PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

KANUMA 2 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml koncentrátu obsahuje sebelipasum alfa* 2 mg.

Jedna 10ml injekční lahvička obsahuje sebelipasum alfa 20 mg.

*produkovanou ve vaječném bílku transgenního kura
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna 10 ml injekční lahvička obsahuje 33 mg sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro infuzní roztok
Čirý až slabě opalescentní, bezbarvý až slabě zbarvený roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek KANUMA je indikován k dlouhodobé enzymatické substituční léčbě všech věkových skupin s deficitem lysozomální kyselé lipázy
4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem KANUMA musí probíhat pod dohledem zdravotnického pracovníka, který má
zkušenosti s léčbou pacientů s deficitem LAL, jinými metabolickými poruchami nebo chronickými
onemocněními jater. Přípravek KANUMA má být podáván vyškoleným zdravotnickým pracovníkem,
který dokáže zvládnout stavy vyžadující neodkladnou lékařskou péči.

Dávkování

Léčbu je důležité zahájit co možná nejdříve po diagnóze deficitu LAL.

Pokyny ohledně preventivních opatření a sledování hypersenzitivních reakcí viz bod 4.4. Po výskytu
hypersenzitivní reakce je zapotřebí zvážit vhodné předléčení podle standardů péče

Pacienti s rychle progredujícím deficitem LAL během prvních 6 měsíců života
Doporučená výchozí dávka u kojenců v závislosti na klinickém stavu pacienta buď 1 mg/kg nebo 3 mg/kg, podávaná jako intravenózní
infuze jednou týdně. Vyšší počáteční dávku 3 mg/kg je třeba zvážit na základě závažnosti onemocnění
a rychlé progrese onemocnění.

Eskalace dávky se mají zvážit na základě suboptimální odpovědi na klinická a biochemická kritéria,
zahrnující například špatný růst markery perzistentní nebo zhoršující se organomegalii, zvýšenou frekvenci souběžně probíhajících infekcí a
přetrvávající zhoršování dalších příznaků - v případě suboptimální klinické odpovědi se má zvážit eskalace dávky na 3 mg/kg;
- v případě perzistentní suboptimální klinické odpovědi se má zvážit další eskalace dávky až na
mg/kg.
Další úpravy dávky, jako je například snížení dávky nebo prodloužení intervalu mezi dávkami, lze
provést individuálně na základě dosažení a udržení léčebných cílů. V rámci klinických studií bylo
hodnoceno dávkování v rozmezí 0,35 až 5 mg/kg jednou týdně, přičemž jednomu pacientovi byla
podávána vyšší dávka 7,5 mg/kg jednou týdně. Dávky vyšší než 7,5 mg/kg nebyly hodnoceny.

Pediatričtí a dospělí pacienti s deficitem LAL
Doporučená dávka u dětí a dospělých, u nichž není přítomen rychle progredující deficit LAL před
dosažením 6 měsíců věku, je 1 mg/kg podávaná jako intravenózní infuze jednou za dva týdny. Na
základě suboptimální odpovědi na klinická a biochemická kritéria zahrnující např. pomalý růst,
přetrvávající nebo zhoršující se biochemické markery [např. parametry poškození jater parametry metabolismu lipidů organomegalii a přetrvávající zhoršování dalších příznaků zvážit eskalace dávky na 3 mg/kg jednou za dva týdny.

Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin se nedoporučuje žádná úprava dávky na základě současných
znalostí farmakokinetiky a farmakodynamiky sebelipázy alfa
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater se nedoporučuje žádná úprava dávky na základě současných
znalostí farmakokinetiky a farmakodynamiky sebelipázy alfa
Starší pacienti Bezpečnost a účinnost sebelipázy alfa u pacientů starších 65 let nebyly hodnoceny a nelze pro ně
doporučit žádné alternativní režimy dávkování
Pacienti s nadváhou
Bezpečnost a účinnost sebelipázy alfa u pacientů s nadváhou nebyly důkladně hodnoceny, a proto
v současnosti nelze pro tyto pacienty doporučit alternativní režimy dávkování.

Pediatrická populace

Podávání sebelipázy alfa kojencům s potvrzeným multiorgánovým selháním se má provádět na
základě úvahy ošetřujícího lékaře.

Způsob podání

Přípravek KANUMA je určen pouze k intravenóznímu

Celkový objem infuze má být podán přibližně za 2 hodiny. Po zjištění snášenlivosti pacienta lze
u pacientů, kterým je podávána dávka 1 mg/kg, uvažovat o 1hodinové infuzi. objemy viz bod 6.6.
Přípravek KANUMA je nutné podávat přes 0,2 μm filtr
Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Život ohrožující hypersenzitivita o opakované podání léku neúspěšné, nebo na vejce nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.1
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, je třeba přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe

U pacientů léčených sebelipázou alfa byly hlášeny hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe, viz bod
4.8. Proto musí být při podávání sebelipázy alfa snadno dostupná vhodná medicínská podpora. Pokud
se závažné reakce vyskytnou, je zapotřebí okamžitě zastavit infuzi sebelipázy alfa a zahájit vhodnou
léčbu. Po závažném účinku je zapotřebí zvážit rizika a přínosy opakovaného podávání sebelipázy alfa.

Po první infuzi sebelipázy alfa, včetně první infúze po eskalaci dávky, je nutné pacienty sledovat hodinu, aby se zachytily jakékoliv známky či příznaky anafylaxe nebo závažné hypersenzitivní reakce.

Léčba hypersenzitivních reakcí může zahrnovat dočasné přerušení infuze, snížení rychlosti infuze
a/nebo léčbu antihistaminiky, antipyretiky a/nebo kortikosteroidy. U pacientů, u kterých došlo
k alergickým reakcím během infuze, je při opakovaném podávání nutno postupovat opatrně. Pokud
bude infuze přerušena, může být obnovena při nižší rychlosti se zvýšením, pokud bude tolerováno.
Předběžná léčba antipyretiky a/nebo antihistaminiky může zabránit následným reakcím v těch
případech, kdy se vyžaduje symptomatická léčba.

V případě závažných účinků souvisejících s infuzí a v případech, kdy účinek nenastává nebo se ztrácí,
je nutné testovat pacienty na přítomnost protilátek.

Tento léčivý přípravek může obsahovat stopy vaječných bílkovin. Pacienti se známými alergiemi na
vejce byli vyřazeni z klinických studií
Imunogenita

Stejně jako u všech léčebných proteinů, i zde existuje možnost imunogenity. V rámci klinického
programu podávání sebelipázy alfa se u pacientů rutinně testovaly protilátky proti léčivu sebelipáze
alfa testováni na ADA, byla testována také inhibiční aktivita protilátek. Inhibiční aktivita byla detekována
v určitých časových okamžicích po výchozím stavu v klinických studiích učinit závěr ohledně vztahu mezi vývojem ADA/NAb hypersenzitivními reakcemi či suboptimální klinickou odpovědí.
V rámci klinických studií se u 3 pacientů s homozygotní delecí mající vliv na obě alely genů,
lysozomální kyselé lipázy A [LIPA] a cholesterol-25-hydroxylázy, vyvinula inhibiční aktivita
protilátek spojená se suboptimální klinickou odpovědí. Tito pacienti podstoupili buď imunomodulační

terapii samotnou, nebo v kombinaci s transplantací hematopoetických kmenových buněk transplantací kostní dřeně
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje 33 mg sodíku v injekční lahvičce, což odpovídá 1,7 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku. Je
podáván v infuzním roztoku chloridu sodného 9 mg/ml u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

Protože se jedná o rekombinantní humánní protein, je sebelipáza alfa nepravděpodobným kandidátem
na mezilékové interakce zprostředkované cytochromem P450 nebo jiné mezilékové interakce.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o podávání sebelipázy alfa těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie
reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky Podávání sebelipázy alfa v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje.

