Erlotinib teva b. v.

Základem hodnocení bezpečnosti erlotinibu jsou údaje od více než 1 500 pacientů, kteří dostali
nejméně jednu dávku 150 mg erlotinibu v monoterapii, a od více než 300 pacientů, kteří dostali
erlotinib 100 nebo 150 mg v kombinaci s gemcitabinem.

Nežádoucí účinky, které se vyskytly v klinických hodnoceních s erlotinibem v monoterapii nebo v
kombinaci s chemoterapií, včetně stupně závažnosti stanovené podle kritérií National Cancer Institute
Common Toxicity Criteria (NCICTC), jsou uvedeny v tabulce 1. Uvedené nežádoucí účinky byly
hlášeny nejméně u 10 % (ve skupině s erlotinibem) pacientů a vyskytly se častěji (≥ 3 %) u pacientů
léčených erlotinibem než ve srovnávacím ramenu. Ostatní nežádoucí účinky včetně těch, které byly
hlášeny v jiných studiích, jsou uvedeny v tabulce 2.

Nežádoucí účinky hlášené v klinických hodnoceních (tabulka 1) a další nežádoucí účinky (tabulka 2)
jsou uvedeny podle třídy orgánových systémů MedDRA. Četnost nežádoucích účinků se definuje
následujícím způsobem: velmi časté (≥ 1/10 pacientů); časté (≥ 1/100 až < 1/10 pacientů); méně časté
(≥ 1/1 000 až < 1/100 pacientů); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000 pacientů); velmi vzácné (< 1/10 pacientů) ; není známo (z dostupných dat nelze určit).

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.

Nemalobuněčný karcinom plic (erlotinib podávaný v monoterapii)

Prvoliniová léčba pacientů s mutacemi EGFR

V otevřené, randomizované studii fáze III, ML20650, prováděné se 154 pacienty byla hodnocena
bezpečnost erlotinibu v první linii léčby u 75 pacientů s NSCLC s aktivačními mutacemi EGFR; u
těchto pacientů nebyly zjištěny žádné nové bezpečnostní signály.

Nejčastějšími nežádoucími účinky u pacientů léčených erlotinibem ve studii ML20650 byly vyrážka a
průjem (jakéhokoliv stupně - 80 %, resp. 57 %); většina příhod byla stupně 1/2 a vyřešila se bez

zásahu. Vyrážka a průjem stupně 3 se vyskytly u 9 %, resp. 4 % pacientů. Nebyla pozorována žádná
vyrážka ani průjem stupně 4. Vyrážka i průjem vedly k vysazení erlotinibu u 1 % pacientů. Úprava
dávky (přerušení nebo snížení) kvůli vyrážce a průjmu byla zapotřebí u 11 %, resp. 7 % pacientů.


Udržovací léčba

V dalších dvou dvojitě zaslepených, randomizovaných, placebem kontrolovaných studiích fáze III,
BO18192 (SATURN) a BO25460 (IUNO), byl erlotinib podáván jako udržovací léčba po prvoliniové
chemoterapii. Studie byly prováděny celkem s 1 532 pacienty s pokročilým, rekurentním nebo
metastatickým NSCLC po prvoliniové standardní platinové chemoterapii a nebyly při nich zjištěny
žádné nové bezpečnostní signály.

Nejčastějšími nežádoucími účinky, které se vyskytly u pacientů léčených erlotinibem ve studiích
BO18192 a BO25460, byly vyrážka (BO18192: jakéhokoliv stupně 49,2 %, stupně 3: 6,0 %;
BO25460: jakéhokoliv stupně 39,4 %, stupně 3: 5,0 %) a průjem (BO18192: jakéhokoliv stupně
20,3 %, stupně 3: 1,8 %; BO25460: jakéhokoliv stupně 24,2 %, stupně 3: 2,5 %). Žádná vyrážka ani
průjem stupně 4 nebyly pozorovány. Vyrážka a průjem si vynutily vysazení erlotinibu u 1 %, resp.
< 1 % pacientů ve studii BO18192, zatímco ve studii BO25460 žádný pacient erlotinib kvůli vyrážce
nebo průjmu nevysadil. Úprava dávky (přerušení nebo snížení) kvůli vyrážce a průjmu byla zapotřebí
u 8,3 %, resp. 3 % pacientů ve studii BO18192 a u 5,6 %, resp. 2,8 % pacientů ve studii BO25460.

Léčba ve druhé linii a dalších liniích

V randomizované dvojitě zaslepené studii (BR.21; erlotinib podáván jako léčba druhé linie)
byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky vyrážka (75 %) a průjem (54 %). Většina těchto
nežádoucích účinků byla stupně závažnosti 1/2 bez nutnosti lékařské intervence. Vyrážka a průjem
stupně 3/4 se vyskytly u 9 % resp. 6 % pacientů léčených erlotinibem a každý z těchto
nežádoucích účinků byl příčinou přerušení léčby u 1 % nemocných. Snížení dávky kvůli vyrážce a
průjmu bylo třeba provést u 6 % resp. 1 % pacientů.
Ve studii BR.21 byl zjištěn medián časového období do výskytu vyrážky 8 dní a medián časového
období do výskytu průjmu 12 dní.

Obecně se kožní změny projevují jako lehká až středně těžká erytematózní nebo papulopustulózní
vyrážka, která se může objevit nebo zhoršit v oblastech vystavených slunci. Pacientům vystaveným
slunci je možno doporučit ochranný oděv nebo použití krémů chránících před sluncem (např. s
minerálními filtry).


Karcinom pankreatu (erlotinib podáván současně s gemcitabinem)
Nejčastější nežádoucí účinky zjištěné v pivotní studii PA.3 u pacientů s karcinomem pankreatu
léčených erlotinibem v dávce 100 mg a gemcitabinem byly únava, vyrážka a
průjem. V léčebné skupině, jíž byl podáván erlotinib a gemcitabin, byly jak vyrážka, tak průjem
stupně 3/4 hlášena u 5 % pacientů. Medián časového období do výskytu vyrážky a průjmu byl 10 resp.
15 dní. Výskyt vyrážky nebo průjmu vedl ke snížení dávky u 2 % pacientů a k přerušení léčby až u % pacientů dostávajících erlotinib a gemcitabin.



Tabulka 1: Nežádoucí účinky zaznamenané u ≥ 10 % pacientů ve studiích BR.21 (léčených
erlotinibem) a PA.3 (léčených erlotinibem v kombinaci s gemcitabinem) a nežádoucí účinky
zaznamenané častěji (≥ 3 %) než u placeba ve studiích BR.21 (léčených erlotinibem) a PA.3 (léčených
erlotinibem v kombinaci s gemcitabinem)







Erlotinib (BR.21)
n = Erlotinib (PA.3)
n = Četnost
nejvyšší
incidence NÚ



Stupeň dle NCI-CTC
Jakýkol
iv
stupeň


Jakýko
liv
stupeň


Termín preferovaný podle
MedDRA
% % % % % %

Infekce a infestace
Infekce*






Poruchy metabolismu a
výživy
Anorexie
Pokles tělesné hmotnosti






velmi častý
velmi častý
velmi častý
Poruchy oka
Keratokonjunktivitida sicca
Konjunktivitida

12 0 0 - - - velmi častý
12 <1 0 - - - velmi častý
Psychiatrické poruchy
Deprese


-




velmi častý
Poruchy nervového systému
Neuropatie
Bolest hlavy

- - - 13 1 <1 velmi častý
- - - 15 <1 0 velmi častý
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dyspnoe
Kašel



41 17 11 - velmi častý
33 4 0 16 velmi častý
Gastrointestinální poruchy
Průjem**
Nauzea
Zvracení
Stomatitida
Bolest břicha
Poruchy zažívání
Nadýmání


