Docetaxel ebewe

Použití docetaxelu má být omezeno pro jednotky specializované na podávání cytotoxické chemoterapie.
Docetaxel se má podávat pouze pod dohledem zkušeného onkologa (viz bod 6.6).

Doporučená dávka

Při léčbě karcinomu prsu, nemalobuněčného karcinomu plic, karcinomu žaludku, hlavy a krku je možno
užít, pokud není kontraindikována, premedikaci sestávající z perorálního kortikosteroidu, jako například
dexametazon 16 mg denně (např. 8 mg dvakrát denně) po dobu 3 dnů počínaje jeden den před aplikací
docetaxelu (viz bod 4.4). Za účelem zmírnění hematologické toxicity může být profylakticky podán G-
CSF.

U karcinomu prostaty je při současném podávání prednizonu nebo prednizolonu doporučena premedikace
perorálním dexametazonem 8 mg 12 hodin, 3 hodiny a 1 hodinu před infuzí docetaxelu (viz bod 4.4).

Docetaxel je podáván v jednohodinové infuzi jednou za 3 týdny.

Karcinom prsu

3/43
V adjuvantní léčbě karcinomu prsu s pozitivními a negativními uzlinami je doporučená dávka docetaxelu
75 mg/m2 podaného v jednohodinové infuzi po doxorubicinu 50 mg/m2 a cyklofosfamidu 500 mg/mjednou za 3 týdny, 6 cyklů (TAC režim) (viz též “Úprava dávky v průběhu léčby“).

K léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým onemocněním je doporučená dávka docetaxelu
100 mg/m2 v monoterapii. Při léčbě v první linii je docetaxel v dávce 75 mg/m2 podáván v kombinaci
s doxorubicinem (50 mg/m2).

V kombinaci s trastuzumabem je doporučená dávka docetaxelu 100 mg/m2 jednou za 3 týdny, trastuzumab
je podáván týdně. V pivotní studii byla úvodní infuze docetaxelu podána následující den po první dávce
trastuzumabu. Následující dávky docetaxelu byly podány bezprostředně po ukončení infuze trastuzumabu,
pokud byla předchozí dávka trastuzumabu dobře tolerována. Dávka a způsob podání trastuzumabu viz
souhrn údajů o přípravku trastuzumab.

V kombinaci s kapecitabinem je doporučená dávka docetaxelu 75 mg/m2 každé tři týdny, kapecitabin se
podává v dávce 1250 mg/m2 dvakrát denně (do 30 minut po jídle) po dobu 2 týdnů, po nichž následuje
týdenní přestávka. Viz souhrn údajů o přípravku kapecitabin pro výpočet dávky kapecitabinu podle plochy
povrchu těla.

Nemalobuněčný karcinom plic
Pro pacienty léčené pro nemalobuněčný karcinom plic bez předchozí chemoterapie je doporučen
docetaxel v dávce 75 mg/m2 bezprostředně následovaný cisplatinou v dávce 75 mg/m2 po dobu 30-minut. K léčbě po selhání předchozí chemoterapie obsahující platinu je doporučena dávka 75 mg/m2 v
monoterapii.

Karcinom prostaty
Doporučená dávka docetaxelu je 75 mg/m2. Prednizon nebo prednizolon v dávce 5 mg dvakrát denně
perorálně je podáván kontinuálně (viz bod 5.1).

Adenokarcinom žaludku
Doporučená dávka docetaxelu je 75 mg/m2 ve formě jednohodinové infuze, následované cisplatinou mg/m2 ve formě 1-3 hodiny trvající infuze (obě pouze v den 1). Dále pak fluoruracil 750 mg/m2 za den
podávaný formou 24-hodinové kontinuální infuze po dobu 5 dní, počínaje koncem infuze cisplatiny.
Léčba se opakuje každé tři týdny. Pacienti musí být před podáním cisplatiny premedikováni antiemetiky a
náležitě hydratováni. Ke snížení rizika hematologické toxicity má být profylakticky použit G-CSF (viz
také Úprava dávky v průběhu léčby).

Karcinom hlavy a krku
Pacienti musí být premedikováni antiemetiky a řádně hydratováni (před a po podání cisplatiny). Pro
snížení rizika hematologické toxicity může být profylakticky použit G-CSF. Všichni pacienti, léčení
docetaxelem ve studiích TAX 323 a TAX 324, dostali profylakticky antibiotika.

