Kadcyla

Shrnutí bezpečnostního profilu

Bezpečnost trastuzumabu emtansinu byla hodnocena u 2 611 pacientů s karcinomem
prsu v klinických studiích. V této populaci pacientů:

• nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky trombocytopenie, dušnost, bolest břicha, muskuloskeletální bolest a zvracení.
• nejčastějšími nežádoucími účinky muskuloskeletální bolest, krvácení, bolest hlavy, zvýšení transamináz, trombocytopenie a
periferní neuropatie. Většina hlášených nežádoucích účinků dosáhla stupně závažnosti 1 nebo 2.
• nejčastějšími nežádoucími účinky stupně ≥ 3 - Common Terminology Criteria for Adverse Eventsanemie, neutropenie, únava a hypokalemie.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky u 2 611 pacientů léčených trastuzumabem emtansinem jsou uvedeny v tabulce 3.
Níže uvedené nežádoucí účinky jsou řazeny podle tříd orgánových systémů a četnosti podle databáze
MedDRA. Četnosti jsou definovány jako velmi časté dostupných údajů nelze určitúčinky řazeny podle klesající závažnosti. Pro posouzení toxicity byly nežádoucí účinky hlášeny dle
NCI-CTCAE.

Tabulka 3 Přehled nežádoucích účinků vyskytující se u pacientů léčených trastuzumabem
emtansinem v klinických hodnoceních

Třídy orgánových systémů Velmi časté Časté Méně časté
Infekce a infestace Infekce močového
traktu

Poruchy krve a lymfatického
systému
Trombocytopenie,
anemie
Neutropenie,
leukopenie

Poruchy imunitního systému Hypersensitivita na
lék

Poruchy metabolismu a
výživy
Hypokalemie
Psychiatrické poruchy Insomnie
Poruchy nervového systému Periferní neuropatie,
bolest hlavy
Závratě, dporuchy paměti

Poruchy oka Suché očiⰠ
zvýšené slzení

6UGHþQtVUGHþní komory

Cévní poruchy Krvácení Hypertenze
Respirační, hrudní a
䔀灩摹⠀楮瑥䜀究břicha  
擡 
Poruchy jater a žlučových
捥驥驥驥regenerační
hyperplasie,
portální hypertenze
Poruchy kůže tkáně
Vyrážka, pruritus,
alopecie, poruchy
nehtů, syndrom
palmoplantární
erytrodysestezie,
kopřivka 
 
soustavy a pojivové tkáně
Muskuloskeletální
bolest, artralgie,
myalgie

Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Únava, pyrexie,
astenie
Periferní otok,
třesavka
Extravazace
v místě vpichu
injekce
Poranění, otravy a
灲潣灮
Tabulka 3 uvádí společné údaje z celkového léčebného období ve studiích mBC počtu cyklů trastuzumabu emtansinu byl 10byl 14
Popis vybraných nežádoucích účinků

Trombocytopenie
Trombocytopenie nebo pokles počtu trombocytů byly hlášeny u 24,9 % pacientů s mBC v klinických
studiích s trastuzumabem emtansinem a byly nejčastějším nežádoucím účinkem vedoucím k ukončení
léčby s trastuzumabem emtansinem a byla nejčastějším hlášeným nežádoucím účinkem všech stupňů a
stupně ≥ 3 a stejně tak nejčastějším nežádoucím účinkem vedoucím k ukončení léčby přerušení léčby a snížení dávky. Většina pacientů měla příhodu stupně 1 nebo 2 s nejnižší hodnotou do osmého dne a zpravidla se zlepšením na stupeň 0 nebo 1 další plánovanou dávkou. V klinických studiích byla incidence a závažnost trombocytopenie vyšší u
asijských pacientů. Bez ohledu na rasu byla incidence příhod stupně 3 nebo 4 pacientů s mBC léčených trastuzumabem emtansinem 8,7 % a u pacientů s eBC 5,7 %. Úprava dávky
v případě trombocytopenie viz body 4.2 a 4.4.

Hemoragie
Krvácivé příhody byly hlášeny u 34,8 % pacientů s mBC v klinických hodnoceních s trastuzumabem
emtansinem a incidence závažných krvácivých příhod hlášeny u 29 % pacientů s eBC a incidence závažných krvácivých příhod včetně jedné příhody stupně 5. V některých zaznamenaných případech měli pacienti trombocytopenii
nebo byli léčeni rovněž antikoagulační nebo antiagregační léčbou; v jiných případech nebyly známy
žádné další rizikové faktory. Byly zaznamenány krvácivé příhody končící fatálně u mBC i eBC.

Zvýšení transamináz V klinických studiích bylo při léčbě trastuzumabem emtansinem pozorováno zvýšení hladiny
transamináz v séru pozorován kumulativní vliv trastuzumabu emtansinu na transaminázy, které se po ukončení léčby
normalizovaly. Zvýšení transamináz bylo v klinických studiích mBC hlášeno u 24,2 % pacientů.
Zvýšení stupně 3 nebo 4 AST a ALT bylo hlášeno u 4,2 %, respektive u 2,7 % pacientů s mBC a
projevilo se obvykle v časných cyklech léčby pacientů s eBC. Zvýšení transamináz stupně 3 a 4 bylo hlášeno u 1,5 % pacientů s eBC. Obecně
nebyly jaterní příhody stupně ≥ 3 spojeny se špatnými klinickými výsledky. Hodnoty při následných
kontrolách vykazovaly trend ke zlepšení na hodnoty umožňující pacientům setrvat ve studii a nadále
dostávat léčbu ve stejné nebo snížené dávce. Nebyl pozorován vztah mezi expozicí trastuzumabu
emtansinu trastuzumabu transamináz viz body 4.2 a 4.4.

