Docetaxel ebewe

Absorpce
Farmakokinetika docetaxelu byla hodnocena ve studiích fáze I u pacientů s tumory po aplikaci dávky až 115 mg/m2. Kinetický profil docetaxelu je nezávislý na dávce a odpovídá tříkompartmentovému
farmakokinetickému modelu s poločasy fází alfa 4 minuty, beta 36 minut a gama 11,1 hodiny. Dlouhá třetí
fáze je částečně dána relativně pomalým výstupem docetaxelu z periferního kompartmentu.

Distribuce
Po podání dávky 100 mg/m2 jednohodinovou infuzí bylo dosaženo střední hodnoty vrcholu plazmatické
hladiny 3,7 μg/ml spolu s odpovídající plochou pod křivkou (AUC) 4,6 h*μg/ml. Střední hodnoty

39/43
celotělové clearance byly 21 l/h/m2 a distribuční objem v ustáleném stavu 113 l. Rozptyl celotělové
clearance byl mezi jedinci zhruba 50 %. Docetaxel je vázán z více než 95 % na proteiny plazmy.

Eliminace
U tří pacientů s nádorem byla provedena studie pomocí docetaxelu značeného uhlíkem 14C. Docetaxel byl
vylučován v průběhu sedmi dnů močí i stolicí po oxidativní metabolizaci terciární butylesterové skupiny
zprostředkované cytochromem P450. Vylučování močí představovalo zhruba 6 %, stolicí asi 75 % podané
radioaktivity. Kolem 80 % radioaktivity detekované ve stolici se vyloučí v průběhu prvních 48 hodin jako
jeden hlavní neaktivní metabolit a tři méně významné neaktivní metabolity a velmi malé množství ve
formě nezměněného léčivého přípravku.

Zvláštní skupiny pacientů
Věk a pohlaví
Populační farmakokinetická analýza docetaxelu byla provedena u 577 pacientů. Farmakokinetické
parametry stanovené pomocí modelu se velmi blížily těm, které byly stanoveny na základě studií fáze I.
Farmakokinetika docetaxelu nebyla ovlivněna věkem nebo pohlavím pacienta.

Porucha funkce jater
U malého počtu pacientů (n = 23) s biochemickými hodnotami, svědčícími pro lehkou nebo středně
těžkou poruchu funkce jater (hodnoty ALT, AST ≥ 1,5 násobek horní hranice normy a současně hodnota
alkalické fosfatázy ≥ 2,5 násobek horní hranice normy), se snížila celková clearance v průměru o 27 %
(viz bod 4.2).

Retence tekutin
Clearance docetaxelu se nezměnila u pacientů s lehkou nebo středně těžkou retencí tekutin a pro pacienty
se závažnou retencí tekutin nejsou žádné údaje k dispozici.

Kombinovaná terapie

Doxorubicin
Pokud byl podán v kombinaci, neovlivňoval docetaxel clearance doxorubicinu ani plazmatické hladiny
doxorubicinolu (metabolit doxorubicinu). Farmakokinetika docetaxelu, doxorubicinu a cyklofosfamidu
nebyla ovlivněna jejich současným podáním.

Kapecitabin
Studie fáze I, hodnotící efekt kapecitabinu na farmakokinetiku docetaxelu a opačně, neprokázaly žádný
vliv kapecitabinu na farmakokinetiku docetaxelu (Cmax a AUC) ani vliv docetaxelu na farmakokinetiku
významného metabolitu kapecitabinu 5 ́-DFUR.

Cisplatina
Clearance docetaxelu v kombinované léčbě s cisplatinou byla obdobná jako clearance při monoterapii.
Farmakokinetický profil cisplatiny podané krátce po docetaxelu byl obdobný jako clearance při podání
samotné cisplatiny.

Cisplatina a fluoruracil
Kombinované podání docetaxelu, cisplatiny a fluoruracilu u 12 pacientů se solidními nádory nemělo vliv
na farmakokinetiku žádného léčivého přípravku.


40/43
Prednizon a dexametason
Vliv prednizonu na farmakokinetiku docetaxelu aplikovaného se standardní premedikací dexametazonem
byl studován u 42 pacientů.

Prednizon
Nebyl zaznamenán žádný vliv prednizonu na farmakokinetiku docetaxelu.