PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

AYVAKYT 25 mg potahované tablety
AYVAKYT 50 mg potahované tablety
AYVAKYT 100 mg potahované tablety
AYVAKYT 200 mg potahované tablety
AYVAKYT 300 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

AYVAKYT 25 mg potahované tablety

Jedna potahovaná tableta obsahuje 25 mg avapritinibu.

AYVAKYT 50 mg potahované tablety

Jedna potahovaná tableta obsahuje 50 mg avapritinibu.

AYVAKYT 100 mg potahované tablety

Jedna potahovaná tableta obsahuje 100 mg avapritinibu.

AYVAKYT 200 mg potahované tablety

Jedna potahovaná tableta obsahuje 200 mg avapritinibu.

AYVAKYT 300 mg potahované tablety

Jedna potahovaná tableta obsahuje 300 mg avapritinibu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

AYVAKYT 25 mg potahované tablety

Kulatá, bílá potahovaná tableta o průměru 5 mm s vyraženým „BLU“ na jedné straně a „25“ na druhé
straně.

AYVAKYT 50 mg potahované tablety

Kulatá, bílá potahovaná tableta o průměru 6 mm s vyraženým „BLU“ na jedné straně a „50“ na druhé
straně.

AYVAKYT 100 mg potahované tablety

Kulatá, bílá potahovaná tableta o průměru 9 mm s modrým potiskem „BLU“ na jedné straně a „100“
na druhé straně.


AYVAKYT 200 mg potahované tablety

Oválná, bílá potahovaná tableta o délce 16 mm a šířce 8 mm s modrým potiskem „BLU“ na jedné
straně a „200“ na druhé straně.

AYVAKYT 300 mg potahované tablety

Oválná, bílá potahovaná tableta o délce 18 mm a šířce 9 mm s modrým potiskem „BLU“ na jedné
straně a „300“ na druhé straně.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Neresekovatelný nebo metastatazující gastrointestinální stromální tumor tumour, GISTPřípravek AYVAKYT je indikován jako monoterapie k léčbě dospělých pacientů s neresekovatelným
nebo metastazujícím gastrointestinálním stromálním tumorem receptoru pro destičkový růstový faktor alfa D842V.

Pokročilá systémová mastocytóza Přípravek AYVAKYT je indikován jako monoterapie k léčbě dospělých pacientů s agresivní
systémovou mastocytózou s přidruženým hematologickým novotvarem haematological neoplasm, SM-AHNnejméně jedné systémové léčbě.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčbu má zahajovat lékař se zkušenostmi s podáváním protinádorové léčby.

Dávkování při GIST

Při GIST je doporučená počáteční dávka avapritinibu 300 mg perorálně jednou denně nalačno Způsob podání
Výběr pacientů vhodných k léčbě neresekovatelného nebo metastazujícího GIST s přítomností mutace
PDGFRA D842V má vycházet z validovaného způsobu vyšetření.

Avapritinib se nemá podávat souběžně se silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A. Pokud se
nelze souběžné léčbě středně silnými inhibitory CYP3A vyhnout, počáteční dávka avapritinibu se
musí snížit z 300 mg na 100 mg perorálně jednou denně
Dávkování při AdvSM

Při AdvSM je doporučená počáteční dávka avapritinibu 200 mg perorálně jednou denně nalačno, Způsob podáníu pacientů s AdvSM nesmí překročit. Léčba má pokračovat, dokud nedojde k progresi onemocnění
nebo nepřijatelné toxicitě.

Léčba avapritinibem se nedoporučuje u pacientů s počtem trombocytů < 50 x 109/l

Avapritinib se nemá podávat souběžně se silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A. Pokud se
nelze souběžné léčbě středně silnými inhibitory CYP3A vyhnout, počáteční dávka avapritinibu se
musí snížit z 200 mg na 50 mg perorálně jednou denně
Úpravy dávky z důvodu nežádoucích účinků

Ke zvládání nežádoucích účinků lze zvážit přerušení léčby se snížením nebo bez snížení dávky
v závislosti na závažnosti účinků a klinických projevech.

