Humira k pediatrickému užití

Souhrnný bezpečnostní profil
Přípravek Humira byl hodnocen u9506 pacientů vkontrolovanýchaotevřených pivotních studiích po
dobu až 60měsíců nebo déle. Tyto studie zahrnovaly pacienty srevmatoidní artritidou skrátkým
adlouhým trváním, pacienty sjuvenilní idiopatickou artritidou artritidouaentezopatickou artritidouspondylitidouaaxiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ASpacienty sCrohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou, psoriázouapacienty shidradenitis suppurativa
auveitidou. Pivotní kontrolované studie zahrnovaly 6089pacientů léčených přípravkem Humira
a3801pacientů, kteří vkontrolovaném období studií dostávali placebo nebo aktivní srovnávací lék.
Podíl pacientů, kteří předčasně ukončili léčbu pro nežádoucí účinky ve dvojitě zaslepené kontrolované
části klíčových studií, byl 5,9%pacientů léčených přípravkem Humiraa5,4%upacientů užívajících
kontrolní léčbu.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou infekce dýchacích cestasinusitidaotokyU přípravku Humira byly hlášeny závažné nežádoucí účinky. TNF antagonisté, jako například
přípravek Humira, ovlivňují imunitní systémajejich užití může ovlivňovat schopnost
obranyschopnosti organismu vůči infekciarakovinnému bujení. Upřípravku Humira byly také
hlášeny fatálníaživot ohrožující infekce arůzné malignity Byly také hlášeny závažné hematologické, neurologickéaautoimunní reakce. Tyto zahrnují vzácně se
vyskytující případy pancytopenie, aplastickéanémie, centrálníchaperiferních demyelinizačních
chorob, případy lupus erythematodesastavů podobných lupusuaStevensův-Johnsonův syndrom.
Pediatrická populace
Obecně byly nežádoucí účinky upediatrických pacientů, pokud jde otypačetnost výskytu,podobné
těm, které byly pozorovány udospělých pacientů.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Následující výčet nežádoucích účinků je založen na zkušenosti zklinických studiíazobdobí
postmarketingu, účinky jsou seřazeny podle orgánových systémůafrekvence výskytu vtabulce 6níže:
velmi časté účinky řazeny podleklesající závažnosti. Jsou zde zahrnuty účinky, které se, napříč jednotlivými
indikacemi, vyskytovaly snejvyšší frekvencí. Hvězdička vyskytuje tehdy, pokud lze další informace nalézt na jiných místech textu, vbodech 4.3, 4.4a4.Tabulka Nežádoucí účinky
Třídy orgánových systémůFrekvenceNežádoucí účinek
Infekceainfestace*Velmi častéInfekce dýchacích cest ahorních cest dýchacích, pneumonie, sinusitidy,
faryngitidy, nazofaryngitidyapneumonie
vyvolané herpetickými viry)
ČastéSystémové infekce achřipkystřevní infekce infekce kůžeaměkkých tkání celulitidy, impetiga, nekrotizující fasciitidy
aherpes zosterušní infekce,
orální infekce herpesazubních infekcíinfekce reprodukčního systému vulvovaginální myotické infekceinfekce močových cest plísňové infekce,
kloubní infekce
Méně častéNeurologické infekce oportunní infekceatuberkulóza kokcidiomykózy, histoplasmózyainfekcí
způsobených mycobacterium avium complexbakteriální infekce,
oční infekce,
divertikulitidaNovotvary benigní, maligní
ablíže neurčené cystyapolypyČastéKarcinom kůže vyjma melanomu karcinomu zbazálních buněkaskvamózního
buněčného karcinomubenigní neoplázie
Méně častéLymfom**,
novotvary solidních orgánů prsu, plicní neoplázieaneoplázie štítné žlázymelanom**
VzácnéLeukémieNení známoHepatosplenický T-buněčný lymfom1karcinom zMerkelových buněk karcinom kůžePoruchy krvealymfatického
systému*
Velmi častéLeukopenie aagranulocytózyanémie
ČastéLeukocytóza,
trombocytopenie
Méně častéIdiopatická trombocytopenická purpura
VzácnéPancytopenie
Poruchy imunitního systému*ČastéHypersenzitivita,
alergie Méně častéSarkoidóza1VzácnéanafylaxePoruchy metabolismu