Kojení

Údaje ze studií u kojících žen nejsou k dispozici. Není známo, zda se sebelipáza alfa vylučuje do
lidského mateřského mléka. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby
pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání sebelipázy alfa.

Fertilita

Klinické údaje o účincích sebelipázy alfa na fertilitu nejsou k dispozici. Studie na zvířatech
neprokázaly zhoršení fertility
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek KANUMA může mít malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Při použití
sebelipázy alfa byly hlášeny nežádoucí účinky, jako například závrať, které by mohly mít vliv na
schopnost řídit nebo obsluhovat stroje
4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Údaje popsané níže odrážejí expozici sebelipáze alfa u 125 pacientů, kterým bylo v klinických
studiích léčba trvala 1 den až 60,5 měsíce
Ze 106 dětí a dospělých zařazených do klinických studií byla 102 alfa v dávkovacím režimu 1 mg/kg jednou za dva týdny s mediánem trvání expozice 33 měsíců 59 měsíců
Nejzávažnějšími nežádoucími účinky, které se projevily u 4 % pacientů v klinických studiích, byly
známky a příznaky odpovídající anafylaxi. Známky a příznaky zahrnovaly hrudní diskomfort,
konjunktivální hyperémii, dyspnoe, hyperémii, edém očních víček, rinorheu, závažnou respirační

tíseň, tachykardii, zrychlené dýchání, podrážděnost, zrudnutí, pruritus, urtikárii, stridor, hypoxii,
bledost a průjem.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Údaje v tabulce 1 popisují nežádoucí účinky hlášené u kojenců, kterým byla podávána sebelipáza alfa
v klinických studiích. Údaje v tabulce 2 popisují nežádoucí účinky hlášené u dětí a dospělých, kterým
byla podávána sebelipáza alfa v klinických studiích.

Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů frekvence. Používají se následující termíny a frekvence: velmi časté méně časté známo
Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené u kojenců, kterým byla podávána sebelipáza alfa Třída orgánových systémů MedDRA Preferovaný termín MedDRA Frekvence
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivitaa Anafylaktická reakceb Velmi časté
Poruchy oka Edém očních víček Velmi časté
Srdeční poruchy Tachykardie Velmi časté
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy Respirační tíseň Velmi časté
Gastrointestinální poruchy Zvracení Průjem Velmi časté
Poruchy kůže a podkožní tkáně Vyrážka Makulopapulární vyrážka Velmi časté
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Pyrexie
Hypertermie Velmi časté
Vyšetření
Přítomnost protilátek specifických
pro daný lék
Zvýšená tělesná teplota
Snížená saturace kyslíkem
Zvýšený krevní tlak
Zvýšená tepová frekvence
Zvýšená dechová frekvence
Velmi časté
a Může zahrnovat: podrážděnost, neklid, zvracení, urtikárii, ekzém, pruritus, bledost a přecitlivělost na
lék.
b Vyskytla se u 3 kojenců léčených v rámci klinických studií. Na základě preferovaného termínu
„anafylaktická reakce“ a použití Sampsonových kritérií k identifikaci známek/příznaků odpovídajících
anafylaxi.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky hlášené u dětí a dospělých, kterým byla podávána sebelipáza alfa
Třída orgánových systémů
MedDRA
Preferovaný termín
MedDRA Frekvence
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivitab Velmi časté
Anafylaktická reakcea Časté
Poruchy nervového systému Závrať Velmi časté
Srdeční poruchy Tachykardie Časté
Cévní poruchy Hyperémie Hypotenze Časté
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy Dyspnoe Časté

Gastrointestinální poruchy Bolest břicha Průjem Velmi časté
Abdominální distenze Časté
Poruchy kůže a podkožní tkáně Vyrážka Papulární vyrážka Časté
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Únava
Pyrexie Velmi časté
Hrudní dyskomfort Reakce v místě podání infuzec Časté
Vyšetření Zvýšená tělesná teplota Časté
a Vyskytla se u 2 pacientů léčených v rámci klinických studií. Na základě preferovaného termínu
„anafylaktická reakce“ a použití Sampsonových kritérií k identifikaci známek/příznaků odpovídajících
anafylaxi.
b Může zahrnovat: zimnici, ekzém, laryngeální edém, nauzeu, pruritus, urtikárii.
c Zahrnuje: extravazaci v místě podání infuze, bolest v místě podání infuze a urtikárii v místě podání
infuze.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Hypersenzitivita
Pět ze 125 kojenců a 2 ze 106 sebelipázu alfa. Anafylaxe se vyskytla během infuze a až 1 rok po zahájení léčby.

V klinických studiích mělo 59 ze 125 použití validovaného, předem stanoveného souboru podmínek seskupených k identifikaci
potenciálních hypersenzitivních reakcísouvisející s hypersenzitivní reakcí, které se vyskytly u dvou či více pacientů, zahrnovaly bolest
břicha, neklid, bronchospasmus, zimnici, průjem, edém očních víček, ekzém, otok obličeje,
hypertenzi, podrážděnost, laryngeální edém, edém rtů, nauzeu, edém, bledost, pruritus,
pyrexii/zvýšenou tělesnou teplotu, vyrážku, tachykardii, urtikárii a zvracení, ale nebyly na ně
omezeny. Většina účinků nastala během infuze nebo do 4 hodin od jejího dokončení.

Tranzitorní hyperlipidémie
V souladu se známým mechanismem účinku byla pozorována asymptomatická zvýšení cholesterolu a
triacylglycerolů v krvi po zahájení léčby. Tato zvýšení se obecně vyskytovala během prvních
až 4 týdnů a zlepšovala se během dalších 8 týdnů léčby. Viz bod 5.1.

Imunogenita
Existuje možnost imunogenity sebelipáze alfa. Ve srovnání s dětmi a dospělými byl zvýšený výskyt pozitivity ADA pozorován
u kojenců
Mezi 125 pacienty s deficitem LAL zařazenými do klinických studií bylo v určitém čase po zahájení
léčby sebelipázou alfa 19 ze 125 přechodná se zpravidla nízkými titry ADA. U všech 10 kojenců byla pozorována perzistence pozitivity
ADA a u 3 z 10 kojenců byla pozorována perzistence vysokých titrů ADA. 11 19 pacientů vykazovalo přítomnost inhibiční aktivity protilátek stavu.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,

aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

V klinických studiích byly zkoumány dávky sebelipázy alfa až do 7,5 mg/kg jednou týdně a po těchto
vyšších dávkách nebyly odhaleny žádné specifické známky či příznaky. Informace o léčbě
nežádoucích účinků viz body 4.4 a 4.8.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: trávicí trakt a metabolismus, jiná léčiva; enzymy; ATC kód: A16AB
Deficit lysozomální kyselé lipázy
Deficit LAL je vzácné onemocnění spojené s významnou morbiditou a mortalitou, které postihuje
jednotlivce od kojeneckého věku po dospělost. Deficit LAL u kojenců je stav vyžadující naléhavou
lékařskou péči s rychlou progresí onemocnění v průběhu týdnů, který je obvykle fatální během
prvních 6 měsíců života. Deficit LAL je autosomálně recesivní lysozomální střádavé onemocnění
vyznačující se genetickým defektem, který způsobuje význačné snížení či ztrátu aktivity enzymu
lysozomální kyselé lipázy
Deficit enzymatické aktivity LAL způsobuje lysozomální střádání cholesterylesterů a triacylglycerolů
v různých buněčných populacích, orgánech a orgánových systémech, včetně hepatocytů a makrofágů.
V játrech toto střádání vede k hepatomegalii, zvýšenému obsahu tuku v játrech, zvýšení
aminotransferáz, což signalizuje chronické poškození jater, a k progresi do fibrózy, cirhózy a ke
komplikacím terminálního stádia onemocnění jater. Ve slezině způsobuje deficit LAL splenomegalii,
anémii a trombocytopenii. Akumulace lipidů ve stěně střeva způsobuje malabsorpci a poruchy růstu.
Dyslipidémie je častá při zvýšeném obsahu cholesterolu v lipoproteinech o nízké hustotě a triacylglycerolů a nízké koncentraci cholesterolu v lipoproteinech o vysoké hustotě spojena se zvýšeným obsahem jaterního tuku a elevacemi hodnot aminotransferáz. Kromě onemocnění
jater mají pacienti s deficitem LAL zvýšené riziko kardiovaskulárního onemocnění a zrychlenou
aterosklerózu.

Mechanismus účinku

Sebelipáza alfa je rekombinantní humánní lysozomální kyselá lipáza
Sebelipáza alfa se váže na receptory na povrchu buněk prostřednictvím glykanů exprimovaných na
proteinu a je následně internalizována do lysozomů. Sebelipáza alfa katalyzuje lysozomální hydrolýzu
cholesterylesterů a triacylglycerolů na volný cholesterol, glycerol a volné mastné kyseliny. Náhrada
aktivity enzymu LAL způsobuje snížení obsahu tuku v játrech a aminotransferáz a umožňuje
metabolismus cholesterylesterů a triacylglycerolů v lysozomu, což vede ke snížení hladin LDL-C
a non-HDL-C, triacylglycerolů a zvýšení hladiny HDL-C. Zlepšení růstu nastává v důsledku snížení
substrátu ve střevu.

Klinické studie

Kojenci s deficitem LAL

Studie LAL-CL
LAL-CL03 byla multicentrická, otevřená studie sebelipázy alfa s jedním ramenem u 9 pacientů ve
věku do 24 měsíců s potvrzenou diagnózou deficitu LAL a s poruchou růstu s nástupem onemocnění

před 6 měsíci věku. U pacientů se rovněž prudce rozvíjelo onemocnění jater a závažná
hepatosplenomegalie. Medián věku pacientů v okamžiku zahájení dávkování činil 3 měsíce
týdně po první 2 týdny a pak 1 mg/kg jednou týdně. Na základě klinické odpovědi byla u 6 pacientů
provedena eskalace dávky na 3 mg/kg jednou týdně nejdříve za 1 měsíc a nejpozději 20 měsíců od
zahájení léčby při 1 mg/kg jednou týdně. Dvěma z těchto 6 pacientů byla následně povolena další
eskalace dávky na 5 mg/kg jednou týdně podle protokolu studie.

Účinnost byla hodnocena porovnáním míry přežití pacientů léčených sebelipázou alfa, kteří přežili
12 měsíců věku ve studii LAL-CL03, s historickou kohortou neléčených kojenců s deficitem
LAL s podobnými klinickými charakteristikami. V LAL-CL03 přežilo 6 z 9 kojenců léčených
sebelipázou alfa déle než 12 měsíců léčbě do 48 měsíců věku zemřel 1 další pacient ve věku 15 měsíců. V historické kohortě přežilo
z 21 pacientů déle než 8 měsíců věku
Sebelipáza alfa vedla ke zlepšením koncentrací alaninaminotransferázy aspartátaminotransferázy hmotnosti; zlepšení byla zaznamenána během prvních několika týdnů léčby a byla udržena po celou
dobu až do konce studie. Od výchozího stavu do 240. týdne ALT -43,5 U/l a AST -45,25 U/l. Od výchozího stavu do 240. týdne se průměrný percentil tělesné
hmotnosti podle věku zlepšil z 12,74 % na 43,17 % a průměrné koncentrace sérového albuminu
vzrostly z 26,9 g/l na 31,98 g/l. Eskalace dávky na 3 mg/kg jednou týdně byla spojena s dalšími
zlepšeními přírůstku tělesné hmotnosti, lymfadenopatie a sérového albuminu.

Studie LAL-CL
Studie LAL-CL08 byla multicentrická, otevřená studie sebelipázy alfa u 10kojenců ve věku
≤ 8 měsíců s potvrzenou diagnózou rychle progredujícího průběhu deficitu LAL vyžadujícího urgentní
zásah, včetně, mimo jiné, výrazné abdominální distenze a hepatomegalie, poruchy růstu, narušení
srážlivosti, těžké anémie, a/nebo se sourozencem s rychle progredujícím deficitem LAL.

Medián věku pacientů zařazených do studie v den jejich první infuze sebelipázy alfa činil 3 měsíce
34 měsíců v důsledku smrti. Všem 10 pacientům byla podávána počáteční dávka 1 mg/kg jednou týdně.
U 9 pacientů, kteří přežili 4. týden, byla provedena eskalace dávky na 3 mg/kg jednou týdně
a u 7 z těchto pacientů byla provedena následná eskalace dávky na 5 mg/kg jednou týdne podle
protokolu studie. U jednoho pacienta byla provedena další eskalace dávky na 7,5 mg/kg jednou týdně.
U dvou pacientů byla dávka následně snížena po úspěšné transplantaci; jeden pacient podstoupil BMT
a druhý pacient HSCT. Procenta 24. a 36. měsíce věku, činila 90 % resp. 75 % byli vyloučeni z analýzy pro přežití do 36 měsíců. V celé sledované populaci došlo ke snížení hladin
AST, gamaglutamyltransferázy s mediánem změny od výchozího stavu do posledního hodnocení -34,5 U/l, -66,67 U/l, -63,64 μmol/l
resp. 33,33 g/l.

Výška a tělesná hmotnost se postupně zvyšovaly. Medián změn od výchozího stavu Z-skóre tělesné
hmotnosti vzhledem k výšce zlepšením. Ve 144. týdnu činil medián změny výchozího stavu.

Děti a dospělí s deficitem LAL

Studie LAL-CL

Studie LAL-CL02 byla multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie u 66 dětí
a dospělých s deficitem LAL. Pacienti byli randomizováni pro podávání sebelipázy alfa v dávce
mg/kg období. Průměrný věk při randomizaci byl 16,5 let a věkové rozmezí 4–58 let < 12 let a 71 % bylo ve věku < 18 lethladiny ALT  1,5násobku horní meze normálu studie LDL cholesterol > 190 mg/dl a 24 % pacientů s LDL cholesterolem > 190 mg/dl užívalo léčivé
přípravky ke snížení hladiny lipidů. Z 32 pacientů, kteří podstoupili biopsii jater před vstupem do
studie, mělo 100 % fibrózu a 31 % mělo cirhózu. Věkové rozmezí pacientů s cirhózou prokázanou
biopticky bylo 4-21 let.

