Jinarc

Vliv jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku tolvaptanu

Inhibitory CYP3A
Souběžné používání léčivých přípravků, které jsou středně silnými inhibitory CYP3A amprenavir, aprepitant, atazanavir, ciprofloxacin, krizotinib, darunavir/ritonavir, diltiazem,
erythromycin, flukonazol, fosamprenavir, imatinib, verapamilitrakonazol, ketokonazol, ritonavir, klarithromycin
Společné podávání tolvaptanu a ketokonazolu vedlo ke zvýšení plochy pod křivkou koncentrace
v čase o 248 %.

Podávání tolvaptanu s flukonazolem, středně silným inhibitorem CYP3A, zvýšilo AUC tolvaptanu
o 200 % a jeho Cmax o 80 %.

Společné podávání tolvaptanu s grapefruitovou šťávou, středně silným až silným inhibitorem CYP3A,
vedlo ke zdvojnásobení vrcholových koncentraci tolvaptanu
Snížení dávky tolvaptanu se doporučuje u pacientů během užívání středně silných až silných
inhibitorů CYP3A léčeni s opatrností, zvláště v případě, kdy se inhibitory užívají častěji než jednou denně.

Induktory CYP3A
Souběžné používání léčivých přípravků, které jsou silnými induktory CYP3A expozici účinkům tolvaptanu a jeho účinnost. Společné podávání tolvaptanu s rifampicinem snižuje
Cmax a AUC pro tolvaptan přibližně o 85 %. Proto je nutné zabránit souběžnému podávání tolvaptanu
se silnými induktory CYP3A karbamazepinem a třezalkou tečkovanou
Současné podávání s jinými léčivými přípravky, které zvyšují sérovou hladinu sodíku
Se současným podáváním tolvaptanu a hypertonického roztoku chloridu sodného, perorálně
podávaných sodíkových preparátů a jiných přípravků zvyšujícími sérovou hladinu sodíku nejsou
žádné zkušenosti z kontrolovaných klinických hodnocení. Sérovou hladinu sodíku mohou zvyšovat i
léčivé přípravky s vysokým obsahem sodíku, například šumivé formy analgetik a některé přípravky
proti dyspepsii obsahující sodík. Současné podávání tolvaptanu s léčivým přípravky zvyšujícími
sérovou hladinu sodíku může mít za následek zvýšené riziko hypernatrémie nedoporučuje.

Diuretika
U PCHLAD v kombinaci s diuretiky nebyl tolvaptan rozsáhle studován. I když se nezdá, že by
souběžné užívání tolvaptanu a kličkových a thiazidových diuretik mělo synergické nebo aditivní
účinky, každá kategorie těchto přípravků má potenciál vyvolat závažnou dehydrataci, která je
rizikovým faktorem renální dysfunkce. Pokud je zjištěna dehydratace nebo renální dysfunkce,
přikročte ke vhodným opatřením, což může mimo jiné zahrnovat i nutnost snížit nebo přerušit
podávání tolvaptanu a/nebo diuretik a zvýšit příjem tekutin. Musí se zhodnotit a řešit i jiné případné
příčiny renální dysfunkce nebo dehydratace.

Vliv tolvaptanu na farmakokinetiku jiných léčivých látek

Substráty CYP3A
U zdravých osob nemá tolvaptan, substrát CYP3A, žádný dopad na koncentrace některých dalších
substrátů CYP3A v plazmě lovastatinu 1,3 až 1,5krát. I když toto zvýšení nemá žádnou klinickou relevanci, naznačuje, že
tolvaptan může potenciálně zvýšit expozici vůči substrátům CYP3A4.

Substráty transportérů
Substráty P-glykoproteinu: Studie prováděné in-vitro naznačují, že je tolvaptan substrátem a
kompetitivním inhibitorem P-glykoproteinu tolvaptanu jednou denně došlo ke zvýšení koncentrací digoxinu v ustáleném stavu maximální pozorované koncentrace v plazmě [Cmax] a 1,2krát u plochy pod křivkou závislosti
plazmatické koncentrace na čase během intervalu dávkování [AUCτ]proto být pacienti užívající digoxin nebo jiné úzce zaměřené terapeutické P-gp substráty dabigatran
OATP1B1/OAT3/BCRP a OCT1: Studie in-vitro naznačují, že tolvaptan nebo jeho oxobutyrický
metabolit mohou potenciálně inhibovat transportéry OATP1B1, OAT3, BCRP a OCT1. Souběžné
podávání tolvaptanu 54 % a AUCt o 69 %. Pokud jsou současně s tolvaptanem podávány substráty BCRP sulfasalazinPodávání rosuvastatinu zvýšenou plazmatickou hladinou metabolitu, kyseliny oxobutyrové farmakokinetiku rosuvastatinu ani furosemidu významně nezměnilo. Statiny běžně podávané v klíčové
studii fáze 3 s tolvaptanem avšak během uvedené studie nebyl při PCHLAD pozorován žádný rozdíl v profilu nežádoucích účinků
tolvaptanu.
Pokud jsou současně s tolvaptanem podávány substráty OCT1 léčeni s opatrností a vyšetřeni ohledně nadměrných účinků tohoto léčivého přípravku.

Diuretika nebo nediuretické antihypertenzivumV klinických studiích PCHLAD nebyl rutinně měřen krevní tlak ve stoje. Nelze proto vyloučit riziko
ortostatické/posturální hypotenze kvůli farmakodynamické interakci s tolvaptanem.

Současné podávání s analogy vasopresinu
Tolvaptan kromě akvaretického účinku na ledviny blokuje cévní receptory V2 pro vasopresin, které se
podílejí na uvolňování hemokoagulačních faktorů buněk. Účinek analogů vasopresinu podávání s tolvaptanem oslaben u pacientů, kteří tyto analogy užívají k prevenci nebo kontrole
krvácení. Podávání přípravku Jinarc s analogy vazopresinu se nedoporučuje.

Kouření a alkohol
Data týkající se kouření a alkoholu v anamnéze v klinických hodnoceních PCHLAD jsou příliš
omezená na to, aby bylo možné stanovit případné interakce kouření a alkoholu s účinností a
bezpečností léčby PCHLAD tolvaptanem.