Cyclophosphamide accord

Přípravek Cyclophosphamide Accord má podávat pouze lékař se zkušenostmi s podáváním
protinádorové chemoterapie.

Přípravek Cyclophosphamide Accord se má podávat pouze na pracovištích vybavených pro pravidelné
monitorování klinických, biochemických a hematologických parametrů před podáním léčby, v průběhu
léčby a po jejím ukončení, a pod dohledem specializovaného onkologa.

Dávkování

Dávkování musí být individuální. Dávky a délka léčby a/nebo intervaly mezi podáním léčby závisí na
terapeutické indikaci, rozvrhu kombinované terapie, celkovém zdravotním stavu a orgánových funkcích
pacienta a na laboratorních výsledcích (zejména monitorování krevního obrazu).

V kombinaci s jinými cytostatiky, která mají podobnou toxicitu, může být nutné snížit dávku nebo
prodloužit interval mezi terapiemi.

Je možno zvážit použití látek stimulujících krvetvorbu (faktory stimulující kolonie a látky stimulující
erytropoézu), aby se snížila rizika myelosupresivních komplikací a/nebo usnadnilo podání uvažovaných
dávek.

Na podporu diurézy ke snížení rizika toxických účinků na močové cesty je nutno během podání nebo
krátce po podání vypít nebo infuzí podat adekvátní množství tekutin. Z tohoto důvodu se má přípravek
Cyclophosphamide Accord podávat ráno, viz bod 4.4.

Rozhodnutí o použití cyklofosfamidu v souladu s doporučenými léčebnými pokyny je v
kompetenci lékaře.

Níže uvedené dávky lze považovat za obecné pokyny:
Hematologické a solidní nádory
• Denní léčba:
– 6 mg/kg tělesné hmotnosti (= 120 – 240 mg/m2 plochy povrchu těla) podané intravenózně
• Přerušovaná léčba:
10 – 15 mg/kg tělesné hmotnosti (= 400 – 600 mg/m2 plochy povrchu těla) podané intravenózně s
intervaly bez léčby 2 až 5 dní
• Vysocedávková přerušovaná léčba:
20 – 40 mg/kg tělesné hmotnosti (= 800 – 1600 mg/m2 plochy povrchu těla) podané intravenózně
s intervaly bez léčby 21 až 28 dní

Jako příprava na transplantaci kostní dřeně
Dva dny 60 mg/kg nebo 4 dny 50 mg/kg tělesné hmotnosti podané intravenózně.
V případě použití režimu busulfan-cyklofosfamid (Bu/Cy) musí být první dávka cyklofosfamidu podána
nejméně 24 hodin po poslední dávce busulfanu (viz body 4.4 a 4.5).

Autoimunitní onemocnění
Měsíčně 500 – 1000 mg/m2 plochy povrchu těla.

Porucha funkce jater
Těžká porucha funkce jater může vést ke snížení aktivace cyklofosfamidu. To může snížit účinnost léčby
přípravkem Cyclophosphamide Accord, proto je třeba vzít poruchu funkce jater v úvahu při volbě dávky
a interpretaci odpovědi na zvolenou dávku (viz bod 4.4).

U pacientů s poruchou funkce jater musí být dávka snížena. Snížení dávky o 25 % je doporučeno u
pacientů s koncentrací bilirubinu v séru 3,1 – 5 mg/100 ml (= 0,053 – 0,086 mmol/l).

Porucha funkce ledvin
U pacientů s renálním poškozením, zejména s těžkou poruchou funkce ledvin, může vést snížená renální
exkrece ke zvýšení plazmatických hladin cyklofosfamidu a jeho metabolitů. To může vést ke zvýšení
toxicity, proto je třeba při stanovení dávky u těchto pacientů vzít v úvahu jejich renální poruchu (viz
bod 4.4). Při rychlosti glomerulární filtrace pod 10 ml/minutu se doporučuje snížit dávku o 50 %.

Přípravek Cyclophosphamide Accord a jeho metabolity jsou dialyzovatelné, ačkoli se mohou lišit v
clearance podle toho, jaký dialyzační systém je používán. U pacientů, kteří potřebují dialýzu, je nutno
věnovat pozornost dodržení stejného intervalu mezi podáním přípravku Cyclophosphamide Accord a
dialýzou. Viz bod 4.4.

Starší pacienti
U starších pacientů je nutné monitorovat toxicitu a upravit dávkování s ohledem na vyšší frekvenci
snížených hepatálních, renálních, kardiálních a jiných orgánových funkcí spolu s průvodními
onemocněními nebo léčbou v této populaci.

Pediatrická populace
Cyklofosfamid byl podáván dětem. Bezpečnostní profil cyklofosfamidu u pediatrických pacientů je
podobný bezpečnostnímu profilu u dospělé populace.

Úprava dávky v důsledku myelosuprese
Během léčby cyklofosfamidem je třeba pravidelně kontrolovat počet leukocytů a trombocytů. Pokud se
objeví známky myelosuprese, doporučuje se v případě potřeby dávku upravit.
Viz níže uvedená tabulka. Močový sediment má být také pravidelně kontrolován na přítomnost
erytrocytů.

Počet leukocytů (l) Počet trombocytů (l) Dávkování
>4000 >100 000 100 % plánované dávky
2500 - 4000 50 000 - 100 000 50 % plánované dávky
<2500 <50 000 Vynechat, dokud se hodnoty
neznormalizují, nebo
rozhodnou individuálně

Při kombinované léčbě může být nutné zvážit další snížení dávky.

Způsob podání

Cyklofosfamid je inertní, dokud není aktivován enzymy v játrech. Stejně jako u všech cytotoxických
látek se však doporučuje, aby rekonstituci prováděl vyškolený personál, a to na určeném místě.

Opatření při zacházení s přípravkem nebo před jeho podáním
Osoby manipulující s přípravkem musí mít ochranné rukavice. Je třeba dbát na to, aby se materiál
nestříkl do očí. S materiálem nemají manipulovat těhotné nebo kojící ženy.

Intravenózní podání

Výběr rozpouštědla pro rekonstituci přípravku Cyclophosphamide Accord závisí na cestě podání.

Infuze:
Intravenózní podání se má provádět nejlépe jako infuze.
Má-li být roztok použit pro i.v. infuzi, přípravek Cyclophosphamide Accord se rekonstituuje přidáním
sterilní vody pro injekci nebo 0,9% sterilním roztokem chloridu sodného.

Rekonstituovaný přípravek Cyclophosphamide Accord má být před infuzí dále naředěn v 5% roztoku
dextrózy nebo 0,9% roztoku chloridu sodného.

Přímá injekce:
Má-li být roztok použit jako přímá injekce, přípravek Cyclophosphamide Accord se rekonstituuje
přidáním sterilního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %). Upozorňujeme, že pro
bolusovou injekci je vhodný pouze přípravek Cyclophosphamide Accord rekonstituovaný sterilním
roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %).

Přípravek Cyclophosphamide Accord rekonstituovaný ve vodě je hypotonický a nesmí být
aplikován přímo.
Podrobný návod k rekonstituci a ředění naleznete v bodě 6.6.

Ke snížení pravděpodobnosti výskytu nežádoucích účinků, které se jeví jako závislé na rychlosti
podávání (např. otok obličeje, bolest hlavy, nazální kongesce, pálení ve vlasové části), je třeba
cyklofosfamid podávat velmi pomalou injekcí nebo infuzí. Délka infuze (od 30 minut do 2 hodin) má
odpovídat objemu a typu infuzní tekutiny.

Před intravenózním podáním musí být látka zcela rozpuštěna.

Léčivé přípravky pro intravenózní podání musí být před podáním vizuálně zkontrolovány na přítomnost
pevných částic a změnu barvy, pokud to roztok a obal dovolují.