Bimzelx

Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, inhibitory interleukinu, ATC kód: L04AC
Mechanismus účinku

Bimekizumab je humanizovaná monoklonální protilátka IgG1/κ, která se selektivně váže s vysokou
afinitou na cytokiny IL-17A, IL-17F a IL-17AF a blokuje jejich interakci s receptorovým komplexem
IL-17RA/IL-17RC. Zvýšené koncentrace IL-17A a IL-17F se podílejí na patogenezi několika imunitně
zprostředkovaných zánětlivých onemocnění včetně ložiskové psoriázy a axiální spondylartritidy.
Součinnost a/nebo synergetické působení IL-17A a IL-17F s jinými zánětlivými cytokiny vyvolává
zánět. Významné množství IL17-F produkují vrozené imunitní buňky. Tato produkce může být
nezávislá na IL-23. Bimekizumab inhibuje tyto prozánětlivé cytokiny, což vede k normalizaci kožního
zánětu a podstatnému snížení lokálního a systémového zánětu, a následně ke zlepšení klinických
známek a příznaků spojených s psoriázou a axiální spondylartritidou. Modely in vitro prokázaly, že
bimekizumab inhibuje expresi genu související s psoriázou, produkci cytokinů, migraci zánětlivých
buněk a patologickou osteogenezi do větší míry než inhibice samotného IL-17A.

Klinická účinnost a bezpečnost

Ložisková psoriáza

Bezpečnost a účinnost bimekizumabu byly hodnoceny u 1 480 pacientů se středně těžkou až těžkou
formou ložiskové psoriázy ve třech multicentrických, randomizovaných, placebem a/nebo aktivním
komparátorem kontrolovaných studiích fáze 3. Pacienti byli ve věku nejméně 18 let, měli skóre PASI
povrchu těla zkoušejícím systémovou léčbu psoriázy a/nebo fototerapii. Účinnost a bezpečnost bimekizumabu byly hodnoceny
oproti placebu a ustekinumabu a oproti adalimumabu
Studie BE VIVID hodnotila 567 pacientů po dobu 52 týdnů, kdy byli pacienti randomizováni
k podávání bimekizumabu 320 mg každé 4 týdny, ustekinumabu tělesné hmotnosti pacienta, při výchozí návštěvě a ve 4. týdnu a poté každých 12 týdnůpo počáteční dobu 16 týdnů následovaných podáváním bimekizumabu 320 mg každé 4 týdny.

Studie BE READY hodnotila 435 pacientů po dobu 56 týdnů. Pacienti byli randomizováni do skupiny
s bimekizumabem 320 mg každé 4 týdny nebo do skupiny s placebem. V 16. týdnu pacienti, kteří
dosáhli odpovědi PASI 90, vstoupili do 40týdenního randomizovaného období vysazení. Pacienti
zpočátku randomizovaní do skupiny s bimekizumabem 320 mg každé 4 týdny byli opětovně
randomizováni buď do skupiny s bimekizumabem 320 mg každé 4 týdny, nebo
s bimekizumabem 320 mg každých 8 týdnů, nebo do skupiny s placebem bimekizumabuv užívání placeba za předpokladu, že se jednalo o respondéry PASI 90. Pacienti, kteří nedosáhli
odpovědi PASI 90 v 16. týdnu, vstoupili do nezaslepeného únikového ramena a dostávali
bimekizumab 320 mg každé 4 týdny po dobu 12 týdnů. Pacienti, u nichž došlo k relapsu odpověď PASI 75do 12týdenního únikového ramene.

Studie BE SURE hodnotila 478 pacientů po dobu 56 týdnů. Pacienti byli randomizováni do skupiny,
která dostávala buď bimekizumab 320 mg každé 4 týdny až do 56. týdne, bimekizumab 320 mg
každé 4 týdny až do 16. týdne a následně bimekizumab 320 mg každých 8 týdnů až do 56. týdne, nebo
adalimumab podle doporučení na obalu až do 24. týdne a následně bimekizumab 320 mg
každé 4 týdny až do 56. týdne.

Výchozí charakteristiky byly konzistentní ve všech 3 studiích: pacienti byli převážně muži běloši Medián výchozí hodnoty BSA byl 20 %, medián výchozího skóre PASI byl 18 a výchozí skóre IGA
bylo závažné u 33 % pacientů. Medián výchozích skóre pro bolest, svědění a olupování v deníku
příznaků pacienta Quality Index, DLQI
Ve všech 3 studiích dostávalo 38 % pacientů předchozí biologickou léčbu; 23 % dostávalo alespoň
jeden přípravek anti-IL17 jednoho TNF antagonistu. Dvacet dva procent pacientů dosud neužívalo žádnou systémovou léčbu
fotochemoterapii.

Účinnost bimekizumabu byla hodnocena s ohledem na celkový vliv na kožní onemocnění, specifické
oblasti těla života. Dva primární cílové parametry ve všech 3 studiích byly podíl pacientů, kteří dosáhli
v 16. týdnu 1o dva body oproti výchozímu stavuPASI 75 ve 4. týdnu byly sekundární cílové parametry ve všech 3 studiích.

Onemocnění kůže celkově

Léčba bimekizumabem vedla k významnému zlepšení u všech cílových parametrů účinnosti ve
srovnání s placebem, ustekinumabem nebo adalimumabem v 16. týdnu. Hlavní výsledky účinnosti
jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2: Souhrn klinických odpovědí ve studiích BE VIVID, BE READY a BE SURE
BE VIVID BE READY BE SURE
Placebo


n Bimekizumab
320 mg Q4W

n Ustekinumab


n Placebo


n Bimekizumab
320 mg Q4W

n Bimekizum
ab 320 mg
Q4W

n Adalimuma
b


n PASI 16. týden


188
34

238
194
38 PASI 16. týden


273
81

317
275
75 PASI 4. týden
16. týden


247 296
25 119

265 333
244 295
50 110 IGA 16. týden


188
36

243
197
39 IGA 16. týden


270
87

323
272
91 Absolutní
PASI ≤ 16. týden




273

84



315

280

86 Zlepšení
bolesti při
PSD ≥ 4 16. týden


140
54

148
143
43 Zlepšení
svědění PSD
≥ 4 16. týden


151
57

161
153
42 Zlepšení
olupování
PSD ≥ 4 16. týden


171
59

198
170
42 Bimekizumab 320 mg Q4W = bimekizumab každé 4 týdny. Je použita imputace bez odezvy NRIOdpověď IGA 0/1 byla definována jako čistá výchozímu stavu. Odpověď IGA 0 byla definována jako čistá stavu.
PSD příznakybolest, svědění a olupování na škále od 0 do 10.
ab
Bimekizumab byl spojován s rychlým nástupem účinnosti. Ve studii BE VIVID byla ve 2. a 4. týdnu
míra odpovědi PASI 90 signifikantně vyšší u pacientů léčených bimekizumabem srovnání s placebem
Ve studii BE VIVID dosáhli v 52. týdnu pacienti léčení bimekizumabem vyšší míry odpovědi než pacienti léčení ustekinumabem v cílových parametrech
PASI 90 IGA 0/1 a PASI 100 Obrázek 1: Míry respondérů PASI 90 v průběhu času ve studii BE VIVID

BKZ 320 mg Q4W = bimekizumab každé 4 týdny; Uste = ustekinumab. Používá se NRI.

Ve studii BE SURE ve 24. týdnu dosáhlo signifikantně vyšší procento pacientů léčených
bimekizumabem srovnání s adalimumabem V 56. týdnu dosáhlo odpovědi PASI 100 70,2 % pacientů léčených bimekizumabem Q8W.
Ze 65 pacientů bez odpovědi na léčbu adalimumabem ve 24. týdnu dosáhlo 78,5 % odpovědi PASI 90 po 16 týdnech léčby bimekizumabem. Bezpečnostní profil
pozorovaný u pacientů, kteří přešli z adalimumabu na bimekizumab bez vymývacího období out periodysystémovými terapiemi.

Procento pacientů  
Týden
Obrázek 2: Míra respondérů PASI 90 v průběhu času ve studii BE SURE
BKZ 320 mg Q4W = bimekizumab každé 4 týdny; BKZ 320 mg Q8W = bimekizumab každých 8 týdnů; ADA =
adalimumab.
Pacienti ve skupině BKZ Q4W/Q8W přešli z dávkování Q4W na Q8W v 16. týdnu. Pacienti ve skupině ADA/BKZ 320 mg
Q4W byli převedeni z ADA na BKZ Q4W ve 24. týdnu. Používá se NRI.

Účinnost bimekizumabu byla prokázána bez ohledu na věk, pohlaví, rasu, trvání onemocnění, tělesnou
hmotnost, výchozí závažnost PASI a předchozí biologickou léčbu. Bimekizumab byl účinný
u pacientů dříve exponovaných biologickým léčivům, včetně anti-TNF/anti-IL-17 a u pacientů dosud
neléčených systémovou léčbou. Účinnost u pacientů s primárním selháním terapie anti-IL-17 nebyla
zkoumána.

Na základě populační FK/FD analýzy a podpory klinickými údaji měli pacienti s vyšší tělesnou
hmotností dávky bimekizumabu 320 mg každé čtyři týdny SURE dostávali pacienti bimekizumab 320 mg Q4W až do 16. týdne, následované buď podáváním
dávky Q4W, nebo podáváním dávky každých osm týdnů respondéra v 16. týdnu. Pacienti ve skupině ≥ 120 kg větší zlepšení PASI 100 mezi 16. týdnem v udržovacím režimu Q8W
U pacientů léčených bimekizumabem bylo v 16. týdnu pozorováno zlepšení psoriázy postihující
pokožku vlasů, nehty, dlaně a chodidla
Míra respondérů
Týden
䈀Tabulka 3: Odpovědi na pokožce vlasů, palmoplantárních oblastech a nehtech ve studiích BE
VIVID, BE READY a BE SURE v 16. týdnu
BE VIVID BE READY BE SURE
Placebo

Bimekizumab
320 mg Q4W
Ustekinu
mab
Placebo Bimekizumab
320 mg Q4W
Bimekizumab
320 mg Q4W
Adalimumab

IGA
pokožky
vlasů IGA pokožky
vlasů 0/1, n


11

240

103



286

256

93 pp-IGA pp-IGA 0/1, n




85

39

10

91

75

24 mNAPSI mNAPSI 100,
n



57

15



73

54

21 Bimekuzumab 320 mg Q4W = bimekizumabu každé 4 týdny. Používá se imputace bez odezvy Odpovědi na stupnici IGA 0/1 a pp-IGA 0/1 byly definovány jako čisté výchozímu stavu.
avyšším a s modifikovaným skórem indexu psoriázy a závažnosti v oblasti nehtů mNAPSIb
Odpovědi IGA pokožky vlasů a IGA palmoplantárních oblastí u pacientů léčených bimekizumabem
byly zachovány až do 52./56. týdne. Psoriáza nehtů se nadále zlepšovala i po 16. týdnu. Ve studii BE
VIVID dosáhl v 52. týdnu 60,3 % pacientů léčených bimekizumabem 320 mg každé 4 týdny
kompletní clearance nehtů v 56. týdnu 67,7 % a 69,8 % respondérů ze stavu v 16. týdnu PASI 90 kompletní clearance nehtů
s bimekizumabem 320 mg každých 8 týdnů a bimekizumabem 320 mg každé 4 týdny.

Udržení odpovědi

Tabulka 4: Udržení odpovědí s bimekizumabem PASI100, PASI90, IGA 0/1 v 52. týdnu
a absolutní PASI ≤ 2 respondérů v 16. týdnu*
PASI 100 PASI 90 IGA 0/1 Absolutní PASI ≤ 320 mg
Q4W
n 320 mg
Q8W
n 320 mg
Q4W
n 320 mg
Q8W
n 320 mg
Q4W
n 320 mg
Q8W
n 320 mg
Q4W
n 320 mg
Q8W
n 295 * Integrovaná analýza BE VIVID, BE READY a BE SURE. Používá se NRI.
320 mg Q4W: bimekizumab 320 mg každé 4 týdny a poté bimekizumab 320 mg každé 4 týdny od 16. týdne.
320 mg Q8W: bimekizumab 320 mg každé 4 týdny a poté bimekizumab 320 mg každých 8 týdnů od 16. týdne.

Trvání odpovědi
Obrázek 3: Míra respondérů PASI 90 v průběhu času pro respondéry PASI 90 v 16. týdnu –
randomizované období vysazení ve studii BE READY
Používá se NRI.
V 16. týdnu zahájilo 105 účastníků studie randomizované období s vysazením ve skupině s bimekizumabem 320 mg
Q4W/placebo, 100 ve skupině s bimekizumabem 320 mg Q4W/Q8W a 106 ve skupině s bimekizumabem 320 mg
Q4W/Q4W.

Ve studii BE READY byl v 16. týdnu u PASI 90 respondérů, kteří byli znovu randomizováni do
skupiny s placebem a ukončili léčbu bimekizumabem, medián doby do relapsu, definovaný jako ztráta
PASI 75, přibližně 28 týdnů pacientů 88,1 % znovu získalo odpověď PASI 90 během 12 týdnů od opětovného zahájení léčby
bimekizumabem 320 mg každé 4 týdny.

Kvalita života související se zdravotním stavem/výsledky hlášené pacientem

Ve všech 3 studiích nevykazoval větší podíl pacientů léčených bimekizumabem žádný vliv psoriázy
na kvalitu jejich života, měřeno dermatologickým indexem kvality života Index, DLQI
Tabulka 5: Kvalita života ve studiích BE VIVID, BE READY a BE SURE
BE VIVID BE READY BE SURE
Placebo

n Bimekizuma
b 320 mg
Q4W
n Ustekinumab

n Placebo

n Bimekizumab
320 mg Q4W
n Bimekizuma
b 320 mg
Q4W
n Adalimu
mab

n DLQI 0/1a
výchozí stav


16


11
10
13 DLQI 0/1a
16. týden

10
216
69

264
201
74 aNRI.

Odpovědi DLQI 0/1 se dále zvyšovaly i po 16. týdnu a poté byly udržovány až do 52./56. týdne. Ve
studii BE VIVID byla míra odpovědi DLQI 0/1 v 52. týdnu 74,8 % u pacientů léčených
bimekizumabem 320 mg každé 4 týdny. Ve studii BE SURE mělo v 56. týdnu 78,9 % pacientů DLQI
Procento pacientů
BKZ 320 mg Q4W/placebo BKZ 320 mg Q4W/BKZ 320 mg Q8W
Týden
BKZ 320 mg Q4W/BKZ 320 mg Q4W
0/1 s bimekizumabem 320 mg každých 8 týdnů a 74,1 % pacientů s bimekizumabem 320 mg každé
týdny.

Srovnávací studie fáze 3b oproti sekukinumabu

Účinnost a bezpečnost bimekizumabu byly rovněž hodnoceny ve dvojitě zaslepené studii porovnáním
se sekukinumabem, inhibitorem IL-17A skupiny s bimekizumabem týdny [Q4W/Q4W] nebo 320 mg každých 8 týdnů [Q4W/Q8W]sekukinumabem charakteristiky byly konzistentní se souborem pacientů se středně těžkou až těžkou ložiskovou
psoriázou s mediánem hodnoty BSA 19 % a mediánem skóre PASI 18.

Pacienti léčení bimekizumabem dosáhli signifikantně vyšší míry odpovědi oproti sekukinumabu pro
primární cílový parametr PASI 100 byly také dosaženy signifikantně vyšší míry odpovědi pro sekundární cílový parametr PASI ve 48. týdnu uvedeny v tabulce 6.
Rozdíly v míře odpovědí mezi pacienty léčenými bimekizumabem a sekukinumabem byly
zaznamenány již v 1. týdnu pro PASI 75 2,4 %
Tabulka 6: Míry odpovědi PASI ve studii BE RADIANT – bimekizumab oproti sekukinumabu
4. týden 16. týden 48.a Bimekizumab 320 mg Q4W Sekukinumab Bimekizumab 320 mg Q4W Sekukinumab Bimekizumab 320 mg
Q4W/Q4W
Bimekizumab 320 mg
Q4W/Q8W
Sekukinumab
n n n n n n n PASI 100 52 PASI 90 134 PASI 75 265 Absolutní
PASI<2 151 apozději.
*p<0,001 oproti sekukinumabu, upraveno pro multiplicitu. Používá se NRI.

Míry odpovědi PASI 100 při léčbě bimekizumabem a sekukinumabem až do 48. týdne včetně jsou
prezentovány na obrázku 4.

Obrázek 4: Míry odpovědi PASI 100 v průběhu času ve studii BE RADIANT

Používá se NRI. Udržovací skupina sestává z pacientů, kteří dostali nejméně jednu dávku hodnocené léčby v 16. týdnu nebo
později.

Účinnost bimekizumabu ve studii BE RADIANT byla konzistentní s účinností ve studiích BE VIVID,
BE READY a BE SURE.

Psoriatická artritida
Bezpečnost a účinnost bimekizumabu byly hodnoceny ve dvou multicentrických randomizovaných,
dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích COMPLETEStudie BE OPTIMAL zahrnovala rameno aktivní referenční léčby
V obou studiích měli pacienti diagnózu aktivní psoriatické artritidy definované podle Klasifikačních
kritérií pro psoriatickou artritidu nejméně 6 měsíců a měli aktivní onemocnění s počtem bolestivých kloubů ≥ 3 a počtem oteklých kloubů medián délky diagnózy PsA 3,6 roku a ve studii BE COMPLETE 6,8 roku. Do těchto studií byli
zařazeni pacienti se všemi podtypy PsA, včetně polyartikulární symetrické artritidy, oligoartikulární
asymetrické artritidy, převažující artritidy distálních interfalangeálních kloubů, převažující
spondylitidy a mutilující artritidy. Ve výchozím stavu mělo 55,9 % pacientů ≥ 3% postižení povrchu
těla stavu středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázu, 31,9 % pacientů mělo entezitidu a 12,3 % mělo
daktylitidu. V obou studiích byla primárním parametrem účinnosti odpověď ACR 50 podle Americké
revmatologické společnosti
Ve studii BE OPTIMAL byli hodnoceni 852 pacienti bez předchozí expozice jakýmkoli biologickým
chorobu modifikujícím antirevmatickým lékům bDMARD16. týdne s následným podáváním 160 mg bimekizumabu každé 4 týdny do 52. týdne včetně, nebo
k zařazení do aktivního referenčního léčebného ramena 52. týdne. 78,3 % pacientů zařazených do této studie podstoupilo předchozí léčbu ≥ 1 přípravkem
cDMARD, zatímco 21,7 % pacientů nepodstoupilo žádnou předchozí léčbu přípravky cDMARD.
Ve výchozím stavu dostávalo 58,2 % pacientů souběžně methotrexát Míra respondérů
Míra respondérů
Týden
dostávalo souběžně jiné přípravky cDMARD než MTX a 30,5 % pacientů nedostávalo žádné
přípravky cDMARD.

Ve studii BE COMPLETE bylo hodnoceno 400 pacientů s neadekvátní odpovědí účinnostítumor nekrotizujícího faktoru alfa bimekizumabu 160 mg každé 4 týdny nebo placeba až do 16. týdne. Ve výchozím stavu dostávalo
42,5 % pacientů souběžně MTX, 8,0 % pacientů dostávalo souběžně jiné přípravky cDMARD než
MTX a 49,5 % pacientů nedostávalo žádné přípravky cDMARD. V této studii mělo 76,5 % účastníků
neadekvátní odpověď na 1 TNFα inhibitor, 11,3 % účastníků mělo neadekvátní odpověď na 2 TNFα
inhibitory a 12,3 % účastníků netolerovalo TNFα inhibitory.

Známky a příznaky

U pacientů dříve neléčených přípravky bDMARD TNFα – IR podstatné zlepšení, co se týče známek, příznaků a měřitelných hodnot aktivity onemocnění, a v obou
populacích pacientů byla zaznamenána obdobná míra odpovědi OPTIMAL se klinická odpověď, vyhodnocená podle ACR 20, ACR 50, ACR 70, MDA, PASI 90,
PASI 100 a ACR 50 / PASI 100, udržela až do 52. týdne.

Tabulka 7: Klinická odpověď ve studiích BE OPTIMAL a BE COMPLETE
BE OPTIMAL Placebo
n BKZ 160 mg
Q4W
n Rozdíl oproti
placebu CIReferenční
牡⠀⠀n Placebo
n BKZ 160 mg
Q4W
n Rozdíl oproti
placebu
ACR 16. týden
24. týden
52. týden

67 –

268 282 307
38,3 45,3

96 99 102
21

179

51,2 60,4ACR 16. týden
24. týden
52. týden

28 –

189 196 235
33,9 40,4

64 66 70

116
36,7 45,7ACR 16. týden
24. týden
52. týden

12 –

105 126 169
20,1 25,5

39 42 53

71
25,8 33,5MDA16. týden
24. týden
52. týden

37 –

194 209 237
31,8 38,5

63 67 74

118
38,2 47,2Pacienti
s ≥PASI 16. týden
24. týden
52. týden

–

133 158 155
58,4 66,9

28 32 41

121
61,9 72,4PASI 16. týden
24. týden
52. týden

–

103 122 132
45,3 54,0

14 26 33

103
54,0 64,8ACR 50/
PASI 16. týden
24. týden
52. týden


–


60 68 102

NC


11 17 24



59

32,4 42,5Pacienti s LDI
> 0
Stav bez
daktylitidy 16. týden


24

68

24,5
Pacienti s LEI
> 0
Stav bez
entezitidy 16. týden


37

124

14,9
ACR 50/PASI 100 = kombinace odpovědi ACR 50 a PASI 100. BKZ 160 mg Q4W = bimekizumab 160 mg každé 4 týdny.
CI = interval spolehlivosti. NC = nelze vypočítat když splnil 5 z následujících 7 kritérií: počet bolestivých kloubů ⩽ 1; počet oteklých kloubů ⩽ 1; Index aktivity a závažnosti
psoriázy ⩽ 1 nebo postižení povrchu těla ⩽ 3; hodnocení bolesti pacientem na vizuální analogové škále scale, VASstavu - index postižení indexu daktylitidy indexu entezitidy * p < 0,001 oproti placebu, upraveno pro multiplicitu. ** p = 0,008 oproti placebu, upraveno pro multiplicitu. *** p = 0,oproti placebu, upraveno pro multiplicitu. Používá se NRI. Ostatní cílové parametry v 16. týdnu a všechny cílové parametry
ve 24. týdnu a 52. týdnu nebyly součástí hierarchie sekvenčního testování a veškerá srovnání jsou nominální.

Při léčbě bimekizumabem ve studii BE OPTIMAL bylo v 16. týdnu zaznamenáno zlepšení oproti
výchozímu stavu ve všech jednotlivých komponentách ACR a toto zlepšení se udrželo až do 52. týdne.

Odpovědi na léčbu bimekizumabem byly podstatně vyšší než při podávání placeba, a to už ve 2. týdnu
pro odpověď ACR 20 odpověď ACR 50 nominální p<0,001
Obrázek 5: Odpověď ACR 50 v průběhu času až do 52. týdne ve studii BE OPTIMAL
Pacienti dostávající placebo byli v 16. týdnu převedeni na bimekizumab 160 mg Q4W.

Obrázek 6: Odpověď ACR 50 v průběhu času až do 16. týdne ve studii BE COMPLETE
Míra respondérů s odpovědí ACR 50  
Míra respondérů s odpovědí ACR 50  

Z pacientů léčených bimekizumabem, kteří v 16. týdnu studie BE OPTIMAL dosáhli odpovědi
ACR 50, si 87,2 % pacientů udrželo tuto odpověď i v 52. týdnu.

Účinnost a bezpečnost bimekizumabu byly prokázány bez ohledu na věk, pohlaví, rasu, výchozí
tělesnou hmotnost, výchozí rozsah postižení psoriázou, výchozí CRP, trvání onemocnění a předchozí
užívání přípravků cDMARD. V obou studiích byly při léčbě bimekizumabem pozorovány obdobné
odpovědi bez ohledu na to, zda pacienti souběžně užívali přípravky cDMARD, včetně MTX, nebo
nikoli.

Modifikovaný index Kritérií odpovědi na léčbu psoriatické artritidy Criteria, PsARCbolestivých kloubů, počet oteklých kloubů, a celkové hodnocení pacientem a lékařem. Poměrná část
pacientů, kteří v 16. týdnu dosáhli odpovědi podle modifikovaného PsARC, bylo vyšší u pacientů
léčených bimekizumabem než u těch, jimž bylo podáváno placebo OPTIMAL a 85,4 % oproti 30,8 % ve studii BE COMPLETEdo 52. týdne ve studii BE OPTIMAL.