avýživy
Velmi častéZvýšení lipidů
ČastéHypokalemie,
zvýšení kyseliny močové,
abnormální hladina sodíku vkrvi,
hypokalcemie,
hyperglykemie,
hypofosfatemie,
dehydratace
Psychiatrické poruchyČastéAlterace nálady úzkost, nespavost
Poruchy nervového systému*Velmi častéBolest hlavy
ČastéParestezie migréna,
útlak nervových kořenů
Méně častéCévní mozková příhoda1třes,
neuropatie
VzácnéRoztroušená skleróza,
demyelinizační poruchy Guillain-Barré syndromkonjunktivitida,
blefaritida,
otoky oka
Méně častéDiplopie
Poruchy uchaalabyrintuČastéVertigo
Méně častéZtráta sluchu,
tinitus
Srdeční poruchy*ČastéTachykardie
Méně častéInfarkt myokardu1arytmie,
městnavé srdeční selhání
VzácnéSrdeční zástava
Cévní poruchyČastéHypertenze,
záchvaty zrudnutí,
hematomy
Méně častéAneurysma aorty,
cévní arteriální okluze,
tromoflebitida
Respirační, hrudní
amediastinální poruchy*
ČastéAstma,
dyspnoe,
kašel
Méně častéPlicní embolie,intersticiální plicní choroba,
chronickáobstrukční plicní nemoc,
pneumonitida,
pleurální výpotekVzácnéPlicní fibrózaGastrointestinální poruchyVelmi častéBolest břicha,
nauzeaazvracení
ČastéKrvácení zGI traktu,
dyspepsie,
gastroesofageální refluxní choroba,
sicca syndrom
Méně častéPankreatitida,
dysfagie,
edém obličeje
VzácnéPerforace střevaPoruchy jateražlučových
cest*
Velmi častéZvýšení jaterních enzymů
Méně častéSteatóza jater,
cholecystitidaacholelithiáza,
zvýšení bilirubinu
VzácnéHepatitida,
reaktivace hepatitidy B1tkáně
Velmi častéRash ČastéNový výskyt nebo zhoršení psoriázy palmoplantární pustulózní psoriázytvorba modřin dermatitida onychoklázie,
hyperhidróza,
alopecie1pruritus
Méně častéNoční pocení,
zjizvení
VzácnéErythema multiforme1Stevensův-Johnsonův syndrom1kožní vaskulitida1lichenoidní kožní reakceNení známoZhoršení příznaků dermatomyozitidyPoruchy svalovéakosterní
soustavyapojivové tkáně
Velmi častéMuskuloskeletální bolest
ČastéSvalové spasmy kreatinfosfokinázy vkrvi)
Méně častéRhabdomyolýza,
systémový lupus erythematodes
VzácnéLupus-like syndromPoruchy ledvinamočových
cest
ČastéPoškození ledvin,
hematurie
Méně častéNykturie
Poruchy reprodukčního
systémuaprsu
Méně častéErektilní dysfunkce
Celkové poruchyareakce
vmístě aplikace*
Velmi častéReakce vmístě injekčního vpichu vmístě vpichu injekce)
ČastéBolest na hrudi,
edém,
pyrexieMéně častéZáněty
Vyšetření*ČastéPoruchy koagulaceakrvácení aktivovanéhoparciálního tromboplastinového
časupozitivní test autoprotilátek proti dvoušroubovici DNAzvýšení laktátdehydrogenázy vkrvi
Není známoZvýšení tělesné hmotnostiPoranění, otravy
aprocedurální komplikace
ČastéPoruchy hojení
*další informace lze nalézt na jiných místech textu, vbodech 4.3, 4.4a4.**včetně otevřené fáze prodloužených studií120,3 do 1,0kg vindikacích pro dospělé vporovnání sběhem léčby po dobu 4–6 měsíců. Zvýšení tělesné hmotnosti o5–6kg bylo pozorováno rovněž
vdlouhodobých prodloužených studiích, které nezahrnovaly kontrolní skupinu, sprůměrnou expozicí
přípravku přibližně 1–2 roky, zejména upacientů sCrohnovou chorobou aulcerózní kolitidou.
Mechanismus tohoto účinku není jasný, mohl by však souviset sprotizánětlivým účinkem
adalimumabu.
Uveitida
Bezpečnostní profil upacientů suveitidou léčených přípravkem Humira jednou za dva týdny byl
vsouladu se známým bezpečnostním profilem přípravku Humira.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Reakce vmístě injekčního vpichu
V klíčových kontrolovaných studiích se u12,9%dětskýchadospělých pacientů léčených přípravkem
Humira vyvinuly reakce vmístě vpichu vporovnání se7,2%pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou. Reakce vmístě injekčního
vpichu nevyžadovaly přerušení podávání léčivého přípravku.
Infekce
V klíčových kontrolovaných studiích se udětskýchadospělých pacientů léčených přípravkem Humira
vyskytla infekce ve frekvenci 1,51aupacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou ve
frekvenci 1,46případů na pacienta léčeného po dobu jednoho roku především onazofaryngitidu, infekci horních cest dýchacíchasinusitidu. Většina pacientů
pokračovala po vyléčení infekce vléčbě přípravkem Humira.
Výskyt závažných infekcí upacientů léčených přípravkem Humira činil 0,04případů/pacient/rok
aupacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou 0,03případů/pacient/rok.
Vkontrolovanýchaotevřených studiích udospělých i pediatrických pacientů spřípravkem Humira
byly hlášeny závažné infekce tuberkulóza diseminovaná nebo mimoplicní histoplasmóza, blastocystóza, kokcidiomykóza, pneumocystóza,
kandidóza, aspergilózaalisteriózapo zahájení léčbyamohlo se jednat oopětovné vzplanutí latentního onemocnění.
Maligní onemocněníalymfoproliferativní poruchy
Ve studiích spřípravkem Humira nebyly u249 pediatrických pacientů sjuvenilní idiopatickou
artritidou žádné malignity při expozici odpovídající 655,6 pacientorokům léčby. Žádné malignity nebyly navíc
pozorovány ani u192 pediatrických pacientů při expozici 498,1 pacientoroků léčby vprůběhu studií
spřípravkem Humira, zaměřených na pediatrické pacienty sCrohnovou chorobou. Žádné malignity
nebyly pozorovány u77 pediatrických pacientů při expozici 80 pacientoroků léčby vprůběhu studie
spřípravkem Humira upediatrických pacientů schronickou ložiskovou psoriázou. U60pediatrických
pacientůsexpozicí58,4pacientorokůnebylypozoroványžádnémalignityběhemklinického
hodnoceníspřípravkemHumiraupediatrickýchpacientůsuveitidou.
Vprůběhu kontrolovaného období klíčových klinických studií udospělých pacientů spřípravkem
Humira, vtrvání nejméně 12 týdnů, byly upacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, ankylozující spondylitidou, axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu AS,
psoriatickou artritidou, psoriázou, hidradenitis suppurativa, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou
auveitidou pozorovány případy malignit jiného druhu, než jsou lymfomy či nemelanomový karcinom
kůže, sčetností výskytu 6,8 vporovnánísčetností jejich výskytu 6,3 Skupina spřípravkem Humira zahrnovala 5291 pacientůa3444 pacientů bylo vkontrolní skupině
kontroloubyla 8,8 na 1000pacientoroků vkontrolní skupině. Ztěchto kožních karcinomů se skvamózní buněčný
karcinom vyskytoval sčetností 2,7 upacientů léčených přípravkem Humiraa0,6 pacientů. Četnost výskytu lymfomů ukontrolních pacientů.
Když se zkombinují kontrolovaná období těchto studiíaprobíhajícíaukončené otevřené rozšířené
fáze studií sprůměrnou délkou trvání přibližně 3,3 roku, zahrnující 6427pacientůavíce než
26439pacientorokůléčby, pak pozorovaná četnost výskytu malignit jiného typu, než jsou lymfomy
anemelanomové karcinomy kůže, činí přibližně 8,5na 1000pacientoroků. Pozorovaná četnost
výskytu nemelanomového typukožního karcinomu činí přibližně 9,6na 1000pacientoroků
apozorovaná četnost lymfomů je přibližně 1,3 na 1000pacientoroků.
Ve sledování po uvedení přípravku na trh vobdobí od ledna 2003 do prosince 2010,ato především
upacientů srevmatoidní artritidou, činil výskyt všech hlášených malignit přibližně 2,7 na
1000pacientoroků léčby. Hlášená četnost výskytu ukožního karcinomu nemelanomového typu činila
přibližně 0,2aulymfomů přibližně 0,3 na 1000pacientorokůléčby U pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné postmarketingové případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu Autoprotilátky
Upacientů bylo prováděno vyšetření na autoprotilátky vrůzných časových intervalech studií I–V
srevmatoidní artritidou. Vtěchto studiích byly u11,9%pacientů léčených přípravkem Humira
au8,1%pacientů léčených placebemaaktivní kontrolou, kteří měli negativní výchozí titry
antinukleárních protilátek, zjištěny pozitivní titry vtýdnu 24léčby. Udvou pacientů znemocných léčených přípravkem Humira ve všech studiích srevmatoidníapsoriatickou artritidou
došlo krozvoji klinických příznaků naznačujících možnostnového vzniku syndromu podobnému
lupusu. Po vysazení léčby došlo utěchto pacientů ke zlepšení. Užádného pacienta nedošlo krozvoji
lupózní nefritidy či symptomů postižení centrálního nervového systému.
Hepatobiliární poruchy
Vkontrolovaných klinických studiích fáze 3 spřípravkem Humira, zaměřených na revmatoidní
artritiduapsoriatickou artritidu, se po sledovanou dobu trvání vrozmezí od 4 do 104 týdnů objevilo
zvýšení ALT ≥3 x ULNu3,7%pacientů léčených přípravkem Humiraau1,6%pacientů léčených
kontrolním přípravkem.
Vkontrolovaných klinických studiích fáze 3 spřípravkem Humiraupacientů spolyartikulární
juvenilní idiopatickou artritidou ve věku 4 až 17 letaentezopatickouartritidou ve věku 6 až 17 let se
objevilo zvýšeníALT ≥3 x ULN u6,1%pacientů léčených přípravkem Humiraau1,3%pacientů
léčených vkontrolní skupině. Ve většině případů se zvýšení ALT vyskytlo při současném podávání
methotrexátu. Žádné zvýšení ALT ≥3 x ULN se nevyskytlo ve fázi 3 klinické studie spřípravkem
Humira upacientů spolyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku 2 až< 4let.
Vkontrolovaných klinických studiích fáze 3 spřípravkem Humira upacientů sCrohnovou chorobou
aulcerózní kolitidou se po sledovanou dobu trvání vrozmezí od 4 do 52 týdnů objevilo zvýšení ALT
≥3 x ULNu0,9%pacientů léčených přípravkem Humiraau0,9%pacientů léčených kontrolním
přípravkem.
Vklinické studii fáze 3 spřípravkem Humira upediatrických pacientů sCrohnovou chorobou, která
hodnotila účinnostabezpečnost dvou udržovacích dávkovacích režimů upravených dle hmotnosti po
hmotnostně upravené indukční léčbě do 52 týdnů léčby, se objevilo zvýšeníALT ≥3 x ULN u2,Vkontrolovaných klinických studiích fáze 3 spřípravkem Humira upacientů složiskovou psoriázou
se po sledovanou dobu trvání vrozmezí od 12 do 24 týdnů objevilozvýšení ALT ≥3 x ULNu1,pacientů léčených přípravkem Humiraau1,8%pacientů léčených kontrolním přípravkem.
Žádné zvýšení ALT ≥3 x ULN se nevyskytlo vklinické studii fáze 3 spřípravkem Humira
upediatrických pacientů složiskovou psoriázou.
Vkontrolovaných klinických studiích spřípravkem Humira vtýdnu 2, následované 40mgjednou týdně počínaje týdnem 4se sledovanou dobou trvání vrozmezí od 12 do 16 týdnů se objevilo zvýšení ALT ≥3 x ULN u0,pacientů léčených přípravkem Humiraau0,6%pacientů léčených kontrolním přípravkem.
Vkontrolovaných klinických studiích spřípravkem Humira následované 40mgjednou za dva týdny počínaje týdnem 1léčených až po dobu 80 týdnů se střední expozicí 166,5 dne vpřípadě terapie přípravkem Humira
a105,0 dne vpřípadě terapie kontrolním přípravkem objevilo zvýšení ALT ≥3 x ULN u2,pacientů léčených přípravkem Humiraau2,4%pacientů léčených kontrolním přípravkem.
Vklinických studiích napříč všemi indikacemi byli pacienti se zvýšeným ALT asymptomatičtíave
většině případů bylo zvýšení ALT přechodnéavymizelo spokračováním léčby. Nicméně po uvedení
přípravku na trh byly upacientů, jimž byl podáván adalimumab, hlášeny případy selhání jater, stejně
jako případy méně závažných poruch jater, které mohou selhání jater předcházet, jako je hepatitida,
včetně autoimunní hepatitidy.
Současná léčba azathioprinem/6-merkaptopurinem
Ve studiích sCrohnovou chorobou byla udospělých pacientů léčených kombinací přípravku Humira
spolu sazathioprinem/6-merkaptopurinempozorována vyšší incidence malignitazávažných
nežádoucích účinků souvisejících sinfekcemi vporovnání spacienty, kteří byli léčeni pouze
přípravkem Humira.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosůarizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatku V.