Haemocomplettan p

údaje o účinnosti pomocí náhradního cílového parametru maximální pevnosti koagula (maximum clot
firmness, MCF) a bezpečnostní data.
Pro každého pacienta byla stanovena MCF před (základní) a jednu hodinu po podání jednotlivé dávky
Haemocomplettanu na 70 mg/kg tělesné hmotnosti. Bylo zjištěno měřením pomocí
thromboelastometrů, že Haemocomplettan je účinný při zvyšování pevnosti krevních sraženin
u pacientů s vrozeným nedostatkem fibrinogenu (afibrinogenemie). V postmarketingové studii je
ověřována hemostatická účinnost při akutních krvácivých epizodách a její korelace s MCF.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Lidský plazmatický fibrinogen je běžnou součástí lidské plazmy.
Biologický poločas fibrinogenu v plazmě je 3 až 4 dny. Z hlediska odbourávání se Haemocomplettan
chová jako endogenní fibrinogen.

Haemocomplettan se podává intravenózně a v plazmě ihned dosahuje koncentraci odpovídající
podanému množství.


Farmakokinetická studie hodnotila farmakokinetiku jednorázové dávky před a po podání koncentrátu
lidského fibrinogenu u pacientů s vrozenou afibrinogenemií. Tato prospektivní, otevřená,
nekontrolovaná, multicentrická studie byla provedena u 5 žen a 10 mužů, v rozmezí věku 8 - 61 let
(2 děti, 3 dospívající, 10 dospělých). Střední dávka byla 77,0 mg/kg tělesné hmotnosti (v rozmezí 76,- 77,4 mg/kg).

Vzorky krve byly odebrány od 15 pacientů (14 měřitelných) pro stanovení aktivity fibrinogenu na
začátku a po ukončení infuze po14 dnech. Kromě toho bylo přírůstkové „in vivo recovery“ (IVR),
definované jako maximální zvýšení hladiny fibrinogenu v plazmě na mg/kg tělesné hmotnosti, určené
od hladiny dosáhnuté do 4 hodin po infuzi. Střední přírůstkové IVR bylo 1,7 (rozmezí 1,30-2,73)
mg/dl na mg/kg tělesné hmotnosti.
V následující tabulce jsou uvedeny farmakokinetické výsledky.

Farmakokinetické výsledky pro aktivitu fibrinogenu

Parametr (n=14) Střední hodnota ± SD Medián (rozsah)
t1/2 [h] 78,7 ± 18,13 77,1 (55,73-117,26)
Cmax [g/l] 1,4 ± 0,27 1,3 (1,00-2,10)
AUC pro dávku 70 mg/kg
[h•mg/ml]
124,3 ± 24,16 126,8 (81,73-156,40)
Extrapolovaná část AUC [%] 8,4 ± 1,72 7,8 (6,13-12,14)
Cl [ml/h/kg] 0,59 ± 0,13 0,55 (0,45-0,86)
MRT [h] 92,8 ± 20,11 85,9 (66,14-126,44)
Vss [ml/kg] 52,7 ± 7,48 52,7 (36,22-67,67)
IVR [mg/dl na mg/kg tělesné
hmotnosti]
1,8 ± 0,35 1,7 (1,30-2,73)
t1/2 = konečný eliminační poločas
h = hodina
Cmax = maximální koncentrace během 4 hodin
AUC = plocha pod křivkou
Cl = clearance
MRT = střední rezidenční čas
Vss = distribuční objem v ustáleném stavu
SD = směrodatná odchylka
IVR = in vivo recovery