IVEMEND - Leaflet

Generic: aprepitant
Active substance: fosaprepitant dimeglumine
ATC group: A04AD12 - aprepitant
Active substance content: 150MG
Packaging: Vial


PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
IVEMEND 150 mg prášek pro infuzní roztok.
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička obsahuje fosaprepitanti dimegluminum odpovídající fosaprepitantum 150 mg,
což odpovídá aprepitantum 130,5 mg. Po rekonstituci a naředění obsahuje 1 ml roztoku 1 mg
fosaprepitantu Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro infuzní roztok.
Bílý až téměř bílý amorfní prášek.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Prevence nauzey a zvracení, vyvolaných vysoce a středně emetogenní protinádorovou chemoterapií
u dospělých a pediatrických pacientů od 6 měsíců.
IVEMEND 150 mg se podává jako součást kombinované terapie 4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí
Doporučená dávka je 150 mg podaná1. den ve formě infuze trvající 20 až 30 minut zahájené
přibližně 30 minut před chemoterapií s kortikosteroidy a antagonisty 5-HT3, jak je blíže uvedeno v tabulkách níže.
K prevenci nauzey a zvracení spojených s emetogenní protinádorovou chemoterapií se doporučují
následující režimy.
Tabulka 1: Doporučené dávkování při prevenci nauzey a zvracení spojených s vysoce
emetogenní chemoterapií u dospělých
1. den 2. den 3. den 4. den
IVEMEND 150 mg intravenózně žádný žádný žádný
Dexamethason 12 mg perorálně 8 mg perorálně 8 mg perorálně
dvakrát denně
mg perorálně
dvakrát denně
antagonisté 5-
HTStandardní dávka
antagonistů 5-HTOhledně příslušného
dávkování zvoleného
antagonisty 5-HTviz informace o
daném přípravku
žádný žádný žádný
Dexamethason se podává 1. den 30 minut před chemoterapií a 2. až 4. den ráno. 3. a 4. den se
dexamethason podává rovněž večer. Dávka dexamethasonu přispívá k interakcím účinných látek.
Tabulka 2: Doporučené dávkování při prevenci nauzey a zvracení spojených se středně
emetogenní chemoterapií u dospělých
1. den
IVEMEND 150 mg intravenózně
Dexamethason 12 mg perorálně
antagonisté 5-HT3 Standardní dávka
antagonistů 5-HTOhledně příslušného
dávkování zvoleného
antagonisty 5-HT3 viz
informace o daném
přípravku
Dexamethason se podává 1.den 30 minut před zahájením chemoterapie. Dávka dexamethasonu
přispívá k interakcím léčivých látek.
Pediatrická populace
Pediatričtí pacienti ve věku od 6 měsíců s tělesnou hmotností nejméně 6 kg
Doporučený dávkovací režim přípravku IVEMEND, který se podává s antagonistou 5-HT3 a
s kortikosteroidem nebo bez něj, k prevenci nauzey a zvracení vyvolaných podáváním jednodenních,
nebo vícedenních chemoterapeutických režimů vysoce emetogenní chemoterapie nebo středně
emetogenní chemoterapie, je uveden v tabulce 3. Jednodenní chemoterapeutické režimy zahrnují
režimy, kdy se vysoce emetogenní chemoterapie nebo středně emetogenní chemoterapie podává pouze
jeden den. Vícedenní chemoterapeutické režimy zahrnují chemoterapeutické režimy, kdy se vysoce
emetogenní chemoterapie nebo středně emetogenní chemoterapie podávají 2 nebo více dní.
Tabulka 4 uvádí alternativní dávkovací režim, který lze využít u jednodenních chemoterapeutických
režimů.
Dávkování u jednodenních nebo vícedenních chemoterapeutických režimů
U pediatrických pacientů léčených jednodenními nebo vícedenními režimy vysoce emetogenní
chemoterapie nebo středně emetogenní chemoterapie se přípravek IVEMEND podává 1., 2. a 3. den
jako intravenózní infuze centrálním žilním katetrem. Místo přípravku IVEMEND lze 2. a 3. den
použít přípravek EMEND tobolky nebo EMEND pro perorální suspenzi, jak je uvedeno v tabulce Ohledně příslušných pokynů k dávkování viz souhrn údajů o přípravku EMEND tobolky nebo
EMEND pro perorální suspenzi.
Tabulka 3: Doporučené dávkování k prevenci nauzey a zvracení vyvolaných
podáváním jednodenních nebo vícedenních chemoterapeutických režimů vysoce
emetogenní chemoterapie nebo středně emetogenní chemoterapie u pediatrických
pacientů
Populace 1. den 2. den 3. den
IVEMEND* Pediatričtí
pacienti od 12 let
115 mg
intravenózně
80 mg
intravenózně
NEBO
80 mg
perorálně
tobolky)
80 mg
intravenózně
NEBO
80 mg
perorálně
tobolky)
Pediatričtí
pacienti
od 6 měsíců do
12 let s hmotností
nejméně 6 kg
mg/kg
intravenózně
Maximální dávka
115 mg
mg/kg
intravenózně
NEBO
mg/kg
perorálně
perorální
suspenze)
Maximální
dávka 80 mg
mg/kg
intravenózně
NEBO
mg/kg
perorálně
perorální
suspenze)
Maximální
dávka 80 mg
Dexamethason**Všichni
pediatričtí
pacienti
Pokud se současně podává kortikosteroid, jako je
dexamethason, podává se 1. až 4. den 50 %
doporučené dávky kortikosteroidu
Antagonista 5-HT3 Všichni
pediatričtí
pacienti
Ohledně doporučené dávky viz informace
o předepisování antagonisty 5-HT* U pediatrických pacientů od 12 let se přípravek IVEMEND podává intravenózně po dobu
30 minut, přičemž infuze se dokončí přibližně 30 minut před chemoterapií.
U pediatrických pacientů mladších 12 let se přípravek IVEMEND podává intravenózně po dobu
60 minut, přičemž infuze se dokončí přibližně 30 minut před chemoterapií.
** Dexamethason je nutno podat 1. den léčby 30 minut před chemoterapií.
Alternativní dávkování při jednodenních chemoterapeutických režimech
U pediatrických pacientů léčených jednodenními režimy vysoce emetogenní chemoterapie nebo
středně emetogenní chemoterapie lze přípravek IVEMEND podat 1. den jako intravenózní infuzi
centrálním žilním katetrem .
Tabulka 4: Alternativní dávkování k prevenci nauzey a zvracení při jednodenních
chemoterapeutických režimech vysoce emetogenní chemoterapie nebo středně emetogenní
chemoterapie u pediatrických pacientů
Populace 1. den
IVEMEND* Pediatričtí pacienti od 12 let150 mg
intravenózně
Pediatričtí pacienti od 2 let do
12 let
mg/kg
intravenózně
Maximální dávka 150 mg
Pediatričtí pacienti od 6 měsíců
do 2 let s hmotností nejméně 6 kg
mg/kg
intravenózně
Maximální dávka 150 mg
Dexamethason**Všichni pediatričtí pacientiPokud se současně podává
kortikosteroid, jako je
dexamethason, podává se 1. a den 50 % doporučené dávky
kortikosteroidu.
Antagonista 5-HT3 Všichni pediatričtí pacientiOhledně doporučené dávky viz
informace o předepisování
antagonisty 5-HT* U pediatrických pacientů od 12 let se přípravek IVEMEND podává intravenózně po dobu
30 minut, přičemž infuze se dokončí přibližně 30 minut před chemoterapií.
U pediatrických pacientů mladších 12 let se přípravek IVEMEND podává intravenózně po dobu
60 minut, přičemž infuze se dokončí přibližně 30 minut před chemoterapií.
** Dexamethason je nutno podat 1. den léčby 30 minut před chemoterapií.
Bezpečnost a účinnost přípravku IVEMEND u kojenců mladších 6 měsíců nebyla stanovena.
K dispozici nejsou žádné údaje.
Obecně
Údaje o účinnosti při kombinaci s jinými kortikosteroidy a antagonisty 5-HT3 jsou omezené. Další
informace o současném podávání přípravku s kortikosteroidy jsou uvedeny v bodu 4.U současně podávaných léčivých přípravků obsahujících antagonistu 5-HT3 nahlédněte do jejich
souhrnu informací o přípravku.
Zvláštní populace
Starší pacienti U starších osob není nutno dávku nijak upravovat Pohlaví
S ohledem na pohlaví není úprava dávkování nutná Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou renálních funkcí ani u pacientů v terminálním stádiu renálního onemocnění
podstupujících hemodialýzu není nutno dávku nijak upravovat Porucha funkce jater
U pacientů s mírnou poruchou jaterních funkcí není nutno dávku nijak upravovat. Pokud se týče
pacientů se středně těžkou poruchou jaterních funkcí, je k dispozici pouze omezené množství dat
a u pacientů s těžkou poruchou jaterních funkcí nejsou dostupné žádné údaje. Přípravek IVEMEND
se u těchto pacientů musí používat opatrně Způsob podání
IVEMEND 150 mg se podává intravenózně a nesmí se podávat intramuskulární nebo subkutánní
cestou. Intravenózní podání u dospělých je nejlepší provést trvalou intravenózní infuzí po dobu 20 až
30 minut. Intravenozní podání pediatrickým pacientům od 6 měsíců se doporučuje pomocí centrálního
žilního katetru, přičemž pacientům starším 12 let je nutno přípravek podat během 30 minut a
pacientům mladším 12 let během 60 minut injekci nebo nenaředěný roztok.
Pokyny k rekonstituci a ředění léčivého přípravku před podáním, viz bod 6.4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku, aprepitant nebo polysorbát 80 nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1 tohoto přípravku.
Současné podávání spolu s pimozidem, terfenadinem, astemizolem nebo cisapridem 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pacienti se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jate
Pro pacienty se středně těžkou poruchou jaterních funkcí existuje pouze omezené množství dat a pro
pacienty s těžkou poruchou jaterních funkcí nejsou k dispozici žádné údaje. U těchto pacientů je
nutno IVEMEND používat s opatrností Interakce na CYP3AIVEMEND je nutno podávat s opatrností pacientům současně užívajícím perorálně podávané léčivé
látky, které se primárně metabolizují cestou CYP3A4 a které mají úzké terapeutické rozmezí, jako
jsou cyklosporin, takrolimus, sirolimus, everolimus, alfentanil, deriváty námelových alkaloidů,
fentanyl a chinidin s obzvláštní opatrností, protože uvedená kombinace by mohla mít za následek zvýšenou toxicitu.
Současné podávání s warfarinem sledovat hodnotu mezinárodního normalizovaného poměru Současné podávání s hormonálními kontraceptivy
Účinnost hormonální antikoncepce může být během podávání aprepitantu a 28 dní poté snížena.
Během léčby fosaprepitantem a 2 měsíce po poslední dávce fosaprepitantu je nutno používat
alternativní nehormonální pomocné metody antikoncepce Hypersenzitivní reakce
Během podání infuze fosaprepitantu nebo krátce poté se vyskytly reakce časné přecitlivělosti
zahrnující zrudnutí, erytém, dušnost a anafylaxi/anafylaktický šok. Tyto hypersenzitivní reakce
většinou po přerušení podání infuze fosaprepitantu a po příslušné léčbě ustoupily. Opětovné podání
infuze přípravku pacientům, u kterých se objevila hypersenzitivní reakce, se nedoporučuje.
Podání a reakce v místě aplikace
Při používání přípravku IVEMEND byly hlášeny reakce v místě aplikace infuze závažných reakcí v místě aplikace infuze, včetně tromboflebitidy a vaskulitidy, byla hlášena při
současném podání vesikantní chemoterapie s extravazací. Při současném podávání vesikantní chemoterapie byla u některých pacientů také hlášena
nekróza. Při vyšších dávkách bez současného podání vesikantní chemoterapie byla pozorována mírná
trombóza v místě aplikace.
IVEMEND se nesmí podávat jako bolusová injekce, ale vždy se musí naředit a podat jako pomalá
intravenózní infuze infuzi ukončit a znovu začít na jiné žíle.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Při intravenózním podání se fosaprepitant rychle přeměňuje na aprepitant.
Fosaprepitant v dávce 150 mg podané v jediné dávce je slabým inhibitorem CYP3A4. Nezdá se, že by
fosaprepitant interagoval s P-glykoproteinovým transportérem, jak naznačuje nepřítomnost interakce
perorálně podaného aprepitantu s digoxinem. Předpokládá se, že fosaprepitant by mohl způsobovat
menší nebo stejnou indukci CYP2C9, CYP3A4 a glukuronidace, než jakou způsobuje perorální
podání aprepitantu. Ohledně účinků na CYP2C8 a CYP2C19 údaje chybějí.
Interakce s jinými léčivými přípravky po intravenózním podání fosaprepitantu jsou pravděpodobné
u léčivých látek, které interagují s perorálním aprepitantem. Nepředpokládá se, že by při vícedenních
režimech podávání fosaprepitantu byl potenciál k interakcím vyšší, než u perorálních režimů podávání
aprepitantu. Proto jsou doporučení pro používání přípravku IVEMEND s dalšími léčivými přípravky
u pediatrických pacientů založeny na údajích získaných u dospělých ve studiích s fosaprepitantem a
aprepitantem. Při použití kombinovaných režimů přípravků IVEMEND a EMEND si prosím přečtěte
bod 4.5 souhrnu údajů o přípravku EMEND tobolky nebo EMEND pro perorální suspenzi.
Následující informace byly odvozeny ze studií provedených s perorálním aprepitantem a ze studií
provedených s intravenózním jednodávkovým fosaprepitantem podávaným společně
s dexamethasonem, midazolamem nebo diltiazemem.
Účinek aprepitantu na farmakokinetiku dalších léčivých látek
Inhibice CYP3AJako slabý inhibitor CYP3A4 může fosaprepitant v jediné 150mg dávce zvýšit plazmatické
koncentrace současně podávaných perorálních léčivých látek, které se metabolizují cestou CYP3ACelková expozice perorálně podávaným substrátům CYP3A4 se může 1. a 2. den současného
podávání s jedinou 150mg dávkou fosaprepitantu zvýšit dvojnásobně. Fosaprepitant se nesmí podávat
současně s pimozidem, terfenadinem, astemizolem nebo cisapridem. Inhibice CYP3Afosaprepitantem by mohla mít za následek zvýšené plazmatické koncentrace uvedených léčivých látek,
což může vyvolat závažné nebo život ohrožující reakce fosaprepitantu a perorálně podávaných látek, které jsou metabolizovány převážně prostřednictvím
CYP3A4 a které mají úzké terapeutické rozmezí, jako je cyklosporin, takrolimus, sirolimus,
everolimus, alfentanil, diergotamin, ergotamin, fentanyl a chinidin, se doporučuje opatrnost bod 4.4Kortikosteroidy
Dexamethason: dávka perorálního dexamethasonu musí být snížena o přibližně 50 %, pokud se
podává s fosaprepitantem intravenózní dávka zvyšoval AUC0-24hod dexamethasonu, což je substrát CYP3A4, o 100 % 1. den,
o 86 % 2. den a o 18 % 3. den, pokud se dexamethason podával jako jediná 8mg perorální dávka 1., a 3. den.
Chemoterapeutické léčivé přípravky
Studie interakcí s fosaprepitantem v dávce 150 mg a chemoterapeutickými léčivými přípravky nebyly
provedeny; nicméně na základě studií provedených s perorálním aprepitantem a docetaxelem a
vinorelbinem se nepředpokládá, že by přípravek IVEMEND 150 mg měl klinicky významné interakce
s intravenózně podávaným docetaxelem a vinorelbinem. Nelze vyloučit interakce s perorálně
podávanými chemoterapeutickými léčivými přípravky, které se metabolizují převážně nebo částečně
cestou CYP3A4 metabolizují především nebo i částečně CYP3A4, se doporučuje opatrnost, přičemž může být vhodné
tyto pacienty dodatečně sledovat podávání aprepitantu a ifosfamidu případy neurotoxicity, potenciální nežádoucí účinek ifosfamidu.
Imunosupresiva
Po jediné 150mg dávce fosaprepitantu se předpokládá přechodné dvoudenní střední zvýšení
následované mírným poklesem expozice imunosupresivům metabolizovaným prostřednictvím
CYP3A4 expozice se snížení dávky imunosupresiva založené na terapeutickém monitorování dávky v den
podání přípravku IVEMEND a v den následující nedoporučuje.
Midazolam
Fosaprepitant v dávce 150 mg podaný 1. den jako jediná intravenózní dávka zvyšoval AUC0-∞
midazolamu o 77 % 1. den a 4. den neměl žádný vliv, pokud byl midazolam podáván současně jako
jediná 2mg perorální dávka 1. až 4. den. Fosaprepitant v dávce 150 mg je slabým inhibitorem
CYP3A4 pokud se podá v jediné dávce 1. den, přičemž 4. den se nepozorují žádné důkazy inhibice ani
indukce CYP3AMožné účinky zvýšených plazmatických koncentrací midazolamu nebo jiných benzodiazepinů
metabolizovaných cestou CYP3A4 podávání těchto léčivých přípravků spolu s přípravkem IVEMEND.
Diltiazem
Studie interakcí s fosaprepitantem v dávce 150 mg a diltiazemem nebyly provedeny, nicméně při
používání přípravku IVEMEND 150 mg s diltiazemem je nutno vzít v potaz následující studii
provedenou s fosaprepitantem v dávce 100 mg. U pacientů s mírnou až středně těžkou hypertenzí
vedla infuze 100 mg fosaprepitantu podaná během 15 minut spolu se 120 mg diltiazemu 3krát denně
k 1,4násobnému zvýšení AUC diltiazemu a k malému, nicméně klinicky významnému snížení
krevního tlaku, ale nevedla ke klinicky významné změně tepové frekvence nebo intervalu PR.
Indukce
Fosaprepitant v jediné 150mg dávce ve studii interakce s midazolamem neindukoval CYP3A1. až 4. den. Předpokládá se, že by přípravek IVEMEND mohl způsobovat nižší nebo stejnou indukci
CYP2C9, CYP3A4 a glukuronidace, než jakou způsobuje podání 3denního režimu perorálního
aprepitantu, u kterého byla pozorována přechodná indukce dosahující maxima 6 až 8 dní po první
dávce aprepitantu. Třídenní režim perorálního aprepitantu vedl k asi 30 až 35% snížení AUC substrátů
CYP2C9 a až k 64% poklesu minimálních koncentrací ethinylestradiolu. Pokud jde o vliv na CYP2Ca CYP2C19, nejsou údaje k dispozici. Opatrnosti je třeba, pokud se spolu s přípravkem IVEMEND
podává warfarin, acenokumarol, tolbutamid, fenytoin nebo jiné léčivé látky, o nichž je známo, že jsou
metabolizovány CYP2CWarfarin
U pacientů chronicky léčených warfarinem je během léčby přípravkem IVEMEND k prevenci
chemoterapií navozené nauzey a zvracení a 14 dnů poté nutno pečlivě sledovat protrombinový čas
Hormonální antikoncepce
Účinnost hormonální antikoncepce může být během podávání fosaprepitantu a po dobu 28 dní
po ukončení jeho podávání snížena. Během léčby fosaprepitantem a ještě 2 měsíce po poslední dávce
fosaprepitantu je třeba používat alternativních nehormonálních pomocných metod antikoncepce.
Antagonisté 5-HTStudie lékových interakcí s fosaprepitantem v dávce 150 mg a antagonisty 5-HT3 nebyly provedeny,
nicméně v klinických studiích lékových interakcí nevykazoval aprepitant podávaný v perorálním
režimu žádné klinicky významné účinky na farmakokinetiku ondansetronu, granisetronu nebo
hydrodolasetronu IVEMEND 150 mg a antagonistů 5-HT3 neexistují žádné důkazy.
Účinky jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku aprepitantu vyplývající z podání 150 mg
fosaprepitantu
K současnému podávání fosaprepitantu s léčivými přípravky, které inhibují aktivitu CYP3Atelithromycinem, nefazodonem a inhibitory proteázypředpokládá, že uvedené kombinace povedou k několikanásobnému zvýšení plazmatické koncentrace
aprepitantu aprepitantu asi 3násobně.
Je nutno se vyvarovat současného podávání fosaprepitantu s léčivými přípravky, které silně indukují
aktivitu CYP3A4 vede ke snížení plazmatických koncentrací aprepitantu, což může vést ke snížení účinnosti. Současné
podávání fosaprepitantu s třezalkou tečkovanou zkracoval průměrný terminální poločas perorálně podaného aprepitantu o 68 %.
Diltiazem
Studie interakcí s fosaprepitantem v dávce 150 mg a diltiazemem nebyly provedeny, nicméně při
používání přípravku IVEMEND 150 mg s diltiazemem je nutno vzít v potaz následující studii
provedenou s fosaprepitantem v dávce 100 mg. Infuze 100 mg fosaprepitantu podaná během 15 minut
spolu se 120 mg diltiazemu 3krát denně vedla k 1,5násobnému zvýšení AUC aprepitantu. Tento
účinek nebyl vyhodnocen jako klinicky významný.
Pediatrická populace
Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Antikoncepce u mužů a žen
Účinnost hormonální antikoncepce může být během podávání fosaprepitantu a 28 dní poté snížena.
Během léčby fosaprepitantem a 2 měsíce po poslední dávce fosaprepitantu je nutno používat
alternativní nehormonální pomocné metody antikoncepce Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o podávání fosaprepitantu a aprepitantu během těhotenství.
Potenciální reprodukční toxicita fosaprepitantu a aprepitantu nebyla zcela stanovena, protože míra
expozice vyšší než hodnoty terapeutické expozice u člověka nemohla být ve studiích se zvířaty
dosažena. Tyto studie nenaznačily žádné přímé ani nepřímé škodlivé účinky na průběh těhotenství,
embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj změnami v regulaci neurokininů nejsou známy. IVEMEND se nesmí podávat během těhotenství,
pokud to není nezbytně nutné.
Kojení
Aprepitant se po intravenózním podání fosaprepitantu stejně jako po perorálním podání aprepitantu
vylučuje do mléka kojících potkanů. Není známo, zda se aprepitant vylučuje do lidského mléka. Proto
se během léčby přípravkem IVEMEND kojení nedoporučuje.
Fertilita
Potenciál k účinkům fosaprepitantu a aprepitantu na fertilitu nebyl plně charakterizován, protože míra
expozice vyšší než hodnoty terapeutické expozice u člověka nemohla být ve studiích se zvířaty
dosažena. Studie fertility neukazují na přímé ani nepřímé škodlivé účinky pokud jde o páření, fertilitu,
embryonální/fetální vývoj či počty a motilitu spermií 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek IVEMEND může mít mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Po podání
přípravku IVEMEND se mohou objevit závratě a únava 4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
V klinických studiích byly různé lékové formy fosaprepitantu podány celkem 2 687 dospělým včetně
371 zdravých subjektů a 2 084 pacientů a 299 dětem a dospívajícím s chemoterapií navozenou
nauzeou a zvracením nežádoucí účinky spojované s aprepitantem se budou vyskytovat i u fosaprepitantu. Bezpečnostní
profil aprepitantu byl hodnocen přibližně u 6 500 dospělých a 184 dětí a dospívajících.
Perorální aprepitant
Nejčastějšími nežádoucími účinky u dospělých léčených vysoce emetogenní chemoterapií byly
hlášeny s vyšší incidencí u pacientů léčených v režimu s aprepitantem než při standardní terapii, byly:
škytavka léčených režimem s aprepitantem než při standardní terapii u pacientů léčených středně emetogenní
chemoterapií byla únava Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými s vyšší incidencí u pediatrických pacientů léčených
režimem s aprepitantem, než u pacientů léčených kontrolním režimem během léčby emetogenní
protinádorovou chemoterapií, byla škytavka Souhrn nežádoucích účinků v tabulce - aprepitant
Následující nežádoucí účinky byly pozorovány v souhrnné analýze studií provedených s vysoce a
středně emetogenní chemoterapií s vyšší incidencí u perorálního aprepitantu než při standardní terapii
u dospělých nebo pediatrických pacientů, nebo po uvedení na trh.
Kategorie četnosti uvedené v tabulce jsou založeny na studiích provedených u dospělých; četnosti
pozorované v pediatrických studiích byly podobné nebo nižší, pokud nejsou v tabulce uvedeny.
Některé méně bežné nežádoucí účinky pozorované u dospělé populace v pediatrických studiích
pozorovány nebyly.
Četnosti jsou definovány jako: velmi časté <1/100údajů nelze určitTabulka 5: Tabulkový přehled nežádoucích účinků - aprepitant
Třída orgánových systémůNežádoucí účinekČetnost
Infekce a infestacekandidóza, stafylokokové infekcevzácné
Poruchy krve a lymfatického
systému
febrilní neutropenie, anémieméně časté
Poruchy imunitního systémuhypersenzitivní reakce včetně anafylaktických
reakcí
není známo
Poruchy metabolismu a výživy pokles chuti k jídlučasté
polydipsievzácné
Třída orgánových systémůNežádoucí účinekČetnost
Psychiatrické poruchyúzkostméně časté
dezorientace, euforická náladavzácné
Poruchy nervového systému bolest hlavyčasté
závrať, somnolenceméně časté
kognitivní porucha, letargie, dysgeuzievzácné
Poruchy oka zánět spojivekvzácné
Poruchy ucha a labyrintu tinnitusvzácné
Srdeční poruchy palpitaceméně časté
bradykardie, kardiovaskulární poruchavzácné
Cévní poruchy návaly horka/zčervenáníméně časté
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
škytavkačasté
bolesti v orofaryngu, kýchání, kašel, nadměrné
hromadění hlenu v nasofaryngu, podráždění
hrdla
vzácné
Gastrointestinální poruchy

zácpa, dyspepsiečasté
říhání, nauzea*, zvracení*, gastroezofageální
refluxní choroba, bolesti břicha, sucho
v ústech, flatulence
méně časté
perforace duodenálního vředu, stomatitida,
abdominální distenze, tuhá stolice,
neutropenická kolitida
vzácné
Poruchy kůže a podkožní tkáně vyrážka, aknéméně časté
fotosenzitivní reakce, hyperhidróza, seborea,
kožní léze, svědivá vyrážka, Stevens-
Johnsonův syndrom/toxická epidermální
nekrolýza
vzácné
svědění, kopřivkanení známo
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
svalová slabost, svalové spasmyvzácné
Poruchy ledvin a močových cest dysurieméně časté
polakisurievzácné
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
únavačasté
astenie, malátnostméně časté
edém, nepříjemný pocit na hrudi, poruchy
chůze
vzácné
Vyšetřenízvýšení ALTčasté
zvýšení AST, zvýšení alkalické fosfatázyméně časté
pozitivní reakce na červené krvinky v moči,
pokles sodíku v krvi, pokles tělesné hmotnosti,
pokles počtu neutrofilů, přítomnost glukózy
v moči, zvýšení výdeje moči
vzácné
* Nauzea a zvracení byly parametry účinnosti v prvních 5 dnech léčby po chemoterapii a potom byly hlášeny pouze jako
nežádoucí účinky.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Profily nežádoucích účinků v prodloužených studiích provedených u dospělých s vysoce nebo středně
emetogenní chemoterapií s opakovanými až 6 dalšími cykly chemoterapie byly celkově podobné jako
profily pozorované v 1. cyklu.
V další klinické studii kontrolované aktivním komparátorem, prováděné u 1 169 dospělých pacientů,
kterým byl podáván aprepitant a vysoce emetogenní chemoterapie, byl profil nežádoucích účinků
celkově podobný jako profily pozorované v jiných studií vysoce emetogenní chemoterapie
s aprepitantem.
Studie u pacientů s nauzeou a zvracením, které nejsou indukovány chemoterapií
U dospělých pacientů léčených aprepitantem kvůli pooperační nauzee a zvracení pozorovány další nežádoucí účinky, které měly vyšší incidenci než u ondansetronu: bolesti v horní
části břicha, abnormální střevní zvuky, zácpa*, dysartrie, dušnost, hypestézie, nespavost, mióza,
nauzea, poruchy čití, nepříjemný pocit v oblasti břicha, subileus*, snížená ostrost vidění, sípání.
*Hlášeno u pacientů užívajících vyšší dávku aprepitantu.
Fosaprepitant
V klinické studii kontrolované aktivním komparátorem, prováděné u dospělých pacientů léčených
vysoce emetogenní chemoterapií, byla bezpečnost přípravku hodnocena u 1 143 pacientů léčených
v 1denním režimu přípravkem IVEMEND 150 mg v porovnání s 1 169 pacienty léčenými ve 3denním
režimu s aprepitantem. Bezpečnost byla dále hodnocena v placebem kontrolovaném klinickém
hodnocení u 504 dospělých pacientů léčených středně emetogenní chemoterapií jednu dávku přípravku IVEMEND, v porovnání se 497 pacienty, kteří dostávali kontrolní režim .
Bezpečnost 1denního intravenózního režimu byla podpořena souhrnnou analýzou tří aktivním
komparátorem kontrolovaných klinických studií u pediatrických pacientů léčených buď vysoce emetogenní chemoterapií nebo středně emetogenní chemoterapií a jednou
dávkou přípravku IVEMEND v dávce doporučené pro jednodenní režim nebo vyšší.
Bezpečnost 3denního intravenózního režimu je podpořena jednoramennou klinickou studií
u 100 pediatrických pacientů dávkou přípravku IVEMEND v dávce doporučené pro 3denní režim 3denního intravenózního režimu fosaprepitantu je u pediatrických pacientů podobný bezpečnostnímu
profilu 1denního režimu fosaprepitantu.
Bezpečnostní profil fosaprepitantu u dospělých a pediatrických pacientů byl obecně podobný profilu
pozorovanému u aprepitantu.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků - fosaprepitant
Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích a v poregistračních studiích
u dospělých pacientů, kterým byl podáván fosaprepitant a které nebyly hlášeny při podávání
aprepitantu, jak je popsáno výše. Kategorie četností uvedené v tabulce jsou založeny na studiích
provedených u dospělých; četnosti pozorované v pediatrických studiích byly podobné nebo nižší.
Některé nežádoucí účinky, které jsou běžně pozorovány v dospělé populaci, v pediatrických studiích
pozorovány nebyly. Při používání přípravku IVEMEND byly hlášeny reakce v místě aplikace infuze
Četnosti jsou definovány jako: velmi časté <1/100nelze určitTabulka 6: Tabulkový přehled nežádoucích účinků - fosaprepitant
Třída orgánových systémůNežádoucí účinekČetnost
Cévní poruchyzrudnutí, tromboflebitida tromboflebitida v místě infuze)
méně časté
Poruchy kůže a podkožní tkáně erytémméně časté
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
erytém v místě infuze, bolest v místě infuze,
pruritus v místě aplikace
méně časté
indurace v místě infuzevzácné
reakce časné přecitlivělosti zahrnující
zrudnutí, erytém, dušnost, anafylaktické
reakce/anafylaktický šok
není známo
Vyšetření zvýšení krevního tlakuméně časté
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V případě předávkování je nutno podávání fosaprepitantu ukončit a zajistit obecnou podpůrnou terapii
a sledování pacienta. Vzhledem k antiemetogennímu účinku aprepitantu může snaha o vyvolání
zvracení podáním léčivého přípravku selhat.
Aprepitant nelze odstranit hemodialýzou.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antiemetika a léčiva k terapii nauzey, ATC kód: A04ADFosaprepitant je proléčivo aprepitantu a po intravenózním podání je rychle konvertován na aprepitant
charakterizován, ale přechodný přínos během iniciální fáze nemůže být vyloučen. Aprepitant je
selektivní antagonista s vysokou afinitou k receptorům neurokinin 1 Farmakologický účinek fosaprepitantu se přičítá aprepitantu.
Jednodenní režim podávání fosaprepitantu dospělým
Vysoce emetogenní chemoterapie V randomizované, dvojitě zaslepené, aktivním komparátorem kontrolované studii s paralelními
skupinami byl přípravek IVEMEND 150 mg zahrnoval cisplatinu 150 mg 1. den v kombinaci s ondansetronem 32 mg i.v. 1. den a dexamethasonem v dávce 12 mg
1. den, 8 mg 2. den a 8 mg dvakrát denně 3. a 4. den. Režim podávání aprepitantu sestával z
aprepitantu v dávce 125 mg 1. den a 80 mg/den 2. a 3. den v kombinaci s ondansetronem v dávce
32 mg i.v. 1. den a dexamethasonem v dávce 12 mg 1. den a 8 mg denně 2. až 4. den. K zaslepení se
používalo placebo fosaprepitantu, aprepitantu a dexamethasonu když se v klinických hodnoceních používala 32mg intravenózní dávka ondansetronu, nejedná se již
o doporučenou dávku. Ohledně příslušného dávkování zvoleného antagonisty 5-HT3 viz informace
o daném přípravku.
Hodnocení účinnosti bylo založeno na vyhodnocení následujících složených kritérií hodnocení: úplná
odpověď za celou dobu a v pozdní fázi a žádné zvracení za celou dobu. Prokázalo se, že přípravek
IVEMEND 150 mg byl noninferiorní 3dennímu režimu aprepitantu. Souhrn primárních a
sekundárních cílových parametrů je uveden v tabulce 7.
Tabulka 7: Procento dospělých pacientů léčených vysoce emetogenní terapií odpovídajících na
léčbu podle léčebné skupiny a fáze – cyklus CÍLOVÉ PARAMETRY*Režim
fosaprepitantu
%
Režim
aprepitantu
%
Rozdíl†
spolehlivosti)
Úplná odpověď ‡
Za celou dobu§ 71,972,3-0,4 Za celou dobu§72,974,6-1,7 *Primární cílový parametr je uveden tučně.
**N: počet dospělých pacientů zařazených do primární analýzy úplné odpovědi.
†Rozdíl a interval spolehlivosti byly vypočítány za pomoci metody navržené Miettinenem a Nurminenem a
upraveny podle pohlaví.
‡Úplná odpověď = žádné zvracení a žádné použití záchranné terapie.
§ Celá doba = 0 až 120 hodin po zahájení chemoterapie cisplatinou.
§§Pozdní fáze = 25 až 120 hodin po zahájení chemoterapie cisplatinou.
Středně emetogenní chemoterapie V randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii s paralelní skupinou byl
u dospělých pacientů léčených režimem středně emetogenní chemoterapie přípravek IVEMEND
150 mg dexamethasonem samotnými fosaprepitantu v dávce 150 mg 1. den v kombinaci se dvěma 8mg dávkami perorálního ondansetronu a
perorálním dexamethasonem v dávce 12 mg. Ve 2. a 3. dni dostávali pacienti ze skupiny léčené
fosaprepitantem místo ondansetronu každých 12 hodin placebo. Kontrolní režim sestával z placeba
fosaprepitantu 150 mg i.v. 1. den v kombinaci se dvěma 8mg dávkami perorálního ondansetronu a
perorálním dexamethasonem v dávce 20 mg. Ve 2. a 3. dni dostávali pacienti z kontrolní skupiny
každých 12 hodin 8 mg perorálního ondansetronu. K uchování zaslepení se využívalo placebo
fosaprepitantu a placebo dexamethasonu Účinnost fosaprepitantu byla hodnocena s ohledem na primární a sekundární cílové parametry
uvedené v tabulce 8, přičemž se prokázalo, že s ohledem na úplnou odpověď v pozdní fázi a za celou
dobu léčby je vyšší než u kontrolního režimu.
Tabulka 8: Procento dospělých pacientů léčených středně emetogenní terapií
odpovídajících na léčbu podle léčebné skupiny a fáze
CÍLOVÉ PARAMETRY*Režim
fosaprepitantu
%
Kontrolní
režim
%
Hodnota p
Úplná odpověď†
Pozdní fáze‡78,968,5<0,Úplná odpověď†
Za celou dobu§77,166,9<0,Akutní fáze§§93,2910,*Primární cílový parametr je tučně.
**N: počet dospělých pacientů zahrnutý do populace všech zařazených pacientů population†Úplná odpověď = žádné zvracení a žádné použití záchranné terapie.
‡Pozdní fáze = 25 až 120 hodin po zahájení chemoterapie.
§Za celou dobu = 0 až 120 hodin po zahájení chemoterapie.
§§Akutní fáze = 0 až 24 hodin po zahájení chemoterapie.
Odhad doby do prvního zvracení je zobrazen metodou vynesení hodnot dle Kaplana-Meiera
v grafu Graf 1: Procento dospělých pacientů léčených středně emetogenní chemoterapií, kteří v průběhu
doby nezvraceli
Percent of Patients
Time12 24 36 48 60 72 84 96 108 Fosaprepitant RegimenVe 3 aktivním komparátorem kontrolovaných, otevřených klinických studiích dostávali pediatričtí
pacienti ve věku 6 měsíců až 17 let buď vysoce nebo středně emetogenní chemoterapii a jednu dávku
fosaprepitantu v dávce doporučené pro jednodenní režim nebo vyšší režim Pediatričtí pacienti léčení jednodenním režimem fosaprepitantu
Účinnost jednodenního režimu fosaprepitantu u pediatrických pacientů byla extrapolována z účinnosti
prokázané u dospělých léčených jednodenním režimem fosaprepitantu, jak je popsáno v části
„Jednodenní režim fosaprepitantu u dospělých“.
Předpokládá se, že účinnost jednodenního režimu fosaprepitantu bude u pediatrických pacientů
podobná účinnosti jednodenního režimu fosaprepitantu u dospělých.
Pediatričtí pacienti léčení třídenním režimem fosaprepitantu
Účinnost třídenního režimu fosaprepitantu u pediatrických pacientů byla založena na účinnosti
prokázané u pediatrických pacientů léčených třídenním perorálním režimem aprepitantu.
Předpokládá se, že účinnost třídenního režimu fosaprepitantu bude u pediatrických pacientů podobná
účinnosti třídenního perorálního režimu aprepitantu. Úplné klinické informace o studiích provedených
s perorálním aprepitantem naleznete v souhrnech údajů o přípravcích EMEND tobolky a EMEND
prášek pro perorální suspenzi.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Fosaprepitant, proléčivo aprepitantu, se při intravenózním podání rychle přeměňuje na aprepitant.
Plazmatické koncentrace fosaprepitantu jsou do 30 minut po dokončení infuze pod
kvantifikovatelnými hladinami.
Aprepitant po podání fosaprepitantu
Po jedné intravenózní 150mg dávce fosaprepitantu podané ve formě 20minutové infuze zdravým
dospělým dobrovolníkům byla střední hodnota AUC0-∞ aprepitantu 35,0 μghod/ml a střední hodnota
maximální koncentrace aprepitantu byla 4,01 μg/ml.
Distribuce v organismu
Aprepitant se ve vysoké míře váže na proteiny, v průměru z 97 %. Střední geometrický zdánlivý
distribuční objem za ustáleného stavu intravenózní dávky fosaprepitantu přibližně 82 litrů.
Biotransformace
Fosaprepitant byl při in vitro inkubacích s lidskými jaterními preparáty rychle přeměněn na
fosaprepitant. Navíc fosaprepitant podstoupil rychlou a téměř úplnou konverzi na aprepitant
u preparátů S9 z jiných lidských tkání včetně ledvin, plic a ilea. Zdá se tedy, že ke konverzi
fosaprepitantu na aprepitant může vedle jater docházet v rozmanitých tkáních. U člověka byl
intravenózně podaný fosaprepitant rychle přeměněn na aprepitant do 30 minut po ukončení infuze.
Aprepitant prochází rozsáhlou biotransformací. Po jednorázovém intravenózním podání 100 mg
[14C]-fosaprepitantu, což je proléčivo aprepitantu, zdravým mladým dospělým jedincům činil po dobu
72 hodin po aplikaci podíl aprepitantu pouze 19 % z celkové radioaktivity v plazmě, což ukazuje na
značnou přítomnost metabolitů v plazmě. V lidské plazmě bylo zjištěno dvanáct metabolitů
aprepitantu. Metabolismus aprepitantu probíhá ve velké míře cestou oxidace v morfolinovém kruhu
a jeho postranních řetězcích a výsledné metabolity jsou pouze slabě aktivní. In vitro studie s lidskými
jaterními mikrosomy ukázaly, že aprepitant se metabolizuje primárně cestou CYP3A4, případně
s malým podílem CYP1A2 a CYP2CVšechny metabolity zjištěné v moči, stolici a plazmě po intravenózním podání 100 mg
[14C]-fosaprepitantu byly rovněž zjištěny po podání perorální dávky [14C]-aprepitantu. Po konverzi
245,3 mg dimegluminové soli fosaprepitantu uvolní 23,9 mg kyseliny fosforečné a 95,3 mg megluminu.
Eliminace z organismu
Aprepitant se nevylučuje močí v nezměněné podobě. Metabolity se vylučují močí a žlučí do stolice.
Po jednorázovém intravenózním podání dávky 100 mg [14C]-fosaprepitantu zdravým jedincům bylo
57 % radioaktivity zjištěno v moči a 45 % ve stolici.
Farmakokinetika aprepitantu je napříč rozpětím klinických dávek nelineární. Terminální biologický
poločas aprepitantu po podání 150mg intravenózní dávky fosaprepitantu je přibližně 11 hodin. Střední
geometrická plasmatická clearance aprepitantu po 150mg intravenózní dávce fosaprepitantu je
přibližně 73 ml/min.
Farmakokinetika u zvláštních populací
Porucha jaterních funkcí: Fosaprepitant je metabolizován v různých extrahepatálních tkáních; proto
se neočekává, že by porucha jaterních funkcí měnila konverzi fosaprepitantu na aprepitant. Mírná
porucha funkce jater neovlivňuje. U pacientů s mírnou poruchou jaterních funkcí není třeba dávkování nijak upravovat.
Z dostupných dat nelze činit žádné závěry ohledně vlivu středně těžké poruchy jaterních funkcí
farmakokinetické údaje od pacientů s těžkou poruchou jaterních funkcí Porucha funkce ledvin: Pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin < 30 ml/mins potřebou hemodialýzy byla podána jednorázová 240mg dávka perorálního aprepitantu.
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin se hodnota AUC0-∞ celkového aprepitantu i vázaného na proteinyo 32 %. U pacientů s ESRD podstupujících hemodialýzu se hodnota AUC0-∞ celkového aprepitantu
snížila o 42 % a hodnota Cmax se snížila o 32 %. Vzhledem k mírnému poklesu vazby aprepitantu
na proteiny u pacientů s poruchou funkce ledvin nebyla hodnota AUC farmakologicky aktivní části
nenavázaného aprepitantu u pacientů s renální nedostatečností ve srovnání se zdravými jedinci
významně ovlivněna. Hemodialýza prováděná 4 nebo 48 hodin po podání dávky neměla na
farmakokinetiku aprepitantu významný účinek; v dialyzátu bylo zjištěno méně než 0,2 % dávky.
U pacientů s poruchou funkce ledvin ani u pacientů s ESRD podstupujících hemodialýzu není úprava
dávky nutná.
Pediatrická populace: Jako součást třídenního režimu i.v/i.v./i.v. je v tabulce 9 uveden simulovaný
medián AUC0-24hod aprepitantu s mediánem maximálních plasmatických koncentrací medián koncentrací na konci 1., 2. a 3. dne u pediatrických pacientů Tabulka 9: Farmakokinetické parametry aprepitantu při třídenním intravenózním režimu
fosaprepitantu u pediatrických pacientů
Populace Třídenní
i.v/i.v./i.v. dávka
AUC 0-24 hod.
)
Cmax
CCC12 - 17 let 115 mg, 80 mg,
80 mg
21 172 2 475 454 424 6 - < 12 let
mg/kg, 2 mg/kg,
mg/kg
25 901 2 719 518 438 2 - < 6 let 20 568 2 335 336248 6 měsíců –
< 2 roky
16 979 1 916 256 179 V jednodenním uspořádání intravenózního podávání fosaprepitantu je v tabulce 10 uveden
simulovaný medián AUC0-24hod aprepitantu s mediánem maximálních plasmatických koncentrací 1. dne a medián koncentrací 1., 2. a 3. den u pediatrických pacientů a pozorovaná střední hodnota AUC0-24hod s mediánem maximálních plasmatických koncentrací 1. den a střední hodnota koncentrací na konci 1, 2. a 3. dne u pediatrických pacientů 17 letTabulka 10: Farmakokinetické parametry aprepitantu při jednodenním intravenózním režimu
fosaprepitantu u pediatrických pacientů
Populace Jednodenní
i.v. dávka
AUC 0-24 hod.
Cmax
CCC12 - 17 let 150 mg 30 400 3 500 735 NR* NR*
- < 12 let
mg/kg

35 766 3 637 746 227 69,2 - < 6 let 28 655 3 150494 108 23,6 měsíců –
< 2 roky
mg/kg 30 484 3 191 522 112 24,*NR = Nebylo hlášeno
Populační farmakokinetická analýza aprepitantu u pediatrických pacientů naznačuje, že pohlaví a rasa nemají na farmakokinetiku aprepitantu žádný klinicky významný vliv.
Vztah mezi koncentrací a účinkem
Zobrazovací studie využívající pozitronovou emisní tomografii značení receptorů NK1 u zdravých mladých mužů, kterým byla podávána jednorázová intravenózní
dávka 150 mg fosaprepitantu z > 100 % při Tmax za 24 hodin, > 97 % za 48 hodin a mezi 41 % a 75 % za 120 hodin po podání
dávky. V této studii dobře koreluje obsazení mozkových NK1 receptorů s koncentrací aprepitantu
v krevní plazmě.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Předklinické údaje získané při intravenózním podání fosaprepitantu a perorálním podání aprepitantu
založené na konvenčních studiích toxicity po jediné dávce a po opakovaném podání, studiích
genotoxicity zvláštní riziko pro člověka.
Kancerogenní potenciál u hlodavců byl hodnocen pouze u perorálně podávaného aprepitantu. Je však
nutno podotknout, že hodnota studií toxicity provedených na hlodavcích, králících a opicích, včetně
studií reprodukční toxicity, je omezená, protože systémové expozice fosaprepitantu a aprepitantu byly
pouze podobné nebo dokonce nižší, než je terapeutická expozice u dospělých. V provedených studiích
farmakologické bezpečnosti a studiích toxicity s opakovanou dávkou u psů, byly hodnoty Cmax
fosaprepitantu až 3krát a hodnoty AUC aprepitantu až 40krát vyšší než klinické hodnoty.
Ve studii toxicity na juvenilních psech ošetřovaných fosaprepitantem od 14. do 42. dne po vrhu byla
u samců při dávkách 6 mg/kg/den pozorována snížená hmotnost varlat a velikost Leydigových buněk a
u samic od dávek 4 mg/kg/den byla pozorována zvýšená hmotnost dělohy, hypertrofie dělohy a
děložního hrdla a edém vaginálních tkání. Ve studii toxicity u juvenilních potkanů ošetřovaných
aprepitantem od 10. do 63. dne po vrhu bylo u samic, kterým se podávala dávka od 250 mg/kg dvakrát
denně, pozorováno časnější otevírání poševního vchodu a u samců, kterým se podávala dávka
10 mg/kg dvakrát denně, byla pozorována opožděná separace předkožky. Nebyly pozorovány žádné
účinky na páření, fertilitu nebo přežívání embryí/plodů související s podáváním látky, ani žádné
patologické změny reprodukčních orgánů. Nejsou žádná omezení pro klinicky relevantní expozici
aprepitantu. Má se za to, že při krátkodobé léčbě není pravděpodobné, že by tato zjištění byla klinicky
relevantní.
U laboratorních zvířat fosaprepitant v nekomerčních lékových formách vyvolával při koncentracích
pod 1 mg/ml a vyšších cévní toxicitu a hemolýzu v závislosti na formulaci. U lidských promytých
krvinek byly u nekomerčních lékových forem při koncentracích fosaprepitantu 2,3 mg/ml a vyšších
rovněž zjištěny známky hemolýzy, i když testy v plné lidské krvi byly negativní. U komerčních
lékových forem nebyla do koncentrací fosaprepitantu až 1 mg/ml v lidské plné krvi a v promytých
lidských erytrocytech zjištěna žádná hemolýza.
U králíků způsoboval fosaprepitant po paravenózním, subkutánním a intramuskulárním podání
počáteční přechodný akutní zánět. Na konci doby pozorování intramuskulárním podání zaznamenán až lehký lokální subakutní zánět a po intramuskulárním podání
až další středně silná fokální svalová degenerace/nekróza, přičemž sval se regeneroval.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Dinatrium-edetát Hydroxid sodný Zředěná kyselina chlorovodíková 6.2 Inkompatibility
IVEMEND je inkompatibilní s jakýmikoli roztoky obsahujícími dvoumocné kationty Mg2+s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodu 6.6.3 Doba použitelnosti
roky.
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím 24 hodin při 25 °C.
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky
uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by neměla
být delší než 24 hodin při teplotě 2 až 8 °C.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Podmínky uchovávání po rekonstituci a naředění léčivého přípravku viz bod 6.6.5 Druh obalu a obsah balení
10ml injekční lahvička z čirého skla typu I s chlorbutylovou nebo brombutylovou pryžovou zátkou
a hliníkovým uzávěrem s šedým plastovým flip-off víčkem.
Velikosti balení: 1 nebo 10 injekčních lahviček.
Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Přípravek IVEMEND musí být před podáním rekonstituován a poté naředěn.
Příprava přípravku IVEMEND 150 mg k intravenóznímu podání:
1. Vstříkněte 5 ml injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml Zajistěte, aby byl injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml přidáván po stěně, aby se zabránilo vzniku pěny. Obsah injekční lahvičky promíchejte mírným
krouživým pohybem. Neprotřepávejte a injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml do injekční lahvičky nevstřikujte proudem.
2. Připravte infuzní vak naplněný 145 ml injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml s 250 ml injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml 3. Nasajte celý objem injekční lahvičky a přeneste jej do infuzního vaku obsahujícího 145 ml
injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml konečnou koncentraci 1 mg/ml. Infuzní vak 2–3krát opatrně obraťte.
4. Na základě doporučené dávky stanovte objem, který se má z tohoto připraveného infuzního
vaku podat Dospělí
Je nutno podat celý objem připraveného infuzního vaku Pediatričtí pacienti
U pacientů od 12 let se podávaný objem vypočítá následovně:
 podávaný objem U pacientů od 6 měsíců do 12 let se podávaný objem vypočítá následovně:
 podávaný objem o Poznámka: nepřekračujte maximální dávky 5. Je-li to nezbytné, lze pro objemy nižší než 150 ml vypočtený objem před podáním infuze
přenést do vaku nebo injekční stříkačky o vhodné velikosti.
Vzhled rekonstituovaného roztoku je stejný jako vzhled rozpouštědla.
Rekonstituovaný a naředěný přípravek se musí před podáním vizuálně zkontrolovat na výskyt částic
a změnu zabarvení.
Veškerý zbývající infuzní roztok a odpadní materiál zlikvidujte. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek
nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Tento léčivý přípravek se nesmí rekonstituovat ani mísit s roztoky, pro něž nebyla prokázána fyzikální
a chemická kompatibilita 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/07/EU/1/07/9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 11. ledna Datum posledního prodloužení registrace: 12. listopadu 10. DATUM REVIZE TEXTU:
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/ VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN
Haarlem
Nizozemsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
 Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
 Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
 na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
 při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného
milníku PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA 150 mg
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
IVEMEND 150 mg prášek pro infuzní roztok
fosaprepitantum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje fosaprepitanti dimegluminum odpovídající fosaprepitantum 150 mg,
což odpovídá aprepitantum 130,5 mg. Po rekonstituci a naředění obsahuje 1 ml roztoku
fosaprepitantum 1 mg 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Dinatrium-edetát, polysorbát 80, laktóza, NaOH a/nebo zředěná HCl Další informace viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
prášek pro infuzní roztok
injekční lahvička
10 injekčních lahviček
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Pouze k jednorázovému podání.
Použití perorálního aprepitantu není nutné.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Po rekonstituci a naředění: 24 hodin při 25 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/07/437/003 1 x 1 injekční lahvička
EU/1/07/437/004 1 x 10 injekčních lahviček
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
IVEMEND 150 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA INJEKČNÍ LAHVIČCE 150 mg
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
IVEMEND 150 mg prášek pro infuzní roztok
fosaprepitantum
Intravenózní podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: Informace pro uživatele
IVEMEND 150 mg prášek pro infuzní roztok
fosaprepitantum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je IVEMEND a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete IVEMEND používat
3. Jak se IVEMEND používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak IVEMEND uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je IVEMEND a k čemu se používá
Přípravek IVEMEND obsahuje léčivou látku fosaprepitant, která se v těle přeměňuje na aprepitant.
Patří do skupiny léčiv nazývaných "antagonisté receptoru neurokininu 1 oblast, která řídí pocit na zvracení a zvracení. Přípravek IVEMEND funguje tak, že blokuje signály
do této oblasti, čímž omezuje pocit na zvracení a zvracení. Přípravek IVEMEND se používá
u dospělých, dospívajících a dětí ve věku od 6 měsíců v kombinaci s jinými léky k zabránění vzniku
pocitu na zvracení a zvracení zapříčiněných chemoterapií nebo středně silný pocit na zvracení a zvracení.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete IVEMEND používat
Nepoužívejte IVEMEND
 Jestliže jste alergickýdalší složku tohoto přípravku  Spolu s léky obsahujícími pimozid a astemizol k léčbě trávicích potížímusí být předtím, než začnete používat IVEMEND, upravena.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku IVEMEND se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Pokud trpíte onemocněním jater, řekněte to před léčbou tímto přípravkem svému lékaři, protože játra
hrají důležitou roli při rozkladu léku v těle. Proto Váš lékař může potřebovat sledovat stav Vašich
jater.
Děti a dospívající
Přípravek IVEMEND nepodávejte dětem mladším 6 měsíců nebo s tělesnou hmotností menší než
kg, protože nebyl u této populace hodnocen.
Další léčivé přípravky a přípravek IVEMEND
IVEMEND může ovlivnit jiné léky, a to jak během léčby, tak i po léčbě přípravkem IVEMEND.
Existují určité léky, které se nesmí užívat spolu s přípravkem IVEMEND astemizol a cisapridÚčinky přípravku IVEMEND nebo jiných léčiv mohou být ovlivněny, pokud budete přípravek
IVEMEND užívat spolu s dalšími léky, včetně léků uvedených dále. Prosím, informujte svého lékaře
nebo lékárníka, pokud užíváte některý z níže uvedených léčivých přípravků:
- léčivé přípravky k zabránění početí, které mohou zahrnovat pilulky, kožní náplasti, implantáty a
některá nitroděložní tělíska účinkovat, pokud se používají spolu s přípravkem IVEMEND. Během léčby přípravkem
IVEMEND a po dobu až 2 měsíců po jeho použití se musí používat jiná nebo dodatečná
nehormonální forma antikoncepce,
- cyklosporin, takrolimus, sirolimus, everolimus - alfentanil, fentanyl - chinidin - irinotekan, etoposid, vinorelbin, ifosfamid - léky obsahující deriváty námelových alkaloidů, jako je ergotamin a diergotamin k léčbě migrén- warfarin, acenokumarol - rifampicin, klarithromycin, telithromycin - fenytoin - karbamazepin - midazolam, triazolam, fenobarbital usnadňující spánek- třezalka tečkovaná - inhibitory proteázy - ketokonazol, kromě šampónu nadměrná množství kortisolu- nefazodon - diltiazem - kortikosteroidy - léky proti úzkosti - tolbutamid Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalTěhotenství a kojení
Tento léčivý přípravek neužívejte během těhotenství, pokud to není nezbytně nutné. Pokud jste
těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se
svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Informace týkající se antikoncepce viz část "Další léčivé přípravky a přípravek IVEMEND".
Není známo, zda se IVEMEND u lidí vylučuje do mateřského mléka a tudíž se během léčby tímto
přípravkem kojení nedoporučuje. Je důležité, před použitím tohoto přípravku informovat lékaře, že
kojíte nebo že kojení plánujete.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Je nutné vzít v úvahu, že někteří lidé po použití přípravku IVEMEND mají závratě nebo cítí ospalost.
Jestliže máte závratě nebo cítíte ospalost po použití tohoto přípravku, vyvarujte se řízení nebo obsluhy
strojů IVEMEND obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek IVEMEND používá
U dospělých chemoterapieU dětí a dospívajících pacientově věku a tělesné hmotnosti. V závislosti na chemoterapii existují dva způsoby, kterými lze
přípravek IVEMEND podat:
přípravek IVEMEND se podává pouze 1. den přípravek IVEMEND se podává 1., 2. a 3. den o 2. a 3. den mohou být místo přípravku IVEMEND předepsány perorální formy
aprepitantu.
Prášek se před použitím rekonstituuje a naředí. Infuzní roztok Vám podá zdravotník, jako např. lékař
nebo zdravotní sestra, intravenózní infuzí u dospělých nebo 60 až 90 minut před zahájením chemoterapie u dětí a dospívajících. Váš lékař Vás
může požádat, abyste užil5HT3" poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Přestaňte přípravek IVEMEND používat a ihned navštivte lékaře, pokud zaznamenáte
kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, které mohou být závažné a kvůli nimž můžete
naléhavě potřebovat lékařské ošetření:
- kopřivka, vyrážka, svědění, potíže s dýcháním nebo polykáním nebo závažný pokles krevního
tlaku reakce.
- reakce v místě či v okolí podání infuze. K nejzávažnějším reakcím v místě podání infuze došlo
při podávání s určitým typem chemoterapeutik, která mohou způsobit pálení a puchýře na kůži,
s nežádoucími účinky zahrnujícími bolest, otoky a zarudnutí. U některých lidí dostávajících
tento typ chemoterapeutik došlo k odumírání kožní tkáně Další hlášené nežádoucí účinky jsou uvedeny níže.
Časté nežádoucí účinky - zácpa, poruchy trávení,
- bolest hlavy,
- únava,
- ztráta chuti k jídlu,
- škytavka,
- zvýšené množství jaterních enzymů v krvi.
Méně časté nežádoucí účinky - závrať, ospalost,
- akné, vyrážka,
- úzkost,
- říhání, pocit nevolnosti, zvracení, pálení žáhy, bolest žaludku, sucho v ústech, plynatost,
- častější bolestivé nebo pálivé močení,
- slabost, celkový pocit nepohody,
- zčervenání obličeje/kůže, návaly horka,
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep, zvýšení krevního tlaku,
- horečka se zvýšeným rizikem infekce, snížení počtu červených krvinek,
- bolest v místě aplikace, zarudnutí v místě aplikace, svědění v místě aplikace, zánět žil v místě
infuze.
Vzácné nežádoucí účinky - potíže při přemýšlení, nedostatek energie, poruchy vnímání chutí,
- citlivost kůže na sluneční světlo, nadměrné pocení, mastná kůže, boláky na kůži, svědivá
vyrážka, Stevens-Johnsonův syndrom/toxická epidermální nekrolýza reakce- euforie - bakteriální infekce, plísňové infekce,
- těžká zácpa, žaludeční vřed, zánět tenkého a tlustého střeva, boláky v ústech, nadýmání,
- časté močení, větší výdej moči, než je obvyklé, přítomnost cukru nebo krve v moči,
- pocit nepohody na hrudi, otok, změny způsobu chůze,
- kašel, zahlenění zadní části hrdla, podráždění hrdla, kýchání, bolest v krku,
- výtok z očí a svědění očí,
- zvonění v uších,
- svalové křeče, svalová slabost,
- nadměrná žízeň,
- pomalý srdeční tep, onemocnění srdce a cév,
- pokles počtu bílých krvinek, nízké hladiny sodíku v krvi, pokles tělesné hmotnosti,
- zatvrdnutí v místě infuze.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků
můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek IVEMEND uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na injekční lahvičce
za EXP. První 2 číslice označují měsíc; následující 4 číslice označují rok.
Uchovávejte v chladničce Rekonstituovaný a naředěný roztok je stabilní po dobu 24 hodin při teplotě 25 °C.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co IVEMEND obsahuje
 Léčivou látkou je fosaprepitantum. Jedna injekční lahvička obsahuje fosaprepitanti
dimegluminum odpovídající fosaprepitantum 150 mg. Po rekonstituci a naředění obsahuje 1 ml
roztoku 1 mg fosaprepitantu  Pomocnými látkami jsou: dinatrium-edetát Jak IVEMEND vypadá a co obsahuje toto balení
IVEMEND je bílý až téměř bílý prášek pro infuzní roztok.
Prášek je obsažen v čiré skleněné injekční lahvičce s pryžovou zátkou a hliníkovým uzávěrem s šedým
plastovým flip-off víčkem .
Jedna injekční lahvička obsahuje fosaprepitantum 150 mg. Velikosti balení: 1 nebo 10 injekčních
lahviček.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
Belgique/België/Belgien
MSD Belgium
Tél/Tel: +32Lietuva
UAB Merck Sharp & Dohme
Tel.: +370 5 278 02 msd_lietuva@merck.com
България
Мерк Шарп и Доум България ЕООД
Тел.: +359 2 819 info-msdbg@merck.com
Luxembourg/Luxemburg
MSD Belgium
Tél/Tel: +32Česká republika
Merck Sharp & Dohme s.r.o.
Tel.: +420 233 010 dpoc_czechslovak@merck.com
Magyarország
MSD Pharma Hungary Kft.
Tel.: +36 1 888 53 hungary_msd@merck.com
Danmark
MSD Danmark ApS
Tlf: + 45 4482 dkmail@merck.com
Malta
Merck Sharp & Dohme Cypru Limited
Tel : 8007 4433 Deutschland
MSD Sharp & Dohme GmbH
Tel: 0800 673 673 673 Nederland
Merck Sharp & Dohme B.V.
Tel: 0800 99 99 000 Eesti
Merck Sharp & Dohme OÜ
Tel.: +372 6144 msdeesti@merck.com
Norge
MSD Tlf: +47 32 20 73 msdnorge@msd.no
Eλλάδα
MSD Α.Φ.Β.Ε.Ε.
Τηλ: +30 210 98 97 dpoc_greece@merck.com
Österreich
Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.
Tel: +43 España
Merck Sharp & Dohme de España, S.A.
Tel: +34 91 321 06 msd_info@merck.com
Polska
MSD Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 549 51 msdpolska@merck.com
France
MSD France
Tél: +33 Merck Sharp & Dohme, Lda
Tel: +351 21 inform_pt@merck.com
Hrvatska
Merck Sharp & Dohme d.o.o.
Tel: + 385 1 6611 croatia_info@merck.com
România
Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.
Tel: + 40 21 529 29 msdromania@merck.com
Ireland
Merck Sharp & Dohme Ireland Limited
Tel: +353 Slovenija
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o.
Tel: + 386 1 msd_slovenia@merck.com
Ísland
Vistor hf.
Simi: +354 535 Slovenská republika
Merck Sharp & Dohme, s. r. o.
Tel: +421 2 dpoc_czechslovak@merck.com
Ιtalia
MSD Italia S.r.l.
Tel: 800 23 99 89 Suomi/Finland
MSD Finland Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Τηλ: 800 00 673 cyprus_info@merck.com
Sverige
Merck Sharp & Dohme Tel: +46 77 medicinskinfo@merck.com
Latvija
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija
Tel: +371 67364 msd_lv@merck.com
United Kingdom Merck Sharp & Dohme Ireland Limited
Tel: +353 Tato příbalová informace byla naposledy revidována:
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese: http://www.ema.europa.eu.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Pokyny k rekonstituci a ředění přípravku IVEMEND 150 mg

1. Vstříkněte 5 ml injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml lahvičky. Zajistěte, aby byl injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml lahvičky přidáván po stěně, aby se zabránilo vzniku pěny. Obsah injekční lahvičky promíchejte

mírným krouživým pohybem. Neprotřepávejte a injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml

2. Připravte infuzní vak naplněný 145 ml injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml vaku s 250 ml injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml 3. Odeberte celý objem injekční lahvičky a přeneste jej do infuzního vaku obsahujícího 145 ml

injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml konečnou koncentraci 1 mg/ml. Infuzní vak 2–3krát opatrně obraťte. používá"4. Na základě doporučené dávky stanovte objem, který se má z tohoto připraveného infuzního
vaku podat Dospělí
Je nutno podat celý objem připraveného infuzního vaku Pediatričtí pacienti
U pacientů ve věku od 12 let se podávaný objem vypočítá následovně:
 podávaný objem U pacientů od 6 měsíců do 12 let se podávaný objem vypočítá následovně:
 podávaný objem o Poznámka: nepřekračujte maximální dávky přípravku 5. Je-li to nezbytné, lze pro objemy nižší než 150 ml vypočtený objem před podáním infuze
přenést do vaku nebo injekční stříkačky o vhodné velikosti.
Rekonstituovaný a naředěný konečný roztok je při teplotě 25 °C stabilní po dobu 24 hodin.
Parenterální léčivé přípravky musí být před podáním vizuálně zkontrolovány na výskyt částic a změnu
zbarvení kdykoli to roztok a obal umožní.
Vzhled rekonstituovaného roztoku je stejný jako vzhled rozpouštědla.
Veškerý zbývající infuzní roztok a odpadní materiál zlikvidujte. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek
nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Tento léčivý přípravek se nesmí rekonstituovat ani mísit s roztoky, pro něž nebyla prokázána fyzikální
a chemická kompatibilita

---

Ivemend

Letak nebyl nalezen