Fampridine teva

Absorpce

Perorálně podaný fampridin je rychle a kompletně absorbován ze zažívacího traktu. Fampridin má
úzký terapeutický index. Absolutní biologická dostupnost tablety fampridinu s prodlouženým
uvolňováním dosud nebyla hodnocena, ale relativní biologická dostupnost (ve srovnání s vodním
perorálním roztokem) je 95 %. Tableta s prodlouženým uvolňováním fampridinu se vstřebává

pomaleji, což se projevuje pomalejším zvyšováním plazmatické koncentrace a nižší hodnotou
maximální koncentrace, bez účinku na rozsah absorpce.

Pokud jsou tablety fampridinu podávány s jídlem, zmenší se plocha pod křivkou závislosti
plazmatické koncentrace na čase (AUC0-∞) fampridinu asi o 2-7 % (dávka 10 mg). Nepředpokládá se,
že by toto malé snížení AUC způsobilo snížení terapeutické účinnosti. Cmax se však zvyšuje o 15 -
23 %. Vzhledem k tomu, že existuje zřetelný vztah mezi Cmax a nežádoucími účinky závislými
na dávce, doporučuje se užívat fampridin na lačno (viz bod 4.2).

Distribuce

Fampridin je v tucích rozpustný léčivý přípravek, který snadno prochází hematoencefalickou bariérou.
Fampridin se z větší části neváže na plazmatické proteiny (vázaná frakce se v lidské plazmě pohybuje
mezi 3-7 %). Distribuční objem fampridinu je asi 2,6 l/kg. Fampridin není substrátem glykoproteinu P.

Biotransformace

Fampridin je u člověka metabolizován oxidací na 3-hydroxy-4-aminopyridin a dále konjugován na hydroxy-4-aminopyridin-sulfát. In vitro nebyla nalezena žádná farmakologická aktivita metabolitů
fampridinu proti vybraným draslíkovým kanálům.

Zdá se, že 3-hydroxylace fampridinu na 3-hydroxy-4-aminopyridin lidskými jaterními mikrozomy je
katalyzována cytochromem P450 2E1 (CYP2E1).

Byla prokázána přímá inhibice CYP2E1 30 μmol fampridinu (přibližně 12 % inhibice), což je asi
100násobek průměrné plazmatické koncentrace fampridinu, naměřené po podání 10mg tablety.
Působení fampridinu na kultivované lidské hepatocyty mělo malý nebo žádný vliv na indukci
enzymové aktivity CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 nebo CYP3A4/5.

Eliminace

Hlavní cestou eliminace fampridinu je renální exkrece, přičemž přibližně 90 % dávky je během
24 hodin po podání vyloučeno močí ve formě původního léčivého přípravku. Díky kombinované
glomerulární filtraci a aktivní exkreci prostřednictvím renálního trasportéru OCT2 je renální clearance
(CLR 370 ml/min) podstatně vyšší než rychlost glomerulární filtrace. Vylučování stolicí tvoří méně
než 1 % podané dávky.

Fampridin se vyznačuje lineární (na dávce závislou) farmakokinetikou s terminálním poločasem
vylučování asi 6 hodin. Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) a v menší míře plocha pod křivkou
závislosti plazmatické koncentrace na čase (AUC) se proporcionálně zvyšují s dávkou. U pacientů
s normální funkcí ledvin nebyla prokázána klinicky relevantní kumulace fampridinu užívaného
v doporučených dávkách. U pacientů s poruchou funkce ledvin dochází ke kumulaci úměrně ke stupni
poruchy funkce ledvin.

Zvláštní populace

Starší osoby
Fampridin je primárně vylučován v nezměněné formě ledvinami, a vzhledem k tomu, že je známo, že
clearance kreatininu se s věkem snižuje, doporučuje se u starších osob monitorovat renální funkce
(viz bod 4.2).

Pediatrická populace
Nejsou dostupné žádné údaje.


Porucha funkce ledvin
Fampridin je primárně vylučován ledvinami v nezměněné podobě, proto u pacientů, u kterých by
funkce ledvin mohla být snížena, má být funkce ledvin vyšetřena. U pacientů s lehkou poruchou
funkce ledvin lze očekávat asi 1,7 až 1,9krát vyšší koncentrace fampridinu než u pacientů s normální
funkcí ledvin. Fampridin nesmí být podáván pacientům se středně těžkou nebo těžkou poruchou
funkce ledvin (viz body 4.3 a 4.4).