Byly hodnoceny následující cílové parametry: normalizace ALT, snížení LDL cholesterolu, pokles
jiného než HDL cholesterolu, normalizace AST, snížení triacylglycerolů, zvýšení HDL cholesterolu,
snížení obsahu tuku v játrech hodnocené magnetickorezonančním zobrazováním v sekvenci multi-
echo gradient echo
Ve skupině léčené sebelipázou alfa bylo pozorováno statisticky významné zlepšení vícenásobných
cílových parametrů v porovnání se skupinou na placebu při dokončení 20týdenního dvojitě
zaslepeného období studie, jak je zobrazeno v tabulce 3. Absolutní snížení průměrné hladiny ALT
bylo -57,9 U/l
Tabulka 3: Primární a sekundární cílové parametry účinnosti v LAL-CLCílový parametr
Sebelipáza
alfa
Placebo
Primární cílový parametr
Normalizace ALTa 31 % 7 % 0,Sekundární cílové parametry
LDL cholesterol, průměrná změna v % vůči výchozímu
stavu -28 % -6 % < 0,Non-HDL cholesterol, průměrná změna v % vůči
výchozímu stavu -28 % -7 % < 0,Normalizace ASTb 42 % 3 % 0,Triacylglyceroly, průměrná změna v % vůči výchozímu
stavu -25 % -11 % 0,HDL cholesterol, průměrná změna v % vůči výchozímu
stavu 20 % -0,3 % < 0,Obsah tuku v játrech c, průměrná změna v % vůči
výchozímu stavu -32 % -4 % < 0,a Podíl pacientů, kteří dosáhli normalizace definované jako 34 nebo 43 U/l v závislosti na věku a
pohlaví.
b Podíl pacientů, kteří dosáhli normalizace definované jako 34-59 U/l v závislosti na věku a pohlaví.
Hodnoceno u pacientů s abnormálními výchozími hodnotami c Hodnoceno u pacientů s provedenými vyšetřeními MEGE-MRI d Hodnoty p jsou z Fisherova exaktního testu pro cílové parametry normalizace a Wilcoxonova
dvouvýběrového testu pro všechny ostatní cílové parametry.

Párové biopsie jater při výchozím stavu a ve 20. týdnu byly k dispozici u podskupiny pacientů
sebelipázou alfa ke zlepšení jaterní steatózy porovnání se 40 %

Odslepené období
Pacienti, kteří se zúčastnili studie LAL-CL02, byli způsobilí pokračovat v léčbě v odslepených
obdobích studie. 66 pacientů vstoupilo do prvního odslepeného období sebelipázy alfa 1 mg/kg jednou za dva týdny. U pacientů, léčených sebelipázou alfa během dvojitě
zaslepeného období, byla udržována snížení hladin ALT během prvních 20 týdnů léčby a další
zlepšení byla pozorována u lipidových parametrů včetně hladin LDL-cholesterolu a
HDL-cholesterolu. Dvanáct mg/kg jednou za dva týdny na základě klinické odpovědi.

Pacienti na placebu měli trvale zvýšené hladiny sérových aminotransferáz a abnormální hladiny
sérových lipidů během dvojitě zaslepeného období. V souladu s tím, co bylo pozorováno u pacientů
léčených sebelipázou alfa během dvojitě zaslepeného období, zahájení léčby sebelipázou alfa během
odslepeného období vedlo k rychlým zlepšením hladin ALT a lipidových parametrů včetně hladin
LDL-cholesterolu a HDL-cholesterolu.

Zlepšení hladin ALT a lipidových parametrů během prodlouženého odslepeného období léčby po dobu až 256 týdnů průměrná délka léčby činila 42,5 měsíce.

Studie LAL-CL01/LAL-CL
V samostatné otevřené studii zlepšení koncentrací sérových aminotransferáz a lipidů udržovala během 260týdenního léčebného
období. Osm z devíti pacientů bylo přeřazeno ze studie LAL-CL01 po 4 týdnech léčby jednou týdně, 1 mg/kg jednou týdně nebo 3 mg/kg jednou týdnějednou za dva týdny nebo 3 mg/kg jednou za dva týdnymg/kg jednou za dva týdny a 3 pacientům 3 mg/kg jednou za dva týdny. Během období, kdy byla
u pacientů přerušena léčba sebelipázou alfa, bylo pozorováno zvýšení hladin sérových aminotransferáz
a LDL-cholesterolu a snížení hladiny HDL-cholesterolu.

Studie LAL-CL
Studie LAL-CL06 byla multicentrická, otevřená studie u 31 dětí a dospělých s deficitem LAL. Byla
navržena tak, aby zahrnovala pacienty, kteří nemuseli být způsobilí pro předchozí klinické studie kvůli
věku, progresi onemocnění, předchozí léčbě hematopoetickými kmenovými buňkami nebo
transplantaci jater, méně běžným projevům onemocnění nebo charakteristice onemocnění, která
vylučovala účast ve studii kontrolované placebem. Věk alespoň 4 pacientů ve studii činil 2 až 4 roky.
Studie sestávala z období screeningu v délce až 45 dnů, období léčby až 96 týdnů a prodlouženého
období léčby až 48 týdnů 33 měsíců
Dvacet osm ze 31 pacientů dokončilo 96týdenní léčbu odvolání souhlasu, 1 pacientka v 64. týdnu z důvodu těhotenství a 1 pacient v 76. týdnu kvůli
přechodu na komerční léčbuv léčbě sebelipázou alfa během prodlouženého období léčby. Všem 31 pacientům byla podávána
sebelipáza alfa při počáteční dávce 1 mg/kg jednou za dva týdny. U třinácti ze 31 pacientů byly
provedeny eskalace dávky podle protokolu studie. U jedenácti z těchto 13 pacientů proběhla počáteční
eskalace dávky z 1 mg/kg jednou za dva týdny na 3 mg/kg jednou za dva týdny a u 4 z těchto pacientů
byla provedena další eskalace dávky na 3 mg/kg jednou za týden.

Hladiny sérových aminotransferáz pacientů a přibližně polovina pacientů měla hladiny > 1,5 x ULN. Do 4. týdne byla zřejmá snížení
ALT a AST a udržela se během dlouhodobé léčby sebelipázou alfa, přičemž průměrné změny od
výchozího stavu do 144. týdne činily u ALT -40,3 U/l
Krátce po zahájení léčby HDL-C a LDL-C, poté hladiny klesly pod výchozí úroveň do dalšího hodnocení prováděného

v 8. týdnu. Toto pozorování je v souladu s mobilizací akumulovaných lipidových substrátů
z postižených tkání a bylo zaznamenáno u předchozích klinických studií sebelipázy alfa. Pokračující
dlouhodobá léčba sebelipázou alfa měla za následek zlepšení profilu lipidů v séru, přičemž průměrné
změny LDL-C, triacylglycerolů a non-HDL-C od výchozího stavu do 144. týdne činily -54,2 mg/dl,
-47,5 mg/dl resp. -63,7 mg/dl a průměrné procentuální změny činily -31,2 %, -19,1 % resp. -30,3 %.
Bylo pozorováno zvýšení hladin HDL-C, s průměrným zvýšením od výchozího stavu do 144. týdne
10,2 mg/dl a průměrným procentuálním zvýšením 39,7 %.

Biopsie jater u dětí a dospělé populace
Biopsie jater je uznávaný standard pro histologické vyšetření aktivity jaterních chorob a fibrózy i přes
taková omezení jako je variabilita odběru vzorků, potenciální komplikace invazivní techniky
a subjektivní hodnocení.

Biopsie jater od 59 pacientů zařazených do studií LAL-CL02 a LAL-CL06 byly hodnoceny
nezávislým patologem v centrálním zařízení se zaslepením času hodnocení a přiřazené léčby. Všechny
biopsie byly vyhodnoceny semikvantitativně, co se týče histologických vlastností, jako je například
Ishakovo skóre fibrózy, portální zánět, lobulární zánět, makrovezikulární steatóza a mikrovezikulární
steatóza. Pro kvantifikaci procenta steatózy, fibrogenních buněk, kolagenu a makrofágů byla použita
počítačová morfometrie.

Biopsie jater byly vyhodnotitelné pro Ishakovo skóre fibrózy u 59 pacientů při výchozím stavu
a u 38 pacientů ve 12. měsíci skóre jak ve výchozím stavu, tak ve 12. měsíci.

Ve výchozím stavu měli 3 z 59 pacientů mělo Ishakovo skóre 6, naznačující prokázanou nebo pokročilou cirhózu. Do 12. měsíce bylo
zaznamenáno zlepšení Ishakova skóre, 9 ze 38 pacientů které se zlepšilo nebo se nevyvíjelo. U 10 pacientů Ishakova skóre od výchozího stavu do 12. měsíce, přičemž zahrnovalo změny ze stupně 2 na stupeň 0,
ze stupně 3 na stupeň 1 a 0, ze stupně 5 na stupeň 0 Celkově byla u těchto 10 pacientů s ≥ 2bodovým snížením Ishakova skóre během téhož období
zaznamenána významná zlepšení také v jiných hodnoceních souvisejících se studií, jako je například
snížení ALT, LDL-C, HDL-C a non-HDL-C.

Na základě kritérií způsobilosti se u pacientů ve studii LAL-CL06 zpravidla očekávalo vyšší stádium
cirhózy a těžce léčitelného onemocnění než u pacientů ve studii LAL-CL02 kvůli pokročilejšímu
jaternímu onemocnění ve výchozím stavu. Výsledky biopsie jater ve studiích LAL-CL02 a LAL CLbyly navzájem konzistentní. Ve výchozím stavu měla v obou studiích většina pacientů
mikrovezikulární steatózu hodnota 4 = závažné, což odpovídá > 66% postižení/náhradě hepatocytůvýchozího onemocnění. Ve 12. měsíci se procento pacientů s těžkou mikrovezikulární steatózou
snížilo, přičemž u 17 z 38 pacientů
Pediatrická populace

Osmdesát osm ze 125 pacientů bylo v pediatrickém a adolescentním věkovém rozmezí V současnosti dostupné údaje jsou popsány v bodech 4.8 a 5.1.

Registr deficitu LAL

Lékaři a zdravotníci jsou vyzýváni k účasti a zařazování všech pacientů, u nichž je diagnostikován
deficit LAL, do registru deficitu LAL.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti


Farmakokinetika sebelipázy alfa u dětí a dospělých byla stanovena pomocí farmakokinetické analýzy
populace 102 pacientů s deficitem LAL, kterým byla intravenózně podávána infuze sebelipázy alfa ve
klinických studiích LAL-CL02, LAL-CL03, LAL-CL04 a LAL-CL06 Předpokládané farmakokinetické a expoziční parametry sebelipázy alfa z klinických hodnocení jsou
uvedeny podle věkových skupin v tabulce 4.

Tabulka 4: Průměrné hodnoty parametrů po opakovaném podání 1 mg/kg sebelipázy alfa u pacientů s deficitem
LAL podle věkových skupin

Parametr Věk < 4 roky CL
Q
Vc Vss t½β
AUCss
Cmax,ss Poznámka: Odhady jsou odvozeny z údajů ze studií LAL-CL02, LAL-CL03, LAL-CL04 a LAL-CL06.
AUCss = plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase v ustáleném stavu, CL = clearance,
Cmax,ss = maximální koncentrace v séru pozorovaná za ustáleného stavu, PK = farmakokinetika; Q = periferní
clearance; t½β = terminální eliminační poločas; Vc = centrální distribuční objem; Vss = distribuční objem
v ustáleném stavu

Linearita/nelinearita

Nelze učinit závěr ohledně linearity farmakokinetiky sebelipázy alfa na základě omezených údajů při
vyšších expozicích. Po podání dávky 1 mg/kg nebo 3 mg/kg jednou za dva týdny není pozorována
žádná kumulace léčiva, i když se pozorování kumulace léčiva při dávce 3 mg/kg jednou za dva týdny
zakládají na omezeném počtu pacientů. Kumulace po podávání dávek jednou týdně se neočekává na
základě relativně rychlé clearance léčiva.

Zvláštní populace

Během analýzy kovariance farmakokinetického modelu populace pro sebelipázu alfa se zjistilo, že
věk, pohlaví a enzymatické zrání nemají významný vliv na CL distribuční objemkovariáty CL. Sebelipáza alfa nebyla zkoumána u pacientů starších 65 let.

Informace o farmakokinetice sebelipázy alfa u jiných než bělošských etnických skupin jsou omezené.

Sebelipáza alfa je protein a očekává se, že bude metabolicky degradován hydrolýzou peptidů. V
důsledku toho se neočekává, že zhoršená funkce jater ovlivní farmakokinetiku sebelipázy alfa. O
pacientech se závažným poškozením funkce jater není dostatek údajů.

Eliminace sebelipázy alfa ledvinami se považuje za menší cestu clearance. O pacientech s poškozením
funkce ledvin není dostatek údajů.

Imunogenita

Stejně jako u všech terapeutických proteinů, i zde existuje možnost imunogenity


5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání u potkanů a opic nebo fertility, embryofetálního a perinatálního a postnatálního
vývoje u potkanů a králíků neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie chronické toxicity u
juvenilních opic rodu makak jávský neodhalily žádnou toxicitu při dávkách až 3krát překračujících
dávku u kojenců a 10krát doporučenou dávku u dospělých/dětí. Ve studiích embryofetálního vývoje u
potkanů a králíků při dávkách až nejméně 10krát vyšších, než je doporučená dávka pro dospělé/děti, a
ve studiích fertility a perinatálního a postnatálního vývoje u potkanů při dávkách až 10krát vyšších,
než je doporučená dávka pro dospělé/děti, nebyly pozorovány žádné nežádoucí nálezy.

Studie pro vyhodnocení mutagenního a kancerogenního potenciálu sebelipázy alfa nebyly provedeny.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Natrium-citrát
Monohydrát kyseliny citrónové
Lidský albumin
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřené injekční lahvičky: 2 roky.

