Heplisav b

Farmakoterapeutická skupina: Vakcíny, virové vakcíny, vakcíny proti hepatitidě, ATC kód: J07BC
Mechanismus účinku

Vakcína HEPLISAV B je složena z rekombinantního povrchového antigenu viru hepatitidy B a
adjuvans CpG 1018, což je 22merní PS-ODN s imunostimulační sekvencí.

Vakcína HEPLISAV B navozuje tvorbu specifických protilátek proti HBsAg
Biologické účinky CpG 1018 se uplatňují lokálně v místě podání injekce a spádových lymfatických
uzlinách. Adjuvantní složka CpG 1018 vakcíny HEPLISAV B má tyto účinky: 1plazmacytoidní dendritické buňky vzory; 2HBsAg CD4+ T-buňkám a 3IL-12. Tato aktivace vede k vysoké a trvalé protilátkové odpovědi, pravděpodobně díky rychlému
generování velkého počtu anti-HBs-sekretujících plazmacytů a HBsAg-specifických paměťových B a
T-buněk.

Imunitní reakce na vakcínu HEPLISAV B

Díky použití dobře prokázaného imunitního korelátu ochrany s imunitní reakcí ≥ 10 mIU/ml koreluje s ochranou proti infekci HBVúčinnosti. Imunogenita vakcíny HEPLISAV B byla hodnocena ve 3 randomizovaných, aktivně
kontrolovaných, pro pozorovatele zaslepených, multicentrických klinických hodnoceních fáze 365 dospělých ve věku 18 až 70 let, kterým byla podána vakcína HEPLISAV B, a 3 867 dospělých,
kterým byla podána srovnávací vakcína proti hepatitidě B HEPLISAV B byla podávána ve 2dávkovém režimu v měsíci 0 a 1 a vakcína Engerix-B byla
podávána v 3dávkovém režimu v měsíci 0, 1 a 6.

Výchozí charakteristiky byly mezi léčebnými rameny vyvážené, pokud jde o věk, pohlaví, rasu,
etnický původ a index tělesné hmotnosti byl průměrný věk v rameni s vakcínou HEPLISAV B 49,3 let a v rameni s vakcínou Engerix-B
49,4 let a vakcína HEPLISAV B byla podána 50,8 % ženských účastnic a Engerix-B 51,5 % ženských
účastnic.

V klinických studiích se hodnotily míry séroprotekce hladiny anti-HBs protilátek byly po očkování ≥ 10 mIU/mlv porovnání se stavem po třetí dávce vakcíny Engerix-B. SPR a maximální geometrický průměr
koncentrace významně vyšší než po 3dávkovém režimu očkování vakcínou Engerix-B spolehlivosti rozdílu v SPR mezi vakcínou HEPLISAV B a Engerix-B byla vyšší než 0 %; dolní
hranice 95% intervalu spolehlivosti poměru GMC mezi vakcínou HEPLISAV B a Engerix-B byla
větší než 1,0
Tabulka 1 Porovnání míry séroprotekce mezi vakcínou HEPLISAV B a Engerix-B ve
vrcholových týdnech ve sloučených klinických hodnoceních HBV-23, HBV-16 a
HBV-10 HEPLISAV B Engerix-B Rozdíl
N n
SPR SPR 701 8 327 95,64316,N = počet hodnotitelných subjektů; n = počet subjektů se séroprotekcí; SPR = míra séroprotekce, CI = interval spolehlivosti. 
Séroprotekce je definována jako antiPorovnání vrcholových týdnů je vIntervaly spolehlivosti pro míry séroprotekce jsou vypočítány pomocí dvoustranné ClopperovyInterval spolehlivosti pro rozdíl mezi léčebnými skupinami je vypočítán pomocí Miettinenovy a Nurminenovy metody bez
stratifikace.

Tabulka 2 Porovnání geometrických průměrů koncentrací anti-HBs ve vrcholových týdnech
mezi vakcínou HEPLISAV B a Engerix-B ve sloučených hodnoceních HBV-23,
HBV-16 a HBV-10
HEPLISAV B Engerix-B Poměr GMC
N
GMC  
GMC  
701 329,㘴1,Vrcholovým týdnem pro vakcínu HEPLISAV B je týden 24. Vrcholovým týdnem pro vakcínu Engerix-B je týden 28.

Výsledky SPR byly shromažďovány při každé návštěvě ve studii ve dvou z hlavních klinických
hodnocení, HBV-10 významně vyšší SPR než vakcína Engerix-B ve všech návštěvách v obou studiích
Obrázek 1 Míry séroprotekce dle návštěvy v hodnoceních HBV-16 a HBV-10 protokolu

Ve všech třech hodnoceních byly hodnoty SPR navozené vakcínou HEPLISAV B významně vyšší než
hodnoty navozené vakcínou Engerix-B u starších dospělých, mužů, obézních jedinců, kuřáků a
subjektů s diabetem mellitem 2. typu
Tabulka 3 Porovnání míry séroprotekce mezi vakcínou HEPLISAV B a Engerix-B ve
vrcholových týdnech podle kategorie ve sloučených klinických hodnoceních HBV-
23, HBV-16 a HBV-10
HEPLISAV BKategorieSPR SPR Všechny subjekty 8 701 8 327 95,643 2 898 79,16,Věková skupina 18–29 527 526 99,211 196 92,6, 30–39 1 239 1 227 99,545 483 88,10, 40–49 2 377 2 310 97,963 771 80,17,Míra séroprotekce 95% intervaly
spolehlivosti

Týden
HBV-16 HEPLISAV B HBV-10 HELISAV B
Injekce HEPLISAV B
HBV-16 Energix-B HBV-10 Energix-B
Injekce Energix-B
50–59 2 712 2 578 95,120 872 77,17, ≥ 60 1 846 1 686 91,804 576 71,19,Pohlaví
Muž 4 274 4 055 94,765 1 361 77,17, Žena 4 427 4 272 96,878 1 537 81,14,BMI stratum
< 30 kg/m2 4 904 4 728 96,069 1 756 84,11, ≥ 30 kg/m2 3 789 3 591 94,570 1 140 72,22,Status kouření
Kuřák 2 634 2 538 96,130 852 75,21, Nekuřák 6 067 5 789 95,513 2 046 81,14,Status diabetu 2. typu a věková skupina s T2D
20–38 37 97,16 12 75,22,40–49 163 151 92,67 49 73,19,50–59 334 303 90,160 108 67,23,≥ 60 377 320 84,165 97 58,26,BMI = index tělesné hmotnosti; CI = interval spolehlivosti; N = počet hodnotitelných subjektů; n = počet subjektů se
séroprotekcí; SPR = míra séroprotekce; T2D = diabetes 2. typu.
Séroprotekce je definována jako anti-HBs = 10 mIU/ml.
Porovnání vrcholových týdnů je v případě vakcíny HEPLISAV B v týdnu 24 a v případě vakcíny Engerix-B v týdnu 28.
Intervaly spolehlivosti pro míry séroprotekce jsou vypočítány pomocí dvoustranné Clopperovy-Pearsonovy metody.
Interval spolehlivosti pro rozdíl mezi léčebnými skupinami je vypočítán pomocí Miettinenovy a Nurminenovy metody bez
stratifikace.

Hemodialýza
Otevřená, multicentrická studie fáze 1 s jedním ramenem u 119 dospělých jedinců s onemocněním
ledvin v terminálním stadiu na hemodialýze, kteří dostali čtyřdávkový režim vakcíny HEPLISAV B
v 0., 1., 2. a 4. měsíci. Střední věk účastníků byl 59,9 let a 60,5 % byli muži a 39,5 % ženy.

Primární analýza hodnotila SPR 5 měsíců po první dávce vakcíny HEPLISAV B. U 75 účastníků, kteří
dostali všechny 4 dávky vakcíny HEPLISAV-B, SPR bylo 89,3 % 80,1 %, 95,3 %koncentraci anti-HBs ≥100 mIU/ml. Geometrický průměr koncentrace anti-HBs byl 1061,8 mIU/ml

V randomizované, otevřené, multicentrické studii fáze 3 u 116 dospělých jedinců s CKD závislým na
hemodialýze, kteří nereagovali na předchozí očkování proti hepatitidě B, dostali účastníci
jednodávkový posilovací režim vakcíny HEPLISAV B nebo Fendrix nebo dvojitou posilovací dávku
vakcíny Engerix.B.

SPR v týdnu 4 ve skupině s vakcínou HEPLISAV B skupině s vakcínou Engerix-B V týdnu 12 činila SPR 24,3 % skupině s vakcínou Engerix-B a 26,8 %
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem HEPLISAV B u všech podskupin pediatrické populace pro prevenci infekce virem
hepatitidy B