Radiografická odpověď

Ve studii BE OPTIMAL byla inhibice progrese strukturálního poškození vyhodnocována
radiograficky a vyjádřena jako změna oproti výchozímu skóre vdHmTSS total Sharp Score, Sharpovo celkové skóre modifikované van der HeijdeovouScore, ES
Tabulka 8: Změna ve vdHmTSS ve studii BE OPTIMAL v 16. týdnu
Placebo

BKZ 160 mg Q4W

Rozdíl oproti placebu
Populace se zvýšeným hs-CRP a/nebo
nejméně 1Průměrná změna oproti výchozí hodnotě Celková populace Průměrná změna oproti výchozí hodnotě *p = 0,001 oproti placebu. p-hodnoty vycházejí z imputace založené na referenci s použitím rozdílu v průměru LS
a výchozím skóre jako kovariantou.
Souhrnné údaje za 16. týden jsou založeny na první sadě načtených hodnot pro primární analýzu.
a
V 16. týdnu bimekizumab výrazně inhiboval progresi poškození kloubů oproti placebu, a to jak
v populaci se zvýšeným hs-CRP a/nebo nejméně 1 kostní erozí ve výchozím stavu, tak v celkové
populaci. Zatímco ve statistickém testovacím postupu porovnávajícím bimekizumab s placebem byla
jako metoda zpracování chybějících údajů uvedena imputace na základě reference, změny oproti
výchozímu stavu se vypočítávaly také pomocí standardní vícenásobné imputace jak v populaci se
zvýšeným hs-CRP a/nebo alespoň 1 kostní erozí na počátku léčby, tak v celkové populaci v 16. týdnu
v ramenu s bimekizumabem s adalimumabem poškození kloubů se zachovala jak v populaci se zvýšeným hs-CRP a/nebo alespoň 1 kostní erozí ve
výchozím stavu, tak v celkové populaci do 52. týdne jak v ramenu s bimekizumabem změna oproti výchozímu stavu 0,10, resp. 0,10oproti výchozímu stavu −0,17, resp. −0,12
Pozorované procento pacientů bez radiografické progrese poškození kloubů mTSS ≤ 0,5 oproti výchozí hodnotězvýšeným hs-CRP a/nebo nejméně 1 kostní erozí 87,9 % adalimubab. Obdobné hodnoty byly pozorovány i v celkové populaci bimekizumab a 87,3 % [n = 207/237] pro placebo u účastníků studie převedených z bimekizumabu
a 94,1 % [n = 111/118] pro adalimubab
Fyzická funkce a další výsledky související se zdravotním stavem

U pacientů dříve neléčených přípravky bDMARD TNFα - IR podstatné zlepšení ve fyzické funkci oproti výchozímu stavu ve srovnání s pacienty dostávajícími
placebo dosáhla v 16. týdnu větší poměrná část pacientů klinicky významného snížení nejméně 0,35 ve skóre
HAQ-DI oproti výchozímu stavu ve skupině s bimekizumabem než ve skupině s placebem.

Pacienti léčení bimekizumabem hlásili výrazné zlepšení oproti výchozímu stavu na základě skóre
v Souhrnu fyzické komponenty Stručného formuláře dotazníku o zdraví s 36 položkami 36 item Health Survey Physical Component Summary, SF-36 PCSLS průměru oproti výchozí hodnotě: 6,3 oproti 1,9, p < 0,001 ve studii BE OPTIMAL a 6,2 oproti 0,1,
p < 0,001 ve studii BE COMPLETE
V obou studiích pacienti léčení bimekizumabem hlásili v 16. týdnu významné snížení únavy oproti
výchozímu stavu, měřené na základě skóre na škále Funkční hodnocení při léčbě chronického
onemocnění - únava pacientům užívajícím placebo. Ve skupině léčené bimekizumabem bylo také v 16. týdnu pozorováno
významné zlepšení oproti výchozímu stavu ve skóre na 12položkové škále dopadu psoriatické artritidy

U pacientů s axiálním postižením ve výchozím stavu mělo přibližně 74 % pacientů skóre ≥ 4 na indexu BASDAI [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index]zlepšení ve skóre BASDAI oproti výchozímu stavu než pacienti užívající placebo

Zlepšení dosažené v 16. týdnu ve všech měřených aspektech fyzické funkce a v dalších výše
uvedených výsledcích týkajících se zdravotního stavu Fatigue, PsAID-12 a BASDAI
V 52. týdnu studie BE OPTIMAL dosáhlo 65,5 % pacientů léčených bimekizumabem kompletní
clearance nehtů než 0
Axiální spondylartritida
Účinnost a bezpečnost bimekizumabu byly hodnoceny u 586 dospělých pacientů s aktivní axiální spondylartritidou zaslepených, placebem kontrolovaných studiích, jedna u neradiografické axiální spondylartritidy axSpAcílovým parametrem v obou studiích bylo procento pacientů, kteří dosáhli v 16. týdnu odpovědi 40 dle
Mezinárodní společnosti pro spondylartritidu ASAS
Studie BE MOBILE 1 nástupu příznaků < 45 letdefinováno Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index číselné stupnici od 0 do 10 v sakroiliakálních spojeních, které by splňovaly modifikovaná newyorská kritéria pro AS. Pacienti
měli také objektivní známky zánětu, na který naznačovala zvýšená hladina C-reaktivního proteinu
anamnézu nedostatečné odpovědi na 2 různé nesteroidní protizánětlivé léky nebo kontraindikace NSAID. Pacienti byli randomizováni každé 4 týdny až do 52. týdne, nebo placeba až do 16. týdne následovaného podáváním 160 mg
bimekizumabu každé 4 týdny až do 52. týdne. Na začátku měli pacienti příznaky nr-axSpA průměrně
po 9 let
Studie BE MOBILE 2 radiologickým důkazem onemocnění definované jako BASDAI ≥ 4 a bolest páteře ≥ 4 na číselné hodnotící stupnici do 10 NSAID nebo intoleranci či kontraindikaci NSAID. Pacienti byli randomizováni 160 mg bimekizumabu každé 4 týdny až do 52. týdne, nebo placeba až do 16. týdne následované
podáváním 160 mg bimekizumabu každé 4 týdny až do 52. týdne. Na začátku měli pacienti příznaky
AS v průměru 13,5 roku
Klinická odezva

