Citalopram aurovitas

Obecné vlastnosti léčivé látky

Absorpce
Citalopram je po perorálním podání rychle absorbován: maximální plazmatické koncentrace je dosaženo
průměrně za 4 (1 – 7) hodiny. Absorpce je nezávislá na příjmu potravy. Biologická dostupnost po
perorálním podání je přibližně 80 %.

Distribuce
Zdánlivý distribuční objem je 12-17 l/kg. Vazba citalopramu a jeho metabolitů na plazmatické proteiny je
méně než 80 %.

Biotransformace
Citalopram je metabolizován na demethylcitalopram, didemethylcitalopram, citalopram-N-oxid a
deaminovaný derivát kyseliny propionové. Derivát kyseliny propionové je farmakologicky neúčinný.
Demethylcitalopram, didemethylcitalopram a citalopram-N-oxid jsou selektivními inhibitory vychytávání
serotoninu, ale mají slabší účinek než původní látka.
Hlavním metabolizujícím enzymem je CYP2C19. Je možné, že se do určité míry podílí i CYP3A4 a
CYP2D6.

Eliminace
Plazmatický poločas je přibližně 1,5 dne. Po systémovém podání je plazmatická clearance přibližně 0,0,4 l/min a po perorálním podání je plazmatická clearance přibližně 0,4 l/min.
Citalopram je eliminován převážně játry (85 %), ale částečně (15 %) též ledvinami. Z podaného množství
citalopramu je 12 - 23 % eliminováno močí v nezměněné formě. Jaterní clearance činí přibližně 0,3 l/min
a renální clearance je 0,05-0,08 l/min.
Ustáleného stavu koncentrací je dosaženo za 1 – 2 týdny. Byla prokázána přímá úměrnost mezi ustálenou
hladinou v plazmě a podanou dávkou. Při dávce 40 mg denně je dosaženo průměrné plazmatické
koncentrace přibližně 300 nmol/l. Neexistuje jednoznačná souvislosti mezi plazmatickými hladinami
citalopramu a terapeutickou odpovědí či nežádoucími účinky.

Charakteristiky určitých skupin pacientů
U starších pacientů byl prokázán delší biologický poločas a snížená hodnota clearance vlivem pomalejšího
metabolismu. Citalopram se vylučuje pomaleji u pacientů se sníženou funkcí jater. Biologický poločas
citalopramu je přibližně dvojnásobný a ustálený stav plazmatické hladiny citalopramu se ustaví na
přibližně dvojnásobných hodnotách ve srovnání s pacienty s normální funkcí jater při podání stejné dávky.
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin byl pozorován delší biologický poločas a
mírné zvýšení expozice citalopramu. Citalopram se eliminuje pomaleji, bez významnějšího účinku na
farmakokinetiku citalopramu. Pro léčbu pacientů se těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu
méně než 20 ml/min) nejsou k dispozici žádné údaje.

Polymorfismus
U pomalých metabolizátorů CYP2C19 byly pozorovány dvojnásobné plazmatické koncentrace
escitalopramu ve srovnání s rychlými metabolizátory.
U pomalých metabolizátorů CYP2C19 nebyla zaznamenána výraznější změna expozice (viz bod 4.2).