Kadcyla

Léčbu přípravkem Kadcyla může předepsat pouze lékař a musí být podána intravenózní infuzí pod
dohledem zdravotnického pracovníka, který má dostatečné zkušenosti s léčbou onkologických
pacientů veškeré resuscitační vybavení
Pacienti léčení trastuzumabem emtansinem musí mít HER2-pozitivní nádor s HER2 pozitivitou
definovanou jako skóre 3+ při imunohistochemickém in situ hybridizací prostředku pro in vitro diagnostiku s označením CE. Pokud není k dispozici zdravotnický prostředek
pro in vitro diagnostiku s označením CE, může být stav HER2 stanoven jiným validovaným testem.

Aby se zabránilo chybám při podání léčivého přípravku, je nutné zkontrolovat označení na injekční
lahvičce a ubezpečit se, že je připravován a podáván přípravek Kadcyla nikoli jiný přípravek obsahující trastuzumab
Dávkování

Doporučená dávka trastuzumabu emtansinu je 3,6 mg/kg tělesné hmotnosti podávaného formou
intravenózní infuze každé 3 týdny
První dávka má být podána v intravenózní infuzi trvající 90 minut. Pacient má být sledován během
infuze a nejméně 90 minut po podání první dávky k zachycení horečky, zimnice nebo jiných reakcí
souvisejících s infuzí. Je třeba pečlivě sledovat místo infuze k zachycení případné podkožní infiltrace
během podání. Po uvedení přípravku na trh byly pozorovány případy opožděného epidermálního
poranění nebo nekrózy po extravazaci
Pokud byla předchozí infuze dobře snášena, mohou být následné dávky trastuzumabu emtansinu
podávány v infuzi trvající 30 minut. Pacient má být sledován během infuze a nejméně 30 minut po
infuzi.

U pacientů s projevy příznaků souvisejících s infuzí infuze trastuzumabu emtansinu nebo má být infuze přerušena. Při život ohrožujících reakcích na infuzi
má být podávání trastuzumabu emtansinu ukončeno.

Délka léčby

Časný karcinom prsu Pacienti mají být léčeni celkem 14 cykly léčby, pokud nedojde k recidivě nebo nezvladatelné toxicitě.

Metastazující karcinom prsu Pacienti mají v léčbě pokračovat do progrese onemocnění nebo nezvladatelné toxicity.

Úprava dávky
Ke zvládnutí symptomatických nežádoucích účinků může být nutné dočasné přerušení léčby, snížení
dávky nebo ukončení léčby trastuzumabem emtansinem dle doporučení uvedených v textu a
v tabulkách 1 a 2.

Dávka trastuzumabu emtansinu nemá být po předchozím snížení zpětně zvyšována.

Tabulka 1 Schéma snižování dávky

Schéma snižování dávky
Dávka, která má být podána
První snížení dávky 3 mg/kg
Druhé snížení dávky 2,4 mg/kg
Potřeba dalšího snížení dávky Ukončení léčby

