Eplerenon vivanta

Farmakodynamické interakce

Draslík šetřící diuretika a doplňky stravy obsahující draslík
Vzhledem ke zvýšenému riziku vzniku hyperkalemie nemá být eplerenon podáván pacientům užívajícím
jiná draslík šetřící diuretika a doplňky stravy obsahující draslík (viz bod 4.3). Draslík šetřící diuretika
také mohou zesilovat účinek antihypertenziv a jiných diuretik.

ACE inhibitory, ARBs
Vzhledem ke zvýšenému riziku vzniku hyperkalemie je-li eplerenon podáván v kombinaci s inhibitorem
ACE a/nebo ARB. Je doporučováno pečlivé sledování plazmatických hladin draslíku a renální funkce,
speciálně u pacientů s rizikem porušené funkce ledvin, jako jsou např. starší pacienti. Trojkombinace
inhibitoru ACE a ARB s eplerenonem nesmí být použita (viz body 4.3 a 4.4).

Lithium
Nebyly provedeny farmakologické studie lékových interakcí eplerenonu s lithiem. Nicméně u pacientů
užívajících lithium současně s diuretiky a ACE inhibitory byla zjištěna toxicita lithia (viz bod 4.4).
Eplerenon proto nemá být podáván současně s lithiem. Pokud je tato kombinace nezbytná, mají být
sledovány plazmatické hladiny lithia (viz bod 4.4).

Cyklosporin, takrolimus
Cyklosporin a takrolimus mohou způsobit poruchu funkce ledvin a zvyšují riziko vzniku hyperkalemie.
Eplerenon se proto nemá podávat současně s cyklosporinem nebo takrolimem. Pokud je tato kombinace
nezbytná, má být pečlivě sledována plazmatická hladina draslíku a renální funkce (viz bod 4.4).

Nesteroidní protizánětlivé látky (NSA)
U rizikových pacientů (starší pacienti, dehydratovaní pacienti, pacienti užívající diuretika, pacienti s
poruchou funkce ledvin) se může objevit akutní selhání ledvin v důsledku snížené glomerulární filtrace
(inhibice vazodilatačních prostaglandinů v důsledku nesteroidních protizánětlivých léků). Tyto účinky
jsou obecně reverzibilní. Dále může dojít ke snížení antihypertenzního účinku. Hydratujte pacienta a
sledujte funkci ledvin na začátku léčby a pravidelně během kombinace (viz body 4.2 a 4.4).

Trimethoprim
Souběžné podávání trimethoprimu s eplerenonem zvyšuje riziko vzniku hyperkalemie. Proto má být
sledována plazmatická hladina draslíku a renální funkce, a to zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin
a u starších pacientů.

Alfa-1-blokátory (např. prazosin, alfuzosin)
Při kombinaci alfa-1 blokátorů s eplerenonem existuje riziko zvýšení hypotenzního účinku a/nebo
posturální hypotenze. V průběhu současného podávání alfa-1 blokátorů se doporučuje sledování vzniku
možné posturální hypotenze.

Tricyklická antidepresiva, neuroleptika, amifostin, baklofen
Současné podávání těchto léčivých látek s eplerenonem může potencovat antihypertenzní účinek a riziko
posturální hypotenze.

Glukokortikoidy, tetrakosaktid
Současné podávání těchto léčivých látek s eplerenonem může potenciálně snižovat antihypertenzní
účinky eplerenonu (retence sodíku a tekutin).

Farmakokinetické interakce
Studie in vitro naznačují, že eplerenon neinhibuje izoenzymy CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2Dnebo CYP3A4. Eplerenon není substrátem ani inhibitorem P-glykoproteinu.

Digoxin
Je-li digoxin podáván současně s eplerenonem, zvyšuje se jeho AUC o 16 % (90% CI: 4% - 30%).
Opatrnost si vyžaduje podávání digoxinu v dávkách blížících se horní hranici terapeutického rozmezí.

Warfarin
Při současném podávání warfarinu nebyly zaznamenány žádné klinicky významné farmakokinetické
interakce. Opatrnost si vyžaduje podávání warfarinu v dávkách blížících se horní hranici terapeutického
rozmezí.

Substráty enzymu CYP3AVýsledky farmakokinetických studií s pokusnými substráty enzymu CYP3A4, tj. s midazolamem
a cisapridem, neprokázaly při podávání těchto léčivých látek současně s eplerenonem žádné významné
farmakokinetické interakce.

Inhibitory enzymu CYP3A• Silné inhibitory enzymu CYP3A4: Je-li eplerenon podáván současně s látkami inhibujícími enzym
CYP3A4, může dojít k významným farmakokinetickým interakcím. Při současném podání eplerenonu
se silným inhibitorem enzymu CYP3A4 (ketokonazol 200 mg dvakrát denně) došlo ke 441% zvýšení
AUC eplerenonu (viz bod 4.3). Současné užívání eplerenonu a silných inhibitorů enzymu CYP3A4,
jako je např. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, nelfinavir, klarithromycin, telithromycin
a nefazodon, je kontraindikováno (viz bod 4.3).
• Mírné až střední inhibitory enzymu CYP3A4: Současné podávání erythromycinu, sachinaviru,
amiodaronu, diltiazemu, verapamilu nebo flukonazolu vede k významným farmakokinetickým
interakcím s řádovým zvýšením AUC pohybujícím se od 98 % do 187 %. Při současném podávání
těchto inhibitorů enzymu CYP3A4 nemá denní dávka eplerenonu překročit 25 mg (viz bod 4.2).

Induktory enzymu CYP3ASoučasné podávání třezalky tečkované (silného induktoru enzymu CYP3A4) spolu s eplerenonem
způsobilo 30% snížení AUC eplerenonu. Výraznější snížení AUC eplerenonu může nastat při použití
silnějších induktorů enzymu CYP3A4 jako je rifampicin. Vzhledem k riziku snížené účinnosti
eplerenonu při současném podávání silných induktorů enzymu CYP3A4 (rifampicin, karbamazepin,
fenytoin, fenobarbital, třezalka tečkovaná), není tato kombinace doporučována (viz bod 4.4).

Antacida
Na základě výsledků farmakokinetických klinických studií nejsou očekávány zvláštní interakce při
současném použití antacid a eplerenonu.