Gemcitabin sun

Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky spojené s léčbou přípravkem Gemcitabine SUN zahrnují: U
přibližně 60 % pacientů byla hlášena nauzea se zvracením nebo bez zvracení, zvýšené hodnoty
jaterních transamináz (AST/ALT) a alkalické fosfatázy, u přibližně 50 % pacientů proteinurie a
hematurie, u 10-40 % pacientů byla hlášena dyspnoe (nejvyšší výskyt u pacientů s karcinomem plic);
alergické kožní vyrážky se vyskytují přibližně u 25 % pacientů a u 10 % pacientů jsou spojeny se
svěděním.

Frekvence výskytu nežádoucích účinků a jejich závažnost jsou ovlivněny dávkou, rychlostí infúze a
intervaly mezi dávkami (viz bod 4.4). Snížení počtu trombocytů, leukocytů a granulocytů patří mezi
nežádoucí účinky, které limitují dávku (viz bod 4.2).

Údaje z klinických studií
Frekvence nežádoucích účinků je definována následovně: Velmi časté (≥1/10), Časté (≥1/100 až
<1/10), Méně časté (≥1/1 000 až <1/100), Vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), Velmi vzácné (≥
1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Následující tabulka nežádoucích účinků a frekvence výskytu je založena na údajích z klinických
studií. V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Třída
orgánových
systémů
Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Velmi
vzácné

Není
známo
Infekce a
infestace
Infekce Sepse
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Leukopenie
(Neutropenie
stupeň 3 =
19,3 %, stupeň
= 6 %).
Útlum funkce
kostní dřeně je
Febrilní
neutropenie
Trombo-
cytóza,
Trombotická
mikroangio-
patie


Třída
orgánových
systémů
Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Velmi
vzácné

Není
známo
obvykle lehký
až středně
těžký a
většinou
ovlivňuje počet
granulocytů
(viz bod 4.2 a
4.4)
Trombocytope
nie
Anémie
Poruchy
imunitního
systému
Anafylaktick
á reakce

Poruchy
metabolismu a
výživy

Anorexie
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy
Insomnie
Somnolence
Cerebrovaskulárn
í příhoda
Syndrom
posteriorní
reverzibilní
encefalopati
e (viz bod
4.4)

Srdeční poruchy Arytmie,
převážně
supraventikulární
povahy
Srdeční selhání
Infarkt
myokardu

Cévní poruchy Klinické
známky
periferní
vaskulitidy a
gangrény
Hypotenze
Syndrom
kapilárního
úniku (viz
bod 4.4)

Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Dyspnoe –
obvykle lehká a
rychle
ustupující bez
nutnosti léčby
Kašel
Rinitida

Intersticiální
pneumonitida (viz
bod 4.4)
Bronchospasmus
– obvykle lehký a
přechodný, ale
může vyžadovat
parenterální léčbu
Plicní edém
Syndrom
respirační
tísně
dospělých (viz
bod 4.4)
Plicní
eozino-
filie
Gastrointestinální
poruchy
Zvracení
Nauzea
Průjem
Stomatitida a
ulcerace v
ústech
Zácpa
Ischemická
kolitida

Poruchy jater a
žlučových cest
Zvýšení
hladiny
jaterních
transamináz
(AST a ALT) a
Zvýšená
hladina
bilirubinu
Závažná
hepatotoxicita
včetně jaterního
selhání a úmrtí
Zvýšená
hladina
gamaglutamyl
-transferázy
(GMT)


Třída
orgánových
systémů
Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Velmi
vzácné

Není
známo
alkalické
fosfatázy
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alergická
kožní reakce
často spojená s
pruritem
Alopecie
Svědění
Pocení
Závažné kožní
reakce, včetně
deskvamace a
bulózní kožní
vyrážky
Ulcerace
Tvorba
puchýřů a
boláků
Šupinatění
kůže
Toxická
epidermální
nekrolýza
Stevens-
Johnsonův
syndrom
Pseudo-
celulitida
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Bolest v
zádech
Myalgie

Poruchy ledvin a
močových cest
Hematurie
Lehká
proteinurie
Hemolyticko-
uremický
syndrom
(HUS) (viz
bod 4.4).
Renální
selhání (viz
bod 4.4)

Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Symptomy
podobné
chřipce –
nejčastější
příznaky jsou
horečka, bolest
hlavy, zimnice,
myalgie,
astenie a
anorexie. Byly
hlášeny také
obtíže jako
kašel, rýma,
malátnost,
pocení a
problémy se
spánkem.
Edém/periferní
edém – včetně
edému obličeje.
Edém je
obvykle
reverzibilní po
ukončení léčby.
Horečka
Asténie
Zimnice

Reakce v
místě vpichu –
obvykle lehké

Poranění, otravy
a procedurální
komplikace
Radiační
toxicita (viz
bod 4.5)
Kožní reakce


Třída
orgánových
systémů
Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Velmi
vzácné

Není
známo
na ozáření
(radiační
recall)

Popis vybraných nežádoucích účinků

Použití v kombinaci u karcinomu prsu
Frekvence výskytu hematologické toxicity stupně 3 a 4, převážně neutropenie, se zvyšuje, pokud je
gemcitabin použit v kombinaci s paklitaxelem. Zvýšení těchto nežádoucích účinků však není spojeno
se zvýšeným výskytem infekcí nebo krvácivých příhod. Při podání gemcitabinu v kombinaci s
paklitaxelem se častěji objevuje únava a febrilní neutropenie. Únava, která není spojena s anémií,
obvykle odezní po prvním cyklu.

Nežádoucí účinky stupně 3 a Paklitaxel versus gemcitabin + paklitaxel
Počet (%) pacientů


paklitaxel
(N=259)
gemcitabin + paklitaxel (N=262)


Stupeň 3 Stupeň 4 Stupeň 3 Stupeň Laboratorní
Anémie 5 (1,9) 1 (0,4) 15 (5,7) 3 (1,1)
Trombocytopenie 0 0 14 (5,3) 1 (0,4)
Neutropenie 11 (4,2) 17 (6,6)* 82 (31,3) 45 (17,2)*
Nelaboratorní
Febrilní neutropenie 3 (1,2) 0 12 (4,6) 1 (0,4)
Únava 3 (1,2) 1 (0,4) 15 (5,7) 2 (0,8)
Průjem 5 (1,9) 0 8 (3,1) Motorická neuropatie 2 (0,8) 0 6 (2,3) 1 (0,4)
Senzorická neuropatie 9 (3,5) 0 14 (5,3) 1 (0,4)
*Neutropenie stupně 4 trvající déle než 7 dnů se projevila u 12,6 % pacientů ve skupině kombinované
léčby a u 5,0 % pacientů ve skupině samotného paklitaxelu.

Použití v kombinaci u karcinomu močového měchýře

Nežádoucí účinky stupně 3 a MVAC versus gemcitabin + cisplatina
Počet (%) pacientů


MVAC (methotrexát,
vinblastin, doxorubicin a
cisplatina) (N=196)
gemcitabin plus
cisplatina
(N=200)


Stupeň 3 Stupeň 4 Stupeň 3 Stupeň Laboratorní
Anémie 30 (16) 4 (2) 47 (24) 7 (4)
Trombocytopenie 15 (8) 25 (13) 57 (29) 57 (29)
Nelaboratorní
Nauzea a zvracení 37 (19) 3 (2) 44 (22) 0 (0)
Průjem 15 (8) 1 (1) 6 (3) 0 (0)
Infekce 19 (10) 10 (5) 4 (2) 1 (1)
Stomatitida 34 (18) 8 (4) 2 (1) 0 (0)


Použití v kombinaci u karcinomu ovaria

Nežádoucí účinky stupně 3 a Karboplatina versus gemcitabin + karboplatina
Počet (%) pacientů


karboplatina
(N=174)
gemcitabin+karboplatina
(N=175)


Stupeň 3 Stupeň 4 Stupeň 3 Stupeň Laboratorní
Anémie 10 (5,7) 4 (2,3) 39 (22,3) 9 (5,1)
Neutropenie 19 (10,9) 2 (1,1) 73 (41,7) 50 (28,6)
Trombocytopenie 18 (10,3) 2 (1,1) 53 (30,3) 8 (4,6)
Leukopenie 11 (6,3) 1 (0,6) 84 (48,0) 9 (5,1)
Nelaboratorní
Hemoragie 0 (0,0) 0 (0,0) 3 (1,8) (0,0)
Febrilní neutropenie 0 (0,0) 0 (0,0) 2 (1,1) (0,0)
Infekce bez
neutropenie
(0) 0 (0,0) (0,0) 1 (0,6)
Senzorická neuropatie byla také častější ve skupině kombinované léčby oproti skupině samotné
karboplatiny.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek