Ayvakyt

Léčbu má zahajovat lékař se zkušenostmi s podáváním protinádorové léčby.

Dávkování při GIST

Při GIST je doporučená počáteční dávka avapritinibu 300 mg perorálně jednou denně nalačno Způsob podání
Výběr pacientů vhodných k léčbě neresekovatelného nebo metastazujícího GIST s přítomností mutace
PDGFRA D842V má vycházet z validovaného způsobu vyšetření.

Avapritinib se nemá podávat souběžně se silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A. Pokud se
nelze souběžné léčbě středně silnými inhibitory CYP3A vyhnout, počáteční dávka avapritinibu se
musí snížit z 300 mg na 100 mg perorálně jednou denně
Dávkování při AdvSM

Při AdvSM je doporučená počáteční dávka avapritinibu 200 mg perorálně jednou denně nalačno, Způsob podáníu pacientů s AdvSM nesmí překročit. Léčba má pokračovat, dokud nedojde k progresi onemocnění
nebo nepřijatelné toxicitě.

Léčba avapritinibem se nedoporučuje u pacientů s počtem trombocytů < 50 x 109/l

Avapritinib se nemá podávat souběžně se silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A. Pokud se
nelze souběžné léčbě středně silnými inhibitory CYP3A vyhnout, počáteční dávka avapritinibu se
musí snížit z 200 mg na 50 mg perorálně jednou denně
Úpravy dávky z důvodu nežádoucích účinků

Ke zvládání nežádoucích účinků lze zvážit přerušení léčby se snížením nebo bez snížení dávky
v závislosti na závažnosti účinků a klinických projevech.

Dávka se má upravit na základě bezpečnosti a snášenlivosti.

Doporučené snížení a úpravy dávky z důvodu nežádoucích účinků jsou uvedeny v tabulkách 1 a 2.

Tabulka 1. Doporučená snížení dávky přípravku AYVAKYT z důvodu nežádoucích účinků
Snížení dávkyPrvní 200 mg jednou denně 100 mg jednou denně
Druhé 100 mg jednou denně 50 mg jednou denně
Třetí - 25 mg jednou denně

Tabulka 2. Doporučené úpravy dávky přípravku AYVAKYT z důvodu nežádoucích účinků
Nežádoucí účinek Závažnost* Úprava dávky
Pacienti s GIST nebo AdvSM
Intrakraniální krvácení
Všechny stupněAYVAKYT. 
Kognitivní účinky**
1. stupeň Pokračování ve stejné dávce,
snížené dávce nebo přerušení
až do zlepšení na výchozí
hodnoty nebo do vymizení.
Obnovení ve stejné nebo
snížené dávce.
 VWXSH
QDnebo do vymizení. Obnovení ve
stejné nebo snížené dávce.
 VWXSH
 7UYDOpAYVAKYT
Jiné
YL]
3. stupeň nebo 4. stupeň Přerušení léčby až do zlepšení
na 2. nebo nižší stupeň.
Obnovení ve stejné nebo
snížené dávce, je-OLPacienti s AdvSM
Trombocytopenie
YL]Méně než 50 x 109/l Přerušení podávání dávek,
dokud počet trombocytů
nestoupne na ≥ 50 x 109/l, poté
pokračování ve snížené dávce
trombocytů nestoupne zpět nad
50 x 109/l, zvážení opatření na
podporu zvýšení tvorby
trombocytů.
* Stupně závažnosti nežádoucích účinků byly stanoveny podle obecných terminologických kritérií pro
nežádoucí účinky Národního onkologického institutu ** Nežádoucí účinky s dopadem na aktivity denního života pro 2. nebo vyšší stupeň nežádoucích účinků.


Vynechané dávky

Pokud dojde k vynechání dávky avapritinibu, pacient má užít náhradu za vynechanou dávku, pokud
k další plánované dávce nemá dojít během 8 hodin alespoň 8 hodin před další dávkou, pak musí být dávka vynechána a pacient má pokračovat v léčbě
užitím další plánované dávky.

Pokud dojde po užití dávky avapritinibu ke zvracení, pacient ji nesmí nahrazovat užitím dodatečné
dávky, ale má pokračovat užitím další plánované dávky.

Zvláštní populace

Starší pacienti
U pacientů ve věku 65 let a starších není doporučována žádná úprava dávky
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater normal, ULN] a hladina aspartátaminotransferázy než 1 až 1,5násobek ULN a libovolná hladina ASTbilirubin > 1,5 až 3násobek ULN a jakákoli hladina ASTU pacientů s těžkou poruchou funkce jater počáteční dávku avapritinibu. Počáteční dávka avapritinibu se má u pacientů s GIST snížit z 300 mg
na 200 mg perorálně jednou denně a u pacientů s AdvSM z 200 mg na 100 mg perorálně jednou denně

Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin [Clcr] 30-89 ml/min podle odhadu s použitím Cockcroftovy-Gaultovy metodyžádné úpravy dávky. Avapritinib nebyl doposud zkoumán u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin
použití u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo terminálním stadiem onemocnění ledvin
nelze doporučit
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku AYVAKYT u dětí ve věku od 0 do 18 let nebyly dosud stanoveny.
Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek AYVAKYT je určen k perorálnímu podání.

Tablety se musí užívat nalačno nejméně 1 hodinu před jídlem nebo nejméně 2 hodiny po jídle bod 5.2
Pacienti musí tablety polykat vcelku a zapít sklenicí vody.