Everolimus sandoz s.r.o.

a) Souhrn bezpečnostního profilu
Frekvence výskytu níže uvedených nežádoucích účinků jsou odvozeny z analýzy 12měsíčního výskytu
příhod hlášených v multicentrických randomizovaných kontrolovaných studiích s přípravkem Everolimus
Sandoz s.r.o. v kombinaci s inhibitory kalcineurinu (CNI) a kortikosteroidy u dospělých
transplantovaných pacientů. Všechny studie kromě dvou (u transplantace ledvin) zahrnovaly non-
everolimus standardní terapeutickou větev založenou na CNI. Everolimus Sandoz s.r.o. v kombinaci s
cyklosporinem byl sledován v pěti studiích u příjemců renálních transplantátů, celkem 2 497 pacientů
(včetně dvou studií bez non-everolimus kontrolní skupiny), a ve třech studiích u příjemců srdečních
transplantátů s celkovým počtem 1531 pacientů (ITT populace, viz bod 5.1).

Everolimus Sandoz s.r.o. v kombinaci s takrolimem byl sledován v jedné studii, která zahrnovala 719 pacientů
po transplantaci jater (ITT populace, viz bod 5.1).

Nejčastější účinky jsou: infekce, anemie, hyperlipidemie, nově vzniklý diabetes mellitus, insomnie,
bolest hlavy, hypertenze, kašel, zácpa, nauzea, periferní edém, zhoršené hojení (včetně pleurálních a
perikardiálních výpotků).

Výskyt nežádoucích účinků může záviset na imunosupresivním režimu (tj. na stupni a délce trvání). Ve
studiích kombinujících Everolimus Sandoz s.r.o. a cyklosporin bylo zvýšení kreatininu v séru častěji
pozorováno ve studiích u pacientů, kterým byl podáván Everolimus Sandoz s.r.o. v kombinaci s plnou
dávkou cyklosporinu pro emulzi, než u kontrolních pacientů. Celkový výskyt nežádoucích účinků byl
nižší se sníženou dávkou cyklosporinu pro mikroemulzi (viz bod 5.1).

Bezpečnostní profil přípravku Everolimus Sandoz s.r.o. podávaného s cyklosporinem ve snížené dávce
byl podobný tomu, jaký byl popsán ve 3 úvodních studiích, ve kterých byla podávána plná dávka
cyklosporinu, avšak s výjimkou méně častého zvýšení hladin kreatininu v séru. Průměrné hodnoty a
medián sérového kreatininu byly nižší než ve studiích fáze III.

b) Tabulkový seznam nežádoucích účinků
V tabulce 4 jsou uvedeny nežádoucí účinky, které možná nebo pravděpodobně souvisejí s léčbou
přípravku Everolimus Sandoz s.r.o. a byly pozorovány v klinických studiích fáze III. Pokud není
uvedeno jinak, tyto poruchy byly identifikovány s vyšší incidencí ve studiích fáze III srovnávajících
pacienty léčené přípravkem Everolimus Sandoz s.r.o. s pacienty léčenými standardním režimem nebo se


stejnou incidencí v případě známých nežádoucích účinků komparátoru MPA ve studiích po transplantaci
ledvin a srdce (viz bod 5.1). Pokud není uvedeno jinak, profil nežádoucích účinků je relativně
konzistentní ve všech transplantačních indikacích. Tabulka je sestavena podle tříd orgánových systémů
databáze MedDRA.

Nežádoucí účinky jsou uvedeny dle frekvencí výskytu, které jsou definované jako: velmi časté
≥ 1/10, časté ≥ 1/100 až < 1/10, méně časté ≥ 1/1000 až < 1/100, vzácné (≥ 1/10000 až < 1/1000,
velmi vzácné <1/10000.

Tabulka 4 Nežádoucí účinky potenciálně či pravděpodobně spojené s přípravkem Everolimus
Sandoz s.r.o.




























































Časté po transplantaci ledvin a jater
Časté po transplantaci srdce a jater
Po transplantaci srdce
Po transplantaci ledvin a srdce
Třída orgánového systému Frekvence Nežádoucí účinky
Infekce a infestace Velmi časté Infekce (virové, bakteriální a mykotické), infekce
horních cest dýchacích, infekce dolních cest dýchacích
a plic (včetně pneumonie) 1, infekce močového ústrojí Časté Sepse, infekce ran
Novotvary benigní, maligní
a blíže neurčené
Časté Maligní nebo nespecifické tumory, maligní a
nespecifické novotvary kůže
Méně časté Lymfomy/posttransplantační lymfoproliferativní
porucha (PTLD)
Poruchy krve a
lymfatického systému
Velmi časté Leukopenie, anemie/erytropenie, trombocytopenieČasté Pancytopenie, trombotická mikroangiopatie (včetně
trombotické trombocytopenické purpury/hemolyticko-
uremického syndromu)
Endokrinní poruchy Méně časté Hypogonadismus mužů (testosteron snížen, FSH a LH
zvýšeny)
Poruchy metabolismu a
výživy
Velmi časté Hyperlipidemie (cholesterol a triacylglyceroly),
nově vzniklý diabetes mellitus, hypokalemie
Psychiatrické poruchy Velmi časté Insomnie, úzkost
Poruchy nervového systému Velmi časté Bolest hlavy
Srdeční poruchy Velmi časté Perikardiální výpotekČasté Tachykardie
Cévní poruchy Velmi časté Hypertenze, žilní tromboembolismus
Časté Lymfokéla4, epistaxe, trombóza renálního štěpu
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Velmi časté Pleurální výpotek1, kašel1, dysponoeMéně časté Instersticiální onemocnění plic (ILD)Gastrointestinální poruchy Velmi časté Bolest břicha, průjem, nauzea, zvracení
Časté Pankreatitida, stomatitida/ulcerace úst, orofaryngeální
bolest
Poruchy jater a žlučových
cest
Méně časté Neinfekční hepatitida, žloutenka
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Časté Angioedém6, akné, vyrážka
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Časté Myalgie, artralgie
Poruchy ledvin a močových
cest
Časté Proteinurie2, nekróza tubulů ledvinPoruchy reprodukčního
systému a prsu
Časté Erektilní dysfunkce, poruchy menstruačního cyklu
(včetně amenorey a menoragie)
Méně časté Ovariální cysta
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Velmi časté Periferní edém, bolest, zhoršené hojení, pyrexie
Časté Incisionální hernie
Vyšetření







í
Časté Abnormální hodnoty jaterních enzymů


Vyhledávání pomocí SMQ ukázalo frekvenci výskytu ILD v klinických studiích. Toto široké
vyhledávání zahrnovalo také případy způsobené souvisejícími příčinami, jako je infekce. Frekvence
výskytu uvedená zde je odvozená z lékařských hodnocení známých případů.
Zejména u pacientů současně léčených ACE inhibitory
Po transplantaci ledvin
Zvýšení ɣ-GT, AST, ALT

c) Popis vybraných nežádoucích účinků
Preklinické toxikologické studie ukázaly, že everolimus může snižovat spermatogenezi, proto musí
být mužská infertilita považována za možné riziko dlouhodobé léčby přípravkem Everolimus Sandoz
s.r.o. V literatuře existují popisy případů reverzibilní azoospermie a oligospermie u pacientů
léčených inhibitory mTOR.

V kontrolovaných klinických studiích zahrnujících celkem 3 256 pacientů léčených přípravkem
Everolimus Sandoz s.r.o. v kombinaci s jiným imunosupresivem sledovaných alespoň jeden rok
došlo u celkem 3,1 % k rozvoji malignit, u 1,0 % se jednalo o kožní maligní onemocnění, u 0,60 % o
lymfom nebo lymfoproliferativní poruchu.

U pacientů léčených rapamycinem a deriváty včetně everolimu se vyskytly případy, některé fatální,
intersticiální plicní nemoci, která naznačovala zánět intersticiálního plicního parenchymu
(pneumonitida) a/nebo fibrózu neinfekčního původu. Ve většině případů příznaky odezněly po
vysazení přípravku Everolimus Sandoz s.r.o. a/nebo přidání glukokortikoidů. Objevily se však i
fatální případy.

d) Nežádoucí účinky ze spontánních postmarketingových hlášení
Následující nežádoucí účinky byly odvozeny ze spontánních hlášení a případů z literatury podle
postmarketingových zkušeností s přípravkem Everolimus Sandoz s.r.o. Protože byly tyto nežádoucí
účinky hlášeny spontánně z populace o neznámé velikosti, není vždy možné spolehlivě určit jejich
frekvenci, která je proto kategorizována jako není známo. Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd
orgánových systémů MedDRA. V rámci každé třídy jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající
závažnosti.

Tabulka 5 Nežádoucí účinky ze spontánních hlášení a z literatury (frekvence není
známo)

Třída orgánového systému Frekvence Nežádoucí účinky
Poruchy metabolismu a
výživy
Není známo Nedostatek železa
Cévní poruchy Není známo Leukocytoklastická vaskulitida,
lymfedém

Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Není známo Pulmonární alveolární proteinóza
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Není známo Erytrodermie


Pediatrická populace
Bezpečnostní informace u dětí a dospívajících jsou založeny na datech získaných z 36měsíčního
sledování pediatrických pacientů po transplantaci ledvin a 24měsíčního sledování pediatrických
pacientů po transplantaci jater (viz bod 5.1).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:



Státní ústav pro kontrolu
léčiv Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek