Flaya

Upozornění

Kouření zvyšuje riziko závažných kardiovaskulárních nežádoucích účinků kombinované hormonální
antikoncepce (CHC). Riziko se zvyšuje s věkem a počtem cigaret a je velmi zřetelné u žen nad 35 let.
Ženy nad 35 let, které kouří, mají používat jiné antikoncepční metody.
Užívání CHC je spojeno se zvýšeným rizikem různých závažných onemocnění, jako infarkt
myokardu, tromboembolická choroba, cévní mozková příhoda nebo jaterní nádory. Další rizikové
faktory, jako hypertenze, hyperlipidemie, obezita a diabetes mellitus zřetelně zvyšují riziko morbidity
a mortality.

Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, má být vhodnost
přípravku Flaya s ženou prodiskutována.

V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů má být ženě
doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda by měla užívání přípravku Flaya ukončit.

Tromboembolické onemocnění a jiná vaskulární onemocnění

Výsledky epidemiologických studií ukazují, že existuje vztah mezi užíváním hormonální antikoncepce
a zvýšeným rizikem venózních nebo arteriálních tromboembolických onemocnění, např. infarktu
myokardu, apoplexie, hluboké žilní trombózy a plicní embolie. Tyto příhody jsou vzácné.

Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních,
mezenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách.

Riziko žilního tromboembolismu (VTE)

Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního
tromboembolismu (VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují levonorgestrel,
norgestimát nebo norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE. Není zatím známo, jaká
jsou rizika přípravku Flaya v porovnání s těmito přípravky s nižším rizikem. Rozhodnutí
používat jakýkoli přípravek jiný než ten, který má nejnižší riziko VTE, má být učiněno po diskusi
se ženou, aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE u přípravků kombinované hormonální
antikoncepce, rozumí, jak její současné rizikové faktory toto riziko ovlivňují a že riziko VTE je
nejvyšší v prvním roce užívání léku. Existují také některé důkazy, že riziko je zvýšené, když je
CHC opětovně zahájena po pauze v užívání trvající 4 týdny nebo déle.

U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho roku.
U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních rizikových
faktorech (viz níže).
Epidemiologické studie u žen, které používají nízkou dávku kombinované perorální antikoncepce (<
50 μg ethinylestradiolu) ukázaly, že z 10 000 žen se přibližně u 6 až 12 vyvine VTE během jednoho
roku.
Odhaduje se, že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující levonorgestrel se asi u 61 vyvine VTE
během jednoho roku.
Není zatím známo, jaké je riziko CHC obsahující chlormadinon-acetát ve srovnání s rizikem u CHC
obsahující levonorgestrel.
Tento počet VTE za rok u nízkodávkové CHC je menší, než počet očekávaný u žen během těhotenství
nebo v období po porodu.
VTE může být fatální v 1-2 % případů.


Střední bod rozmezí 5-7 na 10 000 WY(žen–roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující
levonorgestrel oproti jejímu nepoužívání přibližně 2.3 až 3,6.


Rizikové faktory VTE
Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u ženy,
která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz tabulka).
Přípravek Flaya je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni představují
vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že
zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě by mělo být zváženo její celkové
riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, nemá být CHC předepisována (viz
bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory VTE

Rizikový faktor Poznámka
Obezita (index tělesné hmotnosti nad
30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité je zvážit, zda jsou také přítomny další
rizikové faktory.
Prodloužená imobilizace, velký
chirurgický zákrok, jakýkoliv
chirurgický zákrok, na nohách a pánvi,
neurochirurgický zákrok nebo větší
trauma





Poznámka: dočasná imobilizace,
včetně cestování letadlem >4 hodiny
může být také rizikovým faktorem
V těchto situacích je doporučeno ukončit
používání/užívání náplasti/pilulky/kroužku (v případě
plánovaného chirurgického výkonu minimálně 4 týdny
předem) a nezahajovat užívání/používání do dvou týdnů
po kompletní remobilizaci. Má se použít další
antikoncepční metoda pro zabránění nechtěnému
těhotenství.
Antitrombotická léčba má být zvážena, pokud přípravek
Flaya nebyl předem vysazen.


VTE, zvláště u žen s dalšími
rizikovými faktory
Pozitivní rodinná anamnéza (žilní
tromboembolismus kdykoli u
sourozence nebo rodiče, zvláště v
relativně nízkém věku např. do 50 let
věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, má být
žena před rozhodnutím o používání jakékoli CHC
odeslána k odborníkovi na konzultaci.
Další onemocnění související s VTE Zhoubné onemocnění, systémový lupus erythematodes,
hemolyticko- uremický syndrom, chronické zánětlivé
onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní
kolitida a srpkovitá anemie.
Vyšší věk Zvláště nad 35 let

Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní
trombózy.
Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství a zvláště během šestinedělí musí být zváženo (pro
informaci o „Fertilitě, těhotenství a kojení “ viz bod 4.6).

Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)
V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala
lékaře, že užívá CHC.
Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:
- jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze;
- bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi
- zvýšenou teplotu postižené nohy, zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy.

Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:
- náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;
- náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou;
- ostrou bolest na hrudi;
- těžké točení hlavy nebo závrať způsobené světlem;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.
Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně
interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).
Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin.
Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění, které
může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.

Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního
tromboembolismu (infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická
ataka, cévní mozková příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.

Rizikové faktory ATE
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC
se zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Flaya je kontraindikován, pokud má žena
jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují riziko
arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení
rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě by mělo být zváženo její celkové riziko.
Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, nemá být CHC předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory ATE

Rizikový faktor
Poznámka
Vyšší věk Zvláště nad 35 let

Kouření Ženě má být doporučeno, aby nekouřila, pokud chce
používat CHC. Ženám ve věku nad 35 let, které dále
kouří, má být důrazně doporučeno, aby používaly jinou
metodu antikoncepce.

Hypertenze
Obezita (index tělesné hmotnosti nad
30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými faktory
Pozitivní rodinná anamnéza (arteriální
tromboembolismus kdykoli u
sourozence nebo rodiče, zvláště v
relativně nízkém věku např. do 50 let
věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, má být
žena odeslána k odborníkovi na konzultaci před
rozhodnutím o používání jakékoli CHC.
Migréna Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během
používání CHC (což může být prodromální známka
cévní mozkové příhody) může být důvodem
okamžitého ukončení léčby
Další onemocnění související
s nežádoucími cévními příhodami
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinemie, chlopenní
srdeční vada a fibrilace síní, dyslipoproteinémie a
systémový lupus erytematodes.


Příznaky ATE
V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby okamžitě vyhledala naléhavou lékařskou péči a
informovala lékaře, že užívá CHC.
Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:
- náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla;
- náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;
- náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;
- náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;
- náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;
- ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu.
Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).
Příznaky infarktu myokardu (IM) mohou zahrnovat:
- bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod
hrudní kostí;
- nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;
- pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;
- pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě;
- extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Uživatelky CHC musí být informovány o tom, že musí vyhledat lékaře v případě výskytu možných
příznaků trombózy. Přípravek Flaya musí být vysazen při podezření na trombózu nebo jejím potvrzení.

Nádory
Některé epidemiologické studie ukazují, že dlouhodobé užívání perorální antikoncepce je rizikový
faktor pro rozvoj karcinomu děložního hrdla u žen, které jsou infikovány lidským papiloma virem
(HPV). Ale vede se polemika, do jaké míry jsou tyto nálezy ovlivněny dalšími možnými faktory (např.
rozdíly v počtu sexuálních partnerů nebo používání mechanických prostředků antikoncepce) (viz také
„Lékařské vyšetření).

Meta-analýza 54 epidemiologických studií ukázala, že užívání perorální antikoncepce lehce zvyšovalo
riziko karcinomu prsu (RR=1,24). Zvýšené riziko je přechodné a snižuje se postupně v průběhu 10 let
od ukončení užívání. Tyto studie neuvádějí žádné údaje o příčinách. Zaznamenané zvýšené riziko je
možno přičítat časné diagnóze karcinomu prsu u uživatelek CHC, biologickým účinkům CHC nebo
kombinaci obou faktorů.


V průběhu užívání perorální antikoncepce byly zaznamenány vzácné případy vzniku benigních, a ještě
vzácněji maligních, jaterních tumorů. V ojedinělých případech mohou tumory vést k život ohrožujícímu
nitrobřišnímu krvácení. V případě krutých bolestí břicha, které spontánně neodeznějí, hepatomegalie
nebo při známkách nitrobřišního krvácení musí být možnost jaterního tumoru vzata do úvahy a užívání
přípravku Flaya musí být přerušeno.

Meningeom:
Výskyt meningeomů (solitárních a mnohočetných) byl hlášen v souvislosti s užíváním chlormadinon-
acetátu zejména ve vysokých dávkách a při dlouhodobém užívání (několik měsíců až let). Pacientky
mají být v souladu s klinickou praxí sledovány s ohledem na známky a příznaky meningeomů. Pokud
je u pacientky diagnostikován meningeom, jakákoli léčba obsahující chlormadinon-acetát musí být
preventivně ukončena.
Existují určité důkazy, že riziko meningeomu se může snížit po ukončení léčby chlormadinon-acetátem.

Ostatní onemocnění
Mnoho žen, které užívají hormonální antikoncepci má lehce zvýšený krevní tlak; ale klinicky
signifikantní zvýšení je vzácné. Souvislost mezi užíváním hormonální antikoncepce a klinicky
manifestní hypertenzí nebylo dosud potvrzeno. Objeví-li se klinicky signifikantní zvýšení krevního
tlaku během užívání přípravku Flaya, jeho užívání má být přerušeno a hypertenze léčena. Užívání
přípravku Flaya může pokračovat, jakmile se po antihypertenzní léčbě vrátí hodnoty krevního tlaku
k normálu.

U žen s herpes gestationis v anamnéze může dojít v průběhu užívání CHC k jeho opětovnému výskytu.
Ženy s hypertriglyceridemií v anamnéze osobní nebo při jejím výskytu v rodinné anamnéze mají
v průběhu užívání CHC zvýšené riziko pankreatitidy. Akutní nebo chronické poruchy jaterních funkcí
si mohou vynutit přerušení užívání CHC do doby, kdy se hodnoty jaterních testů vrátí k normálu.
Opětovný výskyt cholestatické žloutenky, která se poprvé objevila v průběhu těhotenství nebo předchozí
užívání pohlavních hormonů vyžaduje přerušení podávání CHC.

CHC může ovlivňovat periferní inzulínovou rezistenci nebo toleranci glukosy. Proto mají být diabetičky
po dobu užívání perorální antikoncepce pečlivě sledovány.

Méně často se může objevit chloasma, obzvláště u žen s chloasma gravidarum v anamnéze. Ženy se
sklonem k rozvoji chloasma se během užívání perorální antikoncepce nemají vystavovat slunci nebo
ultrafialovému záření.

Zvláštní opatření
Podávání estrogenů nebo kombinace estrogen/progesteron může mít negativní účinek na určitá
onemocnění/potíže. Zvláštní lékařský dohled je nutný v případech:
• epilepsie
• sklerózy multiplex
• tetanie
• migrény (viz také bod 4.3)
• astmatu
• kardiální nebo renální insuficience
• onemocnění chorea minor
• diabetu mellitu (viz také bod 4.3)
• jaterních onemocněních (viz také bod 4. 3)
• dyslipoproteinemie
• autoimunitních chorob (včetně lupus erythematosus)
• obezity
• hypertenze (viz také bod 4.3)
• endometriózy
• varikózního syndromu
• flebitidy (viz také bod 4.3)
• poruch srážlivosti krve (viz také bod 4.3)

• mastopatie
• děložních myomů
• onemocnění herpes gestationis
• deprese (viz také bod 4.3)
• chronického onemocnění střev (Crohnova choroba, ulcerózní kolitida; viz také bod 4.8)

Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného angioedému.

Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce (viz
bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a
sebevražd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na svého
lékaře, a to včetně období krátce po zahájení léčby.

Lékařské vyšetření/konzultace
Před dalším zahájením léčby přípravkem Flaya má být získána kompletní anamnéza (včetně rodinné
anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Má se změřit krevní tlak a má být provedeno tělesné
vyšetření při zvážení kontraindikací (viz bod 4.3) a varování (viz bod 4.4). To by se mělo v průběhu
užívání přípravku Flaya provádět každoročně. Pravidelné lékařské vyšetření je nutné i proto, že
kontraindikace (např. tranzientní ischemické ataky) nebo rizikové faktory (např. venózní nebo arteriální
trombóza v rodinné anamnéze) se mohou objevit poprvé až při užívání hormonální antikoncepce.
Lékařské vyšetření by mělo zahrnovat změření krevního tlaku, vyšetření prsů, břicha, vnitřních i zevních
pohlavních orgánů, cervikální stěr a příslušné laboratorní testy.

Je důležité, aby byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně rizika přípravku
Flaya v porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE, známé rizikové faktory a co by měla
dělat v případě suspektní trombózy.

Žena má být také informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatele a aby
dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření mají být založeny na stanovených
postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.
Ženy mají být informovány, že hormonální antikoncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS) a dalšími
sexuálně přenosnými chorobami.

Oslabení účinku
Vynechání potahované tablety, zvracení nebo poruchy střevní včetně průjmu, dlouhodobé současné
užívání určitých léčivých přípravků nebo ve velmi vzácných případech metabolické poruchy mohou
oslabit antikoncepční účinnost.

Vliv na kontrolu cyklu
Krvácení z průniku a špinění
Všechny přípravky hormonální antikoncepce mohou vyvolat nepravidelné vaginální krvácení (krvácení
z průniku/špinění), zejména v několika prvních cyklech užívání. Proto lékařské vyhodnocení
nepravidelnosti cyklů má být provedeno až po období přizpůsobení, což je okolo tří cyklů. Jestliže
během užívání přípravku Flaya krvácení z průniku přetrvává nebo se objeví po předešlých pravidelných
cyklech, má být provedeno vyšetření k vyloučení těhotenství nebo organické poruchy. Po vyloučení
těhotenství a organických poruch, je možné pokračovat v užívání přípravku Flaya nebo převést ženu na
jiný přípravek.

Krvácení z průniku může být známkou selhání antikoncepční účinnosti (viz „Nepravidelné užívání
tablet“, „Doporučení v případě zvracení).

Absence krvácení ze spádu
Po 21 dnech užívání se obvykle objeví krvácení ze spádu. Příležitostně a zejména v několika prvních
měsících užívání může krvácení ze spádu chybět. Není to nezbytně ukazatelem snížení antikoncepčního
účinku. Neobjeví-li se krvácení po jednom cyklu užívání, kdy nebylo užití potahované tablety
opominuto, úsek sedmi dnů bez tablet nebyl prodloužen, nebyly užívány současně žádné jiné léky a
nedostavilo se zvracení ani průjem, otěhotnění je nepravděpodobné a je možno pokračovat v užívání

přípravku Flaya. Pokud nebyl přípravek Flaya užíván podle návodu před prvním vynecháním krvácení
ze spádu nebo když se krvácení ze spádu neobjeví ve dvou po sobě jdoucích cyklech, je nutné před
dalším užíváním vyloučit těhotenství.

Fytofarmaka obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum) nemají být užívána současně
s přípravkem Flaya (viz bod 4.5).


Tento léčivý přípravek obsahuje laktosu (jako monohydrát laktosy).
Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným nedostatkem laktázy
nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.