Imuran

Jídlo, mléko a mléčné výrobky
Podávání přípravku Imuran s jídlem může mírně snížit systémovou expozici, ale klinický
význam je nepravděpodobný (viz bod 4.8). Azathioprin proto může být užíván s jídlem nebo
nalačno, ale pacienti mají sjednotit způsob užívání. Dávka se nemá užívat s mlékem nebo
mléčnými výrobky, protože obsahují xantinoxidázu, enzym, který metabolizuje merkaptopurin a může proto vést ke snížení plazmatických koncentrací 6-merkaptopurinu
(viz body 4.2 a 5.2).

Vakcíny
Imunosupresivní aktivita azathioprinu by mohla mít za následek atypickou a potencionálně
škodlivou odpověď na vakcíny z živých organismů a proto se podávání živých vakcín
pacientům užívajícím azathioprin nedoporučuje (viz bod 4.4).

Dá se očekávat snížená odpověď na neživé vakcíny a taková odpověď na hepatitidu B byla
pozorována u pacientů léčených kombinací azathioprinu a kortikosteroidů.

Výsledky malé klinické studie ukazují, že standardní léčivé dávky azathioprinu nemají
škodlivý vliv na polyvalentní pneumokokovou vakcínu, jak bylo zjištěno na základě
průměrné koncentrace specifické anti-kapsulární protilátky.

Účinek současně podávaných léčivých přípravků na azathioprin

Ribavirin
Ribavirin inhibuje enzym inosinmonofosfátdehydrogenázu (IMPDH), což vede k nižší
produkci aktivních 6-thioguaninových nukleotidů. Po současném podávání azathioprinu a
ribavirinu byla hlášena závažná myelosuprese; proto se jejich současné podávání
nedoporučuje (viz bod 4.4 a bod 5.2).

Cytostatické/myelosupresivní přípravky (viz bod 4.4)
Pokud je to možné, nepodávejte současně cytostatické přípravky nebo přípravky s
myelosupresivním účinkem, jako je například penicilamin. Existují protichůdná klinická
hlášení ohledně interakcí mezi azathioprinem a trimethoprim/sulfamethoxazolem, které vedou
k závažné hematologické abnormalitě.

Byly hlášeny případy naznačující, že hematologické abnormality se mohou vyvinout z
důvodu současného podávání azathioprinu a ACE inhibitorů.

Zdá se, že cimetidin a indomethacin mohou mít myelosupresivní účinky, které mohou zesílit
při současném podání s azathioprinem.

Allopurinol/ oxipurinol/ tisopurin a další inhibitory xantinoxidázy
Aktivita xantinoxidázy je inhibována allopurinolem, oxipurinolem a tisopurinem, což vede ke
snížení konverze biologicky aktivní kyseliny 6-thioinosinolové na biologicky neaktivní
kyselinu 6- thiomočovou. Pokud je allopurinol, oxipurinol nebo tisopurin podáván současně s
6-merkaptopurinem (6-MP) či azathioprinem, je nutno dávky 6-MP a azathioprinu redukovat
na 25 % původních dávek (viz bod 4.2).

Na základě neklinických údajů mohou další inhibitory xantinoxidázy jako je febuxostat
prodloužit aktivitu azathioprinu, což může mít za následek výraznější útlum kostní dřeně.
Současné podávání se nedoporučuje, protože dostupné údaje nejsou dostatečné pro stanovení
odpovídajícího snížení dávky azathioprinu.

Aminosalicyláty
In vitro a in vivo bylo prokázáno, že aminosalicytátové deriváty (např. olsalazin, mesalazin
nebo sulfasalazin) inhibují enzym TPMT. Z tohoto důvodu je nutné zvážit nižší dávky
azathioprinu, pokud je podáván současně s aminosalicytátovými deriváty (viz také bod 4.Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

Methotrexát
Methotrexát (20 mg/m2 perorálně) zvyšuje AUC 6-merkaptopurinu o přibližně 31 % a
methotrexát (2 nebo 5 g/m2 intravenózně) AUC 6-merkaptopurinu o 69, respektive 93 %.
Jestliže je tedy azathioprin podáván současně s vysokou dávkou methotrexátu, má být dávka
upravena tak, aby udržovala přijatelný počet leukocytů.

Infliximab
Mezi azathioprinem a infliximabem byla zjištěna interakce. Pacienti užívající azathioprin
zaznamenali v počátečních týdnech po infuzi infliximabu přechodné zvýšení hladin 6-TGN
(6-thioguaninových nukleotidů, aktivních metabolitů azathioprinu) a snížení průměrného
počtu leukocytů, které se po 3 měsících vrátilo na předchozí úroveň.

Neuromuskulární blokátory
Existují klinické důkazy, že azathioprin antagonizuje účinek nedepolarizujících myorelaxancií.
Experimentální údaje potvrzují, že azathioprin ruší neuromuskulární blokádu vyvolanou
nedepolarizujícími látkami a ukazují, že azathioprin potencuje neuromuskulární blokádu
vyvolanou depolarizujícími látkami (viz bod 4.4).

Účinek azathioprinu na jiné léčivé přípravky

Antikoagulační přípravky
Při současném podání azathioprinu a warfarinu nebo acenokumarolu byla hlášena inhibice
antikoagulačního účinku warfarinu a acenokumarolu, proto může být nezbytné podávání
vyšších dávek antikoagulancia. Doporučuje se pečlivé sledování koagulačních testů při
současném podávání antikoagulantů a azathioprinu.