Tabulka 2 Pokyny pro úpravu dávky

Úpravy dávky pro pacienty s eBC
Nežádoucí účinek Závažnost Úprava léčby 
吀léčby
Nepodávejte trastuzumab emtansin
do úpravy počtu trombocytů na
stupeň ≤ 1 pokračujte v léčbě se stejnou úrovní
dávky.
U pacienta, který vyžaduje dva
odklady kvůli trombocytopenii,
zvažte snížení dávky o 1 úroveň.
6WXSH
 4 kdykoliv
< 25 000/mmNepodávejte trastuzumab emtansin
do úpravy počtu trombocytů na
stupeň ≤ 1 snižte dávku o 1 ~URYH
.
Zvýšená hladina
alaninaminotransferázy
Stupeň 2-normy v den plánované léčbyNepodávejte trastuzumab emtansin
do úpravy ALT na stupeň ≤ 1,
následně snižte dávku o 1Stupeň⠾kdykolivUkončete podávání trastuzumab敭驥慳瀀⠀Stupeň⠾normy v den plánované léčbyNepodávejte trastuzumab emtansin
do úpravy AST na stupeň ≤ 1,
následně pokračujte v léčbě se
stejnou úrovní dávky
6WXSH
 normy v den plánované léčby一do úpravy AST na stupeň ≤ 1,
následně snižte dávku o 1Stupeň⠾kdykolivUkončete podávání trastuzumab敭㸀normy v den plánované léčby
Nepodávejte trastuzumab emtansin
do úpravy celkového bilirubinu
na ≤ 1,0 × horní hranice normy,
následně snižte dávku o 1⁢㸀kdykoliv
Ukončete podávání trastuzumab敭⠀吀normy a současně celkový
bilirubin > 2 × horní hranice
normy
Trvale ukončete podávání
přítomna jiná pravděpodobná příčina
zvýšení hladiny jaterních enzymů a
bilirubinu, např. jaterní metastázy
nebo souběžně užívané léky
Úpravy dávky pro pacienty s eBC
Nežádoucí účinek Závažnost Úprava léčby
Nodulární regenerativní
hyperplazie
Všechny stupně摯⃺灲Zopakujte vyšetření LVEF během
týdnů. Při potvrzení hodnoty
LVEF < 45 % ukončete podávání
trastuzumabu emtansinu.
LVEF 45 % až < 50 % a pokles
MHhodnoty před léčbou*
Nepodávejte trastuzumab emtansin.
Zopakujte vyšetření LVEF během
týdnů. Při potvrzení hodnoty
LVEF < 50 % a pokud se hodnota
LVEF nezlepší na < 10 procentních
bodů od hodnoty před léčbou,
ukončete podávání trastuzumabu
emtansinu.
LVEF 45 % až < 50 % a pokles
je < 10 procentních bodů od
hodnoty před léčbou*
3RNUDþXMWHHPWDQVLQHP/9LVEF • 50 % 3RNUDþXMWHemtansinem
Srdeční selhánísrdeční selhání, LVSD stupně
3-4 nebo srdeční selhání stupně
3-4 nebo srdeční selhání stupně
doprovázené LVEF < 45 %
Trvale ukončete podávání
⠀Trvale ukončete podávání
Stupeň 2敭nepostačuje
6WXSH
emtansinu
Úpravy dávky pro pacienty s eBC
Nežádoucí účinek Závažnost Úprava léčby
Úpravy dávky pro pacienty s mBC
Nežádoucí účinek Závažnost Úprava léčby
Trombocytopenie Stupeň 3
Nepodávejte trastuzumab emtansin
do úpravy počtu trombocytů na
stupeň ≤ 1 následně pokračujte v léčbě se
stejnou úrovní dávky
6WXSH
 Nepodávejte trastuzumab emtansin
do úpravy počtu trombocytů na
stupeň ≤ 1 následně snižte dávku o 1驥Stupeň⠀> 2,5 až ≤ 5 × horní hranice
normyPokračujte v擡Stupeň⠀> 5 až ≤ 20 × horní hranice
normyNepodávejte trastuzumab emtansin
do úpravy AST/ALT na stupeň ≤ 2,
následně snižte dávku o 1Stupeň⠀> 20 u horní hranice normyUkončete podávání trastuzumabu
emtansinu
Hyperbilirubinemie Stupeň normyNepodávejte trastuzumab emtansin
do úpravy celkového bilirubinu na
stupeň ≤ 1, následně pokračujte
v OpþE
6WXSH
 normyNepodávejte trastuzumab emtansin
do úpravy celkového bilirubinu na
stupeň ≤ 1, následně snižte dávku
o 1 ~URYH