• Indukční chemoterapie, následovaná radioterapií (TAX 323)
Pro indukční léčbu inoperabilního, lokálně pokročilého dlaždicobuněčného karcinomu hlavy a
krku (SCCHN) je doporučená dávka docetaxelu 75 mg/m2 v podobě 1-hodinové infuze
následované více než hodinu trvající infuzí cisplatiny 75 mg/m² první den léčby, následované
kontinuální infuzí fluoruracilu 750 mg/m2 za den po dobu pěti dní. Tento režim je podáván každé
týdny ve 4 cyklech. Po skončení chemoterapie mají pacienti podstoupit radioterapii.

• Indukční chemoterapie, následovaná chemoradioterapií (TAX 324)

4/43
Pro indukční léčbu pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku
(SCCHN) (s technicky neresekabilním nádorem, s nízkou pravděpodobností vyléčení operací a
s cílem zachovat orgán) je doporučená dávka docetaxelu 75 mg/m2 jako 1-hodinová intravenózní
infuze 1. den, následovaná cisplatinou 100 mg/m2 podanou jako 30-minutová až 3-hodinová
infuze, následovaná fluoruracilem 1000 mg/m2/den, formou kontinuální infuze ve dnech 1 až 4.
Toto schéma se aplikuje každé 3 týdny po 3 cykly. Po chemoterapii mají pacienti dostat
chemoradioterapii.

Pro úpravu dávek cisplatiny a fluoruracilu viz příslušný souhrn údajů o přípravku.

Úprava dávky v průběhu léčby

Obecně
Docetaxel lze podávat jen při počtu neutrofilů ≥ 1500 buněk/mm3.
U pacientů, u kterých došlo k febrilní neutropenii, k poklesu počtu neutrofilů < 500 buněk/mm3 po dobu
delší než jeden týden, k závažným nebo rozsáhlým kožním reakcím nebo závažné periferní neuropatii
v průběhu léčby docetaxelem, má být dávkování docetaxelu sníženo ze 100 mg/m2 na 75 mg/m2 a/nebo ze
75 mg/m2 na 60 mg/m2. Pokud i po snížení dávky na 60 mg/m2 reaguje pacient stejně, má být léčba
ukončena.

Adjuvantní léčba karcinomu prsu
Primární profylaxe G-CSF se má posoudit u pacientů, u kterých je karcinom prsu léčen adjuvantní terapií
docetaxelem, doxorubicinem a cyklofosfamidem (TAC). Pacientům s febrilní neutropenií, a/nebo
neutropenickými infekcemi je nutné ve všech dalších cyklech snížit dávku docetaxelu na 60 mg/m2 (viz
body 4.4 a 4.8). U pacientů se stomatitidou stupně 3 nebo 4 má být dávka redukována na 60 mg/m2.

V kombinaci s cisplatinou
U pacientů léčených počáteční dávkou docetaxelu 75 mg/m2 v kombinaci s cisplatinou, jejichž nejnižší
hodnota počtu trombocytů v předcházejícím cyklu chemoterapie je < 25 000 buněk/mm3, nebo u pacientů
s výskytem febrilní neutropenie, nebo u pacientů se závažnou nehematologickou toxicitou, je doporučeno
snížení dávky docetaxelu v následujících cyklech na 65 mg/m2. Pro úpravu dávek cisplatiny viz příslušný
souhrn údajů o přípravku.

V kombinaci s kapecitabinem
• Úprava dávek kapecitabinu viz souhrn údajů o přípravku kapecitabin.
• Pokud se u pacienta poprvé objeví toxicita stupně 2, která přetrvává v době podání další série
docetaxelu a kapecitabinu, je nutno odložit podání dávky do ústupu projevů na stupeň 0-1, a poté
pokračovat 100 % původní dávky.
• Pokud se u pacienta podruhé objeví toxicita stupně 2 nebo poprvé toxicita stupně 3 kdykoliv
v průběhu léčebného cyklu, je nutno následující cyklus odložit do ústupu projevů na stupeň 0-1, a
poté pokračovat redukovanou dávkou docetaxelu 55 mg/m2.
• V případě každého dalšího projevu toxicity nebo při jakékoli toxicitě stupně 4 ukončete podávání
docetaxelu.

Úpravy dávky trastuzumabu viz souhrn údajů o přípravku pro trastuzumab.

V kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem
Pokud dojde navzdory použití G-CSF k epizodě febrilní neutropenie, prolongované neutropenie nebo
infekce na základě neutropenie, dávka docetaxelu má být snížena ze 75 na 60 mg/m2. Pokud se i následně
objeví komplikovaná neutropenie, dávka docetaxelu má být snížena ze 60 na 45 mg/m2. V případě

5/43
trombocytopenie stupně 4 má být dávka docetaxelu snížena ze 75 na 60 mg/m2. Pacienti nemají podstoupit
následující cykly docetaxelu, dokud se počet neutrofilů nevrátí na hodnotu > 1500 buněk/mm3 a destiček
na hodnotu > 100 000 buněk/mm3. Pokud tyto toxicity přetrvávají, ukončete léčbu. (Viz bod 4.4).

Doporučené úpravy dávky při toxicitách u pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a
fluoruracilem (5-FU):

Toxicita Úprava dávky
Průjem stupeň 3 První epizoda: zredukujte dávku 5-FU o 20 %.
Druhá epizoda: dále zredukujte docetaxel o 20 %.
Průjem stupeň 4 První epizoda: zredukujte dávku docetaxelu a 5-FU o 20 %.
Druhá epizoda: přerušte léčbu.
Stomatitida/mukozitida
stupeň
První epizoda: zredukujte dávku 5-FU o 20 %.
Druhá epizoda: ve všech následujících cyklech přestaňte podávat pouze 5-FU.
Třetí epizoda: zredukujte dávku docetaxelu o 20 %.
Stomatitida
stupeň/mukozitida První epizoda: ve všech následujících cyklech přestaňte podávat pouze 5-FU.
Druhá epizoda: zredukujte dávku docetaxelu o 20 %.

Pro úpravu dávky cisplatiny a fluoruracilu se řiďte příslušným souhrnem údajů o přípravku.

V úvodních SCCHN studiích u pacientů, u kterých se vyskytla komplikovaná neutropenie (včetně
prolongované neutropenie, febrilní neutropenie nebo infekce), bylo doporučeno použití G-CSF
k profylaktickému pokrytí (např. den 6-15) ve všech následujících cyklech.

Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce jater
Na základě farmakokinetických údajů s léčbou docetaxelem dávkou 100 mg/m2 v monoterapii je u
pacientů se zvýšenou hladinou transamináz (ALT a/nebo AST) na více než 1,5násobek horní hranice
normy (HHN) a současného zvýšení alkalické fosfatázy na více než 2,5násobek HHN doporučená dávka
docetaxelu 75 mg/m2 (viz body 4.4 a 5.2). U pacientů s hladinou sérového bilirubinu vyšší než HHN
a/nebo hladinou ALT a AST vyšší než 3,5násobek HHN ve spojení s hladinou alkalické fosfatázy vyšší
než 6násobek HHN nelze doporučit ani snížení dávky a docetaxel, mimo přísně odůvodněné případy,
nelze podávat.
V pivotní klinické studii v léčbě pacientů s adenokarcinomem žaludku kombinací s cisplatinou a
fluoruracilem byli vyloučeni pacienti s ALT a/nebo AST > 1,5 x ULN společně s alkalickou fosfatázou >
2,5 x ULN a bilirubinem > 1 x ULN; u těchto pacientů nelze doporučit žádné snížení dávky a docetaxel
nemá být použit, pokud není přísně indikován. V dalších indikacích nejsou pro pacienty s poruchou
funkce jater pro léčbu docetaxelem v kombinaci k dispozici žádná data.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost docetaxelu u karcinomu nosohltanu u dětí ve věku od 1 měsíce do 18 let nebyla
stanovena.
Použití docetaxelu v pediatrické populaci v indikacích karcinom prsu, nemalobuněčný karcinom plic,
karcinom prostaty, karcinom žaludku a karcinom hlavy a krku, vyjma méně diferencovaného karcinomu
nosohltanu II. a III. typu není opodstatněné.

Starší pacienti

6/43
Na základě analýzy farmakokinetiky u této skupiny pacientů nejsou pro podávání u starších osob žádné
zvláštní pokyny. Při užití kombinace s kapecitabinem se u pacientů ve věku 60 let a starších doporučuje
snížení úvodní dávky kapecitabinu na 75 % (viz souhrn údajů o přípravku kapecitabin).