Ivemend

Při intravenózním podání se fosaprepitant rychle přeměňuje na aprepitant.
Fosaprepitant v dávce 150 mg podané v jediné dávce je slabým inhibitorem CYP3A4. Nezdá se, že by
fosaprepitant interagoval s P-glykoproteinovým transportérem, jak naznačuje nepřítomnost interakce
perorálně podaného aprepitantu s digoxinem. Předpokládá se, že fosaprepitant by mohl způsobovat
menší nebo stejnou indukci CYP2C9, CYP3A4 a glukuronidace, než jakou způsobuje perorální
podání aprepitantu. Ohledně účinků na CYP2C8 a CYP2C19 údaje chybějí.
Interakce s jinými léčivými přípravky po intravenózním podání fosaprepitantu jsou pravděpodobné
u léčivých látek, které interagují s perorálním aprepitantem. Nepředpokládá se, že by při vícedenních
režimech podávání fosaprepitantu byl potenciál k interakcím vyšší, než u perorálních režimů podávání
aprepitantu. Proto jsou doporučení pro používání přípravku IVEMEND s dalšími léčivými přípravky
u pediatrických pacientů založeny na údajích získaných u dospělých ve studiích s fosaprepitantem a
aprepitantem. Při použití kombinovaných režimů přípravků IVEMEND a EMEND si prosím přečtěte
bod 4.5 souhrnu údajů o přípravku EMEND tobolky nebo EMEND pro perorální suspenzi.
Následující informace byly odvozeny ze studií provedených s perorálním aprepitantem a ze studií
provedených s intravenózním jednodávkovým fosaprepitantem podávaným společně
s dexamethasonem, midazolamem nebo diltiazemem.
Účinek aprepitantu na farmakokinetiku dalších léčivých látek
Inhibice CYP3AJako slabý inhibitor CYP3A4 může fosaprepitant v jediné 150mg dávce zvýšit plazmatické
koncentrace současně podávaných perorálních léčivých látek, které se metabolizují cestou CYP3ACelková expozice perorálně podávaným substrátům CYP3A4 se může 1. a 2. den současného
podávání s jedinou 150mg dávkou fosaprepitantu zvýšit dvojnásobně. Fosaprepitant se nesmí podávat
současně s pimozidem, terfenadinem, astemizolem nebo cisapridem. Inhibice CYP3Afosaprepitantem by mohla mít za následek zvýšené plazmatické koncentrace uvedených léčivých látek,
což může vyvolat závažné nebo život ohrožující reakce fosaprepitantu a perorálně podávaných látek, které jsou metabolizovány převážně prostřednictvím
CYP3A4 a které mají úzké terapeutické rozmezí, jako je cyklosporin, takrolimus, sirolimus,
everolimus, alfentanil, diergotamin, ergotamin, fentanyl a chinidin, se doporučuje opatrnost bod 4.4Kortikosteroidy
Dexamethason: dávka perorálního dexamethasonu musí být snížena o přibližně 50 %, pokud se
podává s fosaprepitantem intravenózní dávka zvyšoval AUC0-24hod dexamethasonu, což je substrát CYP3A4, o 100 % 1. den,
o 86 % 2. den a o 18 % 3. den, pokud se dexamethason podával jako jediná 8mg perorální dávka 1., a 3. den.
Chemoterapeutické léčivé přípravky
Studie interakcí s fosaprepitantem v dávce 150 mg a chemoterapeutickými léčivými přípravky nebyly
provedeny; nicméně na základě studií provedených s perorálním aprepitantem a docetaxelem a
vinorelbinem se nepředpokládá, že by přípravek IVEMEND 150 mg měl klinicky významné interakce
s intravenózně podávaným docetaxelem a vinorelbinem. Nelze vyloučit interakce s perorálně
podávanými chemoterapeutickými léčivými přípravky, které se metabolizují převážně nebo částečně
cestou CYP3A4 metabolizují především nebo i částečně CYP3A4, se doporučuje opatrnost, přičemž může být vhodné
tyto pacienty dodatečně sledovat podávání aprepitantu a ifosfamidu případy neurotoxicity, potenciální nežádoucí účinek ifosfamidu.
Imunosupresiva
Po jediné 150mg dávce fosaprepitantu se předpokládá přechodné dvoudenní střední zvýšení
následované mírným poklesem expozice imunosupresivům metabolizovaným prostřednictvím
CYP3A4 expozice se snížení dávky imunosupresiva založené na terapeutickém monitorování dávky v den
podání přípravku IVEMEND a v den následující nedoporučuje.
Midazolam
Fosaprepitant v dávce 150 mg podaný 1. den jako jediná intravenózní dávka zvyšoval AUC0-∞
midazolamu o 77 % 1. den a 4. den neměl žádný vliv, pokud byl midazolam podáván současně jako
jediná 2mg perorální dávka 1. až 4. den. Fosaprepitant v dávce 150 mg je slabým inhibitorem
CYP3A4 pokud se podá v jediné dávce 1. den, přičemž 4. den se nepozorují žádné důkazy inhibice ani
indukce CYP3AMožné účinky zvýšených plazmatických koncentrací midazolamu nebo jiných benzodiazepinů
metabolizovaných cestou CYP3A4 podávání těchto léčivých přípravků spolu s přípravkem IVEMEND.
Diltiazem
Studie interakcí s fosaprepitantem v dávce 150 mg a diltiazemem nebyly provedeny, nicméně při
používání přípravku IVEMEND 150 mg s diltiazemem je nutno vzít v potaz následující studii
provedenou s fosaprepitantem v dávce 100 mg. U pacientů s mírnou až středně těžkou hypertenzí
vedla infuze 100 mg fosaprepitantu podaná během 15 minut spolu se 120 mg diltiazemu 3krát denně
k 1,4násobnému zvýšení AUC diltiazemu a k malému, nicméně klinicky významnému snížení
krevního tlaku, ale nevedla ke klinicky významné změně tepové frekvence nebo intervalu PR.
Indukce
Fosaprepitant v jediné 150mg dávce ve studii interakce s midazolamem neindukoval CYP3A1. až 4. den. Předpokládá se, že by přípravek IVEMEND mohl způsobovat nižší nebo stejnou indukci
CYP2C9, CYP3A4 a glukuronidace, než jakou způsobuje podání 3denního režimu perorálního
aprepitantu, u kterého byla pozorována přechodná indukce dosahující maxima 6 až 8 dní po první
dávce aprepitantu. Třídenní režim perorálního aprepitantu vedl k asi 30 až 35% snížení AUC substrátů
CYP2C9 a až k 64% poklesu minimálních koncentrací ethinylestradiolu. Pokud jde o vliv na CYP2Ca CYP2C19, nejsou údaje k dispozici. Opatrnosti je třeba, pokud se spolu s přípravkem IVEMEND
podává warfarin, acenokumarol, tolbutamid, fenytoin nebo jiné léčivé látky, o nichž je známo, že jsou
metabolizovány CYP2CWarfarin
U pacientů chronicky léčených warfarinem je během léčby přípravkem IVEMEND k prevenci
chemoterapií navozené nauzey a zvracení a 14 dnů poté nutno pečlivě sledovat protrombinový čas
Hormonální antikoncepce
Účinnost hormonální antikoncepce může být během podávání fosaprepitantu a po dobu 28 dní
po ukončení jeho podávání snížena. Během léčby fosaprepitantem a ještě 2 měsíce po poslední dávce
fosaprepitantu je třeba používat alternativních nehormonálních pomocných metod antikoncepce.
Antagonisté 5-HTStudie lékových interakcí s fosaprepitantem v dávce 150 mg a antagonisty 5-HT3 nebyly provedeny,
nicméně v klinických studiích lékových interakcí nevykazoval aprepitant podávaný v perorálním
režimu žádné klinicky významné účinky na farmakokinetiku ondansetronu, granisetronu nebo
hydrodolasetronu IVEMEND 150 mg a antagonistů 5-HT3 neexistují žádné důkazy.
Účinky jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku aprepitantu vyplývající z podání 150 mg
fosaprepitantu
K současnému podávání fosaprepitantu s léčivými přípravky, které inhibují aktivitu CYP3Atelithromycinem, nefazodonem a inhibitory proteázypředpokládá, že uvedené kombinace povedou k několikanásobnému zvýšení plazmatické koncentrace
aprepitantu aprepitantu asi 3násobně.
Je nutno se vyvarovat současného podávání fosaprepitantu s léčivými přípravky, které silně indukují
aktivitu CYP3A4 vede ke snížení plazmatických koncentrací aprepitantu, což může vést ke snížení účinnosti. Současné
podávání fosaprepitantu s třezalkou tečkovanou zkracoval průměrný terminální poločas perorálně podaného aprepitantu o 68 %.
Diltiazem
Studie interakcí s fosaprepitantem v dávce 150 mg a diltiazemem nebyly provedeny, nicméně při
používání přípravku IVEMEND 150 mg s diltiazemem je nutno vzít v potaz následující studii
provedenou s fosaprepitantem v dávce 100 mg. Infuze 100 mg fosaprepitantu podaná během 15 minut
spolu se 120 mg diltiazemu 3krát denně vedla k 1,5násobnému zvýšení AUC aprepitantu. Tento
účinek nebyl vyhodnocen jako klinicky významný.
Pediatrická populace
Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých.