Irinotecan accordpharma

Souběžné podávání je kontraindikováno (viz bod 4.3)
Třezalka tečkovaná: Snížení plasmatické hladiny aktivního metabolitu irinotekanu, SN-38. V malé
farmakokinetické studii (n = 5), ve které byl irinotekan 350 mg/m2 podáván současně s třezalkou
tečkovanou (Hypericum perforatum) 900 mg, došlo ke 42% snížení plazmatické koncentrace aktivního
metabolitu irinotekanu, SN-38. V důsledku toho se třezalka tečkovaná nesmí podávat společně s
irinotekanem.
Živé atenuované vakcíny (např. vakcína proti žluté zimnici): Riziko generalizované reakce na vakcíny,
potenciálně fatální. Současné použití je kontraindikováno během léčby irinotekanem a 6 měsíců po
ukončení chemoterapie. Mohou být podávány mrtvé nebo inaktivované vakcíny; odezva na takové
vakcíny však může být snížena.
Souběžné podávání se nedoporučuje (viz bod 4.4)
Souběžné podávání irinotekanu se silnými inhibitory nebo induktory cytochromu P450 3A(CYP3A4) může ovlivnit metabolismus irinotekanu a je třeba se mu vyhnout (viz bod 4.4):
Silné induktory CYP3A4 a/nebo UGT1A1: (např. rifampicin, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin
nebo apalutamid):
Riziko snížené expozice irinotekanu, SN-38 a SN-38 glukuronidu a snížení farmakodynamických
účinků. Několik studií ukázalo, že souběžné podávání antikonvulziv indukujících CYP3A4 vede ke
snížené expozici irinotekanu, SN-38 a SN-38 glukuronidu, a ke snížení farmakodynamických účinků.
Účinky těchto antikonvulzivních léčivých přípravků se projevily snížením AUC SN-38 a SN-38G o % nebo více. Kromě indukce enzymu CYP3A4 může při snižování expozice irinotekanu a jeho
metabolitům hrát roli i zvýšená glukuronidace a zvýšená biliární sekrece. Navíc při podání
s fenytoinem existuje riziko exacerbace křečí v důsledku snížení absorpce fenytoinu trávicím traktem
způsobené cytotoxickými léčivými přípravky.
Silné inhibitory CYP3A4: (např. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, inhibitory
proteázy, klarithromycin, erytromycin, telithromycin):
Studie ukázala, že souběžné podávání ketokonazolu vedlo ke snížení AUC APC o 87 % a ke zvýšení
AUC SN-38 o 109 % ve srovnání s irinotekanem podávaným samostatně.
Inhibitory UGT1A1: (např. atazanavir, ketokonazol, regorafenib)
Riziko zvýšení systémové expozice SN-38, aktivního metabolitu irinotekanu. Lékaři by to měli vzít v
úvahu, pokud je tato kombinace nevyhnutelná.
Další inhibitory CYP3A4: (např. crizotinib, idelalisib)
Riziko zvýšené toxicity irinotekanu v důsledku zpomalení metabolismu irinotekanu crizotinibem nebo
idelalisibem.

Stránka 8 z
Upozornění k použití
Antagonisté vitaminu K: Zvýšené riziko krvácení a trombotických příhod u nádorových onemocnění.
Pokud je indikován antagonista vitaminu K, je nutná zvýšená frekvence monitorování INR
(International Normalized Ratio).

Při souběžném používání je třeba vzít v úvahu
Imunodepresiva: (např. cyklosporin, takrolimus): Nadměrná imunosuprese s rizikem
lymfoproliferace.
Neuromuskulární blokátory: Interakci mezi irinotekanem a neuromuskulárními blokátory nelze
vyloučit. Jelikož má přípravek Irinotecan Accordpharma anticholinesterázovou aktivitu a léčivé
přípravky s anticholinesterázovou aktivitou mohou prodloužovat neuromuskulární blokádu vyvolanou
suxamethoniem, neuromuskulární blokáda nedepolarizujících léčivých přípravků může být
antagonizována.
Ostatní kombinace
5-fluorouracil/kyselina listová: Souběžné podávání 5-fluorouracilu/kyseliny folinové v
kombinovaném režimu nemění farmakokinetiku irinotekanu.
Bevacizumab: Výsledky specializované studie lékových interakcí neprokázaly žádný významný vliv
bevacizumabu na farmakokinetiku irinotekanu a jeho aktivního metabolitu SN-38. To však nevylučuje
žádné zvýšení toxicity vzhledem k farmakologickým vlastnostem obou přípravků.
Cetuximab: Nejsou k dispozici údaje o tom, že bezpečnostní profil irinotekanu je ovlivňován
cetuximabem nebo naopak.
Cytostatika (včetně flucytosinu jako proléčiva fluoruracilu)
Nežádoucí účinky irinotekanu, jako je myelosuprese, se mohou zhoršit působením jiných cytostatik s
podobným profilem nežádoucích účinků.