Lonsurf

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejzávažnějšími zaznamenanými nežádoucími účinky u pacientů užívajících přípravek Lonsurf jsou
myelosuprese a gastrointestinální toxicita
Lonsurf v monoterapii
Bezpečnostní profil přípravku Lonsurf v monoterapii vychází ze souhrnných údajů od 1114 pacientů s
metastazujícím kolorektálním karcinomem nebo karcinomem žaludku v kontrolovaných klinických
studiích III. fáze.
Nejčastějšími nežádoucími účinky [1 % ≥ stupeň 3]nežádoucími účinky přerušení léčby, byly neutropenie, anemie, únava, leukopenie, trombocytopenie, průjem a nauzea.

Lonsurf v kombinaci s bevacizumabem
Bezpečnostní profil přípravku Lonsurf v kombinaci s bevacizumabem vychází z údajů od 246 pacientů
s metastazujícím kolorektálním karcinomem v kontrolované klinické studii III. fáze Nejčastějšími nežádoucími účinky [3 % ≥ stupeň 3]Nejčastějšími nežádoucími účinky dávky nebo přerušení podávání přípravku Lonsurf při použití v kombinaci s bevacizumabem, byly
neutropenie, únava, trombocytopenie, nauzea a anemie.
Při použití přípravku Lonsurf v kombinaci s bevacizumabem byla ve srovnání s přípravkem Lonsurf v
monoterapii zvýšena četnost následujících nežádoucích účinků: neutropenie závažná neutropenie oproti 6 %
Seznam nežádoucích účinků v tabulce

Nežádoucí účinky zaznamenané u 533 léčených pacientů s metastazujícím kolorektálním karcinomem,
v placebem kontrolované klinické studii III. fáze s metastazujícím karcinomem žaludku v placebem kontrolované klinické studii III. fáze kombinaci s bevacizumabem u metastazujícího kolorektálního karcinomu v kontrolované klinické
studii III. fáze k popisu určitého účinku, jeho synonym a přidružených stavů se používá nejvhodnější termín
MedDRA Nežádoucí účinky, o kterých je známo, že se vyskytují u přípravku Lonsurf podávaného samostatně
nebo s bevacizumabem, se mohou vyskytnout při léčbě těmito léčivými přípravky v kombinaci, i když
tyto reakce nebyly hlášeny v klinických studiích s kombinovanou léčbou.
Nežádoucí účinky jsou seskupeny dle četnosti výskytu. Skupiny četnosti jsou definovány podle
následující konvence: velmi časté a vzácné
V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 6: Nežádoucí účinky hlášené z klinických studií u pacientů léčených přípravkem
Lonsurf

Třídy orgánových systémů 
 
Monoterapie 
 
Kombinace s
bevacizumabem 
Infekce a infestace Infekce dolních cest dýchacích Časté -
Neutropenická sepse Méně časté -
Infekce žlučových cest Méně časté -
Infekce Méně časté Časté
Infekce močových cest Méně časté Méně časté
Bakteriální infekce Méně časté -
Kandidózní infekce Méně časté -
Konjunktivitida Méně časté -
Herpes zoster Méně časté -
Chřipka Méně časté -
Infekce horních cest dýchacích Méně časté -
Infekční enteritida Vzácné -
Septický šokb Vzácné -
Gingivitida Vzácné Méně časté
Tinea pedis Vzácné -
Novotvary benigní, maligní a
nespecifikované polypůNádorová bolest 0pQ
Poruchy krve a lymfatického
systému
Anemie 9HOPLNeutropenie 9HOPL Leukopenie 9HOPL Trombocytopenie 9HOPL Febrilní neutropenie ýDVWp 0pQ
Třídy orgánových systémů
 
Monoterapie 
 
Kombinace s
bevacizumabem 
Lymfopenie Časté Časté
Pancytopenie Méně časté Méně časté
Erytropenie Méně časté -
Leukocytóza Méně časté -
Monocytopenie Méně časté -
Monocytóza Méně časté -
Granulocytopenie Vzácné -
Poruchy metabolismu a výživy Snížená chuť k jídlu Velmi časté Velmi časté
Hypalbuminémie Časté Méně časté
Dehydratace Méně časté -
Hyperglykemie Méně časté Méně časté
Hyperkalemie Méně časté -
Hypokalcemie Méně časté -
Hypokalemie Méně časté -
Hyponatremie Méně časté -
Hypofosfatemie Méně časté -
Dna Vzácné -
Hypernatremie Vzácné -
Psychiatrické poruchy Úzkost Méně časté -
Insomnie Méně časté -
Poruchy nervového systému Dysgeuzie Časté Časté
Závratě Méně časté Časté
Bolest hlavy Méně časté Časté
Periferní neuropatie Méně časté Méně časté
Parestezie Méně časté Méně časté
Letargie Méně časté -
Neurotoxicita Méně časté -
Pocit pálení Vzácné -
Dysestezie Vzácné -
Hyperestezie Vzácné -
Hypestezie Vzácné -
Synkopa Vzácné -
Poruchy oka Katarakta Vzácné -
Diplopie Vzácné -
Suché oči Vzácné -
Rozostřené vidění Vzácné -
Snížení zrakové ostrosti Vzácné -
Poruchy ucha a labyrintu Vertigo Méně časté -
Ušní diskomfort Vzácné -
Srdeční poruchy Angina pectoris Méně časté -
Arytmie Méně časté -
Palpitace Méně časté -
Cévní poruchy Hypertenze Méně časté Časté
Zrudnutí Méně časté -
Hypotenze Méně časté -
Embolie Vzácné -
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dyspnoe Časté Časté
Plicní embolieb Méně časté -
Dysfonie Méně časté Méně časté
Kašel Méně časté -
Epistaxe Méně časté -
Rinorea Vzácné Méně časté
Orofaryngeální bolest Vzácné -
Třídy orgánových systémů
 
Monoterapie 
 
Kombinace s
bevacizumabem 
Pleurální výpotek Vzácné -
Gastrointestinální poruchy Průjem Velmi časté Velmi časté
Zvracení Velmi časté Velmi časté
Nausea Velmi časté Velmi časté
Bolest břicha Časté Časté
Stomatitida Časté Velmi časté
Zácpa Časté Časté
Ileus Méně časté -
Krvácení do
gastrointestinálního traktu
Méně časté -
Kolitida Méně časté Méně časté
Ulcerace v ústech Méně časté Časté
Onemocnění ústní dutiny Méně časté Časté
Distenze břicha Méně časté Méně časté
Anální zánět Méně časté Méně časté
Dyspepsie Méně časté Méně časté
Flatulence Méně časté Méně časté
Gastritida Méně časté -
Gastroezofageální refluxní
choroba
Méně časté -
Glositida Méně časté -
Zhoršené vyprazdňování
žaludku
Méně časté -
Říhání Méně časté -
Onemocnění zubů Méně časté -
Ascites Vzácné -
Akutní pankreatitida Vzácné -
Subileus Vzácné -
Zápach z úst Vzácné -
Bukální polyp Vzácné -
Hemoragická enterokolitida Vzácné -
Krvácení z dásní Vzácné -
Ezofagitida Vzácné -
Periodontální nemoc Vzácné -
Proktalgie Vzácné -
Refluxní gastritida Vzácné -
Poruchy jater a žlučových cest Hyperbilirubinemie Časté Časté
Hepatotoxicita Méně časté -
Biliární dilatace Vzácné -
Poruchy kůže a podkožní tkáně Alopecie Časté Časté
Suchost kůže Časté Časté
Pruritus Časté Méně časté
Vyrážka Časté Méně časté
Porucha nehtů Méně časté Méně časté
Syndrom palmárně-plantární
erytrodysesteziec
Méně častésvětlo 
Třídy orgánových systémů
 
Monoterapie 
 
Kombinace s
bevacizumabem 
Olupování kůže Vzácné -
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Artralgie Méně časté Časté
Myalgie Méně časté Časté
Svalová slabost Méně časté Méně časté
Bolest končetin Méně časté Méně časté
Bolest kostí Méně časté -
Nepříjemné pocity v
končetinách
Méně časté -
Svalové křeče Méně časté -
Otok kloubů Vzácné -
Poruchy ledvin a močových Proteinurie Časté Méně časté
cest Selhání ledvin Méně časté -
Hematurie Méně časté -
Porucha mikce Méně časté -
Neinfekční cystitida Vzácné -
Leukocyturie Vzácné -
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Menstruační porucha Vzácné Méně časté
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Únava Velmi časté Velmi časté
Pyrexie Časté Méně časté
Zánět sliznice Časté Méně časté
Malátnost Časté -
Edém Časté -
Zhoršení celkového tělesného
zdravotního stavu
Méně časté -
Bolest Méně časté Méně časté
Pocit změn tělesné teploty Méně časté -
Xeróza Vzácné -
Vyšetření Snížení tělesné hmotnosti Časté Časté
Zvýšená hladina jaterních
enzymů
Časté Časté
Zvýšená hladina alkalické
fosfatázy v krvi
Časté Méně časté
Zvýšená hladina laktát-
dehydrogenázy v krvi
Méně časté -
Zvýšená hladina C-reaktivního
proteinu
Méně časté -
Zvýšená hladina kreatininu v
krvi
Méně časté -
Zvýšená hladina urey v krvi Méně časté -
Snížení hematokritu Méně časté -
Zvýšení mezinárodního
normalizovaného poměru
Méně časté灡času 
proteinů 
愮 Různé MedDRA preferované termíny, které byly považovány za klinicky podobné, byly sdruženy
do jednoho termínu.
b. Hlášeny byly i fatální případy.
c. Kožní reakce na rukou a nohou.

Starší pacienti

Pacienti ve věku 65 let a starší, kteří užívali přípravek Lonsurf v monoterapii, měli vyšší incidenci neutropenie těžká anémie 12,1 %vyšší incidenci mladšími 65 let: neutropenie vs 32,2 %
Infekce

V placebem kontrolovaných klinických studiích III. fáze se infekce související s léčbou vyskytla častěji
u pacientů léčených přípravkem Lonsurf V klinické studii v kombinaci s bevacizumabem se infekce související s léčbou vyskytovaly podobně u
pacientů, kteří dostávali přípravek Lonsurf s bevacizumabem přípravkem Lonsurf
Proteinurie

V placebem kontrolovaných klinických studiích III. fáze se proteinurie související s léčbou vyskytla
častěji u pacientů léčených přípravkem Lonsurf V klinické studii v kombinaci s bevacizumabem byla u jednoho pacienta, který dostával přípravek
Lonsurf s bevacizumabem nevyskytla se u žádného pacienta léčeného přípravkem Lonsurf
Radioterapie

U pacientů, kteří dostávali předchozí radioterapii, byl mírně vyšší výskyt celkových hematologických
nežádoucích účinků a nežádoucích účinků spojených s myelosupresí ve srovnání s pacienty bez
předchozí radioterapie ve studii RECOURSE byla vyšší u pacientů užívajících přípravek Lonsurf, kteří dostali předchozí radioterapii ve srovnání s
pacienty bez předchozí radioterapie.
V klinické studii v kombinaci s bevacizumabem nebyl v obou ramenech studie SUNLIGHT pozorován
zvýšený výskyt celkových hematologických nežádoucích účinků a nežádoucích účinků souvisejících s
myelosupresí u pacientů, kteří podstoupili předchozí radioterapii, ve srovnání s pacienty bez předchozí
radioterapie: Lonsurf s bevacizumabem Lonsurf
Zkušenosti po uvedení na trh u pacientů s neresekovatelným pokročilým nebo rekurentním
kolorektálním karcinomem

Po registraci byly hlášeny případy intersticiálního plicního onemocnění u pacientů užívajících
přípravek Lonsurf.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.