6WXSH
 Ukončete podávání trastuzumabu
emtansinu
Polékové poškození jater
Transaminázy
v séru > 3 x horní hranice
normy a současně celkový
bilirubin > 2 × horní hranice
normy
Trvale ukončete podávání
přítomna jiná pravděpodobná
příčina zvýšení hladiny jaterních
enzymů a bilirubinu, např. jaterní
metastázy nebo souběžně užívané
léky
Nodulární regenerativní
hyperplazie
9ãHFKQ\trastuzumabu emtansinu
Úpravy dávky pro pacienty s eBC
Nežádoucí účinek Závažnost Úprava léčby
Dysfunkce levé komory Symptomatické městnavé
srdeční selhání
Ukončete podávání trastuzumab敭䱖䕆Zopakujte vyšetření LVEF během
týdnů. Při potvrzení hodnoty
LVEF < 40 % ukončete podávání
trastuzumabu emtansinu.
LVEF 40 MHhodnoty před léčbou
Nepodávejte trastuzumab emtansin.
Zopakujte vyšetření LVEF během
týdnů. Ukončete podávání
trastuzumabu emtansinu, pokud
hodnota LVEF není v rozmezí
10 procentních bodů od hodnoty
před léčbou.
LVEF 40 je < 10 % procentních bodů od
hodnoty před léčbou
Pokračujte vemtansinem. Zopakujte vyšetření
LVEF během 3 WêGQ
$
LVEF > 45 % 3RNUDþXMWHemtansinem
Periferní neuropatie 6WXSH
GR7UYDOHtrastuzumabu emtansinu
ALT = alaninaminotransferáza, AST = aspartátaminotransferáza, LVEF = ejekční frakce levé srdeční komory,
LVSD = systolická dysfunkce levé srdeční komory
* Před zahájením léčby trastuzumabem emtansinem.

Opoždění nebo vynechání dávky
Pokud je vynechána plánovaná dávka, má být podána co nejdříve; bez čekání až do příštího
plánovaného cyklu. Režim podávání má být upraven tak, aby byl zachován interval 3 týdny mezi
dávkami. Další dávka má být podána dle doporučeného dávkování výše.

Periferní neuropatie
Pokud bude mít pacient projevy periferní neuropatie stupně 3 nebo 4, má být léčba trastuzumabem
emtansinem dočasně přerušena do úpravy na stupeň ≤ 2. Při obnovení léčby může být zvážena redukce
dávky dle schématu redukce dávek
Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti
U pacientů ve věku ≥ 65 let není nutná úprava dávky. Údaje pro stanovení bezpečnosti a účinnosti
přípravku Kadcyla u pacientů ve věku ≥ 75 let jsou vzhledem k omezeným datům pro tuto podskupinu
nedostatečné. Nicméně u pacientů ≥ 65 let analýza podskupiny 345 pacientů ze studie MOukazuje tendenci vyššího výskytu nežádoucích účinků stupně 3, 4 a 5, závažných nežádoucích účinků
a nežádoucích účinků vedoucích k ukončení / přerušení léčby, ale s podobným výskytem nežádoucích
účinků stupně 3 a výše klasifikovaných jako související s léky. Analýzy populační farmakokinetiky
ukazují, že věk nemá klinicky významný vliv na farmakokinetiku trastuzumabu emtansinu 5.1 a 5.2
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutné upravovat úvodní dávku bod 5.2s těžkou poruchou funkce ledvin, a proto pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin mají být pečlivě
sledováni.

Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater není třeba jakkoli upravovat úvodní
dávku. Trastuzumab emtansin nebyl dosud studován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Při
léčbě pacientů s poruchou funkce jater je nutná opatrnost kvůli známé hepatotoxicitě pozorované u
trastuzumabu emtansinu
Pediatrická populace
U dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyla bezpečnost a účinnost přípravku Kadcyla stanovena,
protože použití přípravku Kadcyla v indikaci karcinomu prsu u pediatrické populace není relevantní.

Způsob podání

Přípravek Kadcyla je určen k intravenóznímu podání. Trastuzumab emtansin musí být rekonstituován
a ředěn zdravotnickým pracovníkem a podán jako intravenózní infuze. Nesmí být podán jako
intravenózní injekce nebo bolus.

Návod k rekonstituci a ředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.