Po naředění: Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána až na dobu
24 hodin při teplotách 2 °C až 8 °C nebo až na dobu 12 hodin při teplotě do 25 °C.

Z mikrobiologického hlediska má být naředěný roztok použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba
a podmínky uchovávání po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba
neměla být delší než 24 hodin při 2 °C až 8 °C nebo až 12 hodin při teplotách do 25 °C, pokud ředění
probíhalo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Injekční lahvička z čirého skla uzávěrem s plastovým odtrhovacím víčkem obsahující 10 ml koncentrátu.

Velikost balení: 1 injekční lahvička.


6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Jedna injekční lahvička přípravku KANUMA je určena pouze k jednorázovému použití. Přípravek
KANUMA se musí naředit infuzním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml techniky.
Naředěný roztok je nutné podávat pacientům za použití infuzní sady s nízkým vázáním proteinů
vybavené vřazeným 0,2 μm filtrem s nízkým vázáním proteinů a povrchovou plochou větší než
4,5 cm2 podle dostupnosti, aby nedošlo k ucpání filtru.

Příprava infuze sebelipázy alfa

Přípravek KANUMA připravte a použijte podle následujících kroků. Použijte aseptickou techniku.
a. Určete počet injekčních lahviček, které se mají naředit pro infuzi, na základě hmotnosti pacienta a
předepsané dávky.
b. Doporučuje se nechat injekční lahvičky přípravku KANUMA dosáhnout teploty 15–25 °C před
naředěním, aby se minimalizoval potenciál tvorby proteinových částic sebelipázy alfa v roztoku.
Nenechávejte injekční lahvičky mimo chladničku déle než 24 hodin před naředěním k infuzi.
Chraňte před mrazem, teplem, neohřívejte injekční lahvičky v mikrovlnné troubě a chraňte před
světlem.
c. Injekční lahvičky neprotřepávejte. Před naředěním vizuálně zkontrolujte koncentrát v injekčních
lahvičkách; koncentrát má být čirý až slabě opalescentní, bezbarvý až slabě zabarvený Kvůli proteinovému charakteru léčivého přípravku v roztoku obsaženém v injekční lahvičce může
dojít ke slabé flokulaci použití.
d. Pokud bude koncentrát zakalený nebo v něm budou přítomny cizí částice, nepoužívejte jej.
e. Pomalu odeberte až 10 ml koncentrátu z každé injekční lahvičky a nařeďte infuzním roztokem
chloridu sodného 9 mg/ml podle hmotnostních rozmezí. Roztok jemně promíchejte, ale neprotřepávejte.

Tabulka 5: Doporučené infuzní objemy*
Hmotnostní rozmezí Celkový objem infuze 1-2,9 4 8 3-5,9 6 12 6-10,9 10 25 11-24,9 25 50 25-49,9 50 100 50-99,9 100 250 100-120,9 250 500 * Objem infuze má být založen na předepsané dávce a je nutné jej připravit na konečnou koncentraci
sebelipázy alfa 0,1-1,5 mg/ml.
** Pro pacienty s deficitem LAL vyskytujícím se v prvních 6 měsících života, kteří nedosahují
optimální klinickou odpověď při dávce 3 mg/kg.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Alexion Europe SAS
103-105 rue Anatole France
92300 Levallois-Perret

Francie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/15/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 28. srpna Datum posledního prodloužení registrace: 23. dubna

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
























PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU



A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Jméno a adresa výrobce biologické léčivé látky
Fujifilm Diosynth Biotechnologies USA Inc
6051 George Watts Hill Drive
Research Triangle Park
North Carolina
NC USA

Alexion Pharma International Operations Limited Alexion Athlone Manufacturing Facility Monksland Industrial Estate
Monksland
Athlone
Roscommon
N37 DHIRSKO


Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Almac Pharma Services Ltd.
Seagoe Industrial Estate
Craigavon
Co Armagh
BT63 5UA
Velká Británie

Alexion Pharma International Operations Limited
College Business and Technology Park
Blanchardstown Road North
Dublin D15 RIrsko

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného
za propouštění dané šarže.

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky na předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán na řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit.
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik

Před uvedením přípravku Kanuma na trh v každém členském státě musí držitel rozhodnutí o
registraci odsouhlasit obsah a formát edukačního materiálu včetně komunikačních médií, modalit
distribuce a jakýchkoliv dalších aspektů programu s příslušným národním kompetentním úřadem.

Cílem edukačního materiálu je podporovat zdravotníky v zařazování pacientů do výhledového
rejstříku onemocnění a klinických výsledků léčby pacientů s deficitem lysozomální kyselé lipázy
důrazem na hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe a tvorby protilátek proti léčivu ovlivňující odpověď na léčivý přípravek.

Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, že v každém členském státě, kde je přípravek Kanuma uveden
na trh, budou mít k edukačnímu materiálu přístup všichni zdravotníci, u nichž se očekává, že budou
přípravek Kanuma používat. Edukační materiál pro lékaře bude obsahovat:
- Souhrn údajů o přípravku
- Pokyn pro zdravotníky

Pokyn pro zdravotníky bude obsahovat následující klíčové prvky:
- Varování a bezpečnostní opatření týkající se rizika hypersenzitivity včetně anafylaxe nebo
tvorby ADA se zvláštním zřetelem na příznaky, dobu do nástupu účinků a závažnost.
- Informace o léčbě pacientů se závažnými hypersenzitivními reakcemi včetně anafylaxe.
- Podrobnosti o sledování kvůli potenciální tvorbě ADA po zahájení léčby přípravkem
Kanuma, a to zvláště u pacientů na přípravku Kanuma, u nichž se objeví klinicky závažné
hypersenzitivní reakce nebo potenciální ztráta klinické odpovědi.
- Informace pro zdravotníky o tom, že držitel rozhodnutí o registraci odpovídá za zajištění
testu pro sledování pacientů pozitivních na ADA včetně modalit ohledně vyžádání testu.
- Informace o průběžně vedeném rejstříku deficitu LAL včetně důležitosti zařazování
pacientů, rovněž i těch, kteří nebyli léčeni přípravkem Kanuma, a modalit účasti.

• Povinnost uskutečnit poregistrační opatření

Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu níže uvedená opatření:

Popis Termín splnění
Neintervenční poregistrační studie bezpečnosti Neintervenční, multicentrický rejstřík výhledů onemocnění a klinického
výsledku u pacientů s deficitem lysozomální kyselé lipázy pro další pochopení
onemocnění, jeho progrese a jakékoliv související komplikace a pro
vyhodnocení dlouhodobé účinnosti přípravku Kanuma protilátek proti léčivému přípravku s potenciálním dopadem na odpověď na
Očekává se
předkládání
dílčích zpráv
jednou za dva
roky

Závěrečná

léčivý přípravekse očekává v
lednu 2027.
