54 6 <1 48 5 <1 velmi častý
33 3 0 - - - velmi častý
23 2 <1 - - - velmi častý
17 <1 0 22 <1 0 velmi častý
11 2 <1 - - - velmi častý
- - - 17 <1 0 velmi častý
- - - 13 0 0 velmi častý
Poruchy kůže a podkožní











tkáně
Vyrážka***
Svědění
Suchost kůže
Alopecie
<-
velmi častý
- velmi častý
-

52 14 73 14 2 velmi častý
- - 36 3 0 velmi častý
- - 12 0 0 velmi častý
* Závažné infekce (s neutropenií nebo bez neutropenie) zahrnovaly pneumonii, sepsi a celulitidu.
**Může vést k dehydrataci, hypokalemii a selhání ledvin.
***Vyrážka zahrnovala akneformní dermatitidu.
- Výskyt nižší než mezní.

Tabulka 2: Souhrn nežádoucích účinků dle kategorií četností:

Třídy
orgánových
systémů
Velmi časté
(≥)
Časté
(≥1/100 až
<1/10)

Méně časté
(≥1/1000 až
<1/100)

Vzácné
(≥1/10000 až
<1/1000)

Velmi vzácné
(<1/10000)

Není
známoPoruchy oka Keratitida
Konjunktivitid
aZměny
řas Perforace
rohovky
Ulcerace
rohovky
Uveitida

Respirační,
hrudní a
mediastinál
ní poruchy
Epistaxe

Intersticiální
plicní
onemocnění
Gastrointesti-
nální
poruchy
Průjem7 Gastrointesti
nální
krváceníPerforace
gastrointesti-
nálního
traktuStřevní
pneumatóza

Poruchy jater
a žlučových
cest
Abnormality
funkčních
jaterních
testů Jaterní
selháníHepatitida


Akutní
hepatitída

Třídy
orgánových
systémů
Velmi časté
(≥)
Časté
(≥1/100 až
<1/10)

Méně časté
(≥1/1000 až
<1/100)

Vzácné
(≥1/10000 až
<1/1000)

Velmi vzácné
(<1/10000)

Není
známoPoruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka Alopecie
Suchá kůžeParonychie
Folikulitida
Akné/akneifor
mní
dermatitida
Kožní fisury
Hirsutismus
Změny obočí
Lámavost a
ztráta nehtů
Lehké
kožní
reakce jako
hyperpigme
ntace
Syndrom
palmoplantár
ní erytrodys-
estezie
Stevensův-
Johnsonův
syndrom/toxi
cká
epidermální
nekrolýza
Poruchy
ledvin a
močovýc
h cest
Renální
insuficienc
eNefritida
Proteinurie
V klinické studii PA.3.
Včetně vrůstání řas, nadměrného růstu a zesílení řas.
Včetně úmrtí pacientů léčených erlotinibem pro nemalobuněčný karcinom plic nebo jiné pokročilé
solidní nádory (viz bod 4.4). Vyšší výskyt byl pozorován u pacientů japonského původu (viz bod 4.4).
V klinických studiích některé případy souvisely se souběžným podáním warfarinu a některé se
souběžným podáním nesteroidních antiflogistik (viz bod 4.5).
Včetně zvýšené alaninaminotransferázy [ALT], aspartátaminotransferázy [AST] a bilirubinu. Tyto
změny byly velmi časté v klinické studii PA.3 a časté v klinické studii BR.21. Většinou byly lehkého
až středně těžkého stupně, přechodného charakteru nebo souvisely s jaterními metastázami.
Včetně úmrtí. Rizikovými faktory mohou být již existující jaterní onemocnění nebo souběžná
hepatotoxická léčba (viz bod 4.4).
Včetně úmrtí (viz bod 4.4).
Nelze odhadnout z dostupných údajů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48,
100 41 Praha 10, webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.