Kerendia

Absorpce

Finerenon je po perorálním podání téměř úplně absorbován. Absorpce je rychlá, s maximálními
koncentracemi v plazmě biologická dostupnost finerenonu je 43,5 % vzhledem k metabolismu prvního průchodu ve střevní
stěně a játrech. Finerenon je in vitro substrátem efluxního transportéru P-glykoproteinu, který však
není považován za významný pro jeho absorpci in vivo vzhledem k vysoké permeabilitě finerenonu.

Vliv jídla
Užití s velmi tučným, vysoce kalorickým jídlem zvýšilo AUC finerenonu o 21 %, snížilo Cₘₐₓ o 19 %
a prodloužilo dobu do dosažení Cₘₐₓ na 2,5 hodiny. Protože to není považováno za klinicky významné,
lze finerenon užívat s jídlem nebo bez jídla.

Distribuce

Distribuční objem finerenonu v ustáleném stavu plazmy in vitro činí 91,7 %, přičemž hlavním vazebným proteinem je sérový albumin.

Biotransformace

Přibližně 90 % metabolismu finerenonu je zprostředkováno CYP3A4 a 10 % CYP2C8. V plazmě byly
nalezeny čtyři hlavní metabolity. Všechny metabolity jsou farmakologicky neaktivní.

Eliminace

Eliminace finerenonu z plazmy je rychlá, přičemž poločas eliminace Systémová krevní clearance finerenonu je přibližně 25 l/h. Přibližně 80 % podané dávky se vyloučilo
močí a přibližně 20 % dávky se vyloučilo stolicí. Exkrece probíhala téměř výlučně ve formě
metabolitů, zatímco exkrece nezměněného finerenonu představuje vedlejší cestu vylučuje v moči glomerulární filtrací, < 0,2 % ve stolici
Linearita

Farmakokinetika finerenonu je v hodnoceném dávkovém rozmezí od 1,25 do 80 mg podávaných jako
jednodávkové tablety lineární.

Zvláštní populace

Starší pacienti
Z 2 827 pacientů, kteří dostali finerenon ve studii FIDELIO-DKD, bylo 58 % pacientů ve věku 65 let a
starších a 15 % bylo ve věku 75 let a starších. Z 3 683 pacientů, kteří ve studii FIGARO-DKD
dostávali finerenon, bylo 52 % pacientů ve věku 65 let a starších a 13 % ve věku 75 let a starších.
V žádné ze studií nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti mezi těmito
pacienty a mladšími pacienty.
Ve studii fáze I finerenonu než mladší zdraví účastníci a Cₘₐₓ o 51 % vyšší u starších pacientů neidentifikovaly věk jako kovariát AUC nebo Cₘₐₓ finerenonu.

Porucha funkce ledvin
Mírná porucha funkce ledvin a Cₘₐₓ finerenonu.
Ve srovnání s pacienty s normální ledvinovou funkcí podobný, přičemž došlo ke zvýšení o 34-36 %. Středně těžká nebo těžká porucha funkce ledvin
neměla vliv na Cₘₐₓ Vzhledem k vysoké vazbě finerenonu na plazmatické proteiny se nepředpokládá, že by bylo možné
eliminovat finerenon dialýzou.

Porucha funkce jater
U pacientů s cirhózou s mírnou poruchou funkce jater nebyla zjištěna změna v expozici finerenonu
U pacientů s cirhózou se středně těžkou poruchou funkce jater byla zvýšena AUC celkového
finerenonu o 38 % a AUC nenavázaného žádná změna Cₘₐₓ ve srovnání se zdravými kontrolními účastníky Údaje o pacientech s těžkou poruchou funkce jater nejsou k dispozici
Tělesná hmotnost
Populačně farmakokinetické analýzy identifikovaly tělesnou hmotnost jako kovariát Cₘₐₓ finerenonu.
Cₘₐₓ pacienta s tělesnou hmotností 50 kg byla odhadnuta jako o 38 až 51 % vyšší ve srovnání
s pacientem o hmotnosti 100 kg. Úprava dávky na základě tělesné hmotnosti se nevyžaduje bod 4.2
Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy

Vztah koncentrace-účinek v průběhu času pro UACR byl charakterizován modelem maximálního
účinku, naznačujícím saturaci při vysokých expozicích. Předpokládaná doba do dosažení plného
a opožděný účinek na farmakodynamické odpovědi.

Klinické studie bez zjištění významných lékových interakcí

Souběžné užívání gemfibrozilu průměrnou AUC finerenonu 1,1krát a Cₘₐx finerenonu 1,2krát. To není považováno za klinicky
významné.

Předchozí a souběžná léčba inhibitorem protonové pumpy omeprazolem žádný vliv na průměrnou AUC a průměrnou Cmax finerenonu.

Souběžné užívání antacida obsahujícího hydroxid hlinitý a hydroxid hořečnatý žádný vliv na průměrnou AUC finerenonu a snižovalo průměrnou Cmax finerenonu o 19 %. To není
považováno za klinicky významné.

In vivo neměl dávkovací režim s více 20 mg dávkami finerenonu podávanými jednou denně po dobu
10 dnů žádný významný vliv na AUC modelového substrátu CYP3A4 midazolamu. Proto lze vyloučit
klinicky významnou inhibici nebo indukci CYP3A4 finerenonem.

Jedna dávka 20 mg finerenonu také neměla žádný klinicky významný účinek na AUC a Cmax
modelového substrátu CYP2C8 repaglinidu. Finerenon tudíž nezpůsobuje inhibici CYP2C8.

Nebyla prokázána přítomnost vzájemných farmakokinetických interakcí mezi finerenonem
a substrátem CYP2C9 warfarinem a mezi finerenonem a substrátem P-gp digoxinem.

Opakované podávání dávek 40 mg finerenonu jednou denně nemělo žádný klinicky relevantní vliv na
hodnoty AUC a Cₘₐₓ proteinu rezistence karcinomu prsu a substrátu polypeptidů přenášejících organické anionty