Dysfunkce levé srdeční komory
V klinických studiích s trastuzumabem emtansinem byla dysfunkce levé srdeční komory hlášena u
2,2 % pacientů s mBC. Většinu příhod tvořil asymptomatický pokles ejekční frakce levé komory
studii zahajujících léčbu trastuzumabem emtansinem s výchozí hodnotou LVEF 40-49 % k poklesu LVEF o
˃ 10 % a/nebo městnavému srdečnímu selhání; většina těchto pacientů měla jiné kardiovaskulární
rizikové faktory. Dysfunkce levé srdeční komory se vyskytla u 3,0 % pacientů s eBC, se stupněm nebo 4 u 0,5 % pacientů. Úpravy dávkování v případě poklesu LVEF viz tabulka 2 v bodě 4.2 a bod
4.4.

Periferní neuropatie
V klinických hodnoceních s trastuzumabem emtansinem byla hlášena periferní neuropatie, převážně
stupně 1 a převážně senzorická. Celková incidence periferní neuropatie byla u pacientů s mBC 29,0 %
a 8,6 % pro stupeň ≥ 2. Celková incidence u pacientů s eBC byla 32,3 % a 10,3 % pro stupeň ≥ 2.

Reakce související s infuzí
Reakce související s infuzí jsou charakterizovány jedním nebo více z následujících příznaků: zrudnutí,
zimnice, horečka, dušnost, hypotenze, sípání, bronchospazmus a tachykardie. V klinických studiích
s trastuzumabem emtansinem byly reakce související s infuzí hlášeny u 4,0 % pacientů s mBC,
hlášeno bylo šest příhod stupně 3 a nebyla hlášena žádná příhoda stupně 4. Reakce související s infuzí
byly hlášeny u 1,6 % pacientů s eBC, nebyly hlášeny žádné příhody stupně 3 nebo 4. Reakce
související s infuzí odezněly během několika hodin až jednoho dne po ukončení infuze. V klinických
studiích nebyla pozorována souvislost s dávkou. Úprava dávky v případě reakce související s infuzí
viz body 4.2 a 4.4.

Hypersenzitivní reakce
V klinických studiích s trastuzumabem emtansinem byla hypersenzitivita hlášena u 2,6 % pacientů
s mBC, byla hlášena jedna příhoda stupně 3 a jedna příhoda stupně 4. Hypersenzitivita byla hlášena
u 2,7 % pacientů s eBC, se stupněm 3 nebo 4 u 0,4 % pacientů. Většina hypersenzitivních reakcí
zpravidla dosahovala lehkého až středně těžkého stupně závažnosti a po léčbě odezněla. Úprava dávky
v případě hypersenzitivní reakce viz body 4.2 a 4.4.

Imunogenita
Stejně jako u všech léčebných bílkovin je možnost imunitní odpovědi na trastuzumab emtansin.
V sedmi klinických studiích byla celkem u 1 243 pacientů v různých časových obdobích testována
přítomnost protilátkové odpovědi na trastuzumab emtansin. Po podání léku byl test na protilátky proti
trastuzumabu emtansinu pozitivní v jednom nebo více časových bodech u 5,1 % Ve studiích fáze I a fáze II byl test na protilátky proti trastuzumabu emtansinu pozitivní u 6,4 %
emtansinu pozitivní u 5,2 % protilátky. Ve studii KATHERINE pozitivní u 3,7 % Vzhledem k nízké incidenci protilátek nelze dospět k závěrům týkajícím se vlivu protilátek proti
trastuzumabu emtansinu na farmakokinetiku, bezpečnost a účinnost trastuzumabu emtansinu.

Extravazace
V klinických studiích s trastuzumabem emtansinem byly pozorovány reakce v důsledku extravazace.
Tyto reakce byly zpravidla lehké nebo středně těžké a zahrnovaly erytém, citlivost, podráždění kůže,
bolest nebo zduření v místě infuze. Tyto reakce byly pozorovány nejčastěji do 24 hodin po infuzi. Po
uvedení přípravku na trh byly výjimečně pozorovány případy epidermálního poranění nebo nekrózy
během dnů až týdnů po infuzi. V současné době není známa specifická léčba při extravazaci
trastuzumabu emtansinu
Laboratorní odchylky
V tabulkách 4 a 5 jsou uvedeny laboratorní abnormality pozorované u pacientů léčených
trastuzumabem emtansinem ve studii TDM4370g/BO21977/EMILIA a ve studii
BO27938/KATHERINE.

Tabulka 4 Laboratorní odchylky zjištěné u pacientů léčených trastuzumabem emtansinem ve
studii TDM4370g/BO21977/EMILIA

Parametr
Trastuzumab emtansin Všechny
stupně Jaterní
Zvýšená hladina bilirubinu 21 < 1 Zvýšení AST 98 8 < Zvýšení ALT 82 5 < Hematologické
Snížený počet trombocytůDraslík
Snížená hladina draslíku 35 3 <
Tabulka 5 Laboratorní odchylky zjištěné u pacientů léčených trastuzumabem emtansinem ve
studii BO27938/KATHERINE

Parametr
Trastuzumab emtansin Všechny
stupně Jaterní
Zvýšená hladina bilirubinu 11 0 Zvýšení AST 79 < 1 Zvýšení ALT 55 < 1 Hematologické
Snížený počet trombocytůSnížený počet neutrofilůDraslík
Snížená hladina draslíku 26 2 <
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.