Everolimus sandoz s.r.o.

Léčba přípravkem Everolimus Sandoz s.r.o. může být zahájena a udržována pouze lékařem, který má
zkušenosti s imunosupresivní léčbou po transplantaci orgánů a který má možnost monitorovat koncentraci


everolimu v krvi.

Dávkování
Dospělí
Doporučená zahajovací dávka u pacientů po transplantaci ledvin a srdce je obvykle 0,75 mg 2x denně
v kombinaci s cyklosporinem, podaná co nejdříve po transplantaci.

Doporučená zahajovací dávka u pacientů po transplantaci jater je 1 mg 2x denně v kombinaci s
takrolimem přibližně 4 týdny po transplantaci.

U pacientů, kteří užívají Everolimus Sandoz s.r.o., může být nutná úprava dávky na základě dosažené
koncentrace léku v krvi, snášenlivosti, individuální léčebné odpovědi, změně souběžné léčby a klinického
stavu pacienta. Úprava dávky může být prováděna v intervalu 4-5 dnů (viz Monitorování koncentrace léku
v krvi).

Zvláštní skupiny pacientů
Pacienti černé rasy
Incidence příhod akutní rejekce potvrzené biopsií byla významně vyšší u pacientů černé rasy po
transplantaci ledvin než u pacientů bílé rasy. Existuje však jen málo informací, které by indikovaly, že
pacienti černé rasy vyžadují vyšší dávky přípravku Everolimus Sandoz s.r.o. k dosažení stejné účinnosti
jako pacienti bílé rasy (viz bod 5.2). V současné době je jen omezené množství údajů o účinnosti a
bezpečnosti u pacientů černé rasy, které by u těchto pacientů dovolovaly specifické doporučení pro užití
everolimu.

Pediatrická populace
U pediatrických pacientů po transplantaci ledvin a jater se Everolimus Sandoz s.r.o. nemá užívat.
Bezpečnost a účinnost everolimu u pediatrických pacientů po transplantaci srdce nebyla stanovena (viz bod
5.1).

Starší pacienti (≥ 65 let)
Klinické zkušenosti u pacientů starších než 65 let jsou omezené. Přestože je množství údajů omezené,
nejsou zřejmé rozdíly ve farmakokinetice everolimu u pacientů ve věku ≥ 65 až 70 let (viz bod 5.2).

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Úprava dávkování není nutná (viz bod 5.2).

Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater musí být koncentrace everolimu v krvi pečlivě monitorována. U
pacientů s lehkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída A) musí být dávka snížena na přibližně dvě
třetiny normální dávky. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída B) musí být
dávka snížena na přibližně polovinu normální dávky. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater (Child-
Pugh třída C) musí být dávka snížena na přibližně třetinu normální dávky. Další titrace dávky je založena
na monitorování koncentrace léku v krvi (viz bod 5.2). Snížené dávky zaokrouhlené na nejbližší sílu tablety
jsou uvedeny v tabulce:

Tabulka 1 Snížená dávka přípravku Everolimus Sandoz s.r.o. u pacientů s poruchou funkce jater


Normální funkce
jater
Lehká porucha
funkce jater
(Child-Pugh A)
Středně těžká
porucha funkce
jater
(Child-Pugh B)
Těžká porucha
funkce jater
(Child-Pugh C)
Transplantace
ledvin a srdce 0,75 mg 2x denně 0,5 mg 2x denně 0,5 mg 2x denně 0,25 mg 2x denně
Transplantace
jater 1 mg 2x denně 0,75 mg 2x denně 0,5 mg 2x denně 0,5 mg 2x denně




Monitorování koncentrace léku
K určení nízkých koncentrací cyklosporinu nebo takrolimu se doporučuje použít zkoušky s odpovídající
výkonnostní charakteristikou.
Everolimus Sandoz s.r.o. má úzký terapeutický index, proto může udržení terapeutické odpovědi vyžadovat
úpravu dávkování. Doporučuje se rutinně monitorovat terapeutickou koncentraci everolimu v celé krvi. Na
základě analýzy expozice účinnosti a expozice bezpečnosti bylo u pacientů dostávajících everolimus zjištěno,
že u pacientů s koncentrací everolimu v celé krvi ≥ 3,0 ng/ml byla biopsií prokázána nižší incidence rejekce
transplantované ledviny, srdce a jater, než u pacientů s dolní koncentrací nižší než 3,0 ng/ml. Doporučená horní
hranice terapeutického rozmezí byla 8 ng/ml. Expozice vyšší než 12 ng/ml nebyla studována. Tato doporučená
rozmezí koncentrací everolimu jsou založena na chromatografických metodách stanovení.

Monitorování koncentrace everolimu v krvi je zvlášť důležité u pacientů s poruchou funkce jater, během
souběžné léčby silnými induktory nebo inhibitory CYP3A4, při změně složení a/nebo při významném snížení
dávky cyklosporinu (viz bod 4.5). Po aplikaci everolimu ve formě dispergovatelných tablet může být
koncentrace everolimu lehce snížena.

Ideální dávkování přípravku Everolimus Sandoz s.r.o. má být založeno na základě koncentrací získaných po >
4-5 dnech po předchozí úpravě dávky. Existuje vzájemné ovlivňování mezi cyklosporinem a everolimem;
jestliže je expozice cyklosporinem výrazně snížena, mohou koncentrace everolimu klesnout (minimální
koncentrace < 50 ng/ml).

U pacientů s poruchou funkce jater mají být koncentrace udržovány v horní části rozmezí expozice
3-8 ng/ml.

Po zahájení léčby nebo při změně dávky je třeba monitorovat koncentrace každých 4-5 dnů, dokud následná měření neprokážou stabilní koncentraci everolimu, neboť prodloužený biologický poločas
everolimu u pacientů s poruchou funkce jater oddaluje dobu dosažení ustáleného stavu (viz body
4.4 a 5.2). Úprava dávkování má být založena na ustálených koncentracích everolimu.

Doporučené dávkování cyklosporinu při transplantaci ledvin
Everolimus Sandoz s.r.o. nemá být dlouhodobě užíván při plném dávkování cyklosporinu. U pacientů po
transplantaci ledvin léčených přípravkem Everolimus Sandoz s.r.o. může snížení expozice cyklosporinu
zlepšit funkci ledvin. Na základě zkušeností získaných ve studii A2309 má být snižování expozice
cyklosporinu zahájeno okamžitě po transplantaci s následujícími doporučenými minimálními koncentracemi
v celé krvi:

Tabulka 2 Transplantace ledvin: doporučené rozmezí cílových minimálních koncentrací
cyklosporinu

Cílová C0 cyklosporinu
(ng/ml)
Měsíc 1 Měsíce 2-3 Měsíce 4-5 Měsíce 6-Skupiny Everolimus Sandoz
s.r.o.
100-200 75-150 50-100 25-
(Naměřené koncentrace C0 a C2 jsou uvedeny v bodě 5.1).

Před snížením dávky cyklosporinu je nutné zajistit, aby dolní koncentrace everolimu v rovnovážném
stavu v krvi byly rovny nebo vyšší než 3 ng/ml.

Existuje jen omezené množství údajů o dávkování přípravku Everolimus Sandoz s.r.o. a cyklosporinu, kdy
jeho minimální koncentrace je v udržovací fázi nižší než 50 ng/ml nebo koncentrace C2 jsou méně než ng/ml. U pacientů, kteří netolerují snížení expozice cyklosporinu, je nutné znovu zhodnotit pokračování v
léčbě přípravkem Everolimus Sandoz s.r.o.

Doporučené dávkování cyklosporinu při transplantaci srdce
U pacientů po transplantaci srdce musí být v udržovací fázi, podle tolerance, dávka cyklosporinu snížena, aby
se zlepšila funkce ledvin. Jestliže je porucha funkce ledvin progresivní nebo jestliže vypočítaná clearance
kreatininu je < 60 ml/min, musí být upraven léčebný režim. U pacientů po transplantaci srdce může být dávka


cyklosporinu stanovena podle průměrných koncentrací cyklosporinu v krvi. Viz bod 5.1 pro údaje se sníženou
koncentrací cyklosporinu v krvi.

U pacientů po transplantaci srdce existuje jen omezené množství údajů o dávkování přípravku Everolimus
Sandoz s.r.o. s cyklosporinem při koncentracích 50-100 ng/ml po 12 měsících.

Před snížením dávky cyklosporinu je nutné zajistit, aby koncentrace everolimu v rovnovážném stavu v krvi
byly rovny nebo vyšší než 3 ng/ml.

Doporučené dávkování takrolimu při transplantaci jater
Pacienti po transplantaci jater mají mít sníženou expozici takrolimu, aby se minimalizoval nefrotoxický efekt
CNI. Přibližně 3 týdny po zahájení současného podávání s přípravkem Everolimus Sandoz s.r.o. má být dávka
takrolimu snižována na cílovou koncentraci takrolimu v krvi 3-5 ng/ml. V kontrolovaných klinických studiích
bylo úplné vysazení takrolimu spojeno se zvýšeným rizikem akutní rejekce.

V kontrolovaných klinických studiích nebyl Everolimus Sandoz s.r.o. hodnocen s plnou dávkou takrolimu.
Způsob podání
Everolimus Sandoz s.r.o. je určen pouze pro perorální podání.

Denní dávka přípravku Everolimus Sandoz s.r.o. má být podávána vždy perorálně, rozdělená do dvou
dávek, vždy stejně buď s jídlem, nebo nalačno (viz bod 5.2) a ve stejném čase jako cyklosporin pro
mikroemulzi nebo takrolimus (viz Monitorování koncentrace léku v krvi).

Everolimus Sandoz s.r.o. tablety se polykají celé, zapíjejí se sklenicí vody a před užitím se nedrtí. U
pacientů, kteří nemohou spolknout celou tabletu, je třeba použít přípravek s účinnou látkou
everolimus, dispergovatelné tablety (viz Souhrn údajů o přípravku pro přípravek s účinnou látkou
everolimus, dispergovatelné tablety).