Hydroxycarbamide pharmacenter

Toxikologie
Ve studiích akutní toxicity byla perorální hodnota LD50 hydroxykarbamidu 7 330 mg/kg tělesné
hmotnosti u myší a 5 780 mg/kg tělesné hmotnosti u potkanů. Ve studiích subakutní a chronické
toxicity na potkanech byly nejzřetelnějšími patologickými abnormalitami zřejmě na dávce závislá
mírná až středně závažná hypoplazie kostní dřeně, plicní emfyzém a plicní infiltráty.
Při nejvyšších dávkách (1 260 mg/kg tělesné hmotnosti/den po dobu 37 dnů a 2 520 mg/kg tělesné
hmotnosti/den po dobu 40 dnů) došlo k atrofii varlat a k zániku spermatogeneze. U několika zvířat
bylo pozorováno poškození jaterních buněk s tukovou degenerací. U psů, s výjimkou nižších dávek,
došlo obecně k mírnému až výraznému útlumu kostní dřeně.
Při vyšších dávkách (140–420 mg nebo 140-1 260 mg/kg tělesné hmotnosti/týden po dobu 3 nebo dní v týdnu po dobu 12 týdnů) byla zjištěna růstová retardace, mírně zvýšená hladina glukózy v krvi,
hemosideróza jater a sleziny. Byla také zaznamenána reverzibilní inhibice spermatogeneze. U opic byl
zjištěn útlum kostní dřeně, lymfoidní atrofie sleziny a degenerativní změny epitelu tenkého a tlustého
střeva. Při vyšších, často smrtelných dávkách (400–800 mg/kg tělesné hmotnosti/den po dobu 7–dnů) bylo pozorováno krvácení a překrvení plic, mozku a močových cest. U některých druhů
laboratorních zvířat léčených vyššími dávkami, než jsou dávky používané v klinické praxi, byly
pozorovány změny srdeční frekvence a krevního tlaku, ortostatická hypotenze, změny
elektrokardiogramu, mírná hemolýza a/nebo methemoglobinémie.

Karcinogeneze, mutageneze, snížení plodnosti
Nebyly provedeny žádné dlouhodobé studie na zvířatech, které by hodnotily karcinogenní potenciál
hydroxykarbamidu. Léčivé přípravky, které zasahují do syntézy DNA, jako je hydroxykarbamid,
mohou být potenciálně mutagenní a tato možnost by měla být zvážena před jejich použitím u mužů a
žen, kteří plánují mít děti.

U potkanů způsobil hydroxykarbamid podávaný ve vysokých dávkách aspermatogenezi. U psů byla
při vysokých dávkách pozorována reverzibilní zástava spermatogeneze.

Hydroxykarbamid je nepochybně genotoxický a je podezřelý z karcinogenity pro několik živočišných
druhů, což znamená riziko karcinogenity také pro člověka.