Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Fampridine Teva 10 mg tablety s prodlouženým uvolňováním


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 10 mg fampridinu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta s prodlouženým uvolňováním.

Bílé až téměř bílé, bikonvexní oválné tablety s prodlouženým uvolňováním s vyraženým „R10“ na
jedné straně. Druhá strana je bez vyražení.
Rozměry: přibližně 8 x 13 mm


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Fampridine Teva je indikován ke zlepšení chůze u dospělých pacientů s roztroušenou
sklerózou s poruchou chůze (EDSS 4-7).

4.2 Dávkování a způsob podání

Výdej přípravku Fampridine Teva je vázán na lékařský předpis a léčba musí probíhat pod dohledem
lékaře se zkušenostmi s péčí o pacienty s roztroušenou sklerózou (RS).

Dávkování

Doporučená dávka: jedna 10mg tableta dvakrát denně s odstupem 12 hodin (jedna tableta ráno a jedna
tableta večer). Přípravek Fampridine Teva se nemá podávat častěji nebo ve vyšších dávkách, než je
doporučeno (viz bod 4.4). Tablety se užívají bez jídla (viz bod 5.2).

Zahájení a hodnocení léčby přípravkem Fampridine Teva
• První preskripce má být omezena na dva až čtyři týdny léčby, neboť klinické účinky přípravku
Fampridine Teva mají být obecně zaznamenány do dvou až čtyř týdnů od zahájení jeho
užívání.
• Ke zhodnocení zlepšení po dvou až čtyřech týdnech léčby je doporučeno vyhodnocení
schopnosti chůze, např. pomocí testů chůze T25FW (Timed 25 Foot Walk) nebo MSWS-(Twelve Item Multiple Sclerosis Walking Scale). Pokud nedojde ke zlepšení, má být léčba
přípravkem Fampridine Teva ukončena.
• Léčba přípravkem Fampridine Teva má být ukončena, pokud pacient necítí zlepšení.



Přehodnocení léčby přípravkem Fampridine Teva
Pokud je pozorováno snížení schopnosti chůze, lékaři mají zvážit přerušení léčby za účelem
přehodnocení přínosů fampridinu (viz výše). Přehodnocení má obsahovat vysazení přípravku
Fampridine Teva a provedení hodnocení schopnosti chůze. Pokud přehodnocení prokáže, že přípravek
Fampridine Teva nepřináší pacientům žádné další zlepšení, léčba má být ukončena.

Vynechání dávky
Obvyklé dávkovací schéma má být vždy dodržováno. Pokud dojde k vynechání dávky, nemá být
následující dávka zdvojnásobena.

Starší osoby
U starších osob má být před zahájením léčby fampridinem vyšetřena funkce ledvin. U starších osob
se za účelem zjištění případné poruchy funkce ledvin doporučuje monitorování renálních funkcí
(viz bod 4.4).

Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin (clearence kreatininu < 50 ml/min)
(viz body 4.3 a 4.4) je fampridin kontraindikován.

Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater není nutné dávku upravovat.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost fampridinu u dětí a dospívajících ve věku 0 až 18 let nebyla dosud stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání
Přípravek Fampridine Teva se podává perorálně.
Tableta se musí spolknout celá. Nesmí se dělit, drtit, rozpouštět, cucat ani žvýkat.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Současná léčba jinými léčivými přípravky obsahujícími fampridin (4-aminopyridin).

Pacienti s předchozí anamnézou nebo současným výskytem epileptických záchvatů.

Pacienti se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 50 ml/min).

Současné užívání fampridinu s léčivými přípravky, které jsou inhibitory transportérů organických
kationtů 2 (OCT2), například s cimetidinem.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Riziko epileptických záchvatů
Léčba fampridinem zvyšuje riziko epileptických záchvatů (viz bod 4.8).


Fampridin musí být podáván s opatrností v přítomnosti jakýchkoli rizikových faktorů, které mohou
snižovat záchvatový práh.

Léčba fampridinem musí být ukončena u pacientů, u kterých se během léčby vyskytne epileptický
záchvat.

Porucha funkce ledvin
Fampridin je primárně vylučován ledvinami v nezměněné formě. Pacienti s poruchou funkce ledvin
mají vyšší plazmatické koncentrace, které jsou spojeny s vyšším výskytem nežádoucích účinků,
zvláště pak neurologických. Vyšetření funkce ledvin před léčbou a její pravidelné monitorování
během léčby se doporučuje u všech pacientů (zvláště starších osob, u nichž může být zhoršena funkce
ledvin). Clearance kreatininu může být odhadnuta pomocí Cockroft-Gaultova vzorce.

Opatrnosti je třeba, pokud je fampridin předepsán pacientům s lehkou poruchou funkce ledvin nebo
pacientům, kteří užívají léčivé přípravky, které jsou substráty OCT2, jako je například karvedilol,
propranolol a metformin.

Hypersensitivní reakce
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny závažné hypersensitivní reakce (včetně anafylaktické
reakce), přičemž většina těchto případů nastala během prvního týdne léčby. Zvláštní pozornost je třeba
věnovat pacientům s alergickými reakcemi v anamnéze. Pokud dojde k anafylaktické či jiné závažné
alergické reakci, je nutno léčbu přípravkem Fampridine Teva ukončit a již ji znovu nezahajovat.

Další upozornění a opatření

Fampridin musí být podáván s opatrností pacientům s kardiovaskulárními příznaky poruch srdečního
rytmu, poruch sinoatriálního a atrioventrikulárního převodu (tyto poruchy se vyskytují při
předávkování).
Informace o bezpečnosti podávání fampridinu u těchto pacientů jsou omezené.

Zvýšená incidence závratí a poruch rovnováhy u pacientů léčených fampridinem může mít za následek
zvýšené riziko pádů. Pacienti mají v případě potřeby používat pomůcky usnadňující chůzi.

V klinických studiích byl zaznamenán nízký počet leukocytů u 2,1 % pacientů užívajících fampridin
v porovnání s 1,9 % pacientů užívajících placebo. V klinických studiích byly pozorovány infekce (viz
bod 4.8) a nelze vyloučit zvýšený výskyt infekcí a zhoršenou imunitní odpověď.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Současná léčba s jinými léčivými přípravky obsahujícími fampridin (4-aminopyridin) je
kontraindikována (viz bod 4.3).

Fampridin je vylučován především ledvinami, z čehož aktivní renální sekrece pokrývá asi 60 %
(viz bod 5.2). OCT2 je transportér odpovědný za aktivní sekreci fampridinu. Proto je současné
podávání fampridinu s inhibitory OCT2, například cimetidinem, kontraindikováno (viz bod 4.3) a
současné podávání fampridinu s léčivými přípravky, které jsou substráty OCT2, například
karvedilolem, propranololem nebo metforminem, má být prováděno s opatrností (viz bod 4.4).

Interferon: Fampridin byl podáván současně s interferonem-beta a žádné farmakokinetické interakce
těchto léčivých přípravků nebyly pozorovány.


Baklofen: Fampridin byl podáván současně s baklofenem a žádné farmakokinetické interakce těchto
léčivých přípravků nebyly pozorovány.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Údaje o podávání fampridinu těhotným ženám jsou omezené.

Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Z bezpečnostních důvodů je vhodné
se podávání fampridinu v těhotenství vyhnout.

Kojení
Není známo, zda se fampridin vylučuje do lidského mateřského mléka nebo mateřského mléka u
zvířat. Podávání fampridinu během kojení se nedoporučuje.

Fertilita
Studie na zvířatech neprokázaly žádný vliv na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Fampridin má mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, protože může způsobovat závratě.

4.8 Nežádoucí účinky

Bezpečnost fampridinu byla hodnocena v randomizovaných kontrolovaných klinických studiích,
v otevřených dlouhodobých studiích a po uvedení přípravku na trh.

Identifikované nežádoucí účinky jsou většinou neurologické a zahrnují epileptické záchvaty, insomnii,
úzkost, poruchy rovnováhy, závratě, parestezie, tremor, bolest hlavy a astenii. To je v souladu
s farmakologickou aktivitou fampridinu. Infekce močových cest (vyskytly se přibližně u 12 %
pacientů) jsou popisovány jako nejčastější nežádoucí účinky, které byly identifikovány v placebem
kontrolovaných klinických studiích u pacientů s roztroušenou sklerózou užívajících fampridin
v doporučené dávce.

Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle tříd orgánových systémů a absolutní frekvence. Frekvence
jsou definovány jako: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1000 až
< 1/100); vzácné (≥ 1/10000 až < 1/1000); velmi vzácné (< 1/10000); není známo (z dostupných údajů
nelze určit).

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí dle klesající závažnosti.

Třídy orgánových systémů
podle databáze MedDRA
Nežádoucí účinek Frekvence
Infekce a infestace Infekce močových cest1 Velmi časté
Chřipka1 Časté
Nazofaryngitida1 Časté
Virová infekce1 Časté
Poruchy imunitního systému Anafylaxe Méně časté
Angioedém Méně časté
Hypersensitivita Méně časté
Psychiatrické poruchy Insomnie Časté
Úzkost Časté
Poruchy nervového systému Závratě Časté

Bolest hlavy Časté
Poruchy rovnováhy Časté
Vertigo Časté
Parestezie Časté
Tremor Časté
Epileptický záchvat3 Méně časté
Exacerbace neuralgie trigeminu Méně časté
Srdeční poruchy Palpitace Časté
Tachykardie Méně časté
Cévní poruchy Hypotenze2 Méně časté
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dyspnoe Časté
Faryngolaryngeální bolest Časté
Gastrointestinální poruchy Nauzea Časté
Zvracení Časté
Zácpa Časté
Dyspepsie Časté
Poruchy kůže a podkožních
tkání
Vyrážka Méně časté
Kopřivka Méně časté
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Bolest zad Časté
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Astenie Časté
Hrudní diskomfort2 Méně časté
(1)Viz bod 4.(2)Tyto příznaky byly zaznamenány v kontextu hypersensitivity.
(3) Viz body 4.3 a 4.
Popis vybraných nežádoucích účinků

Hypersensitivita
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny hypersensitivní reakce (včetně anafylaktické reakce), které
se vyskytly s jedním nebo více následujícími příznaky: dyspnoí, hrudním diskomfortem, hypotenzí,
angioedémem, vyrážkou nebo kopřivkou. Další informace o hypersensitivní reakci viz bod 4.3 a 4.4.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky
Akutní příznaky předávkování fampridinem odpovídaly excitaci centrálního nervového systému
a zahrnovaly zmatenost, chvění, pocení, epileptický záchvat a amnézii.

Nežádoucí účinky vysokých dávek 4-aminopyridinu na centrální nervový systém zahrnují závratě,
zmatenost, epileptické záchvaty, status epilepticus, mimovolní a choreoatetoidní pohyby. Další
nežádoucí účinky vysokých dávek zahrnují případy srdečních arytmií (například supraventrikulární

tachykardie a bradykardie) a ventrikulární tachykardii jako následek potenciálního prodloužení QT.
Byly rovněž hlášeny případy hypertenze.

Postup při předávkování
Pacientům s předávkováním má být poskytnuta podpůrná léčba. Opakované epileptické záchvaty mají
být léčeny benzodiazepiny, fenytoinem nebo jinou vhodnou akutní antikonvulzivní léčbou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná léčiva nervového systému, ATC kód: N07XX
Farmakodynamické účinky

Fampridin je blokátorem draslíkových kanálů. Blokádou draslíkových kanálů snižuje fampridin tok
iontů těmito kanály, čímž prodlužuje repolarizaci a zvyšuje tak tvorbu akčních potenciálů
v demyelinizovaných axonech i neurologickou funkci. Je pravděpodobné, že v důsledku zvýšené
tvorby akčních potenciálů, může být v centrálním nervovém systému vedeno více impulsů.

Klinická účinnost a bezpečnost

Byly provedeny tři randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované konfirmační studie
fáze III (MS-F203, MS-F204 a 218MS305). Podíl pacientů reagujících na léčbu byl nezávislý na
souběžně podávané imunomodulační terapii (zahrnující interferony, glatiramer-acetát, fingolimod a
natalizumab). Dávka fampridinu byla 10 mg 2x denně.

Studie MS-F203 a MS-F
Primárním cílovým parametrem ve studiích MS-F203 a MS-F204 byla rychlost chůze respondéra
měřená testem T25FW. Respondér byl definován jako pacient, který dosahoval soustavně vyšší
rychlosti chůze alespoň při třech ze čtyř možných kontrol během dvojitě zaslepeného období
sledování, ve srovnání s maximální hodnotou dosaženou při pěti kontrolách v období bez léčby.

Ve srovnání s placebem byl mezi pacienty léčenými fampridinem významně vyšší podíl respondérů
(MS-F203: 34,8 % vs. 8,3 %, p<0,001; MS-F204: 42,9 % vs. 9.3 %, p<0,001).

Pacienti s odpovědí na léčbu fampridinem zvýšili rychlost své chůze v průměru o 26,3 % oproti 5,3 %
na placebu (p<0,001) (MS-F203) a 25,3 % vs. 7,8 % (p< 0,001) (MS-F204). Ke zlepšení došlo rychle
(v průběhu týdnů) po zahájení užívání fampridinu.

Bylo pozorováno statisticky a klinicky významné zlepšení chůze měřené pomocí 12položkové škály
hodnocení poruch chůze při onemocnění roztroušenou sklerózou.

Tabulka 1: Studie MS-F203 a MS-F
STUDIE* MS-F203 MS-F204

Placebo Fampridine
10 mg 2x denně
Placebo Fampridine
10 mg 2x denně
Počet subjektů 72 224 118

Konzistentní zlepšení 8,3 % 34,8 % 9,3 % 42,9 %
Rozdíl 26,5 % 33,5 %
CI95% 17,6 %, 35,4 % 23,2 %, 43,9 %
hodnota p < 0,001 < 0,001

≥20% zlepšení 11,1 % 31,7 % 15,3 % 34,5 %
Rozdíl 20,6 % 19,2 %
CI95% 11,1 %,30,1 % 8,5 %,29,9 %
Hodnota p <0,001 <0,Rychlost chůze
Stop/sekundu
Stop za sekundu Stop za sekundu Stop za sekundu Stop za sekundu
Výchozí hodnota 2,04 2,02 2,21 2,Konečná hodnota 2,15 2,32 2,39 2,Změna 0,11 0,30 0,18 0,Rozdíl 0,19 0,hodnota p 0,010 0,Průměrná změna v % 5,24 13,88 7,74 14,Rozdíl 8,65 6,hodnota p <0,001 0,Skóre MSWS-(průměr, δ)

Výchozí hodnota 69,27 (2,22) 71,06 (1,34) 67,03 (1,90) 73,81 (1,87)
Průměrná změna -0,01 (1,46) -2,84 (0,878) 0,87 (1,22) -2,77 (1,20)
Rozdíl 2,83 3,hodnota p 0,084 0,LEMMT (průměr, δ)
(manuální test svalové
síly dolních končetin)

Výchozí hodnota 3,92 (0,070) 4,01 (0,042) 4,01 (0,054) 3,95 (0,053)
Průměrná změna 0,05 (0,024) 0,13 (0,014) 0,05 (0,024) 0,10 (0,024)
Rozdíl 0,08 0,hodnota p 0,003 0,Skóre dle Ashwortha
(test svalové spasticity)

Výchozí hodnota 0,98 (0,078) 0,95 (0,047) 0,79 (0,058) 0,87 (0,057)
Průměrná změna -0,09 (0,037) -0,18 (0,022) -0,07 (0,033) -0,17 (0,032)
Rozdíl 0,10 0,hodnota p 0,021 0,
Studie 218MSStudie 218MS305 byla provedena na 636 subjektech s roztroušenou sklerózou a poruchou chůze.
Dvojitě zaslepená léčba trvala 24 týdnů s následným sledováním po ukončení léčby v délce 2 týdnů.
Primárním cílovým parametrem bylo zlepšení schopnosti chůze měřené jako podíl pacientů, kteří
dosáhli v průběhu 24 týdnů průměrného zlepšení o ≥ 8 bodů oproti výchozí hodnotě skóre MSWS-12.
V této studii byl z důvodu léčby zaznamenán statisticky významný rozdíl s větším podílem pacientů
léčených fampridinem, kteří vykazovali zlepšení schopnosti chůze oproti pacientům, kterým bylo
podáváno placebo (relativní riziko 1,38 (95% CI: [1,06; 1,70]). Zlepšení se obecně objevilo po dvou
až čtyřech týdnech od zahájení léčby a vymizelo během dvou týdnů po jejím ukončení.

Pacienti léčení fampridinem také vykazovali statisticky významné zlepšení v testu TUG (Timed Up
and Go), kterým se měří statická a dynamická rovnováha a fyzická mobilita. V tomto sekundárním
cílovém parametru dosáhl větší podíl pacientů léčených fampridinem průměrného zlepšení o ≥ 15 %
oproti výchozí hodnotě rychlosti v TUG testu během období 24 týdnů ve srovnání s pacienty, kterým

bylo podáváno placebo. Rozdíl ve skóre balanční škály dle Bergerové (BBS, Berg Balance Scale;
měření statické rovnováhy) nebyl statisticky významný.

Pacienti léčení fampridinem navíc vykazovali statisticky významné průměrné zlepšení fyzického skóre
podle škály MSIS-29 (Multiple Sclerosis Impact Scale) oproti výchozí hodnotě v porovnání s pacienty,
kterým bylo podáváno placebo (LSM rozdíl -3,31, p < 0,001).

Tabulka 2: Studie 218MS
Po dobu 24 Placebo
n=318*
Fampridine 10 mg
2x denně
n=315*
Rozdíl (95% CI)
p-hodnota
Podíl pacientů s průměrným
zlepšením o ≥ 8 bodů oproti
výchozí hodnotě skóre
MSWS- 34 % 43 % Rozdíl rizik: 10,%
(3 %; 17,8 %)
0,Skóre MSWS-12 LSM: -4,Výchozí hodnota 65,4 63,6 (-6,22; -2,06)
Zlepšení oproti
výchozí hodnotě
-2,59 -6,73 <0,TUG
Podíl pacientů s průměrným
zlepšením rychlosti
o ≥ 15 % v TUG testu
35 % 43 % Rozdíl rizik: 9,2 %
(0,9 %; 17,5 %)
0,TUG LSM: -1,Výchozí hodnota 27,1 24,9 (-2,85; 0,12)
Zlepšení oproti
výchozí hodnotě
-1,94 -3,3 0,Fyzické skóre MSIS-29 LSM: -3,Výchozí hodnota 55,3 52,4 (-5,13; -1,50)
Zlepšení oproti
výchozí hodnotě
-4,68 -8,00 <0,Skóre BBS LSM: 0,Výchozí hodnota 40,2 40,6 (-0,13; 0,95)
Zlepšení oproti
výchozí hodnotě
1,34 1,75 0,*Populace se záměrem léčby = 633; LSM = střední hodnota při výpočtu metodou nejmenších čtverců
(least square mean)

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s fampridinem u všech podskupin pediatrické populace v léčbě roztroušené sklerózy s poruchou chůze
(informace o použití u dětí viz bod 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Perorálně podaný fampridin je rychle a kompletně absorbován ze zažívacího traktu. Fampridin má
úzký terapeutický index. Absolutní biologická dostupnost tablety fampridinu s prodlouženým
uvolňováním dosud nebyla hodnocena, ale relativní biologická dostupnost (ve srovnání s vodním
perorálním roztokem) je 95 %. Tableta s prodlouženým uvolňováním fampridinu se vstřebává

pomaleji, což se projevuje pomalejším zvyšováním plazmatické koncentrace a nižší hodnotou
maximální koncentrace, bez účinku na rozsah absorpce.

Pokud jsou tablety fampridinu podávány s jídlem, zmenší se plocha pod křivkou závislosti
plazmatické koncentrace na čase (AUC0-∞) fampridinu asi o 2-7 % (dávka 10 mg). Nepředpokládá se,
že by toto malé snížení AUC způsobilo snížení terapeutické účinnosti. Cmax se však zvyšuje o 15 -
23 %. Vzhledem k tomu, že existuje zřetelný vztah mezi Cmax a nežádoucími účinky závislými
na dávce, doporučuje se užívat fampridin na lačno (viz bod 4.2).

Distribuce

Fampridin je v tucích rozpustný léčivý přípravek, který snadno prochází hematoencefalickou bariérou.
Fampridin se z větší části neváže na plazmatické proteiny (vázaná frakce se v lidské plazmě pohybuje
mezi 3-7 %). Distribuční objem fampridinu je asi 2,6 l/kg. Fampridin není substrátem glykoproteinu P.

Biotransformace

Fampridin je u člověka metabolizován oxidací na 3-hydroxy-4-aminopyridin a dále konjugován na hydroxy-4-aminopyridin-sulfát. In vitro nebyla nalezena žádná farmakologická aktivita metabolitů
fampridinu proti vybraným draslíkovým kanálům.

Zdá se, že 3-hydroxylace fampridinu na 3-hydroxy-4-aminopyridin lidskými jaterními mikrozomy je
katalyzována cytochromem P450 2E1 (CYP2E1).