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

KANUMA 2 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
sebelipasum alfa


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml koncentrátu obsahuje sebelipasum alfa 2 mg. Jedna injekční lahvička obsahuje sebelipasum
alfa 20 mg v 10 ml roztoku.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky:
Natrium-citrát
Monohydrát kyseliny citrónové
Lidský albumin
Voda pro injekci
Další údaje naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička 10 ml
20 mg/10 ml


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pouze pro jednorázové použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání po naředění.
Neprotřepávejte.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ



8. POUŽITELNOST

EXP



9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ



11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Alexion Europe SAS
103-105 rue Anatole France
92300 Levallois-Perret
Francie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/15/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ



15. NÁVOD K POUŽITÍ



16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC {číslo}
SN {číslo}
NN {číslo}


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

INJEKČNÍ LAHVIČKA 10 ml


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

KANUMA 2 mg/ml sterilní koncentrát
sebelipasum alfa
i.v. podání po naředění


2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

20 mg/10 ml


6. JINÉ

Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem.


























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro uživatele

KANUMA 2 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
sebelipasum alfa

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás nebo Vašeho
dítěte vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podáván,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.


Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek KANUMA a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek KANUMA podán
3. Jak se přípravek KANUMA podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek KANUMA uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek KANUMA a k čemu se používá


Přípravek KANUMA obsahuje léčivou látku sebelipázu alfa. Sebelipáza alfa je podobná přirozeně se
vyskytujícímu enzymu, lysozomální kyselé lipáze se k léčbě pacientů všech věkových kategorií s deficitem lysozomální kyselé lipázy
Deficit LAL je genetické onemocnění, které vede k poškození jater, vysoké hladině krevního
cholesterolu a dalším komplikacím způsobeným hromaděním určitých typů tuků a triacylglycerolů
Jak přípravek KANUMA působí
Tento přípravek je náhradní enzymová terapie. To znamená, že nahrazuje chybějící nebo defektní
enzym LAL u pacientů s deficitem LAL. Tento lék způsobuje snížení hromadění tuku, který vede ke
zdravotním komplikacím, včetně poruchy růstu, poškození jater a srdečních komplikací. Zlepší se také
hladiny tuku v krvi včetně zvýšeného obsahu LDL

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek KANUMA podán

Přípravek KANUMA Vám nesmí být podán
- Jestliže jste mělnelze zvládnout, když Vy nebo Vaše dítě dostanete lék znovu, nebo na vejce nebo na kteroukoli
další složku tohoto přípravku
Upozornění a opatření
- Pokud budete Vy nebo Vaše dítě léčendítěte projevit nežádoucí účinek při podávání léku nebo během hodin po infuzi známo jako infuzní reakce, která může někdy být závažná a může zahrnovat alergickou reakci. Ta
může být život ohrožující a může vyžadovat lékařské ošetření. Při prvním podání přípravku

KANUMA Vám nebo Vašemu dítěti musíte být sledováni zdravotnickým pracovníkem po dobu
hodiny, aby byly zpozorovány jakékoli známky reakce na infuzi. Pokud Vy nebo Vaše dítě
budete mít nežádoucí účinek na infuzi tohoto typu, vyhledejte ihned lékařskou pomoc. Pokud
Vy nebo Vaše dítě budete mít reakci na infuzi, mohou Vám nebo Vašemu dítěti být podány další
léky, které budou budoucí účinky léčit nebo jim pomohou zabránit. Mezi těmito léky mohou být
antihistaminika, léky snižující horečku a/nebo kortikosteroidy Pokud bude reakce na infuzi závažná, lékař může infuzi přípravku KANUMA zastavit a začít Vám
nebo Vašemu dítěti poskytovat vhodnou lékařskou péči.
- Při léčbě může dojít k tvorbě krevních bílkovin proti přípravku KANUMA, tzv. protilátek proti
léčivu. Poraďte se se svým lékařem, pokud zaznamenáte sníženou účinnost přípravku KANUMA.
- Tento lék může obsahovat vaječné bílkoviny. Pokud máte Vy nebo Vaše dítě alergii na vejce nebo
alergie na vejce ve své anamnéze, informujte o tom svého lékaře nebo zdravotní sestru

Další léčivé přípravky a přípravek KANUMA
Informujte svého lékaře o všech lécích, které Vy nebo Vaše dítě užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Těhotenství
Neexistují údaje o používání sebelipázy alfa u těhotných žen. Jako preventivní opatření Vám přípravek
KANUMA nemá být podáván v případě, že jste těhotná.

Kojení
Není známo, zda sebelipáza alfa přechází do mateřského mléka. Pokud kojíte nebo plánujete kojit,
sdělte to svému lékaři. Lékař Vám pomůže s rozhodnutím, zda přestat kojit nebo zda přestat užívat
přípravek KANUMA, s ohledem na přínos kojení pro dítě a přínos užívání přípravku KANUMA pro
matku.

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek KANUMA může mít malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Nežádoucí účinky
sebelipázy alfa zahrnují závrať, která může mít vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Přípravek KANUMA obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek, pokud je naředěn 9 mg/ml intravenózní podání, obsahuje 33 mg sodíku odpovídá 1,7 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého.
Informujte svého lékaře, pokud jste Vy nebo Vaše dítě na kontrolované sodíkové dietě.


3. Jak se přípravek KANUMA podává

Dávka, kterou dostanete Vy nebo Vaše dítě, je založena na tělesné hmotnosti Vás nebo Vašeho dítěte.

Kojenci U pacientů, kteří mají známky a příznaky onemocnění již jako kojenci, je doporučená výchozí dávka
mg/kg nebo 3 mg/kg jednou týdně. Úpravy dávky lze zvážit podle toho, jak dobře bude Vaše dítě na
léčbu reagovat.

Děti a dospělí
Doporučená dávka je 1 mg na kg tělesné hmotnosti jednou za dva týdny kapačkou do žíly. Lze zvážit
úpravy dávky v závislosti na tom, jak dobře Vy nebo Vaše dítě odpovídáte na léčbu.


Jedna infuze bude trvat přibližně 1 až 2 hodiny. Lékař nebo zdravotní sestra Vás nebo Vaše dítě
mohou sledovat ještě další hodinu po infuzi. Podávání přípravku KANUMA je nutné zahájit v co
nejmladším věku a přípravek je určen k dlouhodobému podávání.

Lékař nebo zdravotní sestra Vám podá přípravek KANUMA infuzí Vám bude lék podán, se musí naředit.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Nežádoucí účinky byly pozorovány během podávání léku pacientům nebo brzy poté Nejzávažnější nežádoucí účinky mohou zahrnovat alergickou reakci postihnout více než 1 z 10 pacientů] u kojenců mladších 6 měsíců, nebo často [může postihnout až z 10 pacientů] u dětí a dospělýchsrdeční tep, tlak na prsou, mírný otok očních víček, zarudlé oči, rýmu, návaly horka, kopřivku,
svědění, průjem, bledost, sípání, sníženou koncentraci kyslíku v krvi, zarudnutí kůže a podrážděnost.
Pokud Vy nebo Vaše dítě budete mít příznaky tohoto typu, vyhledejte ihned lékařskou pomoc.
Pokud budete mít Vy nebo Vaše dítě reakci na infuzi, mohou Vám nebo Vašemu dítěti být podány
další léky, které budou budoucí účinky léčit nebo jim pomohou zabránit. Pokud bude reakce na infuzi
závažná, Váš lékař může infuzi přípravku KANUMA do žíly zastavit a začít Vám poskytovat vhodnou
lékařskou péči.

Velmi časté věku 1 až 6 měsíců
Přecitlivělost léčivou látkuOtok očních víček
Rychlý srdeční tep
Dýchací obtíže
Průjem, zvracení
Vyrážka, vyvýšená vyrážka
Horečka
Snížená koncentrace kyslíku v krvi, zvýšený krevní tlak, rychlé dýchání, tvorba krevních bílkovin

Velmi časté dospívajících Přecitlivělost Závrať
Bolest břicha, průjem
Únava, horečka

Časté věku 4 až 18 letZávažná alergická reakce Rychlý srdeční tep
Zarudnutí kůže, nízký krevní tlak
Dušnost
Nafouknutí břicha
Vyrážka, zarudlá oteklá kůže
Nepříjemný pocit na hrudi, reakce v místě podání infuze


Frekvence, typ a závažnost nežádoucích účinků u dětí jsou podobné jako u dospělých.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás nebo Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek KANUMA uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a na krabičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

U naředěných roztoků se doporučuje okamžité použití. Pokud nebude použit okamžitě, naředěný
roztok lze uchovávat až 24 hodin při 2 °C až 8 °C nebo až 12 hodin při teplotě do 25 °C.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek KANUMA obsahuje
- Léčivou látkou je sebelipasum alfa. Jeden ml koncentrátu obsahuje sebelipasum alfa 2 mg.
Jedna injekční lahvička obsahuje sebelipasum alfa 20 mg v 10 ml.
- Dalšími složkami jsou natrium-citrát, sodík“
Jak přípravek KANUMA vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek KANUMA je dodáván jako koncentrát pro infuzní roztok který je čirý až slabě opalescentní a bezbarvý až slabě zbarvený.

Velikost balení: 1 injekční lahvička obsahuje 10 ml koncentrátu

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci
Alexion Europe SAS
103-105 rue Anatole France
92300 Levallois-Perret
Francie

Výrobce:
Almac Pharma Services
Seagoe Industrial Estate
Craigavon BT63 5UA
Velká Británie

Alexion Pharma International Operations Limited

College Business and Technology Park
Blanchardstown Road North
Dublin D15 RIrsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Alexion Pharma Belgium
Tél/Tel: +32 0 800 200 31

Lietuva
UAB AstraZeneca Lietuva
Tel: +370 5 2660550

България
АстраЗенека България ЕООД
Teл.: +359 24455000

Luxembourg/Luxemburg
Alexion Pharma Belgium
Tél/Tel: +32 0 800 200 31

Česká republika
AstraZeneca Czech Republic s.r.o.
Tel: +420 222 807 111
Magyarország
AstraZeneca Kft.
Tel.: +36 1 883 6500

Danmark
Alexion Pharma Nordics AB
Tlf: +46 0 8 557 727 50

Malta
Alexion Europe SAS
Tel: +353 1 800 882 840
Deutschland
Alexion Pharma Germany GmbH
Tel: +49 Nederland
Alexion Pharma Netherlands B.V.
Tel: +32 Eesti
AstraZeneca
Tel: +372 6549 600

Norge
Alexion Pharma Nordics AB
Tlf: +46
Ελλάδα
AstraZeneca A.E.
Τηλ: +30 210 6871500

Österreich
Alexion Pharma Austria GmbH
Tel: +41 44 457 40 00

España
Alexion Pharma Spain, S.L.
Tel: +34 93 272 30 05

Polska
AstraZeneca Pharma Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 245 73 00

France
Alexion Pharma France SAS
Tél: +33 1 47 32 36 21
Portugal
Alexion Pharma Spain, S.L. - Sucursal em
Portugal
Tel: +34 93 272 30 05

Hrvatska
AstraZeneca d.o.o.
Tel: +385 1 4628 000

România
AstraZeneca Pharma SRL
Tel: +40 21 317 60 41
Ireland
Alexion Europe SAS
Tel: +353 1 800 882 840

Slovenija
AstraZeneca UK Limited
Tel: +386 1 51 35 600

Ísland
Alexion Pharma Nordics AB
Sími: +46 0 8 557 727 50
Slovenská republika
AstraZeneca AB, o.z.
Tel: +421 2 5737 7777


Italia
Alexion Pharma Italy srl
Tel: +39 02 7767 9211

Suomi/Finland
Alexion Pharma Nordics AB
Puh/Tel: +46 0 8 557 727 50
Κύπρος
Alexion Europe SAS
Τηλ: +357 22490305

Sverige
Alexion Pharma Nordics AB
Tel: +46 0 8 557 727 50

Latvija
SIA AstraZeneca Latvija
Tel: +371 67377100

United Kingdom Alexion Europe SAS
Tel: +44

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu. Existují rovněž další webové stránky o
vzácných onemocněních a způsobech léčby.

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

Jedna injekční lahvička přípravku KANUMA je určena pouze k jednorázovému použití. Přípravek
KANUMA se musí naředit infuzním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml techniky.
Naředěný roztok je nutné podávat pacientům za použití infuzní sady s nízkým vázáním proteinů
vybavené vřazeným 0,2 μm filtrem s nízkým vázáním proteinů a povrchovou plochou větší než
4,5 cm2 podle dostupnosti, aby nedošlo k ucpání filtru.

Příprava infuze sebelipázy alfa

Přípravek KANUMA připravte a použijte podle následujících kroků. Použijte aseptickou techniku.
a. Určete počet injekčních lahviček, které se mají naředit pro infuzi, na základě hmotnosti pacienta
a předepsané dávky.
b. Doporučuje se nechat injekční lahvičky přípravku KANUMA dosáhnout teploty 15-25 °C před
naředěním, aby se minimalizoval potenciál tvorby proteinových částic sebelipázy alfa v roztoku.
Nenechávejte injekční lahvičky mimo chladničku déle než 24 hodin před naředěním k infuzi.
Chraňte před mrazem, teplem, neohřívejte injekční lahvičky v mikrovlnné troubě a chraňte před
světlem.
c. Injekční lahvičky neprotřepávejte. Před naředěním vizuálně zkontrolujte koncentrát v injekčních
lahvičkách; koncentrát má být čirý až slabě opalescentní, bezbarvý až slabě zabarvený Kvůli proteinovému charakteru léčivého přípravku v koncentrátu obsaženém v injekční lahvičce
může dojít ke slabé flokulaci pro použití.
d. Pokud bude koncentrát zakalený nebo v něm budou přítomny cizí částice, nepoužívejte jej.
e. Pomalu odeberte až 10 ml koncentrátu z každé injekční lahvičky a nařeďte infuzním roztokem
chloridu sodného 9 mg/ml podle hmotnostních rozmezí. Roztok jemně promíchejte, ale neprotřepávejte.

Tabulka 1: Doporučené infuzní objemy*


Dávka 1 mg/kg Dávka 3 mg/kg Dávka 5 mg/kg**
Hmotnostní rozmezí
Celkový objem infuze
Celkový objem
infuze 1-2,9 4 8 3-5,9 6 12 6-10,9 10 25 11-24,9 25 50 25-49,9 50 100 50-99,9 100 250 100-120,9 250 500 * Objem infuze má být založen na předepsané dávce a je nutné jej připravit na konečnou koncentraci
sebelipázy alfa 0,1-1,5 mg/ml.
** Pro pacienty s deficitem LAL vyskytujícím se v prvních 6 měsících života, kteří nedosahují
optimální klinickou odpověď při dávce 3 mg/kg.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.