Sp. zn. sukls30273/2023, sukls30300/2023, suklsA k sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Buprenorphine Teva 35 mikrogramů/h transdermální náplast
Buprenorphine Teva 52,5 mikrogramů/h transdermální náplast
Buprenorphine Teva 70 mikrogramů/h transdermální náplast


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Buprenorphine Teva 35 mikrogramů/h transdermální náplast
Jedna transdermální náplast obsahuje 20 mg buprenorfinu.
Plocha obsahující léčivou látku: 25 cm2.
Nominální rychlost uvolňování: 35 mikrogramů buprenorfinu za hodinu (během 72 hodin).
Pomocná látka se známým účinkem: čištěný sójový olej 16 mg

Buprenorphine Teva 52,5 mikrogramů/h transdermální náplast
Jedna transdermální náplast obsahuje 30 mg buprenorfinu.
Plocha obsahující léčivou látku: 37,5 cm2.
Nominální rychlost uvolňování: 52,5 mikrogramů buprenorfinu za hodinu (během 72 hodin).
Pomocná látka se známým účinkem: čištěný sójový olej 24 mg.

Buprenorphine Teva 70 mikrogramů/h transdermální náplast
Jedna transdermální náplast obsahuje 40 mg buprenorfinu.
Plocha obsahující léčivou látku: 50 cm2.
Nominální rychlost uvolňování: 70 mikrogramů buprenorfinu za hodinu (během 72 hodin).
Pomocná látka se známým účinkem: čištěný sójový olej 32 mg

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Transdermální náplast.
Buprenorphine Teva 35 mikrogramů/h transdermální náplast: béžově zbarvená náplast obdélníkového
tvaru se zaoblenými rohy a označená Buprenorphin 35 μg/h.
Buprenorphine Teva 52,5 mikrogramů/h transdermální náplast: béžově zbarvená náplast
obdélníkového tvaru se zaoblenými rohy a označená Buprenorphin 52,5 μg/h.
Buprenorphine Teva 70 mikrogramů/h transdermální náplast: béžově zbarvená náplast obdélníkového
tvaru se zaoblenými rohy a označená Buprenorphin 70 μg/h.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Středně silné až silné bolesti při nádorovém onemocnění a silné bolesti, které nereagují na neopioidní
analgetika.
Buprenorphine Teva není vhodný k léčbě akutní bolesti.




4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Pacienti nad 18 let

Dávkování přípravku Buprenorphine Teva má být přizpůsobeno individuálně každému pacientovi dle
charakteru jeho obtíží a reakce na léčbu (intenzita bolesti, míra utrpení, individuální odezva na léčbu).
Má být podána nejnižší možná dávka zajišťující přiměřenou úlevu od bolesti. Jsou k dispozici tři síly
náplastí, které zajistí individuálně přizpůsobenou léčbu: Buprenorphine Teva 35 mikrogramů/h,
Buprenorphine Teva 52,5 mikrogramů/h a Buprenorphine Teva 70 mikrogramů/h.

Volba počáteční dávky

U pacientů, kteří dosud neužívali žádná analgetika, má být léčba zahájena náplastí nejnižší síly
(Buprenorphine Teva 35 mikrogramů/h).
Pacienti, kterým byla podávána analgetika 1. stupně dle WHO (neopioidní) nebo analgetika 2. stupně
dle WHO (slabé opioidy), mají také začít s náplastí Buprenorphine Teva 35 mikrogramů/h. V souladu
s doporučeními WHO je možné s přihlédnutím k celkovému zdravotnímu stavu pacienta pokračovat
v podávání neopioidních analgetik.

Když se přechází z analgetik 3. stupně (silných opioidních analgetik) na přípravek Buprenorphine
Teva a vybírá se počáteční síla náplasti, musí se vzít v úvahu charakter předešlé medikace, způsob
podání a zamýšlená denní dávka, aby se zabránilo opětovnému výskytu bolesti. Obecně se doporučuje
dávku vytitrovat individuálně zahájením léčby nejnižší sílou transdermální náplasti (Buprenorphine
Teva 35 mikrogramů/h). Klinické zkušenosti ukazují, že u pacientů, kteří užívali vyšší denní dávky
silných opioidních analgetik (v rozmezí kolem 120 mg morfinu p.o.), lze léčbu zahájit transdermální
náplastí se silnějším účinkem (viz též bod 5.1).

Během titrace dávky by měla být k dispozici doplňková analgetika s okamžitým účinkem, aby byla
umožněna adaptace na individuální dávku v přiměřeném čase.

Potřebná síla přípravku Buprenorphine Teva musí odpovídat individuálním potřebám pacienta a musí
být pravidelně kontrolována.

Po aplikaci první náplasti přípravku Buprenorphine Teva se sérové koncentrace buprenorfinu zvyšují
pozvolna u obou skupin pacientů, u těch, kteří byli předtím léčeni analgetiky i u pacientů, kteří léčeni
nebyli. Z toho důvodu je rychlý nástup účinku zpočátku nepravděpodobný. Proto by se první
hodnocení analgetického účinku mělo provést až po 24 hodinách.

Analgetikum (kromě transdermálních opioidů), které pacient užíval před zahájením léčby náplastí, má
být podáno během prvních 12 hodin po aplikaci přípravku Buprenorphine Teva a v případě potřeby i
v následujících 12 hodinách.

Titrace dávky a udržovací léčba

Náplast musí být odstraněna nejpozději po 72 hodinách (tj. 3 dnech). Dávka má být titrována
individuálně až do dosažení analgetického účinku. Jestliže je analgezie na konci počáteční aplikační
doby nedostatečná, dávka může být zvýšena, buď použitím více než jedné náplasti stejné síly nebo
přechodem na náplast se silnějším účinkem. Ve stejnou dobu nemají být aplikovány více než dvě
náplasti, bez ohledu na jejich sílu.

Před aplikací další síly náplasti přípravku Buprenorphine Teva je třeba vzít v úvahu kromě předešlé
náplasti i množství buprenorfinu podaného navíc v sublinguálních tabletách, tj. celkové požadované
množství buprenorfinu a dávku podle toho přizpůsobit. Pacienti požadující doplňkové analgetikum
(např. kvůli pronikavé bolesti) smějí navíc kromě náplasti užívat každých 24 hodin jednu až dvě
sublinguální tablety s 0,2 mg buprenorfinu. Jestliže je nutné pravidelné doplňování 0,4-0,6 mg
buprenorfinu sublinguálně, měla by být použita další síla náplasti.

Pediatrická populace
Jelikož Buprenorphine Teva nebyl studován na pacientech do 18 let věku, použití léčivého přípravku u
těchto pacientů se nedoporučuje.

Starší pacienti

Starší pacienti nevyžadují úpravu dávkování přípravku Buprenorphine Teva.

Pacienti s renální nedostatečností

Vzhledem k tomu, že farmakokinetika buprenorfinu není během renálního selhání změněna, je jeho
použití u pacientů s renální insuficiencí možné.

Pacienti s jaterní nedostatečností

Buprenorfin je metabolizován v játrech. Intenzita a trvání jeho účinku mohou být ovlivněny u pacientů
se zhoršenými jaterními funkcemi. Z toho důvodu pacienti s jaterní nedostatečností mají být během
léčby přípravkem Buprenorphine Teva pečlivě monitorováni.

Způsob podání

Přípravek Buprenorphine Teva má být aplikován na nepodrážděnou a neochlupenou, rovnou část
povrchu kůže, ale ne na části kůže kde jsou rozsáhlé jizvy. Na horní části těla se dává přednost těmto
místům: horní část zad nebo pod klíční kostí na hrudníku. Zbytky ochlupení se mají ostříhat nůžkami
(ne holit). Pokud místo aplikace vyžaduje očištění, mělo by být omyto vodou. Nemá se používat
mýdlo nebo jiné prostředky. Je třeba vyloučit pleťové přípravky, které by mohly ovlivnit adhezi
náplasti v místě vybraném pro aplikaci přípravku Buprenorphine Teva.

Kůže musí být před aplikací úplně suchá. Buprenorphine Teva musí být aplikován bezprostředně po
vyjmutí ze sáčku. Po odstranění pásky, se náplast na místě pevně přitlačí dlaní po dobu přibližně sekund. Koupání, sprchování nebo plavání nemá na náplast vliv. Nemá však být vystavena
nadměrnému teplu (např. sauna, infračervené záření).

