PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
BeneFIX 250IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
BeneFIX 500IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
BeneFIX 1000IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
BeneFIX 1500IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
BeneFIX 2000IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
BeneFIX 3000IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
BeneFIX 250IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje nominálně 250IU látky nonacogum alfa faktor IXobsahuje jeden ml roztoku přibližně 50IU nonacogum alfa.
BeneFIX 500IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje nominálně 500IU látky nonacogum alfa faktor IXobsahuje jeden ml roztoku přibližně 100IU nonacogum alfa.
BeneFIX 1000IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje nominálně 1000IU látky nonacogum alfa koagulační faktor IXsodného obsahuje jeden ml roztoku přibližně 200IU nonacogum alfa.
BeneFIX 1500IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
Jednainjekční lahvička obsahuje nominálně 1500IU látky nonacogum alfa koagulační faktor IXsodného obsahuje jeden ml roztoku přibližně 300IU nonacogum alfa.
BeneFIX 2000IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje nominálně 2000IU látky nonacogum alfa koagulační faktor IXsodného obsahuje jeden ml roztoku přibližně 400IU nonacogum alfa.
BeneFIX 3000IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje nominálně 3000IU látky nonacogum alfa koagulační faktor IXsodného obsahuje jeden ml roztoku přibližně 600IU nonacogum alfa.
Účinnost Specifická aktivita přípravku BeneFIX je minimálně 200IU/mg proteinu.
Přípravek BeneFIX obsahuje rekombinantní koagulační faktor IX Nonakog alfa je přečištěný protein, který se skládá ze 415 aminokyselin vjednom řetězci. Má
primární aminokyselinovou sekvenci srovnatelnou sAla148alelickou formou faktoru IX získaného z
plazmy, zatímco některé posttranslační modifikace rekombinantní molekuly se od přírodního faktoru
liší. Rekombinantní koagulační faktor IX je glykoprotein vylučovaný geneticky upravenými savčími
buňkami odvozenými z linie ovariálních buněk křečíka čínského Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3.LÉKOVÁ FORMA
BeneFIX 250IU, 500IU, 1000IU, 1500 IU, 2000IU, 3000IU prášek arozpouštědlo pro injekční
roztok
Prášeka rozpouštědlo pro injekční roztok
Bílý / téměř bílý prášek a čiré,bezbarvérozpouštědlo.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Léčba a profylaxe krvácení u pacientů shemofilií typu B Přípravek BeneFIX lze podávat všem věkovýmskupinám.
4.2Dávkování a způsob podání
Léčbamusí probíhat pouze pod dohledem lékaře se zkušenostmi sléčbouhemofilie.
Monitorování léčby
Během léčby se doporučuje provádět vhodné stanovení hladin faktoru IX a podle výsledků upravovat
podávané dávky a četnost opakovaných infuzí. Odpovědijednotlivých pacientůna faktor IX se mohou
lišit, a to jak různými poločasy, tak hodnotamirecovery. U dávky vycházející ztělesné hmotnosti
může být nutná úprava vpřípadě pacientů snízkou váhounebo nadváhou. Zejména vpřípadě velkých
chirurgických zákroků je nezbytné přesné monitorování průběhu substituční terapie pomocí
koagulačníanalýzy Pokud se ke stanovení aktivity faktoru IX ve vzorcích krve pacientů používá in vitro jednostupňový
test srážení krvezaloženýna tromboplastinovém čase vplazmě významně ovlivněny jak typem reakčního činidla aPTT, tak referenčním standardem
použitým při analýze. Tato skutečnost je důležitá zejména vpřípadě, kdy se mění laboratoř a/nebo
reakční činidlapoužívaná při analýze.
Dávkování
Dávkaa délka substituční terapie závisí na závažnosti deficience faktoru IX, na lokalizaci a rozsahu
krvácení, a také na klinickém stavu pacienta.
Počet podávaných jednotek faktoru IX je vyjadřován vmezinárodních jednotkách ze současného standardu WHO pro přípravkysfaktorem IX. Aktivita faktoru IX vplazmě je
vyjadřována jako procento Jedna mezinárodní jednotka normální lidské plazmy.
Léčba vpřípadě potřeby Výpočet potřebné dávky přípravku BeneFIX lze stanovit na základě předpokladu, že jedna jednotka
aktivity faktoru IX na kg tělesné hmotnostizvýší hladinu faktoru IX vkrevním oběhu vprůměru o
0,8IU/dl Potřebná dávka se určuje pomocí následujícího vzorce:
Potřebné
množství IU
faktoru IX
=tělesná hmotnostkg)
Xpožadovaný nárůst
hladiny faktoru IX nebo Xpřevrácená hodnota
zjištěné recovery
Příklad: Pro zotavení Potřebné
množství IU
faktoru IX
=tělesná hmotnostkg)
Xpožadovaný nárůst
hladiny faktoru IX nebo X1,3IU/kg
Množství a četnostpodávání se stanovuje sohledem na klinickouúčinnost vkonkrétním případě.
V případě následujících typů krvácení by aktivita faktoru IX neměla vpříslušném období poklesnout
pod udané hodnoty aktivity vplazmě použit jako vodítko ke stanovení dávek při krvácení a operacích:
Stupeň krvácení/typ
chirurgického zákroku
Potřebná hladina
faktoru IX nebo Četnost dávek Krvácení
Časnýhemartros, svalové
krvácení nebo krvácení z úst
20-40Opakujte každých 24 hodin. Alespoň
den, dokud sekrvácení,které se
vyznačuje bolestí, nezastavínebo
nedojdeke zhojení.
Intenzivnější hemartros,
svalové krvácení nebo
hematom
30-60Opakujte infuzi každých 24 hodin po
3-4 dny nebo déle, dokud bolest a
akutní potíže neustoupí.
Život ohrožující krvácení60-100Opakujte infuzi každých 8 až hodin, dokud ohrožení nepomine.
Operace
Menší
Včetně extrakce zubu
Větší
30-80-Každých 24 hodin, alespoň
den, dokud nedojde ke zhojení.
Opakujte infuzi každých 8-24 hodin,
dokud nedojde kpřiměřenému
zhojení rány, poté pokračujte vterapii
po alespoňdalších 7 dní a udržujte
aktivitu faktoru IX mezi 30% až 60%
Profylaxe
Přípravek BeneFIX lze podávat při dlouhodobé profylaxi krvácení u pacientů shemofiliíB. V
klinické studii zkoumající rutinní sekundární profylaxi činila průměrná dávka u dříve léčených
pacientů Vněkterých případech, zejména umladších pacientů,může být nutné použít kratší intervaly dávek
nebo vyšší dávky.
Pediatrická populace
Kdispozici je omezená dokumentace léčby vpřípadě podle potřeby mladších 6let věku léčených přípravkem BeneFIX.
Střední dávka Umladších pacientů může být nutné použít kratší intervaly dávek nebo vyšší dávky. Spotřeba FIX pro
rutinní profylaxi u22 vyhodnocovaných pacientů byla 4607 IU/kg za měsíc.
Vsouladu sklinickou indikacíje třeba zajistit pečlivé sledování aktivity faktoru IX vplazmě a
výpočet farmakokinetických parametrů jako recoverya poločas, aby bylo možné přiměřeně dávky
upravovat.
Starší osoby
Do klinických studií přípravku BeneFIX nebyl zařazen dostatečný počet pacientůve věku65 a více
let, aby bylo možno stanovit, zda reagují odlišně než mladší subjekty. Stejně jako u všech pacientů,
jimž je podáván přípravek BeneFIX, je třeba stanovit dávku pro staršího pacienta individuálně.
Způsob podání
Přípravek BeneFIX je podáván intravenózní infuzí po rekonstituci lyofilizovaného prášku pro injekční
roztok ve sterilním0,234% roztoku chloridu sodného Přípravek BeneFIX je třeba podávat pomalou infuzí. Ve většině případů byla používána rychlost
podání infuze až 4ml za minutu. Rychlost podání by měla být stanovena tak, aby se pacient cítil
pohodlně.
Vpřípadě podezření na hypersenzitivní reakci, u níž se má za to, že souvisí spodáváním přípravku
BeneFIX, se má snížit počet infuzí nebo se má infuze zastavitAglutinace červených krvinek v kanyle/stříkačce
Některé zdroje uvádějí, že při podávání přípravku BeneFIX docházelo v kanyle/stříkačce kaglutinaci
červených krvinek. Ve spojitosti stímto jevem nebyly hlášeny žádné nežádoucí příhody.
Kminimalizaci možnosti vzniku aglutinace je důležité omezit množství krve, které se vrací do kanyly.
Krev se nemádostat do injekční stříkačky. Pokud dojde kaglutinaci červených krvinek vinfuzním
setu / stříkačce, je třeba zlikvidovat veškerý materiál BeneFIXKontinuální infuze
Podávání přípravku BeneFIX kontinuální infuzí nebylo schválenoa nedoporučuje se 4.4 a6.6Návod krekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podánímje uveden vbodě6.4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebona kteroukoli pomocnou látkuuvedenou vbodě6.Známá alergická reakce na křeččí proteiny.
4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku ačíslo šarže.
Pacienti mohou nalepit jeden zodlepovacích štítků na injekční lahvičce do svého deníku
kezdokumentování čísla šarže nebo ke hlášení jakýchkoli nežádoucích účinků.
Hypersenzitivita
Jsou možnéhypersenzitivní reakce alergickéhotypuve spojení spřípravkem BeneFIX. Přípravek
obsahuje stopy křeččích proteinů. Při používání přípravkůsfaktorem IX včetně přípravku BeneFIX
došlo vminulosti kanafylaktickým/anafylaktoidním reakcím potenciálně ohrožujícím život pacienta.
Pokud se objeví příznaky hypersenzitivity, je třeba pacientům doporučit, aby okamžitě ukončili
používání léčivého přípravkua vyhledali svého lékaře. Pacienta je nutné informovat, jak vypadají
časné známky hypersenzitivníreakce včetně obtíží sdechem, dušnosti, otoku, kopřivky,
generalizované kopřivky, svědění, tísnivého pocitu na prsou, bronchospasmu, laryngospasmu, sípotu,
hypotenze, rozmazaného viděnía anafylaxe.
V některých případech tyto reakce vyústily až vzávažnou anafylaxi. V případě šoku je třeba
postupovatpodle současných lékařských zásad terapie šoku. V případě závažných alergických reakcí
je třeba zvážit alternativní opatření kpodpoře hemostázy.
Inhibitory
Inhibitory jsou méně častou příhodou u dříve léčených pacientů sfaktorem IX. Vzhledem ktomu, že se u jednoho DLP léčeného přípravkem BeneFIX během
klinických studií vyvinul klinicky relevantní slabě reagující inhibitor,a že zkušenosti santigenicitou
rekombinantního faktoru IX jsou dosud omezené, je třeba u pacientů léčených přípravkem BeneFIX
pečlivě sledovatrozvoj inhibitorů faktoru IX, které by měly být titroványvBethesda jednotkách
pomocí vhodného biologického testu.
Některé odkazy vliteratuře prokazují korelaci mezi výskytem inhibitoru faktoru IX a alergickou
reakcí. Proto by pacienti trpící alergickými reakcemi měli být vyšetřeni na přítomnost inhibitoru. Je
třeba upozornit, že pacientům sinhibitory faktoru IXmůžehrozitzvýšené riziko vzniku anafylaxe
přináslednémuvystavení faktoru IX. Předběžné informace nasvědčují tomu, že může existovat vztah
mezi přítomností významných delečních mutací v genu pro faktor IX a zvýšeným rizikem tvorby
inhibitoru a akutních reakcí přecitlivělosti. Pacienty, o kterých je známo, že mají významné deleční
mutace vgenu pro faktor IX, je nutné pozorně sledovat na výskyt příznaků a symptomů akutních
reakcí přecitlivělosti, obzvláště během časných fází iniciální expozice přípravku.
Vzhledem kriziku alergických reakcí u koncentrátů faktoru IX je nutné úvodní podávání faktoru IX,
dle uvážení ošetřujícího lékaře,provádět pod lékařskýmdohledem tam, kde je možné poskytnout
adekvátníléčbu alergickýchreakcí.
Trombóza
Přestože přípravek BeneFIX obsahuje pouze faktor IX, je třeba pamatovatna možné riziko trombózy a
diseminované intravaskulární koagulace komplexu faktoru IX vminulosti spojováno srozvojem tromboembolických komplikací, použití
přípravkůsfaktorem IX může být potenciálně nebezpečné u pacientů se známkami fibrinolýzy a u
pacientů s diseminovanou intravaskulární koagulací trombotických komplikací je třebapři podávání tohoto přípravkupacientům sonemocněním jater, po
operaci, novorozeným dětem, pacientům srizikem trombózních jevů nebo DIC zahájit klinické
sledování časných známek trombotické a konzumpční koagulopatie provedením příslušných
biologickýchtestů. V každé z těchtosituací je třeba zvážitvýhody léčby přípravkem BeneFIX proti
riziku uvedených komplikací.
Bezpečnost a účinnost podávání přípravku BeneFIX kontinuální infuzí nebylystanovenybody 4.2 a 4.8ohrožujícího syndromu vena cava superior Kardiovaskulární příhody
U pacientů sexistujícímikardiovaskulárními rizikovými faktory může substituční terapie pomocí FIX
zvýšit kardiovaskulární riziko.
Nefrotický syndrom
Nefrotický syndrom byl hlášen při pokusech o navození imunitní tolerance u pacientů shemofilií B
sinhibitoryfaktoru IX a anamnézou alergickéreakce. Bezpečnost a účinnost přípravku BeneFIX při
indukci imunitní tolerance nebyla stanovena.
Zvláštní populace
Klinické studie zatím neposkytly dostatečné údaje o léčbě přípravkem BeneFIX u dosud neléčených
pacientů Obsah sodíku
Po rekonstituci obsahuje přípravek BeneFIX 0,2mmol sodíku znamená, že je vpodstatě „bez sodíku“. Pacienti by mohli dostat více injekčních lahviček vzávislosti
na tělesné hmotnosti pacienta adávkování přípravku BeneFIX. To je třeba vzít vúvahu upacientů
sdietou snízkým obsahem soli.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly hlášeny žádné interakce přípravků obsahujících lidský koagulační faktor IX léčivými přípravky.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Studie reprodukce na zvířatech sfaktorem IX nebyly realizovány. Vzhledem ke vzácnosti výskytu
hemofilie B u žen nejsouzkušenosti spoužitím faktoru IX během těhotenství a kojení. Faktor IX se
má proto během těhotenství a kojení použítpouzev případě, je-li jasně indikován.
Účinek přípravku BeneFIX na fertilitu nebyl stanoven.
4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek BeneFIX nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Byly pozorovány hypersenzitivní nebo alergické reakce bodavý pocit vmístě infuze, zimnici, prchavé zrudnutí, generalizovanou kopřivku, bolest hlavy,
kopřivku, hypotenzi, letargii, nauzeu, neklid, tachykardii, tísnivý pocit na prsou, mravenčení,
zvracení, sípotšokučasovésouvislosti se vznikem inhibitorů faktoru IX při pokusech o navození imunitní tolerance u pacientů shemofilií B sinhibitory faktoru IX a
anamnézou alergické reakce.
Velmi vzácně byl pozorován vznik protilátek proti křeččímu proteinu se souvisejícími
hypersenzitivními reakcemi.
U pacientů shemofilií B může dojít k tvorbě neutralizujících protilátek Pokud se takové inhibitory vyskytnou, projeví se tento stav nedostatečnou klinickou odpovědí na
léčbu. V takových případech se doporučuje kontaktovat specializované centrum pro hemofiliky.
Existuje potenciální riziko tromboembolických příhod po podání přípravků obsahujících faktor IX, viz
bod4.Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Níže uvedená tabulka byla sestavena podle klasifikace orgánových systémůMedDRA orgánového systémua preferovaný termínvelmi časté dostupných údajů nelze určitstudiídříve léčených pacientů a zjištěné během používánípo uvedení přípravku na trh. Četnosti
vycházejí ze všech nežádoucích příhod vzniklých během léčbys prokázanou kauzalitouve sloučených
klinických studiích s224subjekty.
Vjednotlivých skupinách četnosti výskytu jsou nežádoucí účinky seřazeny vpořadí podle klesající
závažnosti.
Třída orgánového
systému
Velmi
časté
≥Časté
≥až
<Četnost není známa
nelze určit)
Infekce a infestaceCelulitida v
místě infuzea
Poruchy krve a
lymfatického systému
Inhibice
faktoru IXb
Poruchy imunitního
systému
HypersenzitivitacAnafylaktická reakce*
Poruchy nervového
systému
Bolest
hlavyd
Závratě,
dysgeuzie
Somnolence,
tremo
Poruchy okaPostižení
zrakue
Srdeční poruchyTachykardief
Cévní poruchyFlebitida,
prchavé zrudnutíg
HypotenzehSyndrom horní duté
žílyi,*,
hluboká žilní
trombóza*,
trombóza*,
tromboflebitida*
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Kašelj
Gastrointestinální
poruchy
Zvracení, nauzea
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážkak,
kopřivka
Poruchy ledvin a
močových cest
Renální
infarktl
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
PyrexieHrudní
dyskomforto,
reakce v místě
infuzen,bolest v
místě infuzem
Nedostatečná
odpověď na léčbu*
VyšetřeníNedostatečná hodnota
recovery faktoruIXp,
*
*Nežádoucí účinek léčivého přípravku zjištěnýpo jeho uvedení na trh
avčetně celulitidy
btvorba nízkého titru přechodného inhibitoru
cvčetně hypersenzitivity na lék, angioedému, bronchospasmu, sípotu, dyspnoe a laryngospasmu
dvčetně migrény,sinusální bolesti hlavy
evčetně scintilačního skotomu a rozmazaného vidění
fvčetně zvýšené srdeční frekvence a sinusové tachykardie
Třída orgánového
systému
Velmi
časté
≥Časté
≥až
<Četnost není známa
nelze určit)
gvčetně návalu horka, pocitu horka a teplé kůže
hvčetně sníženého krevního tlaku
isyndrom horní duté žílypřípravku BeneFIX centrálním žilním katetrem
jvčetně produktivního kašle
kvčetně makulóznívyrážky, papulóznívyrážky a makulopapulóznívyrážky
lrozvinul se u pacienta pozitivního na přítomnost protilátek proti hepatitidě C 12dnů po podání dávky
přípravku BeneFIX na ošetření krvácivé příhody
mvčetně bolesti vmístě injekce, nepříjemných pocitů vmístě infuze
nvčetně prurituvmístě infuze, erytému vmístě infuze
ovčetně bolesti na hrudia tísnivého pocitu na prsou
pToto je doslovný výraz. Není kdispozici preferovaný termín dle MedDRA 17.Popis vybraných nežádoucích účinků
Přecitlivělost/alergické reakce
Vpřípadě podezření na hypersenzitivní reakci, u níž se má za to, že souvisí spodáváním přípravku
BeneFIX viz body4.2 a4.Tvorba inhibitoru
Klinicky relevantní,slabě reagující inhibitor,byl zjištěn u jednoho z 65 pacientů účastnících se pouze chirurgické studiepřípravkyodvozenéz plazmy. Tento pacient byl schopen pokračovat vléčbě přípravkem BeneFIX,
přičemž se vanamnéze neobjevil nárůst hladin inhibitoru nebo anafylaxePediatrická populace
Udětí mohou být alergické reakcečastější než udospělých.
Kdispozici nejsou dostatečné údaje kposkytnutí informací ovýskytu inhibitorů uDNP 5.1Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.
4.9Předávkování
Nebyly hlášeny žádné příznaky předávkování při podávání přípravků obsahujících rekombinantní
koagulační faktor IX.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antikoagulancia, koagulační faktor IX; ATC kód: B02BDMechanismus účinku
Přípravek BeneFIX obsahuje rekombinantní koagulační faktor IX koagulační faktor IX je glykoprotein sjedním řetězcem o přibližné molekulové hmotnosti 55 kDa,
který je členem rodiny vitamin K-dependentních koagulačních faktorů typu serinových proteáz.
Rekombinantní koagulační faktor IX je léčivý bílkovinný přípravek připravený pomocí rekombinantní
DNA, který má strukturální a funkční charakteristiky srovnatelné sendogenním faktorem IX. Faktor
IX je aktivován faktorem VII a komplexem tkáňového faktoru vnější cestou, a také faktorem XIa
vnitřní cestou koagulace. Aktivovaný faktor IX vkombinaci saktivovaným faktorem VIII aktivují
faktor X. Konečným výsledkem je konverze protrombinu na trombin. Trombin poté konvertuje
fibrinogen na fibrin a vzniká krevní sraženina. Aktivita faktoru IX u pacientů trpících hemofilií B
chybí nebo je značně snížená a může být nutná substituční terapie.
Farmakodynamické účinky
Hemofilie B je dědičná, na pohlaví vázaná porucha krevní srážlivosti způsobená sníženou hladinou
faktoru IX, jejímž výsledkem je profuzní krvácení do kloubů, svalů nebo vnitřních orgánů, a to buď
spontánně nebo vdůsledku náhodného nebo chirurgického poranění. Substituční léčba zvyšuje
hladinu faktoru IX vplazmě, a dočasně tak napravuje nedostatek faktoru a sklon ke krvácení.
Pediatrická populace
Analýza účinnosti ve studii 3090A1-301-WW byla založena na 22 vyhodnocovaných pediatrických
pacientech vprofylaktickém režimu včetně 4 pacientů s léčbou podle potřeby zakrátko přešli na profylaxi.Dva pacienti podstoupili chirurgické procedury port-a-cathuprofil.Jedinýzdokumentovanýzávažnýnežádoucí účineksouvisející s přípravkem BeneFIX byl
hlášen u jediného DNP, u něhož došlo k přecitlivělosti a rozvoji inhibitorů.
Ve dvou otevřených studiích bylo zjištěno, že přípravek BeneFIX lze bezpečně podávat vdávce
100IU/kg jednou týdně. Avšak poločas přípravkurežim spodáváním jednou týdně neumožňují doporučit tento režim všeobecně kdlouhodobé profylaxi
upacientů se závažnou hemofilií B.
5.2Farmakokinetické vlastnosti
Vrandomizované zkřížené farmakokinetické studii bylo prokázáno, žepřípravek BeneFIX
rekonstituovaný v0,234% roztoku chloridu sodnéhoje farmakokineticky ekvivalentní dříve
prodávanému přípravku BeneFIX po opakovaném podávání přípravku BeneFIXpo dobu 6měsíců a vporovnání se stejnými parametry
získanými při počátečním vyhodnocení bylo zjištěno, že zůstávají nezměněné.Vtabulce1 je uvedeno
shrnutí farmakokinetických údajů.
Tabulka 1. Odhad farmakokinetických parametrů u přípravkuBeneFIX zahájení studie a v6.měsíci u dříve léčených pacientů s hemofiliíB
ParametrPři zahájení studien = 24Průměr± SD6. měsícn = 23Průměr± SD
Cmaxmaximální koncentrace; t1/2= poločas eliminace zplazmy; CL = clearance; SD= směrodatná odchylka.
Farmakokinetický model populace byl vytvořen pomocí dat shromážděných od73 pacientů ve věku měsíců až 60 let. Tabulka 2 ukazuje parametry odhadnuté pomocí finálního dvoukompartmentového
modelu. Batolataa děti mělyvyšší clearance, větší distribuční objem, kratší poločas eliminace a nižší
zotavení nedostatku dat od vyhodnocovaných dětských pacientů mladších 6 let pro období po 24 hodinách.
Tabulka 2. Střední farmakokinetické parametry směrodatná odchylka založené na
jednotlivých Bayesových odhadech z farmakokinetické analýzy populace
Věková
skupina Batolata
< Děti
až < Děti
až < Dospívající
12 až < Dospělí
18 až Počet subjektůClearance
objem, ml/kgeliminace dostupnost
IU/kg)
0,61 0,100,60 ±0,080,470,69 ± 0,160,74 ± 0,5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko
pro člověka.
Studie kancerogenity a účinků na fertilitu a narušení vývoje plodu nebyly provedeny.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Prášek
Sacharosa
Glycin
Histidin
Polysorbát Rozpouštědlo
Roztok chloridu sodného
6.2Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou kdispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen sjinými
léčivými přípravky. Používejte pouze dodanou infuzní soupravu. Léčba může selhat vdůsledku
adsorpce faktoru IX na vnitřní povrch některé části infuzního zařízení.
6.3Doba použitelnosti
2roky
Rekonstituovaný přípravek neobsahuje protimikrobní přísadua mábýt použit okamžitě, avšak ne
později než do 3 hodin po rekonstituci. Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla
prokázána nadobu 3 hodin při teplotě do 25 C.
6.4Zvláštní opatřenípro uchovávání
Uchovávejte při teplotědo30ºC. Chraňte před mrazem.
6.5Druh obalu a obsahbalení
BeneFIX 250IU, 500IU, 1000IU,1500 IU,2000IU, 3000IU prášek arozpouštědlo pro injekční
roztok
BeneFIX 250IU, 500IU, 1000IU, 1500 IU, 2000IU, 3000IUprášek v10 ml injekční lahvičcetyp 1rozpouštědla vpředplněné injekční stříkačce alkoholem napuštěné tampony, náplasta gázovýpolštářek.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení sním
Přípravek BeneFIX se podává intravenózní infuzípo rekonstitucilyofilizovaného prášku pro injekční
roztok v dodaném rozpouštědle stříkačcePřípravek BeneFIX po rekonstituci obsahuje polysorbát-80, o němž je známo, že zvyšuje rychlost
extrakce di-během přípravy a podávání přípravku BeneFIX. Je důležité, aby byla bedlivě dodržována doporučení
uvedená vbodu 4.2.
Veškerýnepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
Protože použití přípravku BeneFIX kontinuální infuzí nebylo hodnoceno, přípravek BeneFIX nesmí
být mísen sinfuzními roztoky ani nesmíbýt podán vinfuzi.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/97/EU/1/97/EU/1/97/EU/1/97/EU/1/97/EU/1/97/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 27. srpna Datum posledního prodloužení registrace: 20. července 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozicina webových stránkách Evropské
agenturypro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCEBIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍŠARŽÍ
Název a adresa výrobcebiologické léčivé látky
Wyeth BioPharma
Division of Wyeth Pharmaceuticals LLC
One Burtt Road
Andover MA USA
Název a adresa výrobceodpovědnéhoza propouštění šarží
Wyeth Farma S.A.
Autovia del Norte.A-1, Km. 23. Desvio Algete, Km. 1, 28700 SanSebastian de los Reyes, Madrid
Španělsko
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpiss omezenímpřípravku, bod 4.2C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnostiPožadavky pro předkládání PSURpro tento léčivý přípravek jsou uvedenyvseznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněnyna evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů a rizik, nebo zdůvodu dosažení význačného
milníku PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
BeneFIX 250IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
BeneFIX 500IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
BeneFIX 1000IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
BeneFIX 1500IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
BeneFIX 2000IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
BeneFIX 3000IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
Nonacogum alfa 2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
1injekční lahvička: 250IU nonacogum alfa 1injekční lahvička: 500IU nonacogum alfa 1injekční lahvička: 1000IU nonacogum alfa 1injekční lahvička: 1500IU nonacogum alfa 1injekční lahvička: 2000IU nonacogum alfa 1injekční lahvička: 3000IU nonacogum alfa 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Sacharóza, glycin, histidin, chlorid sodný,polysorbát 4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAHBALENÍ
Prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
1injekční lahvičkas250IU látky nonacogum alfa
1injekční lahvička s500IU látky nonacogum alfa
1injekční lahvička s1000IU látky nonacogum alfa
1injekční lahvička s1500IU látky nonacogum alfa
1injekční lahvička s2000IU látky nonacogum alfa
1injekční lahvička s3000IU látky nonacogum alfa
1předplněná stříkačka s5ml rozpouštědla
1sterilní adaptér na injekční lahvičku k rekonstituci
1sterilníinfuzní souprava
2alkoholem napuštěné tampony
1náplast
1gázový polštářek
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTYPODÁNÍ
Intravenózní podání, jen pro jednorázové použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
K rekonstituci použijte pouze rozpouštědlo v předplněné injekční stříkačce dodávané vkrabičce.
8.POUŽITELNOST
EXP
Použijte ihned nebo nejpozději do 3 hodin po rekonstituci.
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotědo30ºC. Chraňte před mrazem.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/97/EU/1/97/EU/1/97/EU/1/97/EU/1/97/EU/1/97/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACEVBRAILLOVÉ PÍSMU
BeneFIX BeneFIX BeneFIX BeneFIX BeneFIX BeneFIX 17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTYPODÁNÍ
BeneFIX 250IU prášek pro injekční roztok
BeneFIX 500IU prášek pro injekční roztok
BeneFIX 1000IU prášek pro injekční roztok
BeneFIX 1500IU prášek pro injekční roztok
BeneFIX 2000IU prášek pro injekční roztok
BeneFIX 3000IU prášek pro injekční roztok
Nonacogum alfa Intravenózní podání
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
Jednorázová injekce
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
Viz štítek na přední straně 5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
250IU
500IU
1000IU
1500 IU
2000IU
3000IU
6.JINÉ
Uchovávejte při teplotě do 30ºC.Chraňte před mrazem.
K rekonstituci použijte pouze rozpouštědlo v předplněné injekční stříkačce dodávané vkrabičce.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK ROZPOUŠTĚDLA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTYPODÁNÍ
Rozpouštědlo pro BeneFIX
Intravenózní podání
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
Použijte celý obsah.
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
Pfizer Europe MA EEIG
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
Obsahuje 5 ml sterilního 0,234% roztoku chloridu sodného na injekci.
6.JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
BeneFIX 250IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
BeneFIX 500IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
BeneFIX 1000IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
BeneFIX 1500IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
BeneFIX 2000IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
BeneFIX 3000IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
nonacogum alfa Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře,lékárníkanebo zdravotní sestry.
Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři,lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny vtéto příbalové informaci.Viz bod Co naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je přípravek BeneFIX a kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek BeneFIX používat
3.Jak se přípravek BeneFIX používá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek BeneFIX uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek BeneFIX a kčemu se používá
Přípravek BeneFIX je injekční koagulační faktor IX získávaný rekombinantníDNA technologií.
Léčivoulátkou přípravku BeneFIX je nonakog alfa. Lidé, kteří se narodili shemofilií B
BeneFIX účinkuje tak, že u pacientů shemofilií B doplňuje hladinu faktoru IX a umožňuje tak srážení
krve.
Přípravek BeneFIX se používá kléčbě a prevenci krvácení u pacientů shemofilií B nedostatekfaktoru IX2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek BeneFIX používat
Přípravek BeneFIX nepoužívejte
jestliže jste alergickýjestliže jste alergickýUpozornění a opatření
Před použitím přípravku BeneFIX se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Pokud krvácení neustane podle očekávání, ihned vyhledejte lékaře.
Alergické reakce jsou možné. Přípravekmůže obsahovat stopy křeččích proteinůBeneFIX nepoužívejtevminulosti kanafylaktickým reakcím pacienta. Časné známky alergické reakce zahrnují dechovépotíže, dušnost, otok, kopřivku,
generalizovanou kopřivku, svědění, tísnivýpocit na prsou, sípot, nízkýkrevní tlak, rozmazané
viděnía anafylaxidýchání, zrudnutí či otok tváře a/nebo rukouPokud kalergické či anafylaktické reakci dojde, ihned zastavte infuzi a spojte se slékařem či
vyhledejte neodkladnoulékařskou pomoc. V případě závažných alergických reakcí je třeba
zvážitalternativní léčbu.
Protilátky neutralizující aktivitu přípravku kteří dříve podstoupili léčbu přípravkyobsahujícífaktor IX. Stejně jako u všech přípravků
sfaktorem IX byste ale mělléčení přípravkem BeneFIX.
Výzkum prokázal souvislost mezi výskytem inhibitoru faktoru IX a alergickými reakcemi.
Pokud tedy zaznamenátealergické reakce, které jsou uvedenévýše, mělna přítomnost inhibitoru. Je nutno uvést, že pacientům sinhibitory faktoru IX může hrozit
zvýšené riziko vzniku anafylaxe během následujícíléčby přípravkem BeneFIX.
Produkce faktoru IX v těle je řízena genem pro faktor IX. U pacientů se specifickou mutací
genu faktoru IX,jako je např. významná deleční mutace, je vyšší pravděpodobnostvzniku
inhibitoru faktoru IX a/nebo výskytu alergických reakcí. Proto Vás, pokud víte, že máte
takovou mutaci, může lékař pozorněji sledovat na výskyt příznaků alergickéreakce, zejména
když začínáte užívat přípravek BeneFIX poprvé.
Vzhledem kriziku alergických reakcí u faktoru IX by měl být přípravek BeneFIX podáván
vpočáteční fázi pod lékařským dozorem, aby byla poskytnuta vhodná léčba vpřípadě
alergických reakcí.
I vnepřítomnosti inhibitoru faktoru IX však mohou být zapotřebí vyšší dávky přípravku
BeneFIX,než bylo zapotřebí pro jiné plazmatické deriváty faktoru IX dříve podávané.Je tedy
nutné pečlivěsledovat plazmatickou aktivitu faktoru IX vytvářet krevní sraženinydoporučené dávky neupraví, kontaktujte lékaře.
Pokud trpíte onemocněním jater nebo onemocněním srdce nebo jste vnedávné době
podstoupilPorucha funkce ledvin u pacientů shemofilií B, inhibitorem faktoru IX a anamnézou alergických reakcí.
Klinické studie zatím neposkytly dostatečné údaje o léčbě přípravkem BeneFIX u dosud
neléčených pacientů Při každém použití přípravku BeneFIXse doporučujezaznamenat název a číslo šarže přípravku.
Můžete použít odlepovací štítky na injekční lahvičceke zdokumentování čísla šarže ve svém
deníku nebo ke hlášení jakýchkoli nežádoucích účinků.
Další léčivé přípravky a přípravek BeneFIX
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, kteréužíváte, které jste vnedávné době
užívalTěhotenství,kojenía plodnost
Pokudjste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná,nebo plánujete otěhotnět, můžete
používat přípravek BeneFIX pouze podle konkrétních pokynů lékaře. Není známo, zda může podávání
přípravku BeneFIX těhotným ženám způsobit poškození nenarozeného dítěte. Lékař Vám může
poradit, abyste léčbu přípravkem BeneFIXpřerušila, pokud kojíte či otěhotníte.
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tentopřípravekpoužívat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek BeneFIX nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek BeneFIX obsahuje sodík
Po rekonstituci obsahuje přípravek BeneFIX 0,2mmol sodíku znamená, že je vpodstatě „bez sodíku“. Vzávislosti na tělesné hmotnosti adávce přípravku BeneFIX
byste však mohlsnízkým obsahem soli.
3.Jak se přípravek BeneFIX používá
Vždy používejte tento přípravekpřesně podle pokynů svého lékařenebo lékárníka.Pokud si nejste
jistýO dávce přípravku BeneFIX, kterou dostanete, rozhodne lékař. Dávka a délka léčby závisí na Vaší
specifické potřebě náhradní léčby faktorem IX,a jak rychle Vaše tělo spotřebovává faktor IX, tyto
údaje musí být pravidelně kontrolovány.Pokud jste vyměnilderivovaný z plazmy za přípravek BeneFIX, můžete pozorovat rozdíl v dávce, kterou dostáváte.
Lékař může během léčby rozhodnout o změně dávky přípravku BeneFIX.
Rekonstitucea podávání léku
Níže uvedené postupy mají sloužit jako návodpři rekonstitucia podávání přípravkuBeneFIX.
Pacienti musí dodržovat konkrétní postup určený jejich lékařem.
Přípravek BeneFIX se podává nitrožilní přiloženým rozpouštědlemPřed následujícími kroky si vždy umyjte ruce. Při rekonstituci přípravku pracujte asepticky na čistotu a zamezení choroboplodných zárodkůRekonstituceléku:
Přípravek BeneFIX se po rekonstitucivesterilním rozpouštědle na injekci podávánitrožilníinfuzí.
1.Lyofilizovaný zahřát na pokojovou teplotu.
2.Sejměte pojistný plastový kryt zinjekční lahvičky přípravku BeneFIX a odkryjte tak centrální
částgumovézátky.
3.Otřete horní část lahvičky dodaným tamponem namočeným valkoholu, či použijte jiný
antiseptický roztok a nechte zaschnout. Po očištění se nedotýkejte rukou pryžové zátky a dbejte,
aby se zátka nedotkla žádnéhopovrchu.
4.Sejměte kryt zplastické hmoty zprůhledného adaptéru injekční lahvičky. Nevytahujte adaptér
zobalu.
5.Postavte injekční lahvičku na plochý rovný povrch. Držte adaptér vobalu a současně jej
umístěte na lahvičku. Stlačte pevně dolů,až adaptér zapadne do místa na vrchu lahvičky
shrotem adaptéru, pronikajícím zátkou lahvičky.
6.Odstraňte obal z adaptérua zlikvidujte obal.
7.Pevným tlačením a otáčením připojte píst stáhlem kinjekční stříkačce srozpouštědlem.
8.Odlomte plastový konec krytu ze stříkačky sředidlem tak, že zlomíte perforaci krytu. Toho
dosáhnete kýváním krytu nahoru a dolů až do zlomení perforace. Nedotýkejte se vnitřku krytu
nebo konce stříkačky. Možná budete muset kryt znovu nasadit na původní místo rozpuštěný roztok nebude okamžitě podánnahoru.
9.Postavte injekční lahvičku na plochý rovný povrch.Spojte injekční stříkačku s ředidlem
sadaptérem vložením konce injekční stříkačky do otvoru adaptéru. Za stálého tlaku a otáčení
stříkačky ve směru hodinových ručiček, až je spoj pevný.
10.Pomalu tlačte na táhlo pístu, až injikujete všechno rozpouštědlodo injekční lahvičky přípravku
BeneFIX.
11.Sinjekční stříkačkou stále spojenou sadaptérem jemně otáčejte až do úplného rozpuštění
prášku.
.
12.Finální roztok má být před podáním vizuálně zkontrolován na přítomnost jemných částic.
Roztok by měl býtčirý a bezbarvý.
Poznámka: Pokud na infuzi použijete více než jednu injekční lahvičku přípravku BeneFIX,
každá injekční lahvička by měla být rekonstituovánapodle předcházejících pokynů. Stříkačka
sředidlem se má odstranit, zatímco adaptér injekční lahvičky má zůstat na svém místě a ke
stažení rekonstituovanéhoobsahu každé jednotlivé injekční lahvičky může být použita
samostatná velká stříkačka Luerlahvičkou13.Přesvědčte se, že táhlo pístu stříkačky je úplně stlačeno a obraťte lékovku dnem vzhůru. Pomalu
natáhněte roztok do stříkačky.
14.Odpojte injekční stříkačku od adaptéru injekční lahvičky jemným tahem a otáčením stříkačky
ve směru hodinových ručiček. Zlikvidujte injekční lahvičku spřipojeným adaptérem.
Poznámka: Když nepoužijete roztok ihned, nasaďte opatrně na stříkačku kryt. Nedotýkejte se
konce injekční stříkačky ani vnitřku krytu.
Přípravek BeneFIX je třeba podatokamžitě nebodo 3 hodin po rekonstituci. Rekonstituovanýroztok
lzepřed podáním uchovávat při pokojové teplotě.
Podávání Přípravek BeneFIX se podávápřiloženou předplněnou injekční stříkačkou srozpouštědlem nebo
jedinou jednorázovou sterilní plastovou stříkačkou skónusem luer. Rozpuštěný přípravek zinjekční
lahvičky se nasaje pomocí adaptéru nainjekční lahvičku.
Přípravek BeneFIX musíbýt podán intravenózně v průběhu několika minut. Váš lékař může změnit
rychlost infuze tak, aby byla infuze pohodlnější.
Použití přípravku BeneFIX vkontinuální infuzi nebylo hodnoceno, proto sepřípravekBeneFIX nesmí
mísitsinfuzními roztoky a ani podávat vinfuzi.
Veškeré nespotřebované roztoky, prázdné injekční lahvičky a použité jehly a stříkačky před vhozením
do odpadu zabalte, aby nedošlo kporanění jiných osob.
Některé zdroje uvádějí, že při podávání přípravku BeneFIX docházelo v hadičce/stříkačce
keshlukování nežádoucí účinky. K minimalizaci možnosti shlukování červených krvinekje důležité omezit
množství krve, které se vrací do hadičky. Krev se nemá dostat do stříkačky. Pokud dojde ke
shlukování červených krvinek vhadičce/stříkačce, zlikvidujte veškerý materiál roztok přípravku BeneFIXJestliže jste použilPokud jste podallékaře.
Jestliže jste přestalNepřestávejte používat přípravek BeneFIX bez konzultace slékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svéholékaře,
lékárníkanebo zdravotní sestry.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnoutu každého.
Přecitlivělost/alergické reakce
Při používání přípravku BeneFIX se mohou objevit alergické reakce přecitlivělosti. Tyto reakce
mohou zahrnovat otok obličeje nebo hrdla, pálení a bodavý pocit v místě infuze, zimnici, prchavé
zrudnutí, svědění, bolest hlavy, kopřivku, nízký krevní tlak, letargii, pocit na zvracení, neklid,
zrychlený tep, tísnivý pocit na prsou, mravenčení, zvracení a sípání.V některých případech vyústily
tyto reakce až vzávažnou anafylaxi. K alergickým reakcím došlo vtěsné spojitosti srozvojem
inhibitoru faktoru IX Tyto reakce mohou potenciálně ohrozit život pacienta. Pokud kalergické / anafylaktické reakci dojde,
ihned zastavte infuzi a spojte se ihned se svým lékařem či vyhledejte neodkladnoulékařskou
pomoc.Potřebná léčba závisí na povaze a závažnosti nežádoucíchúčinků opatření“Tvorbainhibitoru
U pacientůshemofilií B semohou vytvořitneutralizující protilátky Pokud se takové inhibitory vytvoří, příznakemmůže být nárůst množství přípravku BeneFIX obvykle
nutného kléčbě krvácení a/nebo pokračující krvácení po léčbě. V takových případech se doporučuje
kontaktovat specializované centrum pro hemofiliky. Váš lékař Vás může chtít monitorovat sohledem
natvorbuinhibitoruPorucha funkce ledvin byla hlášena po podání vysokých dávek faktoru IXodvozeného z plazmy, který
měl navodit imunitní toleranci u pacientů shemofilií B, inhibitorem faktoru IX a anamnézou
alergických reakcí Trombotické příhody
Přípravek BeneFIX může zvýšit riziko trombózy máte rizikové faktory pro rozvoj krevních sraženin, včetně dlouhodobě zavedeného žilníhokatétru.
Při podávání přípravku BeneFIX kontinuální infuzí centrálním žilnímkatetrem byly hlášeny závažné
příhody krevních sraženin, včetně život ohrožujících krevních sraženin u kriticky nemocných
novorozenců. Byly hlášeny případy periferní tromboflebitidy hluboké žilní trombózy BeneFIX podáván kontinuální infuzí, což je nepovolený způsob podání.
Velmi časté nežádoucí účinky kašel
horečka
Časté nežádoucí účinky zimnice, změny chuti
zánět žil zvracení, pocit na zvracení
vyrážka, kopřivka
nepříjemné pocity na hrudi reakce vmístě infuze vmístě infuze
Méně časté nežádoucí účinky celulitida vmístě infuze ospalost, třes
postižení zraku zrychlený tep, nízký krevní tlak
infarkt ledvin Nežádoucí účinkysneznámou četností anafylaktická reakce
trombotické příhody nedostatečná odpověď na léčbu Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků,sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků
můžete přispět kzískání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek BeneFIX uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimodohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku injekční
lahvičky. Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Přípravek BeneFIX musí být uchovávánpři teplotě do30ºC a musí být použit douplynutídoby
použitelnosti vyznačené na obalu.
Chraňte před mrazem, aby se předešlo poškození předplněné injekční stříkačky.
Rekonstituovanýroztok použijte ihnednebodo 3 hodin.
Nepoužívejte přípravek BeneFIX, pokud si všimnete, že roztok není čirý nebo bezbarvý.
K rekonstitucia podávání léku použijte pouze předplněnou injekční stříkačkupřibalenouvkrabici.
Kpodání je možno použít jiné jednorázové injekční stříkačky.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky,které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek BeneFIX obsahuje
Léčivou látkou je nonakogumalfa lahvička přípravku BeneFIX obsahuje nominálně 250, 500, 1000, 1500, 2000nebo 3000 IU
látky nonakog alfa.
Dalšími složkami jsou sacharosa, glycin, histidin a polysorbát 80. K rekonstituci je též
přiloženo rozpouštědlo Po rekonstituci vdodaném rozpouštědle lahvička obsahuje 50, 100, 200, 300, 400nebo 600IU/ ml Tabulka
1. Síla přípravku BeneFIX na ml připraveného roztoku
Množství BeneFIXu v injekční
lahvičce
Množství BeneFIXu na 1ml
připraveného injekčního
roztoku
250IU50IU
500IU100IU
1000IU200IU
1500 IU300 IU
2000IU400IU
3000 IU600 IU
Jak přípravek BeneFIX vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek BeneFIX se dodává jako prášek pro injekční roztok ve skleněné lahvičcea rozpouštědlo
vpředplněné injekční stříkačce.
Balení obsahuje:
Jednuinjekční lahvičkuspráškem BeneFIX 250, 500, 1000, 1500, 2000nebo 3000 IU
Jednupředplněnouinjekční stříkačkusrozpouštědlem, 5ml 0,234% roztoku chloridu sodného
na injekci krekonstituci sjedním pístovým táhlem
Jeden sterilní adaptér na injekční lahvičku k rekonstituci
Jednusterilní infuzní soupravu
Dva alkoholem napuštěné tampony
Jednunáplast
Jeden gázový polštářek
Držitel rozhodnutí oregistraci
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
Výrobce
Wyeth Farma S.A.
Autovia del Norte.A-1, Km. 23. Desvio Algete, Km. 1, 28700 SanSebastian de los Reyes, Madrid,
Španělsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer NV/SA
Tél/Tel: +32 Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel. +3705 България
Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон
България
Тел.: +359 2 970 Magyarország
Pfizer Kft.
Tel.: + 36 1 488 37 Česká republika
Pfizer, spol.s r.o.
Tel: +420 283 004 Malta
Vivian Corporation Ltd.
Tel: +Danmark
Pfizer ApS
Tlf: +45 44 20 11 Nederland
Pfizer bv
Tel: +31 PFIZERPHARMAGmbH
Tel: +49 Pfizer AS
Tlf: +47 67 52 61 Eesti
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel: +372 666 Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 Pfizer Ελλάς Α.Ε.
Τηλ:+30 210 Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.,
Tel.: +48 22 335 61 España
Pfizer,S.L.
Tel: +34 91 490 99 Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +351 21 423 France
Pfizer
Tél: +33 Pfizer RomaniaS.R.L.
Tel: +40 21 207 28 Hrvatska
Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: + 385 1 3908 Slovenija
Pfizer Luxembourg SARL
Pfizer, podružnica za svetovanje s področja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel: + 386 Pfizer Healthcare Ireland
Tel: 1800 633 363 Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Tel: +42123355 Ísland
Icepharma hf.
Sími: + 354 540 Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh/Tel: +358 Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 Sverige
Pfizer AB
Tel: +46 Pfizer ΕλλάςΑ.Ε. Τηλ: +357 United Kingdom Pfizer Limited
Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel: +371 670 35 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozicina webových stránkách Evropské
agenturypro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na
další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
BeneFIX 250IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
BeneFIX 500IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
BeneFIX 1000IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
BeneFIX 1500IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
BeneFIX 2000IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
BeneFIX 3000IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
BeneFIX 250IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje nominálně 250IU látky nonacogum alfa faktor IXobsahuje jeden ml roztoku přibližně 50IU nonacogum alfa.
BeneFIX 500IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje nominálně 500IU látky nonacogum alfa faktor IXobsahuje jeden ml roztoku přibližně 100IU nonacogum alfa.
BeneFIX 1000IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje nominálně 1000IU látky nonacogum alfa koagulační faktor IXsodného obsahuje jeden ml roztoku přibližně 200IU nonacogum alfa.
BeneFIX 1500IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
Jednainjekční lahvička obsahuje nominálně 1500IU látky nonacogum alfa koagulační faktor IXsodného obsahuje jeden ml roztoku přibližně 300IU nonacogum alfa.
BeneFIX 2000IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje nominálně 2000IU látky nonacogum alfa koagulační faktor IXsodného obsahuje jeden ml roztoku přibližně 400IU nonacogum alfa.
BeneFIX 3000IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje nominálně 3000IU látky nonacogum alfa koagulační faktor IXsodného obsahuje jeden ml roztoku přibližně 600IU nonacogum alfa.
Účinnost Specifická aktivita přípravku BeneFIX je minimálně 200IU/mg proteinu.
Přípravek BeneFIX obsahuje rekombinantní koagulační faktor IX Nonakog alfa je přečištěný protein, který se skládá ze 415 aminokyselin vjednom řetězci. Má
primární aminokyselinovou sekvenci srovnatelnou sAla148alelickou formou faktoru IX získaného z
plazmy, zatímco některé posttranslační modifikace rekombinantní molekuly se od přírodního faktoru
liší. Rekombinantní koagulační faktor IX je glykoprotein vylučovaný geneticky upravenými savčími
buňkami odvozenými z linie ovariálních buněk křečíka čínského Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3.LÉKOVÁ FORMA
BeneFIX 250IU, 500IU, 1000IU, 1500 IU, 2000IU, 3000IU prášek arozpouštědlo pro injekční
roztok
Prášeka rozpouštědlo pro injekční roztok
Bílý / téměř bílý prášek a čiré,bezbarvérozpouštědlo.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Léčba a profylaxe krvácení u pacientů shemofilií typu B Přípravek BeneFIX lze podávat všem věkovýmskupinám.
4.2Dávkování a způsob podání
Léčbamusí probíhat pouze pod dohledem lékaře se zkušenostmi sléčbouhemofilie.
Monitorování léčby
Během léčby se doporučuje provádět vhodné stanovení hladin faktoru IX a podle výsledků upravovat
podávané dávky a četnost opakovaných infuzí. Odpovědijednotlivých pacientůna faktor IX se mohou
lišit, a to jak různými poločasy, tak hodnotamirecovery. U dávky vycházející ztělesné hmotnosti
může být nutná úprava vpřípadě pacientů snízkou váhounebo nadváhou. Zejména vpřípadě velkých
chirurgických zákroků je nezbytné přesné monitorování průběhu substituční terapie pomocí
koagulačníanalýzy Pokud se ke stanovení aktivity faktoru IX ve vzorcích krve pacientů používá in vitro jednostupňový
test srážení krvezaloženýna tromboplastinovém čase vplazmě významně ovlivněny jak typem reakčního činidla aPTT, tak referenčním standardem
použitým při analýze. Tato skutečnost je důležitá zejména vpřípadě, kdy se mění laboratoř a/nebo
reakční činidlapoužívaná při analýze.
Dávkování
Dávkaa délka substituční terapie závisí na závažnosti deficience faktoru IX, na lokalizaci a rozsahu
krvácení, a také na klinickém stavu pacienta.
Počet podávaných jednotek faktoru IX je vyjadřován vmezinárodních jednotkách ze současného standardu WHO pro přípravkysfaktorem IX. Aktivita faktoru IX vplazmě je
vyjadřována jako procento Jedna mezinárodní jednotka normální lidské plazmy.
Léčba vpřípadě potřeby Výpočet potřebné dávky přípravku BeneFIX lze stanovit na základě předpokladu, že jedna jednotka
aktivity faktoru IX na kg tělesné hmotnostizvýší hladinu faktoru IX vkrevním oběhu vprůměru o
0,8IU/dl Potřebná dávka se určuje pomocí následujícího vzorce:
Potřebné
množství IU
faktoru IX
=tělesná hmotnostkg)
Xpožadovaný nárůst
hladiny faktoru IX nebo Xpřevrácená hodnota
zjištěné recovery
Příklad: Pro zotavení Potřebné
množství IU
faktoru IX
=tělesná hmotnostkg)
Xpožadovaný nárůst
hladiny faktoru IX nebo X1,3IU/kg
Množství a četnostpodávání se stanovuje sohledem na klinickouúčinnost vkonkrétním případě.
V případě následujících typů krvácení by aktivita faktoru IX neměla vpříslušném období poklesnout
pod udané hodnoty aktivity vplazmě použit jako vodítko ke stanovení dávek při krvácení a operacích:
Stupeň krvácení/typ
chirurgického zákroku
Potřebná hladina
faktoru IX nebo Četnost dávek Krvácení
Časnýhemartros, svalové
krvácení nebo krvácení z úst
20-40Opakujte každých 24 hodin. Alespoň
den, dokud sekrvácení,které se
vyznačuje bolestí, nezastavínebo
nedojdeke zhojení.
Intenzivnější hemartros,
svalové krvácení nebo
hematom
30-60Opakujte infuzi každých 24 hodin po
3-4 dny nebo déle, dokud bolest a
akutní potíže neustoupí.
Život ohrožující krvácení60-100Opakujte infuzi každých 8 až hodin, dokud ohrožení nepomine.
Operace
Menší
Včetně extrakce zubu
Větší
30-80-Každých 24 hodin, alespoň
den, dokud nedojde ke zhojení.
Opakujte infuzi každých 8-24 hodin,
dokud nedojde kpřiměřenému
zhojení rány, poté pokračujte vterapii
po alespoňdalších 7 dní a udržujte
aktivitu faktoru IX mezi 30% až 60%
Profylaxe
Přípravek BeneFIX lze podávat při dlouhodobé profylaxi krvácení u pacientů shemofiliíB. V
klinické studii zkoumající rutinní sekundární profylaxi činila průměrná dávka u dříve léčených
pacientů Vněkterých případech, zejména umladších pacientů,může být nutné použít kratší intervaly dávek
nebo vyšší dávky.
Pediatrická populace
Kdispozici je omezená dokumentace léčby vpřípadě podle potřeby mladších 6let věku léčených přípravkem BeneFIX.
Střední dávka Umladších pacientů může být nutné použít kratší intervaly dávek nebo vyšší dávky. Spotřeba FIX pro
rutinní profylaxi u22 vyhodnocovaných pacientů byla 4607 IU/kg za měsíc.
Vsouladu sklinickou indikacíje třeba zajistit pečlivé sledování aktivity faktoru IX vplazmě a
výpočet farmakokinetických parametrů jako recoverya poločas, aby bylo možné přiměřeně dávky
upravovat.
Starší osoby
Do klinických studií přípravku BeneFIX nebyl zařazen dostatečný počet pacientůve věku65 a více
let, aby bylo možno stanovit, zda reagují odlišně než mladší subjekty. Stejně jako u všech pacientů,
jimž je podáván přípravek BeneFIX, je třeba stanovit dávku pro staršího pacienta individuálně.
Způsob podání
Přípravek BeneFIX je podáván intravenózní infuzí po rekonstituci lyofilizovaného prášku pro injekční
roztok ve sterilním0,234% roztoku chloridu sodného Přípravek BeneFIX je třeba podávat pomalou infuzí. Ve většině případů byla používána rychlost
podání infuze až 4ml za minutu. Rychlost podání by měla být stanovena tak, aby se pacient cítil
pohodlně.
Vpřípadě podezření na hypersenzitivní reakci, u níž se má za to, že souvisí spodáváním přípravku
BeneFIX, se má snížit počet infuzí nebo se má infuze zastavitAglutinace červených krvinek v kanyle/stříkačce
Některé zdroje uvádějí, že při podávání přípravku BeneFIX docházelo v kanyle/stříkačce kaglutinaci
červených krvinek. Ve spojitosti stímto jevem nebyly hlášeny žádné nežádoucí příhody.
Kminimalizaci možnosti vzniku aglutinace je důležité omezit množství krve, které se vrací do kanyly.
Krev se nemádostat do injekční stříkačky. Pokud dojde kaglutinaci červených krvinek vinfuzním
setu / stříkačce, je třeba zlikvidovat veškerý materiál BeneFIXKontinuální infuze
Podávání přípravku BeneFIX kontinuální infuzí nebylo schválenoa nedoporučuje se 4.4 a6.6Návod krekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podánímje uveden vbodě6.4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebona kteroukoli pomocnou látkuuvedenou vbodě6.Známá alergická reakce na křeččí proteiny.
4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku ačíslo šarže.
Pacienti mohou nalepit jeden zodlepovacích štítků na injekční lahvičce do svého deníku
kezdokumentování čísla šarže nebo ke hlášení jakýchkoli nežádoucích účinků.
Hypersenzitivita
Jsou možnéhypersenzitivní reakce alergickéhotypuve spojení spřípravkem BeneFIX. Přípravek
obsahuje stopy křeččích proteinů. Při používání přípravkůsfaktorem IX včetně přípravku BeneFIX
došlo vminulosti kanafylaktickým/anafylaktoidním reakcím potenciálně ohrožujícím život pacienta.
Pokud se objeví příznaky hypersenzitivity, je třeba pacientům doporučit, aby okamžitě ukončili
používání léčivého přípravkua vyhledali svého lékaře. Pacienta je nutné informovat, jak vypadají
časné známky hypersenzitivníreakce včetně obtíží sdechem, dušnosti, otoku, kopřivky,
generalizované kopřivky, svědění, tísnivého pocitu na prsou, bronchospasmu, laryngospasmu, sípotu,
hypotenze, rozmazaného viděnía anafylaxe.
V některých případech tyto reakce vyústily až vzávažnou anafylaxi. V případě šoku je třeba
postupovatpodle současných lékařských zásad terapie šoku. V případě závažných alergických reakcí
je třeba zvážit alternativní opatření kpodpoře hemostázy.
Inhibitory
Inhibitory jsou méně častou příhodou u dříve léčených pacientů sfaktorem IX. Vzhledem ktomu, že se u jednoho DLP léčeného přípravkem BeneFIX během
klinických studií vyvinul klinicky relevantní slabě reagující inhibitor,a že zkušenosti santigenicitou
rekombinantního faktoru IX jsou dosud omezené, je třeba u pacientů léčených přípravkem BeneFIX
pečlivě sledovatrozvoj inhibitorů faktoru IX, které by měly být titroványvBethesda jednotkách
pomocí vhodného biologického testu.
Některé odkazy vliteratuře prokazují korelaci mezi výskytem inhibitoru faktoru IX a alergickou
reakcí. Proto by pacienti trpící alergickými reakcemi měli být vyšetřeni na přítomnost inhibitoru. Je
třeba upozornit, že pacientům sinhibitory faktoru IXmůžehrozitzvýšené riziko vzniku anafylaxe
přináslednémuvystavení faktoru IX. Předběžné informace nasvědčují tomu, že může existovat vztah
mezi přítomností významných delečních mutací v genu pro faktor IX a zvýšeným rizikem tvorby
inhibitoru a akutních reakcí přecitlivělosti. Pacienty, o kterých je známo, že mají významné deleční
mutace vgenu pro faktor IX, je nutné pozorně sledovat na výskyt příznaků a symptomů akutních
reakcí přecitlivělosti, obzvláště během časných fází iniciální expozice přípravku.
Vzhledem kriziku alergických reakcí u koncentrátů faktoru IX je nutné úvodní podávání faktoru IX,
dle uvážení ošetřujícího lékaře,provádět pod lékařskýmdohledem tam, kde je možné poskytnout
adekvátníléčbu alergickýchreakcí.
Trombóza
Přestože přípravek BeneFIX obsahuje pouze faktor IX, je třeba pamatovatna možné riziko trombózy a
diseminované intravaskulární koagulace komplexu faktoru IX vminulosti spojováno srozvojem tromboembolických komplikací, použití
přípravkůsfaktorem IX může být potenciálně nebezpečné u pacientů se známkami fibrinolýzy a u
pacientů s diseminovanou intravaskulární koagulací trombotických komplikací je třebapři podávání tohoto přípravkupacientům sonemocněním jater, po
operaci, novorozeným dětem, pacientům srizikem trombózních jevů nebo DIC zahájit klinické
sledování časných známek trombotické a konzumpční koagulopatie provedením příslušných
biologickýchtestů. V každé z těchtosituací je třeba zvážitvýhody léčby přípravkem BeneFIX proti
riziku uvedených komplikací.
Bezpečnost a účinnost podávání přípravku BeneFIX kontinuální infuzí nebylystanovenybody 4.2 a 4.8ohrožujícího syndromu vena cava superior Kardiovaskulární příhody
U pacientů sexistujícímikardiovaskulárními rizikovými faktory může substituční terapie pomocí FIX
zvýšit kardiovaskulární riziko.
Nefrotický syndrom
Nefrotický syndrom byl hlášen při pokusech o navození imunitní tolerance u pacientů shemofilií B
sinhibitoryfaktoru IX a anamnézou alergickéreakce. Bezpečnost a účinnost přípravku BeneFIX při
indukci imunitní tolerance nebyla stanovena.
Zvláštní populace
Klinické studie zatím neposkytly dostatečné údaje o léčbě přípravkem BeneFIX u dosud neléčených
pacientů Obsah sodíku
Po rekonstituci obsahuje přípravek BeneFIX 0,2mmol sodíku znamená, že je vpodstatě „bez sodíku“. Pacienti by mohli dostat více injekčních lahviček vzávislosti
na tělesné hmotnosti pacienta adávkování přípravku BeneFIX. To je třeba vzít vúvahu upacientů
sdietou snízkým obsahem soli.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly hlášeny žádné interakce přípravků obsahujících lidský koagulační faktor IX léčivými přípravky.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Studie reprodukce na zvířatech sfaktorem IX nebyly realizovány. Vzhledem ke vzácnosti výskytu
hemofilie B u žen nejsouzkušenosti spoužitím faktoru IX během těhotenství a kojení. Faktor IX se
má proto během těhotenství a kojení použítpouzev případě, je-li jasně indikován.
Účinek přípravku BeneFIX na fertilitu nebyl stanoven.
4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek BeneFIX nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Byly pozorovány hypersenzitivní nebo alergické reakce bodavý pocit vmístě infuze, zimnici, prchavé zrudnutí, generalizovanou kopřivku, bolest hlavy,
kopřivku, hypotenzi, letargii, nauzeu, neklid, tachykardii, tísnivý pocit na prsou, mravenčení,
zvracení, sípotšokučasovésouvislosti se vznikem inhibitorů faktoru IX při pokusech o navození imunitní tolerance u pacientů shemofilií B sinhibitory faktoru IX a
anamnézou alergické reakce.
Velmi vzácně byl pozorován vznik protilátek proti křeččímu proteinu se souvisejícími
hypersenzitivními reakcemi.
U pacientů shemofilií B může dojít k tvorbě neutralizujících protilátek Pokud se takové inhibitory vyskytnou, projeví se tento stav nedostatečnou klinickou odpovědí na
léčbu. V takových případech se doporučuje kontaktovat specializované centrum pro hemofiliky.
Existuje potenciální riziko tromboembolických příhod po podání přípravků obsahujících faktor IX, viz
bod4.Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Níže uvedená tabulka byla sestavena podle klasifikace orgánových systémůMedDRA orgánového systémua preferovaný termínvelmi časté dostupných údajů nelze určitstudiídříve léčených pacientů a zjištěné během používánípo uvedení přípravku na trh. Četnosti
vycházejí ze všech nežádoucích příhod vzniklých během léčbys prokázanou kauzalitouve sloučených
klinických studiích s224subjekty.
Vjednotlivých skupinách četnosti výskytu jsou nežádoucí účinky seřazeny vpořadí podle klesající
závažnosti.
Třída orgánového
systému
Velmi
časté
≥Časté
≥až
<Četnost není známa
nelze určit)
Infekce a infestaceCelulitida v
místě infuzea
Poruchy krve a
lymfatického systému
Inhibice
faktoru IXb
Poruchy imunitního
systému
HypersenzitivitacAnafylaktická reakce*
Poruchy nervového
systému
Bolest
hlavyd
Závratě,
dysgeuzie
Somnolence,
tremo
Poruchy okaPostižení
zrakue
Srdeční poruchyTachykardief
Cévní poruchyFlebitida,
prchavé zrudnutíg
HypotenzehSyndrom horní duté
žílyi,*,
hluboká žilní
trombóza*,
trombóza*,
tromboflebitida*
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Kašelj
Gastrointestinální
poruchy
Zvracení, nauzea
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážkak,
kopřivka
Poruchy ledvin a
močových cest
Renální
infarktl
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
PyrexieHrudní
dyskomforto,
reakce v místě
infuzen,bolest v
místě infuzem
Nedostatečná
odpověď na léčbu*
VyšetřeníNedostatečná hodnota
recovery faktoruIXp,
*
*Nežádoucí účinek léčivého přípravku zjištěnýpo jeho uvedení na trh
avčetně celulitidy
btvorba nízkého titru přechodného inhibitoru
cvčetně hypersenzitivity na lék, angioedému, bronchospasmu, sípotu, dyspnoe a laryngospasmu
dvčetně migrény,sinusální bolesti hlavy
evčetně scintilačního skotomu a rozmazaného vidění
fvčetně zvýšené srdeční frekvence a sinusové tachykardie
Třída orgánového
systému
Velmi
časté
≥Časté
≥až
<Četnost není známa
nelze určit)
gvčetně návalu horka, pocitu horka a teplé kůže
hvčetně sníženého krevního tlaku
isyndrom horní duté žílypřípravku BeneFIX centrálním žilním katetrem
jvčetně produktivního kašle
kvčetně makulóznívyrážky, papulóznívyrážky a makulopapulóznívyrážky
lrozvinul se u pacienta pozitivního na přítomnost protilátek proti hepatitidě C 12dnů po podání dávky
přípravku BeneFIX na ošetření krvácivé příhody
mvčetně bolesti vmístě injekce, nepříjemných pocitů vmístě infuze
nvčetně prurituvmístě infuze, erytému vmístě infuze
ovčetně bolesti na hrudia tísnivého pocitu na prsou
pToto je doslovný výraz. Není kdispozici preferovaný termín dle MedDRA 17.Popis vybraných nežádoucích účinků
Přecitlivělost/alergické reakce
Vpřípadě podezření na hypersenzitivní reakci, u níž se má za to, že souvisí spodáváním přípravku
BeneFIX viz body4.2 a4.Tvorba inhibitoru
Klinicky relevantní,slabě reagující inhibitor,byl zjištěn u jednoho z 65 pacientů účastnících se pouze chirurgické studiepřípravkyodvozenéz plazmy. Tento pacient byl schopen pokračovat vléčbě přípravkem BeneFIX,
přičemž se vanamnéze neobjevil nárůst hladin inhibitoru nebo anafylaxePediatrická populace
Udětí mohou být alergické reakcečastější než udospělých.
Kdispozici nejsou dostatečné údaje kposkytnutí informací ovýskytu inhibitorů uDNP 5.1Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.
4.9Předávkování
Nebyly hlášeny žádné příznaky předávkování při podávání přípravků obsahujících rekombinantní
koagulační faktor IX.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antikoagulancia, koagulační faktor IX; ATC kód: B02BDMechanismus účinku
Přípravek BeneFIX obsahuje rekombinantní koagulační faktor IX koagulační faktor IX je glykoprotein sjedním řetězcem o přibližné molekulové hmotnosti 55 kDa,
který je členem rodiny vitamin K-dependentních koagulačních faktorů typu serinových proteáz.
Rekombinantní koagulační faktor IX je léčivý bílkovinný přípravek připravený pomocí rekombinantní
DNA, který má strukturální a funkční charakteristiky srovnatelné sendogenním faktorem IX. Faktor
IX je aktivován faktorem VII a komplexem tkáňového faktoru vnější cestou, a také faktorem XIa
vnitřní cestou koagulace. Aktivovaný faktor IX vkombinaci saktivovaným faktorem VIII aktivují
faktor X. Konečným výsledkem je konverze protrombinu na trombin. Trombin poté konvertuje
fibrinogen na fibrin a vzniká krevní sraženina. Aktivita faktoru IX u pacientů trpících hemofilií B
chybí nebo je značně snížená a může být nutná substituční terapie.
Farmakodynamické účinky
Hemofilie B je dědičná, na pohlaví vázaná porucha krevní srážlivosti způsobená sníženou hladinou
faktoru IX, jejímž výsledkem je profuzní krvácení do kloubů, svalů nebo vnitřních orgánů, a to buď
spontánně nebo vdůsledku náhodného nebo chirurgického poranění. Substituční léčba zvyšuje
hladinu faktoru IX vplazmě, a dočasně tak napravuje nedostatek faktoru a sklon ke krvácení.
Pediatrická populace
Analýza účinnosti ve studii 3090A1-301-WW byla založena na 22 vyhodnocovaných pediatrických
pacientech vprofylaktickém režimu včetně 4 pacientů s léčbou podle potřeby zakrátko přešli na profylaxi.Dva pacienti podstoupili chirurgické procedury port-a-cathuprofil.Jedinýzdokumentovanýzávažnýnežádoucí účineksouvisející s přípravkem BeneFIX byl
hlášen u jediného DNP, u něhož došlo k přecitlivělosti a rozvoji inhibitorů.
Ve dvou otevřených studiích bylo zjištěno, že přípravek BeneFIX lze bezpečně podávat vdávce
100IU/kg jednou týdně. Avšak poločas přípravkurežim spodáváním jednou týdně neumožňují doporučit tento režim všeobecně kdlouhodobé profylaxi
upacientů se závažnou hemofilií B.
5.2Farmakokinetické vlastnosti
Vrandomizované zkřížené farmakokinetické studii bylo prokázáno, žepřípravek BeneFIX
rekonstituovaný v0,234% roztoku chloridu sodnéhoje farmakokineticky ekvivalentní dříve
prodávanému přípravku BeneFIX po opakovaném podávání přípravku BeneFIXpo dobu 6měsíců a vporovnání se stejnými parametry
získanými při počátečním vyhodnocení bylo zjištěno, že zůstávají nezměněné.Vtabulce1 je uvedeno
shrnutí farmakokinetických údajů.
Tabulka 1. Odhad farmakokinetických parametrů u přípravkuBeneFIX zahájení studie a v6.měsíci u dříve léčených pacientů s hemofiliíB
ParametrPři zahájení studien = 24Průměr± SD6. měsícn = 23Průměr± SD
Cmaxmaximální koncentrace; t1/2= poločas eliminace zplazmy; CL = clearance; SD= směrodatná odchylka.
Farmakokinetický model populace byl vytvořen pomocí dat shromážděných od73 pacientů ve věku měsíců až 60 let. Tabulka 2 ukazuje parametry odhadnuté pomocí finálního dvoukompartmentového
modelu. Batolataa děti mělyvyšší clearance, větší distribuční objem, kratší poločas eliminace a nižší
zotavení nedostatku dat od vyhodnocovaných dětských pacientů mladších 6 let pro období po 24 hodinách.
Tabulka 2. Střední farmakokinetické parametry směrodatná odchylka založené na
jednotlivých Bayesových odhadech z farmakokinetické analýzy populace
Věková
skupina Batolata
< Děti
až < Děti
až < Dospívající
12 až < Dospělí
18 až Počet subjektůClearance
objem, ml/kgeliminace dostupnost
IU/kg)
0,61 0,100,60 ±0,080,470,69 ± 0,160,74 ± 0,5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko
pro člověka.
Studie kancerogenity a účinků na fertilitu a narušení vývoje plodu nebyly provedeny.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Prášek
Sacharosa
Glycin
Histidin
Polysorbát Rozpouštědlo
Roztok chloridu sodného
6.2Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou kdispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen sjinými
léčivými přípravky. Používejte pouze dodanou infuzní soupravu. Léčba může selhat vdůsledku
adsorpce faktoru IX na vnitřní povrch některé části infuzního zařízení.
6.3Doba použitelnosti
2roky
Rekonstituovaný přípravek neobsahuje protimikrobní přísadua mábýt použit okamžitě, avšak ne
později než do 3 hodin po rekonstituci. Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla
prokázána nadobu 3 hodin při teplotě do 25 C.
6.4Zvláštní opatřenípro uchovávání
Uchovávejte při teplotědo30ºC. Chraňte před mrazem.
6.5Druh obalu a obsahbalení
BeneFIX 250IU, 500IU, 1000IU,1500 IU,2000IU, 3000IU prášek arozpouštědlo pro injekční
roztok
BeneFIX 250IU, 500IU, 1000IU, 1500 IU, 2000IU, 3000IUprášek v10 ml injekční lahvičcetyp 1rozpouštědla vpředplněné injekční stříkačce alkoholem napuštěné tampony, náplasta gázovýpolštářek.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení sním
Přípravek BeneFIX se podává intravenózní infuzípo rekonstitucilyofilizovaného prášku pro injekční
roztok v dodaném rozpouštědle stříkačcePřípravek BeneFIX po rekonstituci obsahuje polysorbát-80, o němž je známo, že zvyšuje rychlost
extrakce di-během přípravy a podávání přípravku BeneFIX. Je důležité, aby byla bedlivě dodržována doporučení
uvedená vbodu 4.2.
Veškerýnepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
Protože použití přípravku BeneFIX kontinuální infuzí nebylo hodnoceno, přípravek BeneFIX nesmí
být mísen sinfuzními roztoky ani nesmíbýt podán vinfuzi.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/97/EU/1/97/EU/1/97/EU/1/97/EU/1/97/EU/1/97/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 27. srpna Datum posledního prodloužení registrace: 20. července 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozicina webových stránkách Evropské
agenturypro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCEBIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍŠARŽÍ
Název a adresa výrobcebiologické léčivé látky
Wyeth BioPharma
Division of Wyeth Pharmaceuticals LLC
One Burtt Road
Andover MA USA
Název a adresa výrobceodpovědnéhoza propouštění šarží
Wyeth Farma S.A.
Autovia del Norte.A-1, Km. 23. Desvio Algete, Km. 1, 28700 SanSebastian de los Reyes, Madrid
Španělsko
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpiss omezenímpřípravku, bod 4.2C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnostiPožadavky pro předkládání PSURpro tento léčivý přípravek jsou uvedenyvseznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněnyna evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů a rizik, nebo zdůvodu dosažení význačného
milníku PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
BeneFIX 250IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
BeneFIX 500IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
BeneFIX 1000IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
BeneFIX 1500IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
BeneFIX 2000IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
BeneFIX 3000IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
Nonacogum alfa 2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
1injekční lahvička: 250IU nonacogum alfa 1injekční lahvička: 500IU nonacogum alfa 1injekční lahvička: 1000IU nonacogum alfa 1injekční lahvička: 1500IU nonacogum alfa 1injekční lahvička: 2000IU nonacogum alfa 1injekční lahvička: 3000IU nonacogum alfa 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Sacharóza, glycin, histidin, chlorid sodný,polysorbát 4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAHBALENÍ
Prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
1injekční lahvičkas250IU látky nonacogum alfa
1injekční lahvička s500IU látky nonacogum alfa
1injekční lahvička s1000IU látky nonacogum alfa
1injekční lahvička s1500IU látky nonacogum alfa
1injekční lahvička s2000IU látky nonacogum alfa
1injekční lahvička s3000IU látky nonacogum alfa
1předplněná stříkačka s5ml rozpouštědla
1sterilní adaptér na injekční lahvičku k rekonstituci
1sterilníinfuzní souprava
2alkoholem napuštěné tampony
1náplast
1gázový polštářek
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTYPODÁNÍ
Intravenózní podání, jen pro jednorázové použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
K rekonstituci použijte pouze rozpouštědlo v předplněné injekční stříkačce dodávané vkrabičce.
8.POUŽITELNOST
EXP
Použijte ihned nebo nejpozději do 3 hodin po rekonstituci.
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotědo30ºC. Chraňte před mrazem.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/97/EU/1/97/EU/1/97/EU/1/97/EU/1/97/EU/1/97/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACEVBRAILLOVÉ PÍSMU
BeneFIX BeneFIX BeneFIX BeneFIX BeneFIX BeneFIX 17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTYPODÁNÍ
BeneFIX 250IU prášek pro injekční roztok
BeneFIX 500IU prášek pro injekční roztok
BeneFIX 1000IU prášek pro injekční roztok
BeneFIX 1500IU prášek pro injekční roztok
BeneFIX 2000IU prášek pro injekční roztok
BeneFIX 3000IU prášek pro injekční roztok
Nonacogum alfa Intravenózní podání
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
Jednorázová injekce
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
Viz štítek na přední straně 5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
250IU
500IU
1000IU
1500 IU
2000IU
3000IU
6.JINÉ
Uchovávejte při teplotě do 30ºC.Chraňte před mrazem.
K rekonstituci použijte pouze rozpouštědlo v předplněné injekční stříkačce dodávané vkrabičce.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK ROZPOUŠTĚDLA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTYPODÁNÍ
Rozpouštědlo pro BeneFIX
Intravenózní podání
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
Použijte celý obsah.
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
Pfizer Europe MA EEIG
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
Obsahuje 5 ml sterilního 0,234% roztoku chloridu sodného na injekci.
6.JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
BeneFIX 250IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
BeneFIX 500IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
BeneFIX 1000IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
BeneFIX 1500IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
BeneFIX 2000IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
BeneFIX 3000IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
nonacogum alfa Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře,lékárníkanebo zdravotní sestry.
Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři,lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny vtéto příbalové informaci.Viz bod Co naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je přípravek BeneFIX a kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek BeneFIX používat
3.Jak se přípravek BeneFIX používá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek BeneFIX uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek BeneFIX a kčemu se používá
Přípravek BeneFIX je injekční koagulační faktor IX získávaný rekombinantníDNA technologií.
Léčivoulátkou přípravku BeneFIX je nonakog alfa. Lidé, kteří se narodili shemofilií B
BeneFIX účinkuje tak, že u pacientů shemofilií B doplňuje hladinu faktoru IX a umožňuje tak srážení
krve.
Přípravek BeneFIX se používá kléčbě a prevenci krvácení u pacientů shemofilií B nedostatekfaktoru IX2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek BeneFIX používat
Přípravek BeneFIX nepoužívejte
jestliže jste alergickýjestliže jste alergickýUpozornění a opatření
Před použitím přípravku BeneFIX se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Pokud krvácení neustane podle očekávání, ihned vyhledejte lékaře.
Alergické reakce jsou možné. Přípravekmůže obsahovat stopy křeččích proteinůBeneFIX nepoužívejtevminulosti kanafylaktickým reakcím pacienta. Časné známky alergické reakce zahrnují dechovépotíže, dušnost, otok, kopřivku,
generalizovanou kopřivku, svědění, tísnivýpocit na prsou, sípot, nízkýkrevní tlak, rozmazané
viděnía anafylaxidýchání, zrudnutí či otok tváře a/nebo rukouPokud kalergické či anafylaktické reakci dojde, ihned zastavte infuzi a spojte se slékařem či
vyhledejte neodkladnoulékařskou pomoc. V případě závažných alergických reakcí je třeba
zvážitalternativní léčbu.
Protilátky neutralizující aktivitu přípravku kteří dříve podstoupili léčbu přípravkyobsahujícífaktor IX. Stejně jako u všech přípravků
sfaktorem IX byste ale mělléčení přípravkem BeneFIX.
Výzkum prokázal souvislost mezi výskytem inhibitoru faktoru IX a alergickými reakcemi.
Pokud tedy zaznamenátealergické reakce, které jsou uvedenévýše, mělna přítomnost inhibitoru. Je nutno uvést, že pacientům sinhibitory faktoru IX může hrozit
zvýšené riziko vzniku anafylaxe během následujícíléčby přípravkem BeneFIX.
Produkce faktoru IX v těle je řízena genem pro faktor IX. U pacientů se specifickou mutací
genu faktoru IX,jako je např. významná deleční mutace, je vyšší pravděpodobnostvzniku
inhibitoru faktoru IX a/nebo výskytu alergických reakcí. Proto Vás, pokud víte, že máte
takovou mutaci, může lékař pozorněji sledovat na výskyt příznaků alergickéreakce, zejména
když začínáte užívat přípravek BeneFIX poprvé.
Vzhledem kriziku alergických reakcí u faktoru IX by měl být přípravek BeneFIX podáván
vpočáteční fázi pod lékařským dozorem, aby byla poskytnuta vhodná léčba vpřípadě
alergických reakcí.
I vnepřítomnosti inhibitoru faktoru IX však mohou být zapotřebí vyšší dávky přípravku
BeneFIX,než bylo zapotřebí pro jiné plazmatické deriváty faktoru IX dříve podávané.Je tedy
nutné pečlivěsledovat plazmatickou aktivitu faktoru IX vytvářet krevní sraženinydoporučené dávky neupraví, kontaktujte lékaře.
Pokud trpíte onemocněním jater nebo onemocněním srdce nebo jste vnedávné době
podstoupilPorucha funkce ledvin u pacientů shemofilií B, inhibitorem faktoru IX a anamnézou alergických reakcí.
Klinické studie zatím neposkytly dostatečné údaje o léčbě přípravkem BeneFIX u dosud
neléčených pacientů Při každém použití přípravku BeneFIXse doporučujezaznamenat název a číslo šarže přípravku.
Můžete použít odlepovací štítky na injekční lahvičceke zdokumentování čísla šarže ve svém
deníku nebo ke hlášení jakýchkoli nežádoucích účinků.
Další léčivé přípravky a přípravek BeneFIX
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, kteréužíváte, které jste vnedávné době
užívalTěhotenství,kojenía plodnost
Pokudjste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná,nebo plánujete otěhotnět, můžete
používat přípravek BeneFIX pouze podle konkrétních pokynů lékaře. Není známo, zda může podávání
přípravku BeneFIX těhotným ženám způsobit poškození nenarozeného dítěte. Lékař Vám může
poradit, abyste léčbu přípravkem BeneFIXpřerušila, pokud kojíte či otěhotníte.
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tentopřípravekpoužívat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek BeneFIX nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek BeneFIX obsahuje sodík
Po rekonstituci obsahuje přípravek BeneFIX 0,2mmol sodíku znamená, že je vpodstatě „bez sodíku“. Vzávislosti na tělesné hmotnosti adávce přípravku BeneFIX
byste však mohlsnízkým obsahem soli.
3.Jak se přípravek BeneFIX používá
Vždy používejte tento přípravekpřesně podle pokynů svého lékařenebo lékárníka.Pokud si nejste
jistýO dávce přípravku BeneFIX, kterou dostanete, rozhodne lékař. Dávka a délka léčby závisí na Vaší
specifické potřebě náhradní léčby faktorem IX,a jak rychle Vaše tělo spotřebovává faktor IX, tyto
údaje musí být pravidelně kontrolovány.Pokud jste vyměnilderivovaný z plazmy za přípravek BeneFIX, můžete pozorovat rozdíl v dávce, kterou dostáváte.
Lékař může během léčby rozhodnout o změně dávky přípravku BeneFIX.
Rekonstitucea podávání léku
Níže uvedené postupy mají sloužit jako návodpři rekonstitucia podávání přípravkuBeneFIX.
Pacienti musí dodržovat konkrétní postup určený jejich lékařem.
Přípravek BeneFIX se podává nitrožilní přiloženým rozpouštědlemPřed následujícími kroky si vždy umyjte ruce. Při rekonstituci přípravku pracujte asepticky na čistotu a zamezení choroboplodných zárodkůRekonstituceléku:
Přípravek BeneFIX se po rekonstitucivesterilním rozpouštědle na injekci podávánitrožilníinfuzí.
1.Lyofilizovaný zahřát na pokojovou teplotu.
2.Sejměte pojistný plastový kryt zinjekční lahvičky přípravku BeneFIX a odkryjte tak centrální
částgumovézátky.
3.Otřete horní část lahvičky dodaným tamponem namočeným valkoholu, či použijte jiný
antiseptický roztok a nechte zaschnout. Po očištění se nedotýkejte rukou pryžové zátky a dbejte,
aby se zátka nedotkla žádnéhopovrchu.
4.Sejměte kryt zplastické hmoty zprůhledného adaptéru injekční lahvičky. Nevytahujte adaptér
zobalu.
5.Postavte injekční lahvičku na plochý rovný povrch. Držte adaptér vobalu a současně jej
umístěte na lahvičku. Stlačte pevně dolů,až adaptér zapadne do místa na vrchu lahvičky
shrotem adaptéru, pronikajícím zátkou lahvičky.
6.Odstraňte obal z adaptérua zlikvidujte obal.
7.Pevným tlačením a otáčením připojte píst stáhlem kinjekční stříkačce srozpouštědlem.
8.Odlomte plastový konec krytu ze stříkačky sředidlem tak, že zlomíte perforaci krytu. Toho
dosáhnete kýváním krytu nahoru a dolů až do zlomení perforace. Nedotýkejte se vnitřku krytu
nebo konce stříkačky. Možná budete muset kryt znovu nasadit na původní místo rozpuštěný roztok nebude okamžitě podánnahoru.
9.Postavte injekční lahvičku na plochý rovný povrch.Spojte injekční stříkačku s ředidlem
sadaptérem vložením konce injekční stříkačky do otvoru adaptéru. Za stálého tlaku a otáčení
stříkačky ve směru hodinových ručiček, až je spoj pevný.
10.Pomalu tlačte na táhlo pístu, až injikujete všechno rozpouštědlodo injekční lahvičky přípravku
BeneFIX.
11.Sinjekční stříkačkou stále spojenou sadaptérem jemně otáčejte až do úplného rozpuštění
prášku.
.
12.Finální roztok má být před podáním vizuálně zkontrolován na přítomnost jemných částic.
Roztok by měl býtčirý a bezbarvý.
Poznámka: Pokud na infuzi použijete více než jednu injekční lahvičku přípravku BeneFIX,
každá injekční lahvička by měla být rekonstituovánapodle předcházejících pokynů. Stříkačka
sředidlem se má odstranit, zatímco adaptér injekční lahvičky má zůstat na svém místě a ke
stažení rekonstituovanéhoobsahu každé jednotlivé injekční lahvičky může být použita
samostatná velká stříkačka Luerlahvičkou13.Přesvědčte se, že táhlo pístu stříkačky je úplně stlačeno a obraťte lékovku dnem vzhůru. Pomalu
natáhněte roztok do stříkačky.
14.Odpojte injekční stříkačku od adaptéru injekční lahvičky jemným tahem a otáčením stříkačky
ve směru hodinových ručiček. Zlikvidujte injekční lahvičku spřipojeným adaptérem.
Poznámka: Když nepoužijete roztok ihned, nasaďte opatrně na stříkačku kryt. Nedotýkejte se
konce injekční stříkačky ani vnitřku krytu.
Přípravek BeneFIX je třeba podatokamžitě nebodo 3 hodin po rekonstituci. Rekonstituovanýroztok
lzepřed podáním uchovávat při pokojové teplotě.
Podávání Přípravek BeneFIX se podávápřiloženou předplněnou injekční stříkačkou srozpouštědlem nebo
jedinou jednorázovou sterilní plastovou stříkačkou skónusem luer. Rozpuštěný přípravek zinjekční
lahvičky se nasaje pomocí adaptéru nainjekční lahvičku.
Přípravek BeneFIX musíbýt podán intravenózně v průběhu několika minut. Váš lékař může změnit
rychlost infuze tak, aby byla infuze pohodlnější.
Použití přípravku BeneFIX vkontinuální infuzi nebylo hodnoceno, proto sepřípravekBeneFIX nesmí
mísitsinfuzními roztoky a ani podávat vinfuzi.
Veškeré nespotřebované roztoky, prázdné injekční lahvičky a použité jehly a stříkačky před vhozením
do odpadu zabalte, aby nedošlo kporanění jiných osob.
Některé zdroje uvádějí, že při podávání přípravku BeneFIX docházelo v hadičce/stříkačce
keshlukování nežádoucí účinky. K minimalizaci možnosti shlukování červených krvinekje důležité omezit
množství krve, které se vrací do hadičky. Krev se nemá dostat do stříkačky. Pokud dojde ke
shlukování červených krvinek vhadičce/stříkačce, zlikvidujte veškerý materiál roztok přípravku BeneFIXJestliže jste použilPokud jste podallékaře.
Jestliže jste přestalNepřestávejte používat přípravek BeneFIX bez konzultace slékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svéholékaře,
lékárníkanebo zdravotní sestry.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnoutu každého.
Přecitlivělost/alergické reakce
Při používání přípravku BeneFIX se mohou objevit alergické reakce přecitlivělosti. Tyto reakce
mohou zahrnovat otok obličeje nebo hrdla, pálení a bodavý pocit v místě infuze, zimnici, prchavé
zrudnutí, svědění, bolest hlavy, kopřivku, nízký krevní tlak, letargii, pocit na zvracení, neklid,
zrychlený tep, tísnivý pocit na prsou, mravenčení, zvracení a sípání.V některých případech vyústily
tyto reakce až vzávažnou anafylaxi. K alergickým reakcím došlo vtěsné spojitosti srozvojem
inhibitoru faktoru IX Tyto reakce mohou potenciálně ohrozit život pacienta. Pokud kalergické / anafylaktické reakci dojde,
ihned zastavte infuzi a spojte se ihned se svým lékařem či vyhledejte neodkladnoulékařskou
pomoc.Potřebná léčba závisí na povaze a závažnosti nežádoucíchúčinků opatření“Tvorbainhibitoru
U pacientůshemofilií B semohou vytvořitneutralizující protilátky Pokud se takové inhibitory vytvoří, příznakemmůže být nárůst množství přípravku BeneFIX obvykle
nutného kléčbě krvácení a/nebo pokračující krvácení po léčbě. V takových případech se doporučuje
kontaktovat specializované centrum pro hemofiliky. Váš lékař Vás může chtít monitorovat sohledem
natvorbuinhibitoruPorucha funkce ledvin byla hlášena po podání vysokých dávek faktoru IXodvozeného z plazmy, který
měl navodit imunitní toleranci u pacientů shemofilií B, inhibitorem faktoru IX a anamnézou
alergických reakcí Trombotické příhody
Přípravek BeneFIX může zvýšit riziko trombózy máte rizikové faktory pro rozvoj krevních sraženin, včetně dlouhodobě zavedeného žilníhokatétru.
Při podávání přípravku BeneFIX kontinuální infuzí centrálním žilnímkatetrem byly hlášeny závažné
příhody krevních sraženin, včetně život ohrožujících krevních sraženin u kriticky nemocných
novorozenců. Byly hlášeny případy periferní tromboflebitidy hluboké žilní trombózy BeneFIX podáván kontinuální infuzí, což je nepovolený způsob podání.
Velmi časté nežádoucí účinky kašel
horečka
Časté nežádoucí účinky zimnice, změny chuti
zánět žil zvracení, pocit na zvracení
vyrážka, kopřivka
nepříjemné pocity na hrudi reakce vmístě infuze vmístě infuze
Méně časté nežádoucí účinky celulitida vmístě infuze ospalost, třes
postižení zraku zrychlený tep, nízký krevní tlak
infarkt ledvin Nežádoucí účinkysneznámou četností anafylaktická reakce
trombotické příhody nedostatečná odpověď na léčbu Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků,sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků
můžete přispět kzískání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek BeneFIX uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimodohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku injekční
lahvičky. Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Přípravek BeneFIX musí být uchovávánpři teplotě do30ºC a musí být použit douplynutídoby
použitelnosti vyznačené na obalu.
Chraňte před mrazem, aby se předešlo poškození předplněné injekční stříkačky.
Rekonstituovanýroztok použijte ihnednebodo 3 hodin.
Nepoužívejte přípravek BeneFIX, pokud si všimnete, že roztok není čirý nebo bezbarvý.
K rekonstitucia podávání léku použijte pouze předplněnou injekční stříkačkupřibalenouvkrabici.
Kpodání je možno použít jiné jednorázové injekční stříkačky.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky,které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek BeneFIX obsahuje
Léčivou látkou je nonakogumalfa lahvička přípravku BeneFIX obsahuje nominálně 250, 500, 1000, 1500, 2000nebo 3000 IU
látky nonakog alfa.
Dalšími složkami jsou sacharosa, glycin, histidin a polysorbát 80. K rekonstituci je též
přiloženo rozpouštědlo Po rekonstituci vdodaném rozpouštědle lahvička obsahuje 50, 100, 200, 300, 400nebo 600IU/ ml Tabulka
1. Síla přípravku BeneFIX na ml připraveného roztoku
Množství BeneFIXu v injekční
lahvičce
Množství BeneFIXu na 1ml
připraveného injekčního
roztoku
250IU50IU
500IU100IU
1000IU200IU
1500 IU300 IU
2000IU400IU
3000 IU600 IU
Jak přípravek BeneFIX vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek BeneFIX se dodává jako prášek pro injekční roztok ve skleněné lahvičcea rozpouštědlo
vpředplněné injekční stříkačce.
Balení obsahuje:
Jednuinjekční lahvičkuspráškem BeneFIX 250, 500, 1000, 1500, 2000nebo 3000 IU
Jednupředplněnouinjekční stříkačkusrozpouštědlem, 5ml 0,234% roztoku chloridu sodného
na injekci krekonstituci sjedním pístovým táhlem
Jeden sterilní adaptér na injekční lahvičku k rekonstituci
Jednusterilní infuzní soupravu
Dva alkoholem napuštěné tampony
Jednunáplast
Jeden gázový polštářek
Držitel rozhodnutí oregistraci
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
Výrobce
Wyeth Farma S.A.
Autovia del Norte.A-1, Km. 23. Desvio Algete, Km. 1, 28700 SanSebastian de los Reyes, Madrid,
Španělsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer NV/SA
Tél/Tel: +32 Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel. +3705 България
Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон
България
Тел.: +359 2 970 Magyarország
Pfizer Kft.
Tel.: + 36 1 488 37 Česká republika
Pfizer, spol.s r.o.
Tel: +420 283 004 Malta
Vivian Corporation Ltd.
Tel: +Danmark
Pfizer ApS
Tlf: +45 44 20 11 Nederland
Pfizer bv
Tel: +31 PFIZERPHARMAGmbH
Tel: +49 Pfizer AS
Tlf: +47 67 52 61 Eesti
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel: +372 666 Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 Pfizer Ελλάς Α.Ε.
Τηλ:+30 210 Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.,
Tel.: +48 22 335 61 España
Pfizer,S.L.
Tel: +34 91 490 99 Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +351 21 423 France
Pfizer
Tél: +33 Pfizer RomaniaS.R.L.
Tel: +40 21 207 28 Hrvatska
Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: + 385 1 3908 Slovenija
Pfizer Luxembourg SARL
Pfizer, podružnica za svetovanje s področja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel: + 386 Pfizer Healthcare Ireland
Tel: 1800 633 363 Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Tel: +42123355 Ísland
Icepharma hf.
Sími: + 354 540 Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh/Tel: +358 Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 Sverige
Pfizer AB
Tel: +46 Pfizer ΕλλάςΑ.Ε. Τηλ: +357 United Kingdom Pfizer Limited
Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel: +371 670 35 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozicina webových stránkách Evropské
agenturypro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na
další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
Více o léku Benefix
Benefix
Selection of products in our offer from our pharmacy
|
In stock | Shipping from 79 CZK 375 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 1 290 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 19 CZK |