Dávka se má upravit na základě bezpečnosti a snášenlivosti.

Doporučené snížení a úpravy dávky z důvodu nežádoucích účinků jsou uvedeny v tabulkách 1 a 2.

Tabulka 1. Doporučená snížení dávky přípravku AYVAKYT z důvodu nežádoucích účinků
Snížení dávkyPrvní 200 mg jednou denně 100 mg jednou denně
Druhé 100 mg jednou denně 50 mg jednou denně
Třetí - 25 mg jednou denně

Tabulka 2. Doporučené úpravy dávky přípravku AYVAKYT z důvodu nežádoucích účinků
Nežádoucí účinek Závažnost* Úprava dávky
Pacienti s GIST nebo AdvSM
Intrakraniální krvácení
Všechny stupněAYVAKYT. 
Kognitivní účinky**
1. stupeň Pokračování ve stejné dávce,
snížené dávce nebo přerušení
až do zlepšení na výchozí
hodnoty nebo do vymizení.
Obnovení ve stejné nebo
snížené dávce.
 VWXSH
QDnebo do vymizení. Obnovení ve
stejné nebo snížené dávce.
 VWXSH
 7UYDOpAYVAKYT
Jiné
YL]
3. stupeň nebo 4. stupeň Přerušení léčby až do zlepšení
na 2. nebo nižší stupeň.
Obnovení ve stejné nebo
snížené dávce, je-OLPacienti s AdvSM
Trombocytopenie
YL]Méně než 50 x 109/l Přerušení podávání dávek,
dokud počet trombocytů
nestoupne na ≥ 50 x 109/l, poté
pokračování ve snížené dávce
trombocytů nestoupne zpět nad
50 x 109/l, zvážení opatření na
podporu zvýšení tvorby
trombocytů.
* Stupně závažnosti nežádoucích účinků byly stanoveny podle obecných terminologických kritérií pro
nežádoucí účinky Národního onkologického institutu ** Nežádoucí účinky s dopadem na aktivity denního života pro 2. nebo vyšší stupeň nežádoucích účinků.


Vynechané dávky

Pokud dojde k vynechání dávky avapritinibu, pacient má užít náhradu za vynechanou dávku, pokud
k další plánované dávce nemá dojít během 8 hodin alespoň 8 hodin před další dávkou, pak musí být dávka vynechána a pacient má pokračovat v léčbě
užitím další plánované dávky.

Pokud dojde po užití dávky avapritinibu ke zvracení, pacient ji nesmí nahrazovat užitím dodatečné
dávky, ale má pokračovat užitím další plánované dávky.

Zvláštní populace

Starší pacienti
U pacientů ve věku 65 let a starších není doporučována žádná úprava dávky
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater normal, ULN] a hladina aspartátaminotransferázy než 1 až 1,5násobek ULN a libovolná hladina ASTbilirubin > 1,5 až 3násobek ULN a jakákoli hladina ASTU pacientů s těžkou poruchou funkce jater počáteční dávku avapritinibu. Počáteční dávka avapritinibu se má u pacientů s GIST snížit z 300 mg
na 200 mg perorálně jednou denně a u pacientů s AdvSM z 200 mg na 100 mg perorálně jednou denně

Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin [Clcr] 30-89 ml/min podle odhadu s použitím Cockcroftovy-Gaultovy metodyžádné úpravy dávky. Avapritinib nebyl doposud zkoumán u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin
použití u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo terminálním stadiem onemocnění ledvin
nelze doporučit
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku AYVAKYT u dětí ve věku od 0 do 18 let nebyly dosud stanoveny.
Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek AYVAKYT je určen k perorálnímu podání.

Tablety se musí užívat nalačno nejméně 1 hodinu před jídlem nebo nejméně 2 hodiny po jídle bod 5.2
Pacienti musí tablety polykat vcelku a zapít sklenicí vody.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Krvácení

S avapritinibem se pojí zvýšený výskyt krvácivých nežádoucích příhod, včetně závažných a velmi
závažných nežádoucích příhod, jako je gastrointestinální krvácení a intrakraniální krvácení u pacientů

s neresekovatelným nebo mestastazujícím GIST a AdvSM. Během léčby pacientů s neresekovatelným
nebo metastazujícím GIST avapritinibem byly nejčastěji hlášenými hemoragickými nežádoucími
příhodami gastrointestinální hemoragické příhody, přičemž došlo také k jaternímu a nádorovému
krvácení
Rutinní sledování hemoragických nežádoucích příhod musí zahrnovat fyzikální vyšetření. Musí se
sledovat kompletní krevní obraz, vč. počtu trombocytů, a parametry koagulace, zejména u pacientů
s predispozicí ke krvácení a u pacientů léčených antikoagulancii nebo jinými souběžně podávanými léčivými přípravky, které zvyšují riziko krvácení.

Intrakraniální krvácení

Byly hlášeny nežádoucí účinky v podobě intrakraniálního krvácení u pacientů, kteří užívali
avapritinib.
Před zahájením léčby avapritinibem je třeba pečlivě zvážit riziko intrakraniálního krvácení u pacientů
s možným zvýšeným rizikem včetně pacientů s trombocytopenií, cévním aneurysmatem nebo
intrakraniálním krvácením v anamnéze nebo s cerebrovaskulární příhodou během předchozího roku.

Pacienti, u nichž se objeví klinicky významné neurologické známky a příznaky hlavy, poruchy vidění, somnolence a/nebo fokální slabostužívání avapritinibu a ihned informovat svého lékaře. Podle závažnosti a klinických projevů je možné
dle uvážení lékaře provést zobrazovací vyšetření mozku magnetickou rezonancí počítačovou tomografií
U pacientů s pozorovaným intrakraniálním krvácením během léčby avapritinibem, bez ohledu na
stupeň závažnosti, se avapritinib musí trvale vysadit
Neresekovatelný nebo metastazující GIST
Byly hlášeny závažné nežádoucí účinky v podobě intrakraniálního krvácení u pacientů
s neresekovatelným nebo metastazujícím GIST, kteří užívali avapritinib mechanismus není znám.

Pro užívání avapritinibu u pacientů s mozkovými metastázami nejsou dostupné žádné zkušenosti
z klinických studií.

Pokročilá systémová mastocytóza
U pacientů s AdvSM užívajících avapritinib byly hlášeny závažné nežádoucí účinky v podobě
intrakraniálního krvácení krvácení byla vyšší u pacientů s počtem trombocytů < 50 x 109/l a u pacientů s počáteční dávkou
≥ 300 mg.

Vzhledem k výše uvedenému je před zahájením léčby nutné stanovit počet trombocytů. Avapritinib se
nedoporučuje u pacientů s počtem trombocytů < 50 x 109/l. Po zahájení léčby musí být počet
trombocytů stanovován každé 2 týdny po dobu prvních 8 týdnů bez ohledu na výchozí počet
trombocytů. Po 8 týdnech léčby sledujte počet trombocytů každé 2 týdny indikace100 x 109/l, a podle klinické indikace, pokud jsou hodnoty vyšší než 100 x 109/l.

Počet trombocytů upravte na < 50 x 109/l dočasným přerušením podávání avapritinibu. Může být
nezbytná podpora tvorby trombocytů a je třeba dodržovat doporučenou úpravu dávky podle tabulky přerušení podávání avapritinibu. Maximální dávka pro pacienty s AdvSM nesmí překročit 200 mg
jednou denně.


Kognitivní účinky

U pacientů, kteří užívají avapritinib, se mohou vyskytnout kognitivní účinky, například poruchy
paměti, kognitivní poruchy, zmatenost a encefalopatie účinků není znám.

Doporučuje se klinicky sledovat pacienty s ohledem na známky a příznaky kognitivních příhod, jako
je nová nebo zvýšená zapomnětlivost, zmatenost nebo problémy s kognitivními funkcemi. Pacienti
musí ihned informovat svého lékaře v případě výskytu nových nebo zhoršujících se kognitivních
příznaků.

U pacientů s pozorovanými kognitivními účinky v souvislosti s léčbou avapritinibem se musí
dodržovat doporučené úpravy dávky podle tabulky 2 dávky nebo přerušení léčby ke zlepšení kognitivních účinků stupně ≥ 2 v porovnání se situací bez
přijetí jakýchkoliv kroků.

Retence tekutin

U pacientů s neresekovatelným nebo metastazujícím GIST byly při užívání avapritinibu hlášeny
případy retence tekutin včetně závažných případů lokalizovaného edému periferní edém a/nebo pleurální výpotekpřinejmenším časté. Jiné lokalizované edémy hlášeny jako méně časté
U pacientů s AdvSM byl pozorován lokalizovaný perikardiální a/nebo pleurální výpotekpřinejmenším časté často.

Proto se doporučuje vyšetřování pacientů s ohledem na tyto nežádoucí účinky, včetně pravidelného
posouzení tělesné hmotnosti a respiračních příznaků. Musí se pečlivě vyšetřit nečekané rychlé zvýšení
tělesné hmotnosti nebo respirační příznaky indikující retenci tekutin a zahájit vhodná podpůrná péče
a terapeutická opatření, např. podávání diuretik. U pacientů s ascitem se doporučuje zhodnotit etiologii
ascitu.

Prodloužení intervalu QT

U pacientů s neresekovatelným nebo metastazujícím GIST a AdvSM léčených avapritinibem bylo
v klinických studiích zaznamenáno prodloužení intervalu QT. Prodloužení QT intervalu může vyvolat
zvýšené riziko ventrikulárních arytmií včetně torsade des pointes.

Avapritinib má být používán s opatrností u pacientů se známým prodloužením QT intervalu nebo
s rizikem prodloužení QT intervalu existujícího onemocnění srdce a/nebo v důsledku poruch elektrolytůnežádoucích účinků včetně prodloužení intervalu QT a souvisejících arytmií se musí zamezit
souběžnému podávání silných nebo středně silných inhibitorů CYP3A4 předejít podávání středně silných inhibitorů CYP3A4, instrukce k úpravě dávky viz bod 4.2.

Je třeba zvážit vyšetření intervalu QT pomocí elektrokardiogramu souběžně s léčivými přípravky, které mohou interval QT prodlužovat.

Gastrointestinální poruchy

Nejčastěji hlášenými gastrointestinálními nežádoucími účinky u pacientů s neresekovatelným nebo
metastazujícím GIST a AdvSM byly průjem, nauzea a zvracení nauzeou a zvracením mají podstoupit vyšetření, aby se vyloučila etiologie související s onemocněním.

Podpůrná péče v případě gastrointestinálních nežádoucích účinků, které vyžadují léčbu, může
zahrnovat léčivé přípravky s antiemetickými, antidiarhoickými nebo antacidními vlastnostmi.

U pacientů s gastrointestinálními nežádoucími účinky musí být pečlivě monitorován stav hydratace
a poskytnuta léčba podle standardní klinické praxe.

Laboratorní vyšetření

Léčba avapritinibem u pacientů s neresekovatelným nebo metastazujícím GIST a AdvSM je spojována
s anemií, neutropenií a/nebo trombocytopenií. Během léčby avapritinibem se musí pravidelně
provádět kompletní vyšetření krevního obrazu. Viz také část Intrakraniální krvácení výše v tomto bodu
a v bodu 4.8.

Léčba avapritinibem u pacientů s neresekovatelným nebo metastazujícím GIST a AdvSM je spojována
se zvýšenými hladinami bilirubinu a jaterních aminotransferáz avapritinib, je třeba pravidelně sledovat funkce jater
Inhibitory a induktory CYP3A
Je nutné vyhnout se souběžnému podávání se silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A, protože
může dojít ke zvýšení koncentrace avapritinibu v plazmě
Je nutné vyhnout se souběžnému podávání se silnými nebo středně silnými induktory CYP3A, protože
může dojít ke snížení koncentrace avapritinibu v plazmě
Fotosenzitivní reakce