Náplast přípravku Buprenorphine Teva má zůstat nalepena po dobu 3 dnů. Po odstranění předešlé
náplasti má být další náplast přípravku Buprenorphine Teva aplikována na jinou část kůže. Před
aplikací nové náplasti na stejnou část kůže má uplynout nejméně jeden týden.


Délka podávání

Buprenorphine Teva nemá být za žádných okolností podáván déle než je absolutně nutné. Jestliže je
vzhledem k povaze a síle onemocnění třeba dlouhodobého léčení bolesti přípravkem Buprenorphine
Teva, je pak nutné provádět pečlivé a pravidelné monitorování (pokud je to nezbytné i s přerušením
léčby) ke stanovení, zda a v jakém rozsahu je nutná další léčba.

Přerušení podávání náplasti Buprenorphine Teva

Po odstranění náplasti Buprenorphine Teva klesají sérové koncentrace buprenorfinu pozvolna a tím je
analgetický efekt udržován ještě po určitou dobu. To se má brát v úvahu, pokud po léčbě přípravkem
Buprenorphine Teva následuje léčba jinými opioidy. Obecně platí pravidlo, že další opioidy nemají
být podávány během 24 hodin po odstranění náplasti Buprenorphine Teva. Pro určení intervalu a
počáteční dávky jiných opioidů podaných po přerušení léčby náplastí Buprenorphine Teva jsou zatím
jen omezené údaje.

4.3 Kontraindikace

Buprenorphine Teva je kontraindikován:
- při známé hypersenzitivitě na léčivou látku buprenorfin, sóju, arašídy nebo na kteroukoli
pomocnou látku uvedenou v bodě 6.- u pacientů závislých na opioidech a při odvykací léčbě
- při stavech, kdy je vážně porušeno dýchací centrum a jeho funkce, nebo k jeho poruše může
dojít
- u pacientů, kterým jsou podávány MAO inhibitory nebo je užívali během posledních dvou
týdnů (viz
- 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce)
- u pacientů trpících myasthenia gravis
- u pacientů v deliriu tremens
- v těhotenství (viz bod 4.6).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Buprenorphine Teva se musí užívat jen se zvláštní opatrností při akutní alkoholové intoxikaci,
křečových stavech, u pacientů s poraněním hlavy, v šoku, za sníženého stavu vědomí nejasného
původu, při zvýšeném intrakraniálním tlaku bez možnosti ventilace.

Buprenorfin může způsobit útlum dýchání. Z toho důvodu je třeba dávat pozor při léčbě pacientů se
zhoršenou respirační funkcí nebo u pacientů užívajících léky, které mohou útlum dýchání způsobit.

Riziko plynoucí ze současného používání se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné
látky

Současné používání přípravku Buprenorphine Teva a sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo jim
podobné látky, může vést k sedaci, respirační depresi, kómatu a smrti. Vzhledem k těmto rizikům je
současné předepisování těchto sedativ vyhrazeno pro pacienty, u nichž nejsou alternativní možnosti
léčby. V případě rozhodnutí předepsat přípravek Buprenorphine Teva současně se sedativy, je nutné
předepsat nejnižší účinnou dávku na nejkratší možnou dobu léčby.

Pacienty je nutné pečlivě sledovat kvůli možným známkám a příznakům respirační deprese a sedace.
V této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečovatele, aby o těchto
symptomech věděli (viz bod 4.5).

Buprenorfin má podstatně nižší schopnost vyvolat závislost než čistí opioidní agonisté. Podle studií na
zdravých dobrovolnících a na pacientech, kterým byl podáván Buprenorphine Teva, nebyly
pozorovány po přerušení abstinenční příznaky. Avšak po dlouhodobém užívání přípravku
Buprenorphine Teva abstinenční příznaky, podobné těm jako při vysazení opioidů, nelze zcela
vyloučit (viz bod 4.8). Tyto symptomy jsou: neklid, úzkost, nervozita, nespavost, hyperkineze, třes a
gastrointestinální obtíže.

U pacientů zneužívajících opioidy může substituce buprenorfinem předejít abstinenčním symptomům.
To vedlo k zneužívání buprenorfinu a je třeba opatrnosti při předepisování pacientům podezřelým ze
zneužívání drog nebo pacientům závislým.

Buprenorfin je metabolizován v játrech. Intenzita a trvání účinku by mohly být změněny u pacientů s
poruchami jaterních funkcí. Z toho důvodu takoví pacienti mají být během léčby přípravkem
Buprenorphine Teva pečlivě monitorováni.

Sportovci si mají být vědomi možnosti, že tento přípravek vykáže pozitivní reakci při dopingovém
testu.

Poruchy dýchání ve spánku

Opioidy mohou způsobovat poruchy dýchání spojené se spánkem včetně centrální spánkové apnoe
(CSA) a hypoxemie spojené se spánkem. Používání opioidů zvyšuje riziko CSA v závislosti na dávce.
Je třeba zvážit snížení celkové dávky opioidů u pacientů,u nichž se projevuje CSA.

Pediatrická populace
Jelikož Buprenorphine Teva nebyl studován u pacientů do 18 let věku, použití léčivého přípravku u
těchto pacientů se nedoporučuje.


Pacienti s horečkou/působení vnějšího tepla

Horečka a působení vnějšího tepla mohou zvýšit permeabilitu kůže. Teoreticky by se za takových
okolností mohly během léčby zvýšit sérové koncentrace buprenorfinu. Proto se při léčbě přípravkem
Buprenorphine Teva má dávat pozor na zvýšenou možnost opioidních reakcí u pacientů s horečkou
nebo v případech zvýšené teploty kůže v důsledku jiných okolností.

Serotoninový syndrom

Souběžné podávání přípravku Buprenorphine Teva a dalších serotonergních látek, např. inhibitorů
MAO, selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitorů zpětného
vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI) nebo tricyklických antidepresiv, může vést
k serotoninovému syndromu, což je potenciálně život ohrožující onemocnění (viz bod 4.5).
Pokud je souběžná léčba dalšími serotonergními látkami klinicky opodstatněná, doporučuje se
pacienta pečlivě sledovat, a to zejména při zahájení léčby a zvýšení dávky.
Symptomy serotoninového syndromu mohou zahrnovat změny duševního stavu, autonomní
nestabilitu, neuromuskulární abnormality a/nebo gastrointestinální symptomy.
V případě podezření na serotoninový syndrom je třeba v závislosti na závažnosti symptomů zvážit
snížení dávky nebo přerušení léčby.


4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Při užívání MAO inhibitorů během posledních 14 dnů před podáváním opioidu pethidinu byly
pozorovány život ohrožující interakce ovlivňující centrální nervový systém, respirační a
kardiovaskulární funkce. Stejné interakce nemohou být vyloučeny ani mezi MAO inhibitory a
přípravkem Buprenorphine Teva (viz bod 4.3).
Pokud je Buprenorphine Teva aplikován spolu s jinými opioidy, anestetiky, hypnotiky, sedativy,
antidepresivy, neuroleptiky a obecně s léky, které tlumí dýchání a centrální nervový systém, mohou
být zesíleny účinky na CNS. Totéž platí také pro alkohol.

Sedativa, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky
Současné používání opioidů spolu se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky,
zvyšuje riziko sedace, respirační deprese, kómatu a smrti v důsledku aditivního tlumivého účinku na
CNS. Je nutné omezit dávku a délku trvání jejich současného používání (viz bod 4.4).

Při podání spolu s inhibitory nebo induktory CYP 3A4 může být účinnost přípravku Buprenorphine
Teva zesílena (inhibitory) nebo zeslabena (induktory).

Přípravek Buprenorphine Teva je třeba používat s opatrností při souběžném podávání s:
• serotonergními léčivými látkami, např. inhibitory MAO, selektivními inhibitory zpětného
vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu
(SNRI) nebo tricyklickými antidepresivy, neboť dochází ke zvýšení rizika serotoninového
syndromu, což je potenciálně život ohrožující onemocnění (viz bod 4.4).


4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Nejsou k dispozici dostatečné údaje týkající se použití náplastí buprenorphinu u těhotných žen. Studie
na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známé.

Ke konci těhotenství vysoké dávky buprenorfinu mohou vyvolat útlum dýchání u novorozence
dokonce i po krátké době podávání.

Dlouhodobé podávání buprenorfinu během posledních tří měsíců těhotenství by mohlo způsobit
abstinenční příznaky u novorozence.

Z toho důvodu je přípravek Buprenorphine Teva během těhotenství kontraindikován.

Kojení

Buprenorfin je vylučován do mateřského mléka. Studie na potkanech ukázaly, že buprenorfin inhibuje
kojení.
Přípravek Buprenorphine Teva nemá být používán v průběhu kojení.

Fertilita
Účinek buprenorphinu na fertilitu u lidí není znám. Buprenorfin ve studiích u zvířat fertilitu neovlivnil
(viz bod 5.3).


4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Buprenorphine Teva má výrazný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

I když je používán podle návodu, může přípravek Buprenorphine Teva ovlivnit pacientovy reakce tak,
že naruší schopnost bezpečně řídit a obsluhovat stroje. To platí zejména pro zahájení léčby, při
jakékoli změně dávkování, a pokud je přípravek Buprenorphine Teva podáván spolu s jinými centrálně
působícími látkami včetně alkoholu, trankvilizérů, sedativ a hypnotik.

Pacienti, kteří jsou takto ovlivněni (pociťují závratě, ospalost nebo rozmazané či dvojité vidění)
nemají během používání přípravku Buprenorphine Teva a nejméně 24 hodin po jeho odstranění řídit
nebo obsluhovat stroje.


4.8 Nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky byly zaznamenány po použití náplastí přípravku Buprenorphine Teva
v klinických a postmarketingových studiích.

Hodnocení jejich četnosti je následující:
velmi časté (≥1/10)
časté (≥1/100 až <1/10)
méně časté (≥1/1000 až <1/100)
vzácné (≥1/10 000 až <1/1000)
velmi vzácné (<1/10000)
není známo (z dostupných údajů nelze určit).

a) Nejčastěji hlášené systémové nežádoucí účinky byly nauzea a zvracení.
b) Nejčastěji hlášené lokální nežádoucí účinky byly erytém a pruritus.

Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: závažné alergické reakce*

Poruchy metabolizmu a výživy
Vzácné: nechutenství

Psychiatrické poruchy
Méně časté: zmatenost, poruchy spánku, neklid
Vzácné: psychotické projevy (např. halucinace, úzkost, noční můry), pokles libida
Velmi vzácné: závislost, změny nálad

Poruchy nervového systému
Časté: závratě, bolesti hlavy
Méně časté: sedace, somnolence
Vzácné: poruchy koncentrace, poruchy řeči, necitlivost, poruchy rovnováhy, parestézie (např.pálivé či
bodavé vjemy v kůži)
Velmi vzácné: svalové fascikulace, parageuzie

Poruchy oka
Vzácné: poruchy vidění, rozmazané vidění, edém víček
Velmi vzácné: miosa

Poruchy ucha a labyrintu
Velmi vzácné: bolesti ucha

Srdeční / cévní poruchy
Méně časté: oběhové poruchy (jako je hypotenze nebo vzácně i oběhový kolaps)
Vzácné: návaly

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté: dyspnoe
Vzácné: deprese dýchání
Velmi vzácné: hyperventilace, škytavka

Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: nauzea
Časté: zvracení, zácpa
Méně časté: sucho v ústech
Vzácné: pyróza
Velmi vzácné: říhání

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté: erytém, pruritus
Časté: exantém, diaforéza
Méně časté: vyrážka
Vzácné: kopřivka
Velmi vzácné: pustulky a puchýřky
Není známo: kontaktní dermatitida, změny zbarvení kůže v místě aplikace

Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté: retence moče, poruchy mikce

Poruchy reprodukčního systému a prsu
Vzácné: pokles erekce

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: edém, únava
Méně časté: vyčerpanost
Vzácné: abstinenční příznaky*, lokální reakce v místě podání
Velmi vzácné: bolesti na hrudníku

* viz bod c)

c) V některých případech se objeví opožděná lokální alergická reakce se zřetelnými známkami
zánětu.
V takových případech má být léčba přípravkem Buprenorphine Teva přerušena.

Riziko vzniku závislosti je u buprenorfinu nízké. Vznik abstinenčních příznaků po přerušení léčby
přípravkem Buprenorphine Teva je nepravděpodobný. Je to způsobeno velmi pomalým uvolňováním
buprenorfinu z opiátových receptorů a pozvolným poklesem sérových koncentrací buprenorfinu (po
odstranění poslední náplasti obvykle přesahuje dobu 30 hodin). Nicméně po dlouhodobém užívání
náplastí Buprenorphine Teva nelze vyloučit rozvoj abstinenčních příznaků podobných těm, které se
objevují při odebrání opiátů. Tyto příznaky zahrnují: agitaci, úzkost, nervozitu, nespavost,
hyperkinezi, třes a gastrointestinální poruchy.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Buprenorfin má široké rozmezí bezpečnosti. V důsledku řízeného uvolňování malého množství
buprenorfinu do krevního oběhu jsou nepravděpodobné vysoké nebo toxické koncentrace
buprenorfinu v krvi. Maximum sérové koncentrace buprenorfinu po aplikaci transdermální náplasti
Buprenorphine Teva 70 mikrogramů/h je 10krát menší než po intravenózním podání terapeutické
dávky 0,3 mg buprenorfinu.

Symptomy

V zásadě, při předávkování buprenorfinem jsou očekávány symptomy podobné jako u jiných centrálně
působících analgetik (opioidů). Jsou to: útlum dýchání, sedace, somnolence, nauzea, zvracení,
kardiovaskulární selhání a výrazná mióza.

Léčba

Vyžadují se rychlá naléhavá opatření: uvolnit dýchací cesty (aspirace!), udržovat dýchání a krevní
oběh. Opatření závisí na symptomech. Naloxon má jen omezenou prospěšnost při antagonizaci útlumu
dýchání. Je nutné podat vysoké dávky buď v opakovaných bolusech nebo infuzí (např. začít bolusovou
dávkou 1-2 mg intravenózně a po dosažení adekvátního antagonistického účinku pokračovat infúzí pro
udržení konstantní sérové hladiny naloxonu). Z toho důvodu má být zavedena přiměřená ventilace.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Opioidy, deriváty oripavinu
ATC kód: N02AE01

Buprenorfin je silný opioid s agonistickou aktivitou na opioidních mí receptorech a rovněž s
antagonistickou aktivitou na opioidních kappa receptorech. Buprenorfin vykazuje základní
charakteristiky morfinu, ale se svojí specifickou farmakologií a klinickými znaky.

Dále je nutné vzít v úvahu, že na analgesii má vliv řada faktorů např. indikace a klinický stav, cesta
podání a interindividuální variabilita a s tímto je nutno počítat při srovnávání analgetik.

V každodenní klinické praxi jsou opioidy řazeny podle relativního účinku, ačkoli se jedná o
zjednodušení.

Relativní účinnost různých lékových forem a v různých klinických podmínkách byla popsána
v literatuře následovně:
• morfin p.o. : BUP i.m. jako 1 : 67 - 150 (jednotlivá dávka; akutní bolest)
• morfin p.o.: BUP s.l. jako 1 : 60 - 100 (jednotlivá dávka; akutní bolest; vícečetné dávky,
chronická bolest, nádorová bolest)
• morfin p.o. : BUP TTS jako 1 : 75 - 115 (vícečetné dávky, chronická bolest)

Zkratky:
p.o.=perorálně, i.m.=intramuskulárně; s.l.= sublingválně; TTS= transdermálně; BUP= buprenorfin

Nežádoucí účinky jsou podobné jako u jiných silných opioidních analgetik. Zdá se, že buprenorfin má
nižší schopnost vyvolat závislost než morfin.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

a) Obecná charakteristika léčivé látky

Buprenorfin se váže na plasmatické proteiny z 96%.

Buprenorfin je metabolizován v játrech na N-dealkylbuprenorfin (norbuprenorfin) a na glukuronidové
konjugáty. 2/3 látky je eliminováno v nezměněné formě ve stolici a 1/3 je vyloučena jako konjugáty
nezměněného nebo dealkylovaného buprenorfinu močí. Buprenorfin podléhá enterohepatální
recirkulaci.

Studie na březích i nebřezích samicích potkanů ukázaly, že buprenorfin prochází hematoencefalickou
barierou i placentou. Koncentrace v mozku (který obsahuje jen nemetabolizovaný buprenorfin) po
parenterálním podání byly 2-3krát vyšší než po perorálním podání.
Po intramuskulárním nebo perorálním podání se buprenorfin zřejmě kumuluje v gastrointestinálním
dutině plodu - především cestou biliární exkrece, protože enterohepatální cirkulace není ještě plně
rozvinuta.

b) Charakteristiky náplastí buprenorfinu u zdravých dobrovolníků

Po aplikaci přípravku Buprenorphine Teva je buprenorfin absorbován přes kůži. Plynulé uvolňování
buprenorfinu do krevního oběhu probíhá řízeným uvolňováním z adhezivního matrixového systému na
bázi polymeru.

Po počáteční aplikaci náplastí přípravku Buprenorphine Teva plasmatické koncentrace buprenorfinu
postupně stoupají a po 4-12 hodinách dosahují minimální efektivní koncentrace 100 pg/ml.
Ze studií s transdermální náplastí buprenorfinu 35 mikrogramů/h na zdravých dobrovolnících byly
určeny průměrné hodnoty Cmax 273 pg/ml a tmax 34 hodin, ze studií s přípravkem Buprenorphine Teva
70 mikrogramů/h byly určeny průměrné hodnoty Cmax 425 pg/ml a tmax 29 hodin. V jedné studii se
zkříženým uspořádáním, byly aplikovány náplasti přípravku Buprenorphine Teva 35 mikrogramů/h a
Buprenorphine Teva 70 mikrogramů/h zdravým dobrovolníkům. Na této studii byla u rozdílných sil
náplastí prokázána závislost na velikosti dávky.

Po odstranění náplasti buprenorfinu plasmatické koncentrace buprenorfinu stejnoměrně klesají a
buprenorfin je eliminován s poločasem přibližně 25 hodin (rozmezí 24-27 hodin). V důsledku plynulé
nepřetržité, souvislé absorpce buprenorfinu z depot v kůži je eliminace pomalejší než po
intravenózním podání.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Standardní toxikologické studie neprokázaly žádné známky potenciálního rizika u lidí. V testech s
opakovanou dávkou buprenorfinu u potkanů byl redukován nárůst hmotnosti.

Studie fertility a obecné reprodukční schopnosti u potkanů neprokázaly škodlivé vlivy. Studie na
potkanech a králících odhalily známky fetální toxicity a došlo ke zvýšení počtu postimplantačních
potratů, i když pouze při dávkách toxických pro matku.

Při studiích na potkanech byl pozorován zmenšený intrauterinní růst, opožděný vývoj určitých
neurologických funkcí a vysoká peri/postnatální mortalita u novorozených mláďat po podávání
samicím během gestace nebo laktace.

Existují důkazy, že komplikovaný porod a snížená laktace přispívají k těmto účinkům. Žádné údaje o
embryotoxicitě včetně teratogenity u potkanů nebo králíků nebyly zaznamenány.

In vitro a in vivo testy na mutagenní potenciál buprenorfinu nevykazovaly žádné klinicky významné
účinky.

V dlouhotrvajících studiích na potkanech a myších nebyly nalezeny žádné známky o karcinogenním
potenciálu významném pro člověka.

Dosažitelná toxikologická data neukázala sensibilizující potenciál pomocných látek v transdermální
náplasti.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Adhezivní vrstva obsahující léčivou látku:
blokové kopolymery styren-butadien-styrenový a styren-butadienový, kalafunová pryskyřice,
antioxidanty (2,4-Bis(1,1-dimethylethyl)fenyl)fosfit (3:1); tris(2,4-di-terc-butylfenyl)fosfát), olejový
extrakt z listů aloe vera (obsahuje také čištěný sójový olej a tokoferol-alfa-acetát)

Krycí vrstva: složená polyethylenová fólie (barevný polyethylen, termoplastická pryskyřice a hliníkem
potažený polyester), modrý inkoust

Ochranná vrstva: silikonizovaná pegoterátová fólie100 m (nutné odstranit před aplikací)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Chraňte před mrazem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Druh obalu
Každá transdermální náplast je opatřena snímatelnou silikonizovanou PETP folií a je balena
samostatně v zataveném sáčku. Sáček je vyroben z PETP/Aluminium/PE.
Velikosti balení: 4, 5, 8, 10, 16 a 24 (6 x 4) samostatných zatavených sáčků.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.


6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva B.V.
Swensweg Haarlem, 2031GA
Nizozemsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Buprenorphine Teva 35 mikrogramů/h transdermální náplast: 65/ 206/10-C
Buprenorphine Teva 52,5 mikrogramů/h transdermální náplast: 65/207/10-C
Buprenorphine Teva 70 mikrogramů/h transdermální náplast: 65/208/10-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 31. 3. Datum posledního prodloužení registrace: 21. 1.

10. DATUM REVIZE TEXTU

16. 3.