Evusheld

Farmakokinetiky tixagevimabu a cilgavimabu jsou srovnatelné lineární a úměrné dávce mezi150mg
tixagevimabua 150mg cilgavimabua 1500mg tixagevimabua 1500mg cilgavimabupo
jednorázovémintravenóznímpodání.Populační PK analýza dat od zdravých dobrovolníkůa pacientů
zařazených do studie TACKLE, kteří dostávali tixagevimab a cilgavimab intramuskulárním podáním,
podporuje úměrnost dávky.
Absorpce
Po dávce 150mg tixagevimabua 150mg cilgavimabupodané intramuskulárněbyla uzdravých
dobrovolníků zaznamenána průměrná tixagevimab a 15,3g/mlOdhadovaná absolutní biologická dostupnost po jediné i.m. dávce 150mg byla 68,5% pro
tixagevimab a 65,8% pro cilgavimab.
Po intramuskulární dávce 300mg tixagevimabu a 300mg cilgavimabu uúčastníků smírným až
středně závažným onemocněním covid-19 ve studii TACKLE byla průměrná koncentrace uvedeném pořadíDistribuce
Na základě PK modelování byl centrální distribuční objem pro tixagevimab 2,72l a pro cilgavimab
2,48l. Periferní distribuční objem pro tixagevimab byl 2,64l a pro cilgavimab 2,57l.
Biotransformace
Očekává se, že tixagevimab a cilgavimab bude degradovánna malé peptidy a komponenty
aminokyselin prostřednictvím katabolických drah stejným způsobem jako endogenní protilátkyIgG.
Eliminace
Clearance variabilitou 21% a 29%, vuvedeném pořadí. Odhadovaný populační medián terminálního poločasu
eliminace byl 89dní pro tixagevimab a 84dní pro cilgavimab.
Ve studii PROVENT po jednorázové intramuskulárnídávce 150mg tixagevimabua 150mg
cilgavimabubyl mediánsérovékoncentracepřípravku EVUSHELD8,3g/ml cilgavimabu byla geometrická průměrná sérová koncentrace 37,2μg/ml ve29dni. Na základě
populační PK modelující sérové minimální koncentrace 9měsíců po jednorázové intramuskulární
dávce 300mg tixagevimabu a 300mg cilgavimabu, se očekává, že budou stejné jakosérové
koncentracíe po 6měsících po jednorázové intramuskulární dávce 150mg tixagevimabu a 150mg
cilgavimabu. Infekce covid-19 neovlivnila clearance tixagevimabu a cilgavimabu. Nebyl žádný
klinicky významný rozdíl vclearance tixagevimabu nebo cilgavimabu mezi účastníky sonemocněním
covid-19 zařazenými do studie TACKLE a těmi, kteří byli zařazeni do studií profylaxe.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Nebyly provedeny žádné zvláštní studie zkoumající účinky poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku
tixagevimabu a cilgavimabu.
Tixagevimab a cilgavimab nejsou vylučovány močí vnezměněné formě aproto se nepředpokládá, že
by porucha funkce ledvin významně ovlivňovala expozici tixagevimabu a cilgavimabu. Podobně se
nepředpokládá, že by dialýza měla vliv na farmakokinetiku tixagevimabu a cilgavimabu.
Na základě populační farmakokinetické analýzy není rozdíl vclearance tixagevimabu acilgavimabu
upacientů smírnou spacienty snormální funkcí ledvin. Počet účastníků stěžkou poruchou ledvin dopopulačního PK modelu byl nedostatečný pro vyvození závěrů.
Porucha funkce jate
Nebyly provedeny žádné zvláštní studie zkoumající účinky poruchyfunkce jater na PK tixagevimabu
a cilgavimabu. Očekává se nízký vliv poruchy funkce jater na PK tixagevimabu a cilgavimabu.
Předpokládá se, že tixagevimab a cilgavimab jsou katabolizovány různými tkáněmi prostřednictvím
proteolytické degradace na aminokyseliny a recyklovány do dalších proteinů, proto se nepředpokládá,
že by porucha funkce jaterovlivňovala expozici tixagevimabu a cilgavimabu.
Starší pacienti
Z2560účastníků poolované PK analýzy bylo 21% cilgavimabu ugeriatrických subjektů Pediatrická populace
PK tixagevimabu a cilgavimabu uosob<18let věku nebyla hodnocena.
Svyužitím populačního PK modelování a simulace se předpokládá, že doporučený dávkovací režim
povede udospívajícíchve věku 12let a staršíchstělesnou hmotností alespoň 40kg ksérovým
expozicím tixagevimabu a cilgavimabu srovnatelným stěmi, které byly pozorovány udospělých,
protože do profylaktických a léčebných klinickýchstudií byli zařazeni dospělí spodobnou tělesnou
hmotností.
Vysoká tělesná hmotnost
Na základě populační PK analýzy bylo pozorováno snížení koncentrace přípravku EVUSHELD vséru
uosob se zvýšenou tělesnou hmotností. Předpokládáse, že průměrná koncentrace přípravku
EVUSHELD vséru udospěléosoby vážící >95kg po intramuskulárním podání 150mg tixagevimabu
a 150mg cilgavimabu bude přibližně o37% nižší než udospělého stělesnou hmotností65kg.
Jiné zvláštní populace
Na základě populační PK analýzy bylo zjištěno, že pohlaví, věk, rasa, etnická příslušnost,
kardiovaskulární onemocnění, diabetesa imunokompromitaceneměly klinicky významný účinek na
PK tixagevimabu a cilgavimabu.