Inrebic

Účinky ostatních léčivých přípravků na fedratinib

Fedratinib je metabolizován mnohočetnými enzymy CYP in vitro s převažujícím přispěním CYP3A4 a
s menším přispěním CYP2C19 a monooxygenázami obsahujícími flavin
Silné a středně silné inhibitory CYP3ASouběžné podávání ketokonazolu dávkou fedratinibu od nuly do nekonečna
Na základě fyziologicky založených farmakokinetických simulací pharmacokinetic, PBPKerytromycinu fedratinibu 400 mg jednou denně, zvýší AUC fedratinibu v ustáleném stavu 1,2násobně, resp.
1,1násobně. Při dlouhodobém podávání středně silného CYP3A4 inhibitoru nelze vyloučit nežádoucí
účinky.

Souběžná inhibice CYP3A4 a CYP2CÚčinek souběžného podávání duálního nebo kombinovaného inhibitoru CYP3A4 a CYP2C19 na
farmakokinetiku fedratinibu nebyl studován. Simulace PBPK naznačují, že současné podávání
duálního inhibitoru CYP3A4 a CYP2C19 s jednorázovou dávkou fedratinibu může zvýšit AUCinf
fedratinibu přibližně čtyřnásobně a situace se může změnit při podávání více dávek fedratinibu v
důsledku komplexní souhry autoinhibice a autoindukce enzymu CYP. Látky, které současně inhibují
CYP3A4 a CYP2C19 CYP2C19, mohou zvýšit expozici fedratinibu a u pacientů užívajících fedratinib je třeba se jim
vyhnout.

Silné a středně silné induktory CYP3ASouběžné podávání s rifampicinem vedl ke snížení AUCinf fedratinibu o přibližně 80 % resp. 50 %.

Inhibitory protonové pumpy
Souběžné podávání pantoprazolu fedratinibu Proto se neočekává, že by zvýšení žaludečního pH mělo klinicky významný dopad na expozici
fedratinibu a při současném podávání fedratinibu s léky, které zvyšují žaludeční pH, není nutná úprava
dávkování.

Účinky fedratinibu na ostatní léčivé přípravky

Účinky na enzymy: substráty CYP3A4, CYP2C19 nebo CYP2DSouběžné podávání fedratinibu se substrátem CYP3A4, midazolamem omeprazolem midazolamu, omeprazolu a metoprololu AUCinf o 3,8násobek; 2,8násobek; resp. 1,8násobek a
maximální koncentrace potřeby prováděny úpravy dávky léčivých přípravků, které jsou substráty CYP3A4, CYP2C19 nebo
CYP2D6, a to za pečlivého sledování bezpečnosti a účinnosti.

Účinky na přenašeče
Ve studiích in vitro fedratinib inhibuje P-glykoprotein OCT2. Souběžné podání jednorázové dávky fedratinibu rosuvastatinu ani metforminu. Renální clearance metforminu byla v přítomnosti fedratinibu snížena o
36 %. Zdá se, že farmakodynamický účinek metforminu na snížení hladiny glukózy je v přítomnosti
fedratinibu snížený, přičemž AUC0-3h glukózy je o 17 % vyšší. Opatrnost je třeba a dávkování má být
upraveno podle potřeby u látek, které se vylučují ledvinami cestou OCT2 a MATE1/2-K.

Hematopoetické růstové faktory
Souběžné užívání hematopoetických růstových faktorů s přípravkem Inrebic nebylo studováno.
Není známo, zda inhibice JAK fedratinibem snižuje účinnost hematopoetických růstových faktorů
nebo zda hematopoetické růstové faktory ovlivňují účinnost fedratinibu