PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
EndolucinBeta 40 GBq/ml prekurzor radiofarmaka, roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml roztoku obsahuje lutetii reference time, ARTART je 12:00 být v rozmezí od 0 do 7 dnů ode dne výroby.
Jedna 2ml injekční lahvička obsahuje aktivitu v rozmezí od 3 do 80 GBq, což odpovídá 0,73–mikrogramům lutecia
Jedna 10ml injekční lahvička obsahuje aktivitu v rozmezí od 8 do 150 GBq, což odpovídá 1,9–mikrogramům lutecia
Teoretická specifická aktivita je 4110 GBq/mg lutecia při ART je uvedena na štítku a je vždy vyšší než 3000 GBq/mg.
Není přidán žádný nosič 1016 cm−2 s−1. Během ozařování probíhá tato nukleární reakce:
176Yb
Vytvořené ytterbium chromatografického procesu se nahromaděné lutecium cílového materiálu.
Lutecium poločas přeměny 6,647 dne. Primární emise záření lutecia
Tabulka 1: Nejdůležitější údaje o emisi záření lutecia ZářeníBeta Beta 䝡
䰀
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Prekurzor radiofarmaka, roztok.
Čirý, bezbarvý roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek EndolucinBeta je prekurzor radiofarmaka. Není určen k přímému podání pacientům. Musí
se používat pouze k radioaktivnímu značení nosičových molekul, které byly speciálně vyvinuty
a schváleny pro radioaktivní značení chloridem lutecitým
4.2 Dávkování a způsob podání
Přípravek EndolucinBeta smějí používat pouze specialisté se zkušenostmi s radioaktivním značením
in vitro.
Dávkování
Množství přípravku EndolucinBeta potřebné pro radioaktivní značení a množství léčivého přípravku
značeného luteciem přípravku a na jeho zamýšleném použití. Viz souhrn údajů o přípravku / příbalová informace
konkrétního léčivého přípravku, který má být radioaktivně označen.
Pediatrická populace
Další informace týkající se použití léčivých přípravků značených luteciem v souhrnu údajů o přípravku / příbalové informaci léčivého přípravku, který má být radioaktivně
označen.
Způsob podání
Přípravek EndolucinBeta je určen pro in vitro radioaktivní značení léčivých přípravků, které se pak
podávají schválenou cestou.
Přípravek EndolucinBeta nemá být podáván přímo pacientovi.
Návod k přípravě léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 12.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Potvrzené nebo předpokládané těhotenství nebo případ, kdy těhotenství nebylo vyloučeno bod 4.6
Informace o kontraindikacích konkrétních léčivých přípravků radioaktivně značených luteciem pomocí přípravku EndolucinBeta naleznete v souhrnu údajů o přípravku / příbalové informaci
konkrétního léčivého přípravku, který má být radioaktivně označen.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Individuální odůvodnění přínosů a rizik
U každého pacienta musí být expozice záření odůvodnitelná pravděpodobným přínosem. Podané
množství aktivity musí být v každém případě co nejnižší a zároveň musí umožňovat dosažení
požadovaného terapeutického účinku.
Přípravek EndolucinBeta není určen pro podání přímo pacientovi, nýbrž se musí používat
k radioaktivnímu značení nosičových molekul, např. monoklonálních protilátek, peptidů, vitaminů či
jiných substrátů.
Poruchy ledvin a hematologické poruchy
U těchto pacientů je nutné pečlivě zvážit poměr přínosů a rizik vzhledem k možnosti zvýšené expozice
záření. Doporučuje se provést individuální radiační dozimetrické hodnocení pro konkrétní orgány,
které nemusí být cílovými orgány léčby.
Myelodysplastický syndrom a akutní myeloidní leukémie
Po radionuklidové terapii neuroendokrinních nádorů pomocí peptidového receptoru s luteciem byly zaznamenány případy myelodysplastického syndromu možnými rizikovými faktory, jako je předchozí expozice chemoterapeutickým přípravkům, alkylační přípravky
Myelosuprese
Během radioterapie ligandem označeným luteciem trombocytopenie, leukopenie, lymfopenie a méně často neutropenie. Většina příhod je mírná a
přechodného rázu, v některých případech však bylo pacientům nutno podat transfuzi krve a
trombocytů. U některých pacientů může být postiženo více buněčných linií a byla popsána
pancytopenie vyžadující zastavení léčby. Na začátku léčby je třeba stanovit krevní obraz a během
léčby jej pravidelně monitorovat v souladu s klinickými směrnicemi.
Ozáření ledvin
Analogy somatostatinu označené radioaktivním izotopem jsou vylučovány ledvinami. Po radioterapii
neuroendokrinních nádorů pomocí peptidových receptorů označených jinými radioizotopy byl hlášen
výskyt radiační nefropatie. Funkce ledvin včetně glomerulární filtrace počátku a v průběhu léčby a případně zajistit jejich ochranu podle klinických směrnic pro radioaktivně
značený léčivý přípravek.
Hepatotoxicita
U pacientů s jaterními metastázami neuroendokrinních nádorů léčených peptidovou radionuklidovou
receptorovou terapií na trh a v literatuře hlášen výskyt případů hepatotoxicity. Během léčby je třeba pravidelně sledovat
jaterní funkce. U postižených pacientů možná bude nutné snížit dávku přípravku.
Syndromy uvolnění hormonů
Po peptidové radionuklidové receptorové terapii karcinoidní krize a jiných syndromů spojených s uvolněním hormonů z funkčních neuroendokrinních
nádorů, což může souviset s ozářením nádorových buněk. Hlášené příznaky zahrnovaly návaly horka a
průjem související s hypotenzí. V některých případech kompenzací příznakůhormonální krize může léčba zahrnovat: intravenózní podávání vysokých dávek analogů
somatostatinu, intravenózní podávání tekutin, kortikoidy a korekci elektrolytové dysbalance u pacientů
s průjmem nebo zvracením.
Syndrom nádorového rozpadu
Po radioterapii ligandem označeným luteciem rozpadu. Vyšší riziko této komplikace je u pacientů s anamnézou renální insuficience a vysokou
nádorovou zátěží, takže tyto pacienty je třeba léčit se zvýšenou opatrností. Při zahájení léčby a v jejím
průběhu je třeba kontrolovat renální funkci a rovnováhu elektrolytů.
Extravazace
Po uvedení přípravku na trh byly u ligandů označených luteciem
V případě, že dojde k extravazaci, musí být infuze léčivého přípravku okamžitě ukončena a musí o
tom být neprodleně informován lékař nukleární medicíny a radiofarmakolog. Léčba musí být v
souladu s národními předpisy.
Ochrana před zářením
Z aproximace bodového zdroje vyplývá, že průměrný dávkový příkon 20 hodin po podání dávky
7,3 GBq radiofarmak značených přípravkem EndolucinBeta osobu ve vzdálenosti 1 metr od středu těla pacienta s abdominálním poloměrem 15 cm je 3,5 μSv/h.
Při zdvojnásobení vzdálenosti od pacienta na 2 metry se dávkový příkon snižuje čtyřikrát, tj. na
0,9 μSv/h. Stejná dávka u pacienta s abdominálním poloměrem 25 cm vytváří dávkový příkon
z 1 metru ve výši 2,6 μSv/h. Všeobecně přijímaná hranice pro propuštění léčeného pacienta
z nemocnice je 20 μSv/h. Ve většině zemí je limitní hodnota expozice pro nemocniční personál stejná
jako pro širokou veřejnost, a to 1 mSv/rok. Při průměrném odběru dávkového příkonu 3,5 μSv/h by
bylo možné, aby nemocniční personál pracoval přibližně 300 hodin ročně v těsné blízkosti pacientů
léčených radiofarmaky značenými přípravkem EndolucinBeta bez použití ochrany před zářením. Od
personálu pracujícího v oblasti nukleární medicíny se pochopitelně očekává, že standardní ochranu
před zářením používá.
Jakoukoli jinou osobu v těsné blízkosti léčeného pacienta je třeba informovat o možnostech snížení
její expozice vůči záření, které z pacienta vyzařuje.
Zvláštní upozornění
Informace týkající se zvláštních upozornění a opatření pro použití léčivých přípravků značených
luteciem přípravku, který má být radioaktivně označen.
Opatření týkající se příbuzných, ošetřujících osob a nemocničního personálu jsou uvedena v bodě 6.6.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí chloridu lutecitého
Informace týkající se interakcí v souvislosti s použitím léčivých přípravků značených luteciem naleznete v souhrnu údajů o přípravku / příbalové informaci konkrétního léčivého přípravku, který má
být radioaktivně označen.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy, které můžou otěhotnět
Jestliže mají být radiofarmaka podána ženě, která může otěhotnět, je třeba vyloučit možné těhotenství.
Každou ženu, u které se opozdila menstruace, je třeba považovat za těhotnou, dokud se neprokáže
opak. Jestliže existují pochybnosti ohledně možného těhotenství menstruace, nebo jestliže je menstruace velmi nepravidelná atd.alternativní metody nevyužívající ionizační záření značených luteciem
Těhotenství
Použití léčivých přípravků značených luteciem kontraindikováno v průběhu potvrzeného nebo předpokládaného těhotenství nebo v případě, kdy
těhotenství nebylo vyloučeno
Kojení
Před podáním radiofarmaka kojící matce je třeba zvážit, zda jej lze odložit na dobu, kdy matka
přestane kojit, a vzhledem k vylučování aktivity do mateřského mléka je nutné vybrat nevhodnější
radiofarmakum. Pokud je podání radiofarmaka považováno za nutné, je třeba kojení přerušit
a odstříkané mléko zlikvidovat.
Fertilita
Podle informací uvedených v literatuře a při konzervativním přístupu pacientovi 10 GBq, průměrný výtěžek při označování a žádná další opatřeníléčivé přípravky značené 177Lu nevedou k reprodukční toxicitě, včetně poškození spermatogenních
buněk varlat u mužů nebo genetického poškození varlat u mužů či vaječníků u žen.
Další informace o účinku použití léčivých přípravků značených luteciem v souhrnu údajů o přípravku / příbalové informaci léčivého přípravku, který má být radioaktivně
označen.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje po léčbě léčivými přípravky značenými luteciem jsou uvedeny v souhrnu údajů o přípravku / příbalové informaci konkrétního léčivého přípravku, který
má být radioaktivně označen.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nežádoucí účinky po podání léčivých přípravků radioaktivně značených luteciem přípravku EndolucinBeta závisí na konkrétním použitém léčivém přípravku. Tyto informace jsou
uvedeny v souhrnu údajů o přípravku / příbalové informaci léčivého přípravku, který má být
radioaktivně označen.
Expozice ionizujícímu záření je spojena s možností vzniku karcinomu a rozvoje vrozených
vývojových vad. Dávka ozáření, které je pacient vystaven v rámci léčby, může vést k vyššímu výskytu
karcinomu a mutací. Každopádně je třeba zabezpečit, aby rizika ozáření byla nižší než rizika plynoucí
ze samotného onemocnění.
Nežádoucí účinky jsou rozděleny do skupin podle četnosti výskytu a terminologie MedDRA: velmi
časté
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Třída
orgánových
systémů podle
databáze
MedDRA
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Novotvary
benigní, maligní
a blíže neurčené
a polypy Refrakterní
cytopenie s
multilineární
dysplazií
syndrom4.4Akutní myeloidní
leukémie 4.4
Třída
orgánových
systémů podle
databáze
MedDRA
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Anémie Neutropenie Pancytopenie
Trombocytopenie
Leukopenie
Lymfopenie
S R U X F K \
Karcinoidní
krize
3 R U X F K \
P H W D E R O L V P X Y ê å L Y \
Syndrom
nádorového
rozpadu
Gastrointestinál
ní poruchy
Nauzea Sucho v ústech
Zvracení
3 R U X F K \ S R G N R å Q t Alopecie
Popis vybraných nežádoucích účinků
U pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty bylo po podání radioligandů
proti PSMA označených luteciem charakteru.
Poruchy kůže a podkožní tkáně: U pacientů po radioterapii neuroendokrinních nádorů pomocí
peptidového receptoru označeného luteciem a přechodná.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Přítomnost volného chloridu lutecitého vede ke zvýšené toxicitě vůči kostní dřeni a poškození hematopoetických kmenových buněk. Proto je
v případě neúmyslného podání přípravku EndolucinBeta třeba snížit radiotoxicitu pro pacienta
okamžitým nebo Ca-EDTA, aby se zvýšila eliminace radionuklidu z těla.
V lékařských zařízeních, která používají přípravek EndolucinBeta pro značení nosičových molekul
k terapeutickým účelům, musí být k dispozici tyto přípravky:
- Ca-DTPA - Ca-EDTA
Tato chelatační činidla pomáhají eliminovat radiotoxicitu lutecia v komplexu za iont lutecia komplexy rozpustné ve vodě jsou komplexy s navázaným luteciem
ledvinami.
Jeden gram chelatačních činidel je třeba podat pomalou intravenózní injekcí aplikovanou po dobu 4 minut nebo infuzí
Chelatační účinnost je nejvyšší okamžitě nebo do jedné hodiny po podání, kdy je radionuklid v oběhu
nebo je dostupný v tkáňových tekutinách a plazmě. Postexpoziční interval > 1 hodina však nevylučuje
podání a účinné působení chelatačního činidla, i když se sníženou účinností. Intravenózní podání nemá
trvat déle než 2 hodiny.
V každém případě je třeba sledovat krevní parametry pacienta a okamžitě přijmout patřičná opatření,
pokud se objeví známky radiotoxicity.
Toxicitu volného lutecia terapie lze snížit následným podáním chelatačních činidel.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: jiná terapeutická radiofarmaka, ATC kód: V10X
Farmakodynamické vlastnosti léčivých přípravků značených luteciem připraveny radioaktivním značením přípravkem EndolucinBeta, závisejí na povaze léčivého přípravku,
který má být radioaktivně označen. Viz souhrn údajů o přípravku / příbalová informace konkrétního
léčivého přípravku, který má být radioaktivně označen.
Lutecium penetrací přibližně 2 mm. Lutecium umožňují scintigrafické, dozimetrické studie a studie biologické dostupnosti s použitím stejných
léčivých přípravků označených luteciem
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem EndolucinBeta u všech podskupin pediatrické populace na základě skutečnosti, že tento
konkrétní léčivý přípravek u pediatrických pacientů nepředstavuje významný terapeutický přínos
oproti stávajícím léčbám. Toto zproštění se však nevztahuje na jakékoli terapeutické použití léčivého
přípravku ve spojení s molekulou nosiče
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetické vlastnosti léčivých přípravků značených luteciem připraveny radioaktivním značením přípravkem EndolucinBeta, závisejí na povaze léčivého přípravku,
který má být radioaktivně označen.
Distribuce po neúmyslném intravenózním podání chloridu lutecitého
Po intravenózním podání chloridu lutecitého odstranění z krve: 5 minut po injekci je v krvi detekováno pouze 1,52 % injekčně podané aktivity
pozadí. Chlorid lutecitý množství v játrech 9,56 % injekčně podané aktivity na gram kostech se obsah zvyšuje z 0,01 % ID/g po 5 minutách na 0,23 % ID/g po 12 h. Po dobu dalších
28 dnů lze pozorovat další vychytávání lutecia
radioaktivním rozpadem. Vezmeme-li v úvahu poločas radioaktivní přeměny lutecia Eliminace stolicí a močí je pomalá. V důsledku jak vylučování, tak radioaktivního rozpadu je celková
radioaktivita přetrvávající v těle po 28 dnech přibližně 1,8 % injekčně podané dávky.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxikologické vlastnosti léčivých přípravků značených luteciem připraveny radioaktivním značením přípravkem EndolucinBeta, závisejí na povaze léčivého přípravku,
který má být radioaktivně označen.
Toxicita neradioaktivního chloridu lutecitého byla zkoumána u různých druhů savců pomocí různých
cest podání. Intraperitoneální LD50 u myší byla přibližně 315 mg/kg. U koček nebyly pozorovány
žádné farmakologické účinky na dýchání ani kardiovaskulární funkci až do kumulativní intravenózní
dávky 10 mg/kg. Vysoká dávka 10 GBq chloridu lutecitého odpovídá dávce u lidí ve výši 0,034 μg/kg. Tato dávka je přibližně o 7 řádů nižší než intraperitoneální
LD50 u myší a o více než 5 řádů nižší než hodnota dávky bez pozorovaného účinku byla zaznamenána u koček. Proto lze toxicitu zapříčiněnou kovovými ionty lutecia u léčivých
přípravků značených přípravkem EndolucinBeta vyloučit.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Zředěná kyselina chlorovodíková
6.2 Inkompatibility
Radioaktivní značení léčivých přípravků, jako jsou monoklonální protilátky, peptidy, vitaminy nebo
jiné látky, chloridem lutecitým
Je důležité, aby veškeré skleněné předměty, injekční jehly atd., které se používají při přípravě
radioaktivně značeného léčivého přípravku, byly řádně očištěny, aby se zajistila nepřítomnost
takových stopových kovových nečistot. Z důvodu minimalizace hladiny stopových kovových nečistot
je třeba používat pouze injekční jehly
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky než s přípravky, které mají být radioaktivně označeny.
6.3 Doba použitelnosti
Do 9 dnů od data výroby.
Pokud způsob odběru z injekční lahvičky nebo jakékoliv zasunutí do injekční lahvičky nevylučuje
z mikrobiologického hlediska riziko mikrobiální kontaminace, je nutné přípravek použít okamžitě.
Není-li použit okamžitě, zodpovídá za dobu a podmínky jeho uchovávání po otevření před použitím
uživatel.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v původním obalu, aby se zamezilo nadbytečnému ozáření.
Uchovávání radiofarmak má být v souladu s národními předpisy pro radioaktivní látky.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
ml injekční lahvička z bezbarvého skla typu I se dnem ve tvaru písmene V nebo 10 ml injekční
lahvička z bezbarvého skla typu I s plochým dnem, s bromobutylovou zátkou, uzavřená hliníkovým
krytem.
Injekční lahvičky jsou umístěny v olověném obalu, který slouží jako ochranný kryt, a zabaleny
v kovové plechovce a krabičce.
Velikost balení: 1 injekční lahvička
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Přípravek EndolucinBeta není určen k přímému podání pacientům.
Obecné upozornění
Radiofarmaka mají přejímat, používat a podávat pouze oprávněné osoby v určených zdravotnických
zařízeních. Jejich příjem, skladování, použití, přeprava a likvidace podléhají předpisům nebo
příslušným oprávněním příslušné oficiální organizace.
Radiofarmaka mají být připravena způsobem, který vyhovuje požadavkům jak na radiační bezpečnost,
tak na farmaceutickou kvalitu. Je nutno přijmout vhodná aseptická opatření.
Návod k extemporální přípravě tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 12.
Jestliže je kdykoli při přípravě tohoto léčivého přípravku narušena celistvost obalu, nemá se přípravek
používat.
Podávání přípravku se má provádět tak, aby se minimalizovalo riziko kontaminace léčivého přípravku
a ozáření osob, které s ním nakládají. Povinně je třeba použít odpovídající stínění.
Povrchový dávkový příkon a akumulovaná dávka závisí na mnoha faktorech. Místní měření a měření
během práce jsou velmi důležitá a je třeba je používat k přesnějšímu a směrodatnějšímu určení
celkové dávky záření, které je vystaven personál. Zdravotnickým pracovníkům se doporučuje, aby
omezili dobu blízkého kontaktu s pacienty, kterým byla injekcí podána radiofarmaka značená
luteciem Vzhledem k dlouhému poločasu přeměny lutecia kontaminaci. Z tohoto důvodu je povinné použití vysoce kvalitních ochranných rukavic latexu/nitrilupacientem. K minimalizaci expozice záření při opakované expozici neexistuje žádné doporučení
kromě přísného dodržování výše uvedených doporučení.
Podání radiofarmak představuje riziko pro další osoby v souvislosti s vnějším ozářením nebo
kontaminací z rozlité moči, zvratků atd. Proto musí být přijata opatření na ochranu před zářením
v souladu s národními předpisy.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ITM Medical Isotopes GmbH
Lichtenbergstrasse D-85748 Garching
Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA
ml injekční lahvička: EU/1/16/10 ml injekční lahvička: EU/1/16/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 6. července Datum posledního prodloužení registrace:
10. DATUM REVIZE TEXTU
11. DOZIMETRIE
Dávka záření, kterou přijmou různé orgány po intravenózním podání léčivého přípravku značeného
luteciem
Informace o radiační dozimetrii jednotlivých léčivých přípravků po jejich podání poté, co byly
radioaktivně označeny, naleznete v souhrnu údajů o přípravku / příbalové informaci konkrétního
léčivého přípravku, který má být radioaktivně označen.
Následující dozimetrická tabulka slouží k vyhodnocení příspěvku nekonjugovaného lutecia k radiační dávce po podání léčivého přípravku značeného luteciem náhodném intravenózním injekčním podání přípravku EndolucinBeta.
Dozimetrické odhady vycházely ze studie biologické distribuce u potkanů, která byla provedena podle
brožury MIRD č. 16, přičemž výpočty byly uskutečněny pomocí softwarového balíčku OLINDA 1.1.
Časové intervaly měření byly 5 minut, 1 hodina, 12 hodin, 2 dny, 7 dní a 28 dní.
Tabulka 2: Odhadované dávky záření absorbované orgány a účinné dávky neúmyslném intravenózním podání 177LuCl3 u lidí podle různých věkových skupin na základě
údajů shromážděných u potkanů
Orgán
Absorbovaná dávka na jednotku podané radioaktivity Dospělí
15letí
10letí
5letí
1roční
Nadledvinky 0,2130MozekPrsatlustého střeva
Ⰰ〱〴tlustého střeva
Ⰰ〲㤷䰀JátraSvalovinaSlinivka břišníSlezinaměchýře
0,0043Účinná dávka
0,
0,
1,
1,
3,
Účinná dávka pro dospělého člověka s tělesnou hmotností 73,7 kg v důsledku aktivity 1 GBq
zapříčiněné neúmyslně podanou intravenózní injekcí by dosahovala 534 mSv.
12. NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK
Před použitím je třeba zkontrolovat balení a radioaktivitu. Aktivitu lze změřit pomocí ionizační
komory.
Lutecium citlivé na geometrické faktory, a proto se má provádět pouze v geometrických podmínkách, které byly
náležitě validovány.
Je třeba dodržovat obvyklá opatření týkající se sterility a radioaktivity.
Je nutné, aby odběry probíhaly za aseptických podmínek. Injekční lahvičky se smějí otevřít až po
dezinfekci zátky. Roztok je třeba odebrat skrze zátku pomocí jednodávkové injekční stříkačky, která je
opatřena vhodným ochranným krytem a jednorázovou sterilní jehlou, nebo pomocí schváleného
automatizovaného aplikačního systému.
Pokud je narušena celistvost injekční lahvičky, nemá se tento léčivý přípravek používat.
Do injekční lahvičky s chloridem lutecitým reagencia. Volné lutecium potenciálně vést ke vzniku osteosarkomů. Před intravenózním podáním konjugátů značených
luteciem s volným luteciem
Je nutné zajistit adekvátní kontrolu radiochemické čistoty radiofarmak určených k okamžitému
použití, které byly získány po radioaktivním značení přípravkem EndolucinBeta. Je třeba stanovit
limity pro radiochemické nečistoty s ohledem na radiotoxikologický potenciál lutecia nenavázané lutecium
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
ITM Medical Isotopes GmbH
Lichtenbergstrasse Garching b. Muenchen
Bayern, Německo
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KOVOVÁ PLECHOVKA A VNĚJŠÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
EndolucinBeta 40 GBq/ml prekurzor radiofarmaka, roztok
lutetii
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden ml roztoku obsahuje lutetii reference time, ART
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Zředěná kyselina chlorovodíková
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prekurzor radiofarmaka, roztok.
OBJEM:䅋吀při ART
Referenční čas aktivity 12:00 SEČ}
Specifická
...GBq/mg při ART
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pro podání po radioaktivním označení in vitro.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP: {DD/MM/RRRR, hh:00 SEČ}
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby se zamezilo nadbytečnému ozáření.
Uchovávejte v souladu s místními předpisy pro radioaktivní látky.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ITM Medical Isotopes GmbH
D-85748 Garching/Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLA
2ml injekční lahvička: EU/1/16/10ml injekční lahvička: EU/1/16/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
Neuplatňuje se.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
Neuplatňuje se.
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
OLOVĚNÁ NÁDOBA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
EndolucinBeta 40 GBq/ml prekurzor radiofarmaka, roztok
Lutetii
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden ml roztoku obsahuje lutetii reference time, ART
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Zředěná kyselina chlorovodíková
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prekurzor radiofarmaka, roztok.
OBJEM:䅋吀při ART
Referenční čas aktivity 12:00 SEČ}
Specifická
...GBq/mg při ART
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pro podání po radioaktivním označení in vitro.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP: {DD/MM/RRRR, hh:00 SEČ}
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby se zamezilo nadbytečnému ozáření.
Uchovávejte v souladu s místními předpisy pro radioaktivní látky.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ITM Medical Isotopes GmbH
D-85748 Garching/Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLA
2ml injekční lahvička: EU/1/16/10ml injekční lahvička: EU/1/16/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
Neuplatňuje se.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
Neuplatňuje se.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
INJEKČNÍ LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
EndolucinBeta 40 GBq/ml
lutetii
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP: {DD/MM/RRRR, hh:00 SEČ}
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
OBJEM:䅋吀{DD/MM/RRRR 12:00 SEČ}
6. JINÉ
ITM Medical Isotopes GmbH
D-85748 Garching
Německo
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
EndolucinBeta 40 GBq/ml prekurzor radiofarmaka, roztok
lutetii
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude podán léčivý přípravek
kombinovaný s přípravkem EndolucinBeta, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nukleární medicíny, který bude na výkon
dohlížet.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nukleární
medicíny. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek EndolucinBeta a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete léčivý přípravek radioaktivně značený přípravkem
EndolucinBeta používat
3. Jak se léčivý přípravek radioaktivně značený přípravkem EndolucinBeta používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek EndolucinBeta uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek EndolucinBeta a k čemu se používá
Přípravek EndolucinBeta není léčivý přípravek a není určen k samostatnému použití. Musí se používat
v kombinaci s dalšími léčivými přípravky
Přípravek EndolucinBeta je typem přípravku zvaným prekurzor radiofarmaka. Obsahuje léčivou látku
chlorid lutecitý Toto záření se používá k léčbě některých onemocnění.
Přípravek EndolucinBeta se před podáním musí zkombinovat s léčivým přípravkem sloužícím jako
nosič v procesu zvaném radioaktivní značení. Přípravek sloužící jako nosič poté dopraví přípravek
EndolucinBeta do místa onemocnění v těle.
Tyto léčivé přípravky sloužící jako nosiče byly speciálně vyvinuty pro použití spolu s chloridem
lutecitým těle.
Použití léčivého přípravku radioaktivně značeného přípravkem EndolucinBeta zahrnuje expozici
radioaktivitě. Váš lékař a lékař nukleární medicíny dospěli k názoru, že ve Vašem případě klinický
přínos výkonu s využitím radiofarmaka převyšuje riziko ozáření.
Přečtěte si prosím příbalovou informaci léčivého přípravku, který má být radioaktivně označen
přípravkem EndolucinBeta.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete léčivý přípravek radioaktivně značený
přípravkem EndolucinBeta používat
Léčivý přípravek radioaktivně značený přípravkem EndolucinBeta vám nesmí být podán
- jestliže jste alergickýpřípravku - pokud jste těhotná nebo se domníváte, že můžete být těhotná.
Další informace naleznete v příbalové informaci léčivého přípravku, který má být radioaktivně
označen přípravkem EndolucinBeta.
Upozornění a opatření
Přípravek EndolucinBeta není určen k přímému podání pacientům.
Věnujte zvláštní pozornost léčivému přípravku, který je radioaktivně značen přípravkem
EndolucinBeta:
- pokud trpíte poruchou funkce ledvin nebo onemocněním kostní dřeně.
Radiační léčba luteciem - snížený počet červených krvinek - snížený počet krevních destiček - snížený počet bílých krvinek ochranu těla proti infekci
Většina z těchto příhod je mírného a pouze dočasného charakteru. U některých pacientů byl popsán
pokles počtu všech 3 typů krevních buněk pancytopenie
Lutecium v pravidelných intervalech během ní provede krevní testy. Poraďte se se svým lékařem, pokud se u vás
objeví dušnost, modřiny, krvácení z nosu, krvácení z dásní nebo horečka.
Během radioterapie neuroendokrinních nádorů pomocí peptidových receptorů jsou radioaktivní
analogy somatostatinu vylučovány ledvinami. Lékař vám proto bude před zahájením léčby a během ní
provádět krevní testy k posouzení ledvinové funkce.
Léčba luteciem krevní testy k posouzení funkce jater.
Léčivé přípravky označené luteciem hlášeny případy úniku tekutiny do okolní tkáně projeví otok nebo bolest v paži.
Po léčbě neuroendokrinních nádorů luteciem 177Lu se mohou u pacientů objevit potíže související s
uvolněním hormonů z nádorových buněk po léčbě objeví pocit na omdlení nebo závratě, případně zrudnutí nebo průjem.
Léčba luteciem nádorových buněk. Ten může do týdne po terapii způsobit neobvyklé výsledky krevních testů,
nepravidelnosti v srdeční činnosti, selhání ledvin nebo epileptické záchvaty. Váš lékař bude situaci
sledovat pomocí krevních testů. Informujte lékaře, pokud se u vás objeví svalové křeče či slabost,
zmatenost nebo dýchavičnost.
Další informace naleznete v příbalové informaci léčivého přípravku, který má být radioaktivně
označen přípravkem EndolucinBeta.
Upozornění a opatření
Přípravek EndolucinBeta není určen k přímému podání pacientům.
Věnujte zvláštní pozornost léčivému přípravku, který je radioaktivně značen přípravkem
EndolucinBeta:
- pokud trpíte poruchou funkce ledvin nebo onemocněním kostní dřeně.
Další upozornění a opatření jsou uvedena v příbalové informaci léčivého přípravku, který má být
radioaktivně označen přípravkem EndolucinBeta.
Děti a dospívající
Přípravek EndolucinBeta není určen k přímému použití u dětí a dospívajících mladších 18 let.
Další léčivé přípravky a léčivé přípravky radioaktivně značené přípravkem EndolucinBeta
Informujte svého lékaře nukleární medicíny o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalNení známo, zda může docházet k interakcím chloridu lutecitého protože nebyly provedeny specifické studie.
Těhotenství a kojení
Pokud je možné, že jste těhotná, pokud se Vám opozdila menstruace či pokud kojíte, musíte o tom
informovat svého lékaře nukleární medicíny před podáním léčivých přípravků radioaktivně značených
přípravkem EndolucinBeta.
Máte-li pochybnosti, je důležité poradit se se svým lékařem nukleární medicíny, který bude na daný
výkon dohlížet.
Jestliže jste těhotná
Léčivé přípravky radioaktivně značené přípravkem EndolucinBeta se nesmí podávat, jestliže jste
těhotná.
Jestliže kojíte
Budete požádána, abyste přerušila kojení.
Zeptejte se svého lékaře nukleární medicíny, kdy můžete znovu začít kojit.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Mohou se vyskytnout účinky na schopnost řízení dopravních prostředků a obsluhu strojů z důvodu
léčivého přípravku používaného v kombinaci s přípravkem EndolucinBeta. Přečtěte si prosím pozorně
příbalovou informaci tohoto léčivého přípravku.
3. Jak se léčivý přípravek radioaktivně značený přípravkem EndolucinBeta používá
Existují přísné zákony týkající se použití radiofarmak, manipulace s nimi a jejich likvidace. Léčivé
přípravky radioaktivně značené přípravkem EndolucinBeta se budou používat pouze ve speciálních
kontrolovaných oblastech. S tímto léčivem budou manipulovat a budou Vám jej podávat pouze osoby,
které jsou proškoleny a kvalifikovány ohledně jeho bezpečného použití. Tyto osoby budou věnovat
zvláštní pozornost bezpečnému použití tohoto léčiva a budou Vás informovat o své činnosti.
Lékař nukleární medicíny dohlížející na výkon rozhodne, jaké množství léčivého přípravku
radioaktivně značeného přípravkem EndolucinBeta se ve Vašem případě použije. Bude se jednat o co
nejmenší množství nezbytné k dosažení odpovídajícího výsledku v závislosti na léčivém přípravku,
který budete s přípravkem EndolucinBeta užívat, a jeho zamýšleném použití.
Podání léčivého přípravku radioaktivně značeného přípravkem EndolucinBeta a provedení
výkonu
Přípravek EndolucinBeta musí být používán pouze v kombinaci s dalším léčivým přípravkem
lutecitým Přečtěte si prosím pozorně příbalovou informaci tohoto léčivého přípravku.
Trvání výkonu
Váš lékař nukleární medicíny Vás bude informovat o obvyklé délce trvání výkonu.
Po podání léčivého přípravku radioaktivně značeného přípravkem EndolucinBeta
Lékař nukleární medicíny Vás bude informovat, zda u Vás budou nutná zvláštní opatření po podání
léčivého přípravku radioaktivně značeného přípravkem EndolucinBeta. Máte-li jakékoli další otázky,
obraťte se na svého lékaře nukleární medicíny.
Jestliže Vám bylo podáno více léčivého přípravku radioaktivně značeného přípravkem
EndolucinBeta, než mělo
Jelikož s léčivým přípravkem radioaktivně značeným přípravkem EndolucinBeta zachází lékař se
nukleární medicíny za přísně kontrolovaných podmínek, existuje pouze velmi malá pravděpodobnost
možného předávkování. V případě předávkování nebo neúmyslného podání neoznačeného přípravku
intravenózní injekcí Vám však bude podána příslušná léčba, která odstraní radionuklid z Vašeho těla.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se použití léčivého přípravku radioaktivně značeného přípravkem
EndolucinBeta, zeptejte se svého lékaře nukleární medicíny, který na výkon dohlíží.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i léčivý přípravek radioaktivně značený přípravkem
EndolucinBeta nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Někteří pacienti s karcinomem prostaty léčení luteciem však byl přechodného charakteru.
Velmi časté nežádoucí účinky - pokles počtu krevních buněk - nevolnost
- zvracení
Vedlejší účinky hlášené u pacientů léčených pro neuroendokrinní nádory:
Velmi časté - mírná přechodná ztráta vlasů
Časté - rakovina kostní dřeně - snížený počet některých bílých krvinek
Méně časté - rakovina kostní dřeně
Není známo - karcinoidní krize
- syndrom nádorového rozpadu - snížený počet červených a bílých krvinek a krevních destiček - sucho v ústech
Rakovina kostní dřeně pacientů, kteří byli několik let po radionuklidové terapii neuroendokrinních nádorů pomocí
peptidového receptoru s luteciem-
Po podání léčivého přípravku radioaktivně značeného přípravkem EndolucinBeta dodá tento přípravek
určité množství ionizující záření onemocnění a vzniku vrozených vad. V každém případě potenciální přínos podání radioaktivně
značeného léčivého přípravku převyšuje riziko ozáření.
Další informace naleznete v příbalové informaci konkrétního léčivého přípravku, který má být
radioaktivně označen.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři se specializací na
nukleární medicínu. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek EndolucinBeta uchovávat
Tento přípravek nebudete muset uchovávat. Je uchováván v příslušných prostorách a za jeho
uchovávání odpovídá specialista. Uchovávání radiofarmak musí být v souladu s národními předpisy
pro radioaktivní látky.
Následující informace jsou určeny pouze pro příslušného specialistu:
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Přípravek EndolucinBeta se nesmí používat po uplynutí data a času použitelnosti uvedených na štítku
za EXP. Přípravek EndolucinBeta bude uchováván v původním obalu, který zabezpečuje ochranu před
zářením.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek EndolucinBeta obsahuje
- Léčivou látkou je lutetii Jeden ml sterilního roztoku obsahuje lutetii aktivity - Další složkou je zředěná kyselina chlorovodíková.
Jak přípravek EndolucinBeta vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek EndolucinBeta je prekurzor radiofarmaka, roztok. Je k dispozici ve formě čirého,
bezbarvého roztoku ve 2 ml injekční lahvičce z bezbarvého skla typu I se dnem ve tvaru písmene
V nebo 10 ml injekční lahvičce z bezbarvého skla typu I s plochým dnem, s bromobutylovou zátkou
uzavřené hliníkovým krytem.
Jedno balení obsahuje jednu injekční lahvičku umístěnou v olověném obalu, který slouží jako
ochranný kryt, a zabalenou v kovové plechovce a krabičce.
Objem jedné injekční lahvičky se pohybuje v rozmezí od 0,075–3,75 ml roztoku s přípravkem EndolucinBeta, který má být podán lékařem nukleární medicíny.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
ITM Medical Isotopes GmbH
Lichtenbergstrasse D-85748 Garching
Německo
Tel.: + 49-89-289 139-info@itm.ag
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Úplný souhrn údajů o přípravku EndolucinBeta je přiložen jako samostatný dokument v balení
léčivého přípravku s cílem poskytnout zdravotnickým pracovníkům další vědecké i praktické
informace o podávání a použití tohoto radiofarmaka.
Přečtěte si prosím příslušný souhrn údajů o přípravku.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
EndolucinBeta 40 GBq/ml prekurzor radiofarmaka, roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml roztoku obsahuje lutetii reference time, ARTART je 12:00 být v rozmezí od 0 do 7 dnů ode dne výroby.
Jedna 2ml injekční lahvička obsahuje aktivitu v rozmezí od 3 do 80 GBq, což odpovídá 0,73–mikrogramům lutecia
Jedna 10ml injekční lahvička obsahuje aktivitu v rozmezí od 8 do 150 GBq, což odpovídá 1,9–mikrogramům lutecia
Teoretická specifická aktivita je 4110 GBq/mg lutecia při ART je uvedena na štítku a je vždy vyšší než 3000 GBq/mg.
Není přidán žádný nosič 1016 cm−2 s−1. Během ozařování probíhá tato nukleární reakce:
176Yb
Vytvořené ytterbium chromatografického procesu se nahromaděné lutecium cílového materiálu.
Lutecium poločas přeměny 6,647 dne. Primární emise záření lutecia
Tabulka 1: Nejdůležitější údaje o emisi záření lutecia ZářeníBeta Beta 䝡
䰀
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Prekurzor radiofarmaka, roztok.
Čirý, bezbarvý roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek EndolucinBeta je prekurzor radiofarmaka. Není určen k přímému podání pacientům. Musí
se používat pouze k radioaktivnímu značení nosičových molekul, které byly speciálně vyvinuty
a schváleny pro radioaktivní značení chloridem lutecitým
4.2 Dávkování a způsob podání
Přípravek EndolucinBeta smějí používat pouze specialisté se zkušenostmi s radioaktivním značením
in vitro.
Dávkování
Množství přípravku EndolucinBeta potřebné pro radioaktivní značení a množství léčivého přípravku
značeného luteciem přípravku a na jeho zamýšleném použití. Viz souhrn údajů o přípravku / příbalová informace
konkrétního léčivého přípravku, který má být radioaktivně označen.
Pediatrická populace
Další informace týkající se použití léčivých přípravků značených luteciem v souhrnu údajů o přípravku / příbalové informaci léčivého přípravku, který má být radioaktivně
označen.
Způsob podání
Přípravek EndolucinBeta je určen pro in vitro radioaktivní značení léčivých přípravků, které se pak
podávají schválenou cestou.
Přípravek EndolucinBeta nemá být podáván přímo pacientovi.
Návod k přípravě léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 12.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Potvrzené nebo předpokládané těhotenství nebo případ, kdy těhotenství nebylo vyloučeno bod 4.6
Informace o kontraindikacích konkrétních léčivých přípravků radioaktivně značených luteciem pomocí přípravku EndolucinBeta naleznete v souhrnu údajů o přípravku / příbalové informaci
konkrétního léčivého přípravku, který má být radioaktivně označen.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Individuální odůvodnění přínosů a rizik
U každého pacienta musí být expozice záření odůvodnitelná pravděpodobným přínosem. Podané
množství aktivity musí být v každém případě co nejnižší a zároveň musí umožňovat dosažení
požadovaného terapeutického účinku.
Přípravek EndolucinBeta není určen pro podání přímo pacientovi, nýbrž se musí používat
k radioaktivnímu značení nosičových molekul, např. monoklonálních protilátek, peptidů, vitaminů či
jiných substrátů.
Poruchy ledvin a hematologické poruchy
U těchto pacientů je nutné pečlivě zvážit poměr přínosů a rizik vzhledem k možnosti zvýšené expozice
záření. Doporučuje se provést individuální radiační dozimetrické hodnocení pro konkrétní orgány,
které nemusí být cílovými orgány léčby.
Myelodysplastický syndrom a akutní myeloidní leukémie
Po radionuklidové terapii neuroendokrinních nádorů pomocí peptidového receptoru s luteciem byly zaznamenány případy myelodysplastického syndromu možnými rizikovými faktory, jako je předchozí expozice chemoterapeutickým přípravkům, alkylační přípravky
Myelosuprese
Během radioterapie ligandem označeným luteciem trombocytopenie, leukopenie, lymfopenie a méně často neutropenie. Většina příhod je mírná a
přechodného rázu, v některých případech však bylo pacientům nutno podat transfuzi krve a
trombocytů. U některých pacientů může být postiženo více buněčných linií a byla popsána
pancytopenie vyžadující zastavení léčby. Na začátku léčby je třeba stanovit krevní obraz a během
léčby jej pravidelně monitorovat v souladu s klinickými směrnicemi.
Ozáření ledvin
Analogy somatostatinu označené radioaktivním izotopem jsou vylučovány ledvinami. Po radioterapii
neuroendokrinních nádorů pomocí peptidových receptorů označených jinými radioizotopy byl hlášen
výskyt radiační nefropatie. Funkce ledvin včetně glomerulární filtrace počátku a v průběhu léčby a případně zajistit jejich ochranu podle klinických směrnic pro radioaktivně
značený léčivý přípravek.
Hepatotoxicita
U pacientů s jaterními metastázami neuroendokrinních nádorů léčených peptidovou radionuklidovou
receptorovou terapií na trh a v literatuře hlášen výskyt případů hepatotoxicity. Během léčby je třeba pravidelně sledovat
jaterní funkce. U postižených pacientů možná bude nutné snížit dávku přípravku.
Syndromy uvolnění hormonů
Po peptidové radionuklidové receptorové terapii karcinoidní krize a jiných syndromů spojených s uvolněním hormonů z funkčních neuroendokrinních
nádorů, což může souviset s ozářením nádorových buněk. Hlášené příznaky zahrnovaly návaly horka a
průjem související s hypotenzí. V některých případech kompenzací příznakůhormonální krize může léčba zahrnovat: intravenózní podávání vysokých dávek analogů
somatostatinu, intravenózní podávání tekutin, kortikoidy a korekci elektrolytové dysbalance u pacientů
s průjmem nebo zvracením.
Syndrom nádorového rozpadu
Po radioterapii ligandem označeným luteciem rozpadu. Vyšší riziko této komplikace je u pacientů s anamnézou renální insuficience a vysokou
nádorovou zátěží, takže tyto pacienty je třeba léčit se zvýšenou opatrností. Při zahájení léčby a v jejím
průběhu je třeba kontrolovat renální funkci a rovnováhu elektrolytů.
Extravazace
Po uvedení přípravku na trh byly u ligandů označených luteciem
V případě, že dojde k extravazaci, musí být infuze léčivého přípravku okamžitě ukončena a musí o
tom být neprodleně informován lékař nukleární medicíny a radiofarmakolog. Léčba musí být v
souladu s národními předpisy.
Ochrana před zářením
Z aproximace bodového zdroje vyplývá, že průměrný dávkový příkon 20 hodin po podání dávky
7,3 GBq radiofarmak značených přípravkem EndolucinBeta osobu ve vzdálenosti 1 metr od středu těla pacienta s abdominálním poloměrem 15 cm je 3,5 μSv/h.
Při zdvojnásobení vzdálenosti od pacienta na 2 metry se dávkový příkon snižuje čtyřikrát, tj. na
0,9 μSv/h. Stejná dávka u pacienta s abdominálním poloměrem 25 cm vytváří dávkový příkon
z 1 metru ve výši 2,6 μSv/h. Všeobecně přijímaná hranice pro propuštění léčeného pacienta
z nemocnice je 20 μSv/h. Ve většině zemí je limitní hodnota expozice pro nemocniční personál stejná
jako pro širokou veřejnost, a to 1 mSv/rok. Při průměrném odběru dávkového příkonu 3,5 μSv/h by
bylo možné, aby nemocniční personál pracoval přibližně 300 hodin ročně v těsné blízkosti pacientů
léčených radiofarmaky značenými přípravkem EndolucinBeta bez použití ochrany před zářením. Od
personálu pracujícího v oblasti nukleární medicíny se pochopitelně očekává, že standardní ochranu
před zářením používá.
Jakoukoli jinou osobu v těsné blízkosti léčeného pacienta je třeba informovat o možnostech snížení
její expozice vůči záření, které z pacienta vyzařuje.
Zvláštní upozornění
Informace týkající se zvláštních upozornění a opatření pro použití léčivých přípravků značených
luteciem přípravku, který má být radioaktivně označen.
Opatření týkající se příbuzných, ošetřujících osob a nemocničního personálu jsou uvedena v bodě 6.6.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí chloridu lutecitého
Informace týkající se interakcí v souvislosti s použitím léčivých přípravků značených luteciem naleznete v souhrnu údajů o přípravku / příbalové informaci konkrétního léčivého přípravku, který má
být radioaktivně označen.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy, které můžou otěhotnět
Jestliže mají být radiofarmaka podána ženě, která může otěhotnět, je třeba vyloučit možné těhotenství.
Každou ženu, u které se opozdila menstruace, je třeba považovat za těhotnou, dokud se neprokáže
opak. Jestliže existují pochybnosti ohledně možného těhotenství menstruace, nebo jestliže je menstruace velmi nepravidelná atd.alternativní metody nevyužívající ionizační záření značených luteciem
Těhotenství
Použití léčivých přípravků značených luteciem kontraindikováno v průběhu potvrzeného nebo předpokládaného těhotenství nebo v případě, kdy
těhotenství nebylo vyloučeno
Kojení
Před podáním radiofarmaka kojící matce je třeba zvážit, zda jej lze odložit na dobu, kdy matka
přestane kojit, a vzhledem k vylučování aktivity do mateřského mléka je nutné vybrat nevhodnější
radiofarmakum. Pokud je podání radiofarmaka považováno za nutné, je třeba kojení přerušit
a odstříkané mléko zlikvidovat.
Fertilita
Podle informací uvedených v literatuře a při konzervativním přístupu pacientovi 10 GBq, průměrný výtěžek při označování a žádná další opatřeníléčivé přípravky značené 177Lu nevedou k reprodukční toxicitě, včetně poškození spermatogenních
buněk varlat u mužů nebo genetického poškození varlat u mužů či vaječníků u žen.
Další informace o účinku použití léčivých přípravků značených luteciem v souhrnu údajů o přípravku / příbalové informaci léčivého přípravku, který má být radioaktivně
označen.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje po léčbě léčivými přípravky značenými luteciem jsou uvedeny v souhrnu údajů o přípravku / příbalové informaci konkrétního léčivého přípravku, který
má být radioaktivně označen.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nežádoucí účinky po podání léčivých přípravků radioaktivně značených luteciem přípravku EndolucinBeta závisí na konkrétním použitém léčivém přípravku. Tyto informace jsou
uvedeny v souhrnu údajů o přípravku / příbalové informaci léčivého přípravku, který má být
radioaktivně označen.
Expozice ionizujícímu záření je spojena s možností vzniku karcinomu a rozvoje vrozených
vývojových vad. Dávka ozáření, které je pacient vystaven v rámci léčby, může vést k vyššímu výskytu
karcinomu a mutací. Každopádně je třeba zabezpečit, aby rizika ozáření byla nižší než rizika plynoucí
ze samotného onemocnění.
Nežádoucí účinky jsou rozděleny do skupin podle četnosti výskytu a terminologie MedDRA: velmi
časté
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Třída
orgánových
systémů podle
databáze
MedDRA
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Novotvary
benigní, maligní
a blíže neurčené
a polypy Refrakterní
cytopenie s
multilineární
dysplazií
syndrom4.4Akutní myeloidní
leukémie 4.4
Třída
orgánových
systémů podle
databáze
MedDRA
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Anémie Neutropenie Pancytopenie
Trombocytopenie
Leukopenie
Lymfopenie
S R U X F K \
Karcinoidní
krize
3 R U X F K \
P H W D E R O L V P X Y ê å L Y \
Syndrom
nádorového
rozpadu
Gastrointestinál
ní poruchy
Nauzea Sucho v ústech
Zvracení
3 R U X F K \ S R G N R å Q t Alopecie
Popis vybraných nežádoucích účinků
U pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty bylo po podání radioligandů
proti PSMA označených luteciem charakteru.
Poruchy kůže a podkožní tkáně: U pacientů po radioterapii neuroendokrinních nádorů pomocí
peptidového receptoru označeného luteciem a přechodná.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Přítomnost volného chloridu lutecitého vede ke zvýšené toxicitě vůči kostní dřeni a poškození hematopoetických kmenových buněk. Proto je
v případě neúmyslného podání přípravku EndolucinBeta třeba snížit radiotoxicitu pro pacienta
okamžitým nebo Ca-EDTA, aby se zvýšila eliminace radionuklidu z těla.
V lékařských zařízeních, která používají přípravek EndolucinBeta pro značení nosičových molekul
k terapeutickým účelům, musí být k dispozici tyto přípravky:
- Ca-DTPA - Ca-EDTA
Tato chelatační činidla pomáhají eliminovat radiotoxicitu lutecia v komplexu za iont lutecia komplexy rozpustné ve vodě jsou komplexy s navázaným luteciem
ledvinami.
Jeden gram chelatačních činidel je třeba podat pomalou intravenózní injekcí aplikovanou po dobu 4 minut nebo infuzí
Chelatační účinnost je nejvyšší okamžitě nebo do jedné hodiny po podání, kdy je radionuklid v oběhu
nebo je dostupný v tkáňových tekutinách a plazmě. Postexpoziční interval > 1 hodina však nevylučuje
podání a účinné působení chelatačního činidla, i když se sníženou účinností. Intravenózní podání nemá
trvat déle než 2 hodiny.
V každém případě je třeba sledovat krevní parametry pacienta a okamžitě přijmout patřičná opatření,
pokud se objeví známky radiotoxicity.
Toxicitu volného lutecia terapie lze snížit následným podáním chelatačních činidel.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: jiná terapeutická radiofarmaka, ATC kód: V10X
Farmakodynamické vlastnosti léčivých přípravků značených luteciem připraveny radioaktivním značením přípravkem EndolucinBeta, závisejí na povaze léčivého přípravku,
který má být radioaktivně označen. Viz souhrn údajů o přípravku / příbalová informace konkrétního
léčivého přípravku, který má být radioaktivně označen.
Lutecium penetrací přibližně 2 mm. Lutecium umožňují scintigrafické, dozimetrické studie a studie biologické dostupnosti s použitím stejných
léčivých přípravků označených luteciem
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem EndolucinBeta u všech podskupin pediatrické populace na základě skutečnosti, že tento
konkrétní léčivý přípravek u pediatrických pacientů nepředstavuje významný terapeutický přínos
oproti stávajícím léčbám. Toto zproštění se však nevztahuje na jakékoli terapeutické použití léčivého
přípravku ve spojení s molekulou nosiče
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetické vlastnosti léčivých přípravků značených luteciem připraveny radioaktivním značením přípravkem EndolucinBeta, závisejí na povaze léčivého přípravku,
který má být radioaktivně označen.
Distribuce po neúmyslném intravenózním podání chloridu lutecitého
Po intravenózním podání chloridu lutecitého odstranění z krve: 5 minut po injekci je v krvi detekováno pouze 1,52 % injekčně podané aktivity
pozadí. Chlorid lutecitý množství v játrech 9,56 % injekčně podané aktivity na gram kostech se obsah zvyšuje z 0,01 % ID/g po 5 minutách na 0,23 % ID/g po 12 h. Po dobu dalších
28 dnů lze pozorovat další vychytávání lutecia
radioaktivním rozpadem. Vezmeme-li v úvahu poločas radioaktivní přeměny lutecia Eliminace stolicí a močí je pomalá. V důsledku jak vylučování, tak radioaktivního rozpadu je celková
radioaktivita přetrvávající v těle po 28 dnech přibližně 1,8 % injekčně podané dávky.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxikologické vlastnosti léčivých přípravků značených luteciem připraveny radioaktivním značením přípravkem EndolucinBeta, závisejí na povaze léčivého přípravku,
který má být radioaktivně označen.
Toxicita neradioaktivního chloridu lutecitého byla zkoumána u různých druhů savců pomocí různých
cest podání. Intraperitoneální LD50 u myší byla přibližně 315 mg/kg. U koček nebyly pozorovány
žádné farmakologické účinky na dýchání ani kardiovaskulární funkci až do kumulativní intravenózní
dávky 10 mg/kg. Vysoká dávka 10 GBq chloridu lutecitého odpovídá dávce u lidí ve výši 0,034 μg/kg. Tato dávka je přibližně o 7 řádů nižší než intraperitoneální
LD50 u myší a o více než 5 řádů nižší než hodnota dávky bez pozorovaného účinku byla zaznamenána u koček. Proto lze toxicitu zapříčiněnou kovovými ionty lutecia u léčivých
přípravků značených přípravkem EndolucinBeta vyloučit.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Zředěná kyselina chlorovodíková
6.2 Inkompatibility
Radioaktivní značení léčivých přípravků, jako jsou monoklonální protilátky, peptidy, vitaminy nebo
jiné látky, chloridem lutecitým
Je důležité, aby veškeré skleněné předměty, injekční jehly atd., které se používají při přípravě
radioaktivně značeného léčivého přípravku, byly řádně očištěny, aby se zajistila nepřítomnost
takových stopových kovových nečistot. Z důvodu minimalizace hladiny stopových kovových nečistot
je třeba používat pouze injekční jehly
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky než s přípravky, které mají být radioaktivně označeny.
6.3 Doba použitelnosti
Do 9 dnů od data výroby.
Pokud způsob odběru z injekční lahvičky nebo jakékoliv zasunutí do injekční lahvičky nevylučuje
z mikrobiologického hlediska riziko mikrobiální kontaminace, je nutné přípravek použít okamžitě.
Není-li použit okamžitě, zodpovídá za dobu a podmínky jeho uchovávání po otevření před použitím
uživatel.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v původním obalu, aby se zamezilo nadbytečnému ozáření.
Uchovávání radiofarmak má být v souladu s národními předpisy pro radioaktivní látky.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
ml injekční lahvička z bezbarvého skla typu I se dnem ve tvaru písmene V nebo 10 ml injekční
lahvička z bezbarvého skla typu I s plochým dnem, s bromobutylovou zátkou, uzavřená hliníkovým
krytem.
Injekční lahvičky jsou umístěny v olověném obalu, který slouží jako ochranný kryt, a zabaleny
v kovové plechovce a krabičce.
Velikost balení: 1 injekční lahvička
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Přípravek EndolucinBeta není určen k přímému podání pacientům.
Obecné upozornění
Radiofarmaka mají přejímat, používat a podávat pouze oprávněné osoby v určených zdravotnických
zařízeních. Jejich příjem, skladování, použití, přeprava a likvidace podléhají předpisům nebo
příslušným oprávněním příslušné oficiální organizace.
Radiofarmaka mají být připravena způsobem, který vyhovuje požadavkům jak na radiační bezpečnost,
tak na farmaceutickou kvalitu. Je nutno přijmout vhodná aseptická opatření.
Návod k extemporální přípravě tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 12.
Jestliže je kdykoli při přípravě tohoto léčivého přípravku narušena celistvost obalu, nemá se přípravek
používat.
Podávání přípravku se má provádět tak, aby se minimalizovalo riziko kontaminace léčivého přípravku
a ozáření osob, které s ním nakládají. Povinně je třeba použít odpovídající stínění.
Povrchový dávkový příkon a akumulovaná dávka závisí na mnoha faktorech. Místní měření a měření
během práce jsou velmi důležitá a je třeba je používat k přesnějšímu a směrodatnějšímu určení
celkové dávky záření, které je vystaven personál. Zdravotnickým pracovníkům se doporučuje, aby
omezili dobu blízkého kontaktu s pacienty, kterým byla injekcí podána radiofarmaka značená
luteciem Vzhledem k dlouhému poločasu přeměny lutecia kontaminaci. Z tohoto důvodu je povinné použití vysoce kvalitních ochranných rukavic latexu/nitrilupacientem. K minimalizaci expozice záření při opakované expozici neexistuje žádné doporučení
kromě přísného dodržování výše uvedených doporučení.
Podání radiofarmak představuje riziko pro další osoby v souvislosti s vnějším ozářením nebo
kontaminací z rozlité moči, zvratků atd. Proto musí být přijata opatření na ochranu před zářením
v souladu s národními předpisy.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ITM Medical Isotopes GmbH
Lichtenbergstrasse D-85748 Garching
Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA
ml injekční lahvička: EU/1/16/10 ml injekční lahvička: EU/1/16/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 6. července Datum posledního prodloužení registrace:
10. DATUM REVIZE TEXTU
11. DOZIMETRIE
Dávka záření, kterou přijmou různé orgány po intravenózním podání léčivého přípravku značeného
luteciem
Informace o radiační dozimetrii jednotlivých léčivých přípravků po jejich podání poté, co byly
radioaktivně označeny, naleznete v souhrnu údajů o přípravku / příbalové informaci konkrétního
léčivého přípravku, který má být radioaktivně označen.
Následující dozimetrická tabulka slouží k vyhodnocení příspěvku nekonjugovaného lutecia k radiační dávce po podání léčivého přípravku značeného luteciem náhodném intravenózním injekčním podání přípravku EndolucinBeta.
Dozimetrické odhady vycházely ze studie biologické distribuce u potkanů, která byla provedena podle
brožury MIRD č. 16, přičemž výpočty byly uskutečněny pomocí softwarového balíčku OLINDA 1.1.
Časové intervaly měření byly 5 minut, 1 hodina, 12 hodin, 2 dny, 7 dní a 28 dní.
Tabulka 2: Odhadované dávky záření absorbované orgány a účinné dávky neúmyslném intravenózním podání 177LuCl3 u lidí podle různých věkových skupin na základě
údajů shromážděných u potkanů
Orgán
Absorbovaná dávka na jednotku podané radioaktivity Dospělí
15letí
10letí
5letí
1roční
Nadledvinky 0,2130MozekPrsatlustého střeva
Ⰰ〱〴tlustého střeva
Ⰰ〲㤷䰀JátraSvalovinaSlinivka břišníSlezinaměchýře
0,0043Účinná dávka
0,
0,
1,
1,
3,
Účinná dávka pro dospělého člověka s tělesnou hmotností 73,7 kg v důsledku aktivity 1 GBq
zapříčiněné neúmyslně podanou intravenózní injekcí by dosahovala 534 mSv.
12. NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK
Před použitím je třeba zkontrolovat balení a radioaktivitu. Aktivitu lze změřit pomocí ionizační
komory.
Lutecium citlivé na geometrické faktory, a proto se má provádět pouze v geometrických podmínkách, které byly
náležitě validovány.
Je třeba dodržovat obvyklá opatření týkající se sterility a radioaktivity.
Je nutné, aby odběry probíhaly za aseptických podmínek. Injekční lahvičky se smějí otevřít až po
dezinfekci zátky. Roztok je třeba odebrat skrze zátku pomocí jednodávkové injekční stříkačky, která je
opatřena vhodným ochranným krytem a jednorázovou sterilní jehlou, nebo pomocí schváleného
automatizovaného aplikačního systému.
Pokud je narušena celistvost injekční lahvičky, nemá se tento léčivý přípravek používat.
Do injekční lahvičky s chloridem lutecitým reagencia. Volné lutecium potenciálně vést ke vzniku osteosarkomů. Před intravenózním podáním konjugátů značených
luteciem s volným luteciem
Je nutné zajistit adekvátní kontrolu radiochemické čistoty radiofarmak určených k okamžitému
použití, které byly získány po radioaktivním značení přípravkem EndolucinBeta. Je třeba stanovit
limity pro radiochemické nečistoty s ohledem na radiotoxikologický potenciál lutecia nenavázané lutecium
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
ITM Medical Isotopes GmbH
Lichtenbergstrasse Garching b. Muenchen
Bayern, Německo
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KOVOVÁ PLECHOVKA A VNĚJŠÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
EndolucinBeta 40 GBq/ml prekurzor radiofarmaka, roztok
lutetii
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden ml roztoku obsahuje lutetii reference time, ART
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Zředěná kyselina chlorovodíková
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prekurzor radiofarmaka, roztok.
OBJEM:䅋吀při ART
Referenční čas aktivity 12:00 SEČ}
Specifická
...GBq/mg při ART
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pro podání po radioaktivním označení in vitro.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP: {DD/MM/RRRR, hh:00 SEČ}
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby se zamezilo nadbytečnému ozáření.
Uchovávejte v souladu s místními předpisy pro radioaktivní látky.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ITM Medical Isotopes GmbH
D-85748 Garching/Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLA
2ml injekční lahvička: EU/1/16/10ml injekční lahvička: EU/1/16/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
Neuplatňuje se.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
Neuplatňuje se.
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
OLOVĚNÁ NÁDOBA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
EndolucinBeta 40 GBq/ml prekurzor radiofarmaka, roztok
Lutetii
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden ml roztoku obsahuje lutetii reference time, ART
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Zředěná kyselina chlorovodíková
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prekurzor radiofarmaka, roztok.
OBJEM:䅋吀při ART
Referenční čas aktivity 12:00 SEČ}
Specifická
...GBq/mg při ART
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pro podání po radioaktivním označení in vitro.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP: {DD/MM/RRRR, hh:00 SEČ}
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby se zamezilo nadbytečnému ozáření.
Uchovávejte v souladu s místními předpisy pro radioaktivní látky.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ITM Medical Isotopes GmbH
D-85748 Garching/Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLA
2ml injekční lahvička: EU/1/16/10ml injekční lahvička: EU/1/16/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
Neuplatňuje se.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
Neuplatňuje se.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
INJEKČNÍ LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
EndolucinBeta 40 GBq/ml
lutetii
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP: {DD/MM/RRRR, hh:00 SEČ}
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
OBJEM:䅋吀{DD/MM/RRRR 12:00 SEČ}
6. JINÉ
ITM Medical Isotopes GmbH
D-85748 Garching
Německo
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
EndolucinBeta 40 GBq/ml prekurzor radiofarmaka, roztok
lutetii
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude podán léčivý přípravek
kombinovaný s přípravkem EndolucinBeta, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nukleární medicíny, který bude na výkon
dohlížet.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nukleární
medicíny. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek EndolucinBeta a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete léčivý přípravek radioaktivně značený přípravkem
EndolucinBeta používat
3. Jak se léčivý přípravek radioaktivně značený přípravkem EndolucinBeta používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek EndolucinBeta uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek EndolucinBeta a k čemu se používá
Přípravek EndolucinBeta není léčivý přípravek a není určen k samostatnému použití. Musí se používat
v kombinaci s dalšími léčivými přípravky
Přípravek EndolucinBeta je typem přípravku zvaným prekurzor radiofarmaka. Obsahuje léčivou látku
chlorid lutecitý Toto záření se používá k léčbě některých onemocnění.
Přípravek EndolucinBeta se před podáním musí zkombinovat s léčivým přípravkem sloužícím jako
nosič v procesu zvaném radioaktivní značení. Přípravek sloužící jako nosič poté dopraví přípravek
EndolucinBeta do místa onemocnění v těle.
Tyto léčivé přípravky sloužící jako nosiče byly speciálně vyvinuty pro použití spolu s chloridem
lutecitým těle.
Použití léčivého přípravku radioaktivně značeného přípravkem EndolucinBeta zahrnuje expozici
radioaktivitě. Váš lékař a lékař nukleární medicíny dospěli k názoru, že ve Vašem případě klinický
přínos výkonu s využitím radiofarmaka převyšuje riziko ozáření.
Přečtěte si prosím příbalovou informaci léčivého přípravku, který má být radioaktivně označen
přípravkem EndolucinBeta.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete léčivý přípravek radioaktivně značený
přípravkem EndolucinBeta používat
Léčivý přípravek radioaktivně značený přípravkem EndolucinBeta vám nesmí být podán
- jestliže jste alergickýpřípravku - pokud jste těhotná nebo se domníváte, že můžete být těhotná.
Další informace naleznete v příbalové informaci léčivého přípravku, který má být radioaktivně
označen přípravkem EndolucinBeta.
Upozornění a opatření
Přípravek EndolucinBeta není určen k přímému podání pacientům.
Věnujte zvláštní pozornost léčivému přípravku, který je radioaktivně značen přípravkem
EndolucinBeta:
- pokud trpíte poruchou funkce ledvin nebo onemocněním kostní dřeně.
Radiační léčba luteciem - snížený počet červených krvinek - snížený počet krevních destiček - snížený počet bílých krvinek ochranu těla proti infekci
Většina z těchto příhod je mírného a pouze dočasného charakteru. U některých pacientů byl popsán
pokles počtu všech 3 typů krevních buněk pancytopenie
Lutecium v pravidelných intervalech během ní provede krevní testy. Poraďte se se svým lékařem, pokud se u vás
objeví dušnost, modřiny, krvácení z nosu, krvácení z dásní nebo horečka.
Během radioterapie neuroendokrinních nádorů pomocí peptidových receptorů jsou radioaktivní
analogy somatostatinu vylučovány ledvinami. Lékař vám proto bude před zahájením léčby a během ní
provádět krevní testy k posouzení ledvinové funkce.
Léčba luteciem krevní testy k posouzení funkce jater.
Léčivé přípravky označené luteciem hlášeny případy úniku tekutiny do okolní tkáně projeví otok nebo bolest v paži.
Po léčbě neuroendokrinních nádorů luteciem 177Lu se mohou u pacientů objevit potíže související s
uvolněním hormonů z nádorových buněk po léčbě objeví pocit na omdlení nebo závratě, případně zrudnutí nebo průjem.
Léčba luteciem nádorových buněk. Ten může do týdne po terapii způsobit neobvyklé výsledky krevních testů,
nepravidelnosti v srdeční činnosti, selhání ledvin nebo epileptické záchvaty. Váš lékař bude situaci
sledovat pomocí krevních testů. Informujte lékaře, pokud se u vás objeví svalové křeče či slabost,
zmatenost nebo dýchavičnost.
Další informace naleznete v příbalové informaci léčivého přípravku, který má být radioaktivně
označen přípravkem EndolucinBeta.
Upozornění a opatření
Přípravek EndolucinBeta není určen k přímému podání pacientům.
Věnujte zvláštní pozornost léčivému přípravku, který je radioaktivně značen přípravkem
EndolucinBeta:
- pokud trpíte poruchou funkce ledvin nebo onemocněním kostní dřeně.
Další upozornění a opatření jsou uvedena v příbalové informaci léčivého přípravku, který má být
radioaktivně označen přípravkem EndolucinBeta.
Děti a dospívající
Přípravek EndolucinBeta není určen k přímému použití u dětí a dospívajících mladších 18 let.
Další léčivé přípravky a léčivé přípravky radioaktivně značené přípravkem EndolucinBeta
Informujte svého lékaře nukleární medicíny o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalNení známo, zda může docházet k interakcím chloridu lutecitého protože nebyly provedeny specifické studie.
Těhotenství a kojení
Pokud je možné, že jste těhotná, pokud se Vám opozdila menstruace či pokud kojíte, musíte o tom
informovat svého lékaře nukleární medicíny před podáním léčivých přípravků radioaktivně značených
přípravkem EndolucinBeta.
Máte-li pochybnosti, je důležité poradit se se svým lékařem nukleární medicíny, který bude na daný
výkon dohlížet.
Jestliže jste těhotná
Léčivé přípravky radioaktivně značené přípravkem EndolucinBeta se nesmí podávat, jestliže jste
těhotná.
Jestliže kojíte
Budete požádána, abyste přerušila kojení.
Zeptejte se svého lékaře nukleární medicíny, kdy můžete znovu začít kojit.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Mohou se vyskytnout účinky na schopnost řízení dopravních prostředků a obsluhu strojů z důvodu
léčivého přípravku používaného v kombinaci s přípravkem EndolucinBeta. Přečtěte si prosím pozorně
příbalovou informaci tohoto léčivého přípravku.
3. Jak se léčivý přípravek radioaktivně značený přípravkem EndolucinBeta používá
Existují přísné zákony týkající se použití radiofarmak, manipulace s nimi a jejich likvidace. Léčivé
přípravky radioaktivně značené přípravkem EndolucinBeta se budou používat pouze ve speciálních
kontrolovaných oblastech. S tímto léčivem budou manipulovat a budou Vám jej podávat pouze osoby,
které jsou proškoleny a kvalifikovány ohledně jeho bezpečného použití. Tyto osoby budou věnovat
zvláštní pozornost bezpečnému použití tohoto léčiva a budou Vás informovat o své činnosti.
Lékař nukleární medicíny dohlížející na výkon rozhodne, jaké množství léčivého přípravku
radioaktivně značeného přípravkem EndolucinBeta se ve Vašem případě použije. Bude se jednat o co
nejmenší množství nezbytné k dosažení odpovídajícího výsledku v závislosti na léčivém přípravku,
který budete s přípravkem EndolucinBeta užívat, a jeho zamýšleném použití.
Podání léčivého přípravku radioaktivně značeného přípravkem EndolucinBeta a provedení
výkonu
Přípravek EndolucinBeta musí být používán pouze v kombinaci s dalším léčivým přípravkem
lutecitým Přečtěte si prosím pozorně příbalovou informaci tohoto léčivého přípravku.
Trvání výkonu
Váš lékař nukleární medicíny Vás bude informovat o obvyklé délce trvání výkonu.
Po podání léčivého přípravku radioaktivně značeného přípravkem EndolucinBeta
Lékař nukleární medicíny Vás bude informovat, zda u Vás budou nutná zvláštní opatření po podání
léčivého přípravku radioaktivně značeného přípravkem EndolucinBeta. Máte-li jakékoli další otázky,
obraťte se na svého lékaře nukleární medicíny.
Jestliže Vám bylo podáno více léčivého přípravku radioaktivně značeného přípravkem
EndolucinBeta, než mělo
Jelikož s léčivým přípravkem radioaktivně značeným přípravkem EndolucinBeta zachází lékař se
nukleární medicíny za přísně kontrolovaných podmínek, existuje pouze velmi malá pravděpodobnost
možného předávkování. V případě předávkování nebo neúmyslného podání neoznačeného přípravku
intravenózní injekcí Vám však bude podána příslušná léčba, která odstraní radionuklid z Vašeho těla.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se použití léčivého přípravku radioaktivně značeného přípravkem
EndolucinBeta, zeptejte se svého lékaře nukleární medicíny, který na výkon dohlíží.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i léčivý přípravek radioaktivně značený přípravkem
EndolucinBeta nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Někteří pacienti s karcinomem prostaty léčení luteciem však byl přechodného charakteru.
Velmi časté nežádoucí účinky - pokles počtu krevních buněk - nevolnost
- zvracení
Vedlejší účinky hlášené u pacientů léčených pro neuroendokrinní nádory:
Velmi časté - mírná přechodná ztráta vlasů
Časté - rakovina kostní dřeně - snížený počet některých bílých krvinek
Méně časté - rakovina kostní dřeně
Není známo - karcinoidní krize
- syndrom nádorového rozpadu - snížený počet červených a bílých krvinek a krevních destiček - sucho v ústech
Rakovina kostní dřeně pacientů, kteří byli několik let po radionuklidové terapii neuroendokrinních nádorů pomocí
peptidového receptoru s luteciem-
Po podání léčivého přípravku radioaktivně značeného přípravkem EndolucinBeta dodá tento přípravek
určité množství ionizující záření onemocnění a vzniku vrozených vad. V každém případě potenciální přínos podání radioaktivně
značeného léčivého přípravku převyšuje riziko ozáření.
Další informace naleznete v příbalové informaci konkrétního léčivého přípravku, který má být
radioaktivně označen.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři se specializací na
nukleární medicínu. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek EndolucinBeta uchovávat
Tento přípravek nebudete muset uchovávat. Je uchováván v příslušných prostorách a za jeho
uchovávání odpovídá specialista. Uchovávání radiofarmak musí být v souladu s národními předpisy
pro radioaktivní látky.
Následující informace jsou určeny pouze pro příslušného specialistu:
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Přípravek EndolucinBeta se nesmí používat po uplynutí data a času použitelnosti uvedených na štítku
za EXP. Přípravek EndolucinBeta bude uchováván v původním obalu, který zabezpečuje ochranu před
zářením.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek EndolucinBeta obsahuje
- Léčivou látkou je lutetii Jeden ml sterilního roztoku obsahuje lutetii aktivity - Další složkou je zředěná kyselina chlorovodíková.
Jak přípravek EndolucinBeta vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek EndolucinBeta je prekurzor radiofarmaka, roztok. Je k dispozici ve formě čirého,
bezbarvého roztoku ve 2 ml injekční lahvičce z bezbarvého skla typu I se dnem ve tvaru písmene
V nebo 10 ml injekční lahvičce z bezbarvého skla typu I s plochým dnem, s bromobutylovou zátkou
uzavřené hliníkovým krytem.
Jedno balení obsahuje jednu injekční lahvičku umístěnou v olověném obalu, který slouží jako
ochranný kryt, a zabalenou v kovové plechovce a krabičce.
Objem jedné injekční lahvičky se pohybuje v rozmezí od 0,075–3,75 ml roztoku s přípravkem EndolucinBeta, který má být podán lékařem nukleární medicíny.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
ITM Medical Isotopes GmbH
Lichtenbergstrasse D-85748 Garching
Německo
Tel.: + 49-89-289 139-info@itm.ag
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Úplný souhrn údajů o přípravku EndolucinBeta je přiložen jako samostatný dokument v balení
léčivého přípravku s cílem poskytnout zdravotnickým pracovníkům další vědecké i praktické
informace o podávání a použití tohoto radiofarmaka.
Přečtěte si prosím příslušný souhrn údajů o přípravku.
Více o léku Endolucinbeta
Endolucinbeta
Selection of products in our offer from our pharmacy
|
In stock | Shipping from 79 CZK 735 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 135 CZK |
