Dovato

Hypersenzitivní reakce

U dolutegraviru byly hlášeny hypersenzitivní reakce, které byly charakterizovány vyrážkou,
konstitučními nálezy a někdy orgánovou dysfunkcí, včetně závažných jaterních reakcí. Jakmile se
objeví známky nebo příznaky hypersenzitivních reakcí vyrážku doprovázenou vzestupem hodnot jaterních enzymů, horečku, celkovou malátnost, únavu,
bolest svalů nebo kloubů, puchýře, orální léze, konjunktivitidu, otok obličeje, eozinofilii, angioedémje nutno léčbu přípravkem Dovato či jiným podezřelým přípravkem okamžitě ukončit. Je nutno
monitorovat klinický stav včetně hladin jaterních aminotransferáz a bilirubinu. Prodlení ukončení
léčby přípravkem Dovato či jinou podezřelou léčivou látkou po nástupu hypersenzitivity může vést
k život ohrožujícím alergickým reakcím.

Tělesná hmotnost a metabolické parametry

Během antiretrovirové léčby se může vyskytnout vzestup tělesné hmotnosti a hladin lipidů a glukózy
v krvi. Takové změny mohou být částečně spojeny s kontrolou onemocnění a životního stylu. U lipidů
a tělesné hmotnosti je v některých případech průkaz souvislosti s léčbou. Hladiny lipidů a glukózy
v krvi se monitorují podle stávajících doporučení pro léčbu HIV. Porucha lipidů se má léčit
odpovídajícím klinickým postupem.

Porucha jater

U pacientů s chronickou hepatitidou B nebo C a léčených kombinovanou antiretrovirovou léčbou je
vyšší riziko závažných a potenciálně fatálních jaterních nežádoucích účinků. V případě současné
antivirové léčby hepatitidy B nebo C se řiďte také souhrny údajů o přípravku příslušných přípravků.

Dovato obsahuje lamivudin, který je účinný proti viru hepatitidy B. Dolutegravir takovou účinnost
nemá. Monoterapie lamivudinem se většinou nepovažuje za adekvátní léčbu hepatitidy B, protože je
vysoké riziko vývoje rezistence k viru hepatitidy B. Používá-li se Dovato u pacientů současně
infikovaných virem hepatitidy B, je tedy většinou nutné další antivirotikum. Postupujte podle
léčebných doporučení.

Ukončí-li se u pacientů současně infikovaných virem hepatitidy B léčba přípravkem Dovato,
doporučuje se periodické monitorování jak testů funkce jater, tak i markerů replikace HBV, protože
vysazení lamivudinu může vést k akutní exacerbaci hepatitidy.

Pacienti s existující poruchou funkce jater, včetně chronické aktivní hepatitidy, mají během
kombinované antiretrovirové léčby zvýšenou frekvenci abnormalit funkce jater a mají být
monitorováni podle standardních doporučení. Pokud se prokáže zhoršování funkce jater, je nutno
zvážit přerušení nebo ukončení léčby.

Syndrom imunitní reaktivace

U pacientů infikovaných HIV se závažnou imunodeficiencí v době zahájení kombinované
antiretrovirové léčby oportunní patogeny a vést k závažnému klinickému stavu nebo zhoršení symptomů. Většinou byly
takové reakce pozorovány během prvních několika týdnů nebo měsíců po zahájení CART. Relevantní
příklady jsou cytomegalovirová retinitida, generalizované a/nebo lokální mykobakteriální infekce
a pneumonie způsobená patogenem Pneumocystis jiroveci zánětu je nutno vyhodnotit a je-li to nutné, zahájit léčbu. Ve stavu imunitní reaktivace byl hlášen také
výskyt autoimunitních onemocnění nástupu je však variabilnější a k těmto příhodám může dojít mnoho měsíců po zahájení léčby.

U některých pacientů současně infikovaných virem hepatitidy B a/nebo C bylo na začátku léčby
dolutegravirem pozorováno zvýšení hodnot jaterních testů konzistentní se syndromem imunitní
reaktivace. U současné infekce virem hepatitidy B a/nebo C se doporučuje monitorování jaterních
funkcí
Mitochondriální dysfunkce po expozici in utero

Analoga nukleosidů a nukleotidů mohou ovlivnit mitochondriální funkci různým stupněm, což je
nejzřetelnější u stavudinu, didanosinu a zidovudinu. Zde se objevila hlášení mitochondriální
dysfunkce u HIV-negativních kojenců vystavených in utero a/nebo postnatálně nukleosidovým
analogům; týkalo se to zejména režimů obsahujících zidovudin. Nejdůležitějšími hlášenými
nežádoucími účinky byly hematologické poruchy neurologické poruchy s pozdním nástupem neurologické poruchy přechodné nebo trvalé, není v současnosti známo. Tyto nálezy je třeba zohlednit
u všech dětí exponovaných in utero nukleosidovým nebo nukleotidovým analogům, které vykazují
závažné klinické nálezy neznámé etiologie, zejména neurologické nálezy. Tyto nálezy neovlivňují
současná národní doporučení pro užívání antiretrovirové léčby u těhotných žen k prevenci vertikálního
přenosu HIV.

Osteonekróza

Ačkoli je etiologie považována za multifaktoriální konzumaci alkoholu, závažnou imunosupresi a vyšší index tělesné hmotnostiosteonekrózy hlášeny především u pacientů s pokročilým onemocněním HIV a/nebo při dlouhodobé
expozici CART. Pacienti mají být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud zaznamenají bolesti
kloubů, ztuhlost kloubů nebo pokud mají pohybové potíže.

Oportunní infekce

Pacienty je nutné upozornit, že dolutegravir, lamivudin ani jiná antiretrovirová léčba infekci HIV
nevyléčí a že se u nich mohou vyvinout oportunní infekce a jiné komplikace infekce HIV. Pacienti
proto mají zůstat pod pečlivým klinickým dohledem lékařů se zkušenostmi s léčbou těchto nemocí
spojených s infekcí HIV.

Podávání u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin

U pacientů s clearance kreatininu mezi 30 a 49 ml/min užívajících přípravek Dovato, může dojít k 1,až 3,3násobně vyšší expozici lamivudinu Nejsou k dispozici žádné bezpečnostní údaje z randomizovaných kontrolovaných studií
porovnávajících přípravek Dovato s jednotlivými složkami u pacientů s clearance kreatininu mezi a 49 ml/min, kteří dostávali lamivudin v upravené dávce. V původních registračních studiích pro
lamivudin v kombinaci se zidovudinem byly vyšší expozice lamivudinu spojeny s vyšší mírou
hematologických toxicit anémii došlo u < 1 % pacientů. Mohou se vyskytnout další nežádoucí účinky související
s lamivudinem
Pacienti s trvalou clearance kreatininu mezi 30 a 49 ml/min, kteří dostávají přípravek Dovato, mají být
sledováni ohledně nežádoucích účinků souvisejících s lamivudinem, zejména hematologických toxicit.
Pokud se vyvine nová nebo zhorší stávající neutropenie nebo anémie, doporučuje se upravit dávku
lamivudinu přípravku Dovato. Pokud je indikována úprava dávky lamivudinu, je třeba léčbu přípravkem Dovato
ukončit a k nastavení léčebného režimu použít léčivé přípravky obsahující jednotlivé složky.

Lékové interakce

Doporučená dávka dolutegraviru při podávání s rifampicinem, karbamazepinem, oxkarbazepinem,
fenytoinem, fenobarbitalem, třezalkou tečkovanou, etravirinem proteázybod 4.5
Dovato se nemá podávat s antacidy obsahujícími polyvalentní kationty. Antacida obsahující
polyvalentní kationty se doporučuje užívat 2 hodiny po užití přípravku Dovato nebo 6 hodin před ním

Užívá-li se s jídlem, lze Dovato a doplňky nebo multivitaminy obsahující vápník, železo nebo hořčík
užívat v tutéž dobu. Je-li přípravek Dovato užíván nalačno, doplňky nebo multivitaminy obsahující
vápník, železo nebo hořčík se doporučuje podávat 2 hodiny po užití přípravku Dovato nebo 6 hodin
před ním
Dolutegravir zvýšil koncentrace metforminu. Při zahájení nebo ukončování podávání přípravku
Dovato spolu s metforminem je třeba zvážit úpravu dávky metforminu, aby se udržela kontrola
glykemie Dovato důležité monitorovat funkci ledvin. Tato kombinace může u pacientů se středně těžkou
poruchou funkce ledvin acidózy, doporučuje se tedy opatrnost. Je nutno důsledně zvážit snížení dávky metforminu.

Kombinace přípravku Dovato s kladribinem se nedoporučuje
Dovato se nemá užívat s jakýmkoli jiným léčivým přípravkem obsahujícím dolutegravir, lamivudin
nebo emtricitabin s výjimkou případů, kde je nutná úprava dávky dolutegraviru kvůli lékovým
interakcím