Byla prokázána přímá inhibice CYP2E1 30 μmol fampridinu (přibližně 12 % inhibice), což je asi
100násobek průměrné plazmatické koncentrace fampridinu, naměřené po podání 10mg tablety.
Působení fampridinu na kultivované lidské hepatocyty mělo malý nebo žádný vliv na indukci
enzymové aktivity CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 nebo CYP3A4/5.

Eliminace

Hlavní cestou eliminace fampridinu je renální exkrece, přičemž přibližně 90 % dávky je během
24 hodin po podání vyloučeno močí ve formě původního léčivého přípravku. Díky kombinované
glomerulární filtraci a aktivní exkreci prostřednictvím renálního trasportéru OCT2 je renální clearance
(CLR 370 ml/min) podstatně vyšší než rychlost glomerulární filtrace. Vylučování stolicí tvoří méně
než 1 % podané dávky.

Fampridin se vyznačuje lineární (na dávce závislou) farmakokinetikou s terminálním poločasem
vylučování asi 6 hodin. Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) a v menší míře plocha pod křivkou
závislosti plazmatické koncentrace na čase (AUC) se proporcionálně zvyšují s dávkou. U pacientů
s normální funkcí ledvin nebyla prokázána klinicky relevantní kumulace fampridinu užívaného
v doporučených dávkách. U pacientů s poruchou funkce ledvin dochází ke kumulaci úměrně ke stupni
poruchy funkce ledvin.

Zvláštní populace

Starší osoby
Fampridin je primárně vylučován v nezměněné formě ledvinami, a vzhledem k tomu, že je známo, že
clearance kreatininu se s věkem snižuje, doporučuje se u starších osob monitorovat renální funkce
(viz bod 4.2).

Pediatrická populace
Nejsou dostupné žádné údaje.


Porucha funkce ledvin
Fampridin je primárně vylučován ledvinami v nezměněné podobě, proto u pacientů, u kterých by
funkce ledvin mohla být snížena, má být funkce ledvin vyšetřena. U pacientů s lehkou poruchou
funkce ledvin lze očekávat asi 1,7 až 1,9krát vyšší koncentrace fampridinu než u pacientů s normální
funkcí ledvin. Fampridin nesmí být podáván pacientům se středně těžkou nebo těžkou poruchou
funkce ledvin (viz body 4.3 a 4.4).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxicita po podání opakovaných perorálních dávek fampridinu byla studována u několika druhů
zvířat.

Nežádoucí účinky po perorálním podání fampridinu měly rychlý nástup, nejčastěji se objevovaly již
do dvou hodin po podání dávky. Klinické příznaky po vysokých jednorázových dávkách nebo nižších
opakovaných dávkách byly podobné u všech studovaných druhů a zahrnovaly tremor, konvulze,
ataxii, dušnost, dilataci zornic, vyčerpání, vydávání abnormálních zvuků, zrychlené dýchání a
nadměrné slinění. Byly rovněž pozorovány změny chůze a zvýšená podrážděnost. Tyto klinické
příznaky nejsou neočekávané a jedná se o projevy nadměrné farmakologické aktivity fampridinu.
Kromě toho byly u potkanů pozorovány jednotlivé případy fatální obstrukce močových cest. Klinická
relevance těchto nálezů nebyla dosud objasněna, ale příčinná souvislost s léčbou fampridinem nemůže
být vyloučena.

Ve studiích reprodukční toxicity u potkanů a králíků bylo při dávkách toxických pro matku
pozorováno snížení tělesné hmotnosti a životaschopnosti plodů a mláďat. Nebylo však pozorováno
žádné zvýšené riziko malformací nebo nežádoucích účinků na fertilitu.

Série studií in vitro a in vivo neprokázaly žádný mutagenní, klastogenní nebo kancerogenní potenciál
fampridinu.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
Dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého
Hypromelóza
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát

Potahová vrstva tablety:
Hypromelóza
Oxid titaničitý (E 171)
Makrogol
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se

6.3 Doba použitelnosti

roky


6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Al/PVC/PVDC/Al blistry a jednodávkové blistry.
OPA/Al/PE-Al blistry a jednodávkové blistry s vysoušedlem na bázi oxidu vápenatého.

Velikost balení: Blistry 28, 56 tablet a jednodávkové blistry 28x 1 tableta, 56x 1 tableta.
Vícečetná balení obsahující 196 (2 balení po 98) tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o., Radlická 3185/1c, 150 00 Praha 5, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

87/110/20-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 16. 9. Datum posledního prodloužení registrace:

10. DATUM REVIZE TEXTU

1. 3.