Imuran

Dávkování

Zvláštní skupiny pacientů

Dospělí
Transplantace
V závislosti na zvoleném režimu imunosuprese se může první den léčby podat celodenní dávka
až 5 mg/kg tělesné hmotnosti pacienta, a to buď v perorální, nebo intravenózní formě.
Udržovací dávka se obvykle pohybuje v rozmezí od 1 do 4 mg/kg tělesné hmotnosti/den a musí
být upravená podle požadavků klinické účinnosti a podle hematologické snášenlivosti.
Existují doklady o tom, že z důvodu rizika rejekce transplantátu by udržovací terapie, byť jen
nejnižšími nutnými dávkami, měla být časově neomezená.

Ostatní indikace
Obecně se zahajuje dávkováním v rozmezí 1 až 3 mg/kg tělesné hmotnosti/den; dávkování má
být v uvedeném rozmezí upraveno podle klinické odezvy (která nemusí být patrná týdny až
měsíce) a hematologické snášenlivosti.
Po dosažení léčebného účinku musí lékař uvážit, jak při zachování žádaného efektu snížit
udržovací dávku na nejnižší možnou míru. Pokud se u pacienta neprojeví zlepšení stavu do tří
měsíců od zahájení léčby, je nutno uvažovat o jejím ukončení. U pacientů s IBD je však třeba
zvážit dobu léčby v délce nejméně dvanáct měsíců a odpověď na léčbu nemusí být po třech až
čtyřech měsících léčby klinicky zřejmá.

Potřebné udržovací dávky se obvykle pohybují v rozmezí od méně než 1 mg/kg tělesné
hmotnosti/den až 3 mg/kg tělesné hmotnosti/den, v závislosti na klinickém stavu a na
individuální odpovědi pacienta, včetně hematologické snášenlivosti.

Pediatrická populace
Transplantace
Dávkování u dětí je stejné jako u dospělých (viz bod 4.2 Dospělí – transplantace)

Další indikace:
Dávkování u dětí je stejné jako u dospělých (viz bod 4.2 Dospělí – ostatní indikace)

Děti s nadváhou
Děti, které mají nadváhu, vyžadují dávky na horní hranici rozmezí a doporučuje se proto
pečlivé sledování jejich odpovědi na léčbu (viz bod 5.2).

Starší pacienti
S aplikací přípravku Imuran u pacientů ve vyšším a pokročilém věku jsou omezené
zkušenosti. Přestože dostupné údaje nesvědčí o tom, že by se při léčbě přípravkem Imuran
vyskytovalo mezi těmito pacienty více nežádoucích účinků než mezi pacienty jiných věkových
skupin, doporučuje se sledovat funkci jejich ledvin a jater a při jejím zhoršení zvážit snížení
dávkování. Doporučuje se, aby se používaly dávky na spodní hranici rozmezí (viz bod 4.2).

Porucha funkce ledvin
Protože farmakokinetika azathioprinu při poruše funkce ledvin nebyla formálně studována,
nelze doporučit specifické dávkování. Protože porucha funkce ledvin může vést k pomalejší
eliminaci azathioprinu a jeho metabolitů, je třeba zvážit snížení počátečních dávek u pacientů
s poruchou funkce ledvin. Pacienti mají být sledováni s ohledem na výskyt nežádoucích
účinků v souvislosti s dávkou (viz bod 4.4 a bod 5.2).

Porucha funkce jater
Protože farmakokinetika azathioprinu při poruše funkce jater nebyla formálně studována,
nelze doporučit specifické dávkování. Protože porucha funkce jater může vést k pomalejší
eliminaci azathioprinu a jeho metabolitů, je třeba zvážit snížení počátečních dávek u pacientů
s poruchou funkce jater. Pacienti mají být sledováni s ohledem na výskyt nežádoucích účinků
v souvislosti s dávkou (viz bod 4.4 a bod 5.2).

Pacienti s deficiencí TPMT
U pacientů s dědičnou nízkou nebo nulovou aktivitou thiopurinmethyltransferázy (TPMT)
existuje zvýšené riziko toxicity azathioprinu při užívání běžných dávek azathioprinu a obecně
vyžadují výrazné snížení dávky. Optimální úvodní dávka pro homozygotně deficientní
pacienty nebyla stanovena (viz bod 4.4 a bod 5.2).

Většina pacientů s heterozygotní deficiencí TPMT může tolerovat doporučené dávky
azathioprinu, ale někteří mohou vyžadovat snížení dávky. Genotypové a fenotypové testy
TPMT jsou dostupné (viz bod 4.4 a bod 5.2).

Pacienti s variantou genu NUDTU pacientů s vrozenou mutací genu NUDT15 se při běžných léčebných dávkách thiopurinu
projevuje zvýšené riziko výskytu závažných toxických účinků thiopurinu, jako je časná
leukopenie a alopecie, a u těchto pacientů je všeobecně vyžadováno významné snížení dávky.
Rizikovou skupinou jsou zejména pacienti asijského původu, což je způsobeno vyšší četností
výskytu mutace v této populaci. Optimální počáteční dávka pro heterozygotní nebo
homozygotně deficientní pacienty nebyla dosud stanovena (viz body 4.4 a 5.2).

Interakce s jinými léčivými přípravky
Pokud jsou současně podávány inhibitory xantinoxidázy, jako je alopurinol a azathioprin, je
nezbytné, aby bylo podáno pouze 25 % obvyklé dávky azathioprinu, protože alopurinol snižuje
rychlost katabolismu azathioprinu (viz bod 4.5).

Způsob podání
Imuran má být podáván s jídlem nebo na lačno, ale pacienti mají sjednotit způsob užívání.
Někteří pacienti po prvním podání přípravku Imuran mají nauzeu. Zdá se, že při perorálním
podání tablet po jídle dochází ke zmírnění nauzey. Nicméně podávání tablet azathioprinu po
jídle může snížit perorální absorpci, proto má být po podání sledována terapeutická účinnost
(viz bod 4.8).
Dávka nemá být užívána s mlékem nebo mléčnými výrobky (viz bod 4.5). Imuran má být
podáván nejméně 1 hodinu před nebo 2 hodiny po konzumaci mléka nebo mléčného výrobku
(viz bod 5.2).