Léčba bimekizumabem vedla k významnému zlepšení známek a příznaků a měření aktivity
onemocnění ve srovnání s placebem v 16. týdnu u populací pacientů s nr-axSpA i AS Klinické odpovědi přetrvávaly až do 52. týdne u obou populací pacientů, jak bylo hodnoceno podle
všech cílů uvedených v tabulce 9.

Tabulka 9: Klinické odpovědi ve studiích BE MOBILE 1 a BE MOBILE BE MOBILE 1 Placebo
n BKZ 160 mg
Q4W
n Rozdíl vůči
灬䥓⠀䉋娠㄀㘀　儀㐀圀 
⠀Rozdíl vůči
灬䥓䅓䅓′′′　 
16. týden
52. týden

27
61 78
26,2

25
99 129
22,3 ASAS u pacientů
dosud
neléčených
přípravky anti-
TNFα
16. týden
52. týden

25

55 73

24,8
22

84 108

22,3 ASAS 16. týden
52. týden

48
88 94
30,7
48
146 158
22,8 ASAS -
částečná
remise
16. týden
52. týden



33 38
18,6

53 66
16,8 ASDAS - velké
zlepšení
16. týden
52. týden




35 47

20,2



57 71

20,4 BASDAI-16. týden
52. týden

27
60 69
25,3
29
103 119
20,5 BKZ 160 mg Q4W = bimekizumab 160 mg každé 4 týdny. ASDAS = skóre aktivity onemocnění ankylozující spondylitidy.
Používá se NRI.
a*p < 0,001 oproti placebu, upraveno pro multiplicitu.

Podíl pacientů ve studii BE MOBILE 1, kteří dosáhli ASDAS < 2,1 onemocnění [ID] a ASDAS-nízká úroveň onemocnění [LD]s bimekizumabem oproti 21,1 % ve skupině s placebem 61,6 % pacientů ve skupině s bimekizumabem ASDAS < 2,1, včetně 25,2 % v inaktivním stavu
onemocnění
Podíl pacientů ve studii BE MOBILE 2, kteří dosáhli ASDAS < 2,1 a ASDAS-LDs placebem s bimekizumabem ASDAS < 2,1, včetně 23,4 % v inaktivním stavu onemocnění
Všechny čtyři složky ASAS 40 spondylitidy - Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index [BASFI] a celkové hodnocení aktivity
onemocnění pacientem - Patient's Global Assessment of Disease Activity [PGADA]bimekizumabem zlepšily a přispěly k celkové odpovědi ASAS 40 v 16. týdnu a tato zlepšení
přetrvávala až do 52. týdne u obou populací pacientů.

Zlepšení dalších měření účinnosti jsou uvedena v tabulce 10.

Tabulka 10: Další měření účinnosti ve studiích BE MOBILE 1 a BE MOBILE BE MOBILE 1 Placebo
BKZ 160 mg
Q4W
Placebo
BKZ 160 mg
Q4W
Noční bolest páteře  
Výchozí stav
Průměrná změna od výchozího stavu v 16. týdnu
Průměrná změna od výchozího stavu v 
㘬−1,7

6,−3,6*
−4, 
㘬㠠 
−1,9

6,6
−3,3*
−4,BASDAI
Výchozí stav
Průměrná změna od výchozího stavu v 16. týdnu
Průměrná změna od výchozího stavu v 
㘀ⰷ 
−1,5

6,−3,1*
−3, 
㘀ⰵ 
−1,9

6,5
−2,9*
−3,BASMI
Výchozí stav
Průměrná změna od výchozího stavu v 16. týdnu
Průměrná změna od výchozího stavu v
3,0
−0,1

2,−0,4
−0, 
㌬㠠 
−0,2

3,9
−0,5**
−0,hs-CRP Výchozí stav Poměr k výchozímu stavu v 16. týdnu
Poměr k
5,0,
4,0,0,
6,0,
6,0,0,BASMI = Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index. Hs-CRP = vysoce citlivý C-reaktivní protein
MI se používá.
*p < 0,001 imputace na základě reference, versus placebo, upraveno pro multiplicitu. **p < 0,01 imputace na základě
reference, versus placebo, upraveno pro multiplicitu.

Bimekizumab byl spojen s rychlým nástupem účinnosti jak u populace pacientů s nr-axSpA, tak u AS.

Léčebné odpovědi u pacientů léčených bimekizumabem pro ASAS 40 byly větší než u pacientů na
placebu již v 1. týdnu ve studii BE MOBILE 1 v BE MOBILE 2
Bimekizumab byl také spojen s rychlým poklesem systémového zánětu, jak bylo měřeno hladinami
hs-CRP již ve 2. týdnu u populací pacientů s nr-axSpA i AS, s nominálními hodnotami p<0,v obou studiích.


Obrázek 7: Odpověď ASAS 40 v čase až do 52. týdne ve studii BE MOBILE 1
Pacienti na placebu přešli na bimekizumab 160 mg Q4W v 16. týdnu


Obrázek 8: Odpověď ASAS 40 v čase až do 52. týdne ve studii BE MOBILE 2
Pacienti na placebu přešli na bimekizumab 160 mg Q4W v 16. týdnu

V integrované analýze ve studiích BE MOBILE 1 a BE MOBILE 2 u pacientů léčených
bimekizumabem, kteří dosáhli odpovědi ASAS 40 v 16. týdnu, si 82,1 % udrželo tuto odpověď
v 52. týdnu.

Účinnost bimekizumabu byla prokázána bez ohledu na věk, pohlaví, rasu, trvání onemocnění, výchozí
stav zánětu, výchozí hodnoty ASDAS a současně podávané cDMARD.
Podobná odpověď ASAS 40 byla pozorována u pacientů bez ohledu na předchozí expozici anti-TNFα.

V 16. týdnu mezi pacienty s entezitidou na začátku byl podíl pacientů hodnocený podle Maastrichtského indexu entezitidy ankylozující spondylitidy u bimekizumabu ve srovnání s placebem 51,5 % oproti 32,8 %
Čas Míra odpovědi ASAS
 
Čas ䷭odpovědi
 
Snížení zánětu

Bimekizumab snižoval zánět, jak bylo změřeno pomocí hs-CRP vyhodnoceno MRI ve zobrazovací dílčí studii. Známky zánětu byly hodnoceny ze snímků MRI na
začátku a v 16. týdnu a vyjádřeny jako změna od výchozí hodnoty ve skóre Spondyloarthritis Research
Consortium of Canada rezonancí ankylozující spondylitidy páteře - aktivita U pacientů léčených bimekizumabem bylo ve srovnání s placebem pozorováno snížení zánětlivých
příznaků v sakroiliakálních kloubech a páteři a hodnocené pomocí MRI se udrželo do 52. týdne.

Tabulka 11: Redukce zánětu hodnocená pomocí MRI v BE MOBILE 1 a BE MOBILE BE MOBILE 1 Placebo BKZ 160 mg
Q4W
Placebo BKZ 160 mg
Q4W
Skóre SPARCC
Průměrná změna od výchozího stavu av 16. týdnu

Průměrná změna od výchozího stavu av 52. týdnu

−1,

−6,−7,
0,

−4,−4,Skóre ASspiMRI-a modifikacePrůměrná změna od výchozího stavu av 16. týdnu

Průměrná změna od výchozího stavu av 52. týdnu

0,

0,−0,
−0,

−2,−2,adat 52. týdne.

Fyzické funkce a další výsledky související se zdravím

Pacienti léčení bimekizumabem vykazovali významné zlepšení fyzické funkce od výchozí hodnoty,
jak bylo hodnoceno BASFI ve srovnání s placebem. výchozí hodnoty v 16. týdnu ve studii BE MOBILE 1: −2,4 versus −0,9, p < 0,001 a ve studii BE
MOBILE 2: −2,0 versus −1,0, p < 0,001.oproti výchozí hodnotě ve srovnání s pacienty léčenými placebem ve skóre SF-36 PCS průměru součtu nejmenších čtverců od výchozí hodnoty v 16. týdnu ve studii BE MOBILE 1:
9,3 oproti 5,4, p < 0,001 a ve studii BE MOBILE 2: 8,5 oproti 5,2, p < 0,001
Pacienti léčení bimekizumabem hlásili významné zlepšení kvality života související se zdravím oproti
výchozí hodnotě měřené pomocí dotazníku AS Quality of Life Questionnaire s placebem −2,3, p < 0,001 a ve studii BE MOBILE 2: −4,6 oproti −3,0, p < 0,001únavy, jak bylo hodnoceno skóre FACIT - Fatigue ve studii BE MOBILE 1: 8,5 pro bimekizumab oproti 3,9 pro placebo a ve studii BE MOBILE 2:
8,4 pro bimekizumab oproti 5,0 pro placebo
Zlepšení dosažená v 16. týdnu ve všech měřeních fyzických funkcí a dalších výše uvedených
zdravotních výsledků zachována až do 52. týdne.

Extraartikulární manifestace

Ve shromážděných datech ze studie BE MOBILE 1 v 16. týdnu byl podíl pacientů, u kterých se vyvinula příhoda uveitidy, nižší u bimekizumabu ve srovnání s placebem nízká
Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Bimzelx u jedné nebo více podskupin pediatrické populace při léčbě psoriázy
a chronické idiopatické artritidy