Musí se zamezit expozici přímému slunečnímu záření nebo ji minimalizovat kvůli riziku fototoxicity
související s podáváním avapritinibu. Pacienti musí být poučeni, aby používali opatření, jako je
ochranný oděv a opalovací krém s vysokým faktorem ochrany proti slunečnímu záření
Sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Léčivé látky, které mohou ovlivnit avapritinib

Silné a středně silné inhibitory CYP3A
Souběžné podávání avapritinibu se silným inhibitorem CYP3A zvýšilo plazmatické koncentrace
avapritinibu a může vést k zesílení nežádoucích účinků. Při souběžném podání itrakonazolu dvakrát denně 1. den, a poté 200 mg jednou denně po dobu 13 dnůavapritinibu 4. den došlo u zdravých subjektů ke zvýšení Cmax avapritinibu 1,4krát a AUC0-inf 4,2krát
ve srovnání s dávkou 200 mg avapritinibu podanou samostatně.

Souběžnému používání avapritinibu se silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A
makrolidy jako erythromycin, klarithromycin a telithromycin; léčivými látkami k léčbě infekce virem
lidské imunodeficience / syndromu získané imunitní nedostatečnosti [HIV/AIDS], např. kobicistatem,
indinavirem, lopinavirem, nelfinavirem, ritonavirem a sachinavirem; a také konivaptanem k léčbě
hyponatremie a boceprevirem k léčbě hepatitidyvyhýbat. Pokud se nelze vyhnout souběžné léčbě se středně silným inhibitorem CYP3A, počáteční
dávka avapritinibu má být u pacientů s GIST snížena ze 300 mg na 100 mg perorálně jednou denně
a u pacientů s AdvSM z 200 mg na 50 mg perorálně jednou denně

Silné a středně silné induktory CYP3A
Souběžné podávání avapritinibu se silným induktorem CYP3A snížilo plazmatické koncentrace
avapritinibu a může vést k nižší účinnosti avapritinibu. Při souběžném podání rifampicinu jednou denně po dobu 18 dnůke snížení Cmax avapritinibu o 74 % a AUC0-inf o 92 % ve srovnání s dávkou 400 mg avapritinibu
podanou samostatně.

Souběžnému podávání avapritinibu se silnými a středně silnými induktory CYP3A
primidonem, bosentanem, efavirenzem, etravirinem, modafinilem, dabrafenibem, nafcilinem nebo
Hypericum perforatum
Vliv avapritinibu na jiné léčivé látky

Studie in vitro prokázaly, že avapritinib je přímý inhibitor CYP3A a časově závislý inhibitor CYP3A.
Proto avapritinib může mít potenciál zvyšovat plazmatické koncentrace souběžně podávaných
léčivých přípravků, jež jsou substráty CYP3A.

Studie in vitro prokázaly, že avapritinib je induktor CYP3A. Proto avapritinib může mít potenciál
snižovat plazmatické koncentrace souběžně podávaných léčivých přípravků, které jsou
substráty CYP3A.

Při souběžném podávání avapritinibu se substráty CYP3A s úzkým terapeutickým indexem se musí
postupovat opatrně, protože může dojít ke změně jejich plazmatických koncentrací.

Avapritinib je inhibitor P-gp, BCRP, MATE1, MATE2-K a BSEP in vitro. Proto avapritinib má
potenciál měnit koncentrace souběžně podávaných substrátů těchto transportérů.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku / antikoncepce pro muže a ženy

Ženy ve fertilním věku musí být informovány, že avapritinib může způsobit poškození plodu bod 5.3
U žen ve fertilním věku se musí před zahájením léčby přípravkem AYVAKYT vyloučit těhotenství.

Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí během léčby a ještě 1 měsíc po
podání poslední dávky přípravku AYVAKYT používat účinnou antikoncepci.

Pacientky musí být poučeny, aby ihned kontaktovaly svého lékaře, pokud otěhotní nebo pokud
existuje podezření na těhotenství během užívání přípravku AYVAKYT.

Těhotenství

Údaje o podávání avapritinibu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly
reprodukční toxicitu
Podávání přípravku AYVAKYT se v těhotenství a u žen v reprodukčním věku, které nepoužívají
antikoncepci, nedoporučuje.

Pokud se přípravek AYVAKYT užívá během těhotenství nebo pokud během užívání přípravku
AYVAKYT pacientka otěhotní, je nutno pacientku poučit o potenciálním riziku pro plod.

Kojení

Není známo, zda se avapritinib/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka.


Riziko pro novorozence/kojence nelze vyloučit.

Kojení je nutné přerušit během léčby přípravkem AYVAKYT a ještě po dobu 2 týdnů po poslední
dávce.

Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku přípravku AYVAKYT na fertilitu u člověka. Ve studiích
fertility na potkanech nebyly pozorovány žádné relevantní účinky na fertilitu
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek AYVAKYT může vyvolat nežádoucí účinky, jako jsou kognitivní účinky, které mohou mít
vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Pacienti musí být poučeni o potenciálních nežádoucích účincích, které ovlivňují schopnost
koncentrace a reakce. Pacienti, u kterých se vyskytnou tyto nežádoucí účinky, musí dbát zvláštní
opatrnosti při řízení vozidla nebo obsluhování strojů.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Bezpečnostní databáze zahrnuje celkem 585 pacientů s GIST byl 550 pacientům podáván avapritinib v počáteční dávce 300 mg nebo 400 mg, a také 193 pacientů
zařazených do studií AdvSM v počáteční dávce 200 mg, viz bod 5.1.

Neresekovatelný nebo metastazující GIST
Nejčastějšími nežádoucími účinky jakéhokoli stupně během léčby avapritinibem v počáteční dávce
300 mg nebo 400 mg byly nauzea otok obličeje
Závažné nežádoucí účinky se vyskytly u 23 % pacientů užívajících avapritinib. Nejčastějšími
závažnými nežádoucími účinky během léčby avapritinibem byly anemie
Nejčastějšími nežádoucími účinky, které vedly k trvalému ukončení léčby, byly únava, encefalopatie
a intrakraniální krvácení zahrnovaly anemii, únavu, snížení počtu neutrofilů, zvýšení hladiny bilirubinu v krvi, poruchy paměti,
kognitivní poruchy, periorbitální edém, nauzeu a otok obličeje.

Pokročilá systémová mastocytóza
Nejčastějšími nežádoucími účinky jakéhokoli stupně během léčby avapritinibem v počáteční dávce
200 mg byly periorbitální edém
Závažné nežádoucí účinky se vyskytly u 12 % pacientů užívajících avapritinib. Nejčastějšími
závažnými nežádoucími účinky během léčby avapritinibem byly subdurální hematom
U pacientů s AdvSM léčených 200 mg mělo 7,1 % nežádoucí účinky, které vedly k trvalému ukončení
léčby. U dvou pacientů nálada, průjem, porucha pozornosti, snížená hladina hemoglobinu, změny barvy vlasů, snížení libida,
nauzea, neutropenie, předčasná menopauza a trombocytopenie nastaly u jednoho pacienta z účinků 0,8 %
neutropenii, periorbitální edém, kognitivní poruchu, periferní edém, snížení počtu trombocytů, snížení
počtu neutrofilů, anemii, astenii, únavu, artralgii, zvýšenou alkalickou fosfatázu v krvi, zvýšení
hladiny bilirubinu v krvi a snížení počtu leukocytů.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích u ≥ 1 % pacientů s GIST jsou uvedeny níže
uvedených v bodu 4.4, které jsou zahrnuty bez ohledu na frekvenci. Nežádoucí účinky hlášené
v klinických studiích u ≥ 3 % pacientů s AdvSM jsou uvedeny níže
Frekvence výskytu jsou definovány podle následující konvence: velmi časté < 1/10
V každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Neresekovatelný nebo metastazující GIST

Tabulka 3. Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích u pacientů s neresekovatelným
nebo metastazujícím GIST léčených avapritinibem
Třídy
orgánových
systémů /
frekvence
1HåiGRXFtVšechny
stupně
%
Stupně ≥ %
Infekce aČastéNovotvary benigní, maligní aMéně časté Nádorové krváceníVelmi časté
Anemie 
Snížený počet leukocytů
Snížený počet neutrofilů 
39,14,15,20,3,8,Časté TrombocytopenieVelmi častéHypofosfatemie 
Hypokalemie
Hypomagnesemie
Hyponatremie
Dehydratace
Hypalbuminemie
Hypokalcemie 
8,6,3,1,1,2,2,2,0,0,0,0,Časté Intrakraniální krvácení㄀Třídy
orgánových
systémů /
frekvence
1HåiGRXFtVšechny
stupně
%
Stupně ≥ %
Periferní neuropatie
Somnolence
Afázie
Hypokineze
Bolest hlavy
Porucha rovnováhy
Porucha řeči
Třes 
8,1,1,1,8,1,4,2,0,0,0,0,Méně častéVelmi častéČasté
Krvácení okaRozmazané vidění
Hemoragie spojivky
Fotofobie 
1,2,2,1,Poruchy ucha a labyrintu
ČastéSrdeční poruchy
Méně častéČastéČasté
Pleurální výpotek 
Dyspnoe
Nazální kongesce
Kašel 
6,6,1,2,0,0,Gastrointestinální poruchy
Velmi časté
Bolest břicha 
Zvracení
Průjem
Nauzea
Suchost
Gastroezofageální refluxní onemocnění 
10,24,26,45,10,12,1,0,2,1,0,0,Časté
Gastrointestinální krvácení㐀 
Ascites
Zácpa
Dysfagie
Stomatitida
Flatulence
Hypersekrece slin 
2,7,5,2,2,1,1,1,1,Poruchy jater a žlučových cest
Velmi častéVelmi časté Změny barvy vlasůSyndrom palmoplantární erytrodysestezie 
Fotosenzitivní reakce
Hypopigmentace kůže
Svědění
Alopecie 
1,1,1,2,9,
Třídy
orgánových
systémů /
frekvence
1HåiGRXFtVšechny
stupně
%
Stupně ≥ %
Poruchy svalové aČasté
Myalgie 
Artralgie
Bolest zad
Svalové spasmy 
2,1,1,1,Poruchy ledvin a močových cest
Časté
Akutní poškození ledvin 
Zvýšená hladina kreatininu v krvi
Hematurie 
2,4,1,0,Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté Edém㔀Astenie 
Pyrexie
Malátnost
Pocit chladu 
7,1,2,2,1,0,0,-
Intrakraniální krvácení hematomu, cerebrálního hematomuDuševní porucha Oční krvácení Gastrointestinální krvácení horní části trávicího traktu, rektální hemoragie, melenyEdém retence tekutin, generalizovaného edému, orbitálního edému, edému očí, edému, otoků periferních
oblastí, konjunktiválního edému, laryngeálního edému, lokalizovaného edému, otoku rtů-: nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky stupně ≥
Pokročilá systémová mastocytóza

Tabulka 4. Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích u pacientů s pokročilou
systémovou mastocytózou léčených dávkou avapritinibu začínající na 200 mg
Třídy
orgánových
systémů /
frekvence
1HåiGRXFtVšechny
stupně
%
Stupně ≥ %
Poruchy krve aVelmi časté
Trombocytopenie⨀ČastéPoruchy nervového systému 
Velmi časté Změněná chuť⨀Periferní neuropatie Intrakraniální krvácení Gastrointestinální krvácení Edém retence tekutin, generalizovaného edému, edému, periferního edému, otoku obličeje, otoku očí,
konjunktiválního edému, laryngeálního edému, lokalizovaného edémuTřídy
orgánových
systémů /
frekvence
1HåiGRXFtVšechny
stupně
%
Stupně ≥ %
Časté
Bolest hlavyPoruchy paměti⨀ZávraťPeriferní neuropatie㄀Intrakraniální krváceníČastéSrdeční poruchy 
Méně častéRespirační, hrudní a mediastinální poruchy 
Časté EpistaxeGastrointestinální poruchy 
Velmi časté PrůjemČasté
Zvracení⨀Ascites⨀ZácpaBolest břicha⨀Gastrointestinální krváceníČastéVelmi častéČasté Vyrážka⨀Méně častéPoruchy ledvin a močových cest
Méně častéPoruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
ČastéVelmi časté Edém㐀Vyšetření 
Časté
Zvýšení tělesné hmotnostiZvýšení alkalické fosfatázy vProdloužený QT interval na EKGČasté
* Zahrnuje sdružené termíny představující podobné zdravotní koncepty
-: nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky

Popis vybraných nežádoucích účinků

Intrakraniální krvácení

Neresekovatelný nebo metastazující GIST
Intrakraniální krvácení se vyskytlo u 10 z 550 pacientů s GIST, kterým byl podáván avapritinib v počáteční dávce 300 mg nebo 400 mg jednou
denně
Příhody intrakraniálního krvácení zahájení podávání avapritinibu, s mediánem doby do začátku příhody 22 týdnů. Medián doby do
zlepšení a vymizení byl 25 týdnů u intrakraniálního krvácení stupně ≥ 2.

Pokročilá systémová mastocytóza
Intrakraniální krvácení se vyskytlo 126 pacientů s AdvSM, kterým byl podáván avapritinib v počáteční dávce 200 mg jednou denně bez
ohledu na počet trombocytů před zahájením léčby. U 3 z těchto 4 pacientů byla příhoda vyhodnocena
jako související s avapritinibem u pacientů s počtem trombocytů < 50 x 109/l. K intrakraniálnímu krvácení došlo příčinnou souvislost200 mg jednou denně a měli před zahájením léčby počet trombocytů ≥ 50 x 109/l U 2 z těchto 3 pacientů byla příhoda vyhodnocena jako související s avapritinibem 126 pacientů léčených doporučenou počáteční dávkou 200 mg jednou denně mělo 5 pacientů před
zahájením léčby počet trombocytů < 50 x 109/l, z toho u jednoho pacienta došlo k intrakraniálnímu
krvácení.

Případy intrakraniálního krvácení zahájení podávání avapritinibu, s mediánem doby do začátku příhody 12,1 týdne.

V klinických studiích s avapritinibem byl výskyt intrakraniálního krvácení vyšší u pacientů léčených
počáteční dávkou ≥ 300 mg jednou denně ve srovnání s pacienty léčenými doporučenou počáteční
dávkou 200 mg jednou denně. Z 50 pacientů, kteří užívali počáteční dávku ≥ 300 mg jednou denně
prodělalo 8 před zahájením léčby. U 6 z 8 pacientů byl účinek vyhodnocen jako související s avaprotinibem
u 4 pacientů došlo k intrakraniálnímu krvácení, které bylo vyhodnoceno jako související
s avapritinibem ve 3 ze 4 případů. U čtyř ze 43 pacientů s počtem trombocytů ≥ 50 x 109/l před
zahájením léčby došlo k intrakraniálnímu krvácení, které bylo vyhodnoceno jako související
s avapritinibem ve 3 ze 4 případů.

Fatální příhody intrakraniálního krvácení se vyskytly u méně než 1 % pacientů s AdvSM dávky
Maximální dávka pro pacienty s AdvSM nesmí překročit 200 mg jednou denně.

Kognitivní účinky

U pacientů užívajících avapritinib se může objevit široké spektrum kognitivních účinků, které jsou
obecně reverzibilní ve 2,7 % případů vedly k trvalému ukončení léčby avapritinibem.

Neresekovatelný nebo metastazující GIST
Kognitivní účinky se vyskytly u 194 z 550 pacientů s GIST, kterým byl podáván avapritinib při počáteční dávce 300 nebo 400 mg jednou

denně začátku příhody 8 týdnů.

Většina kognitivních účinků byla 1. stupně a stupeň ≥ 2 se objevil u 11 % z 550 pacientů. U pacientů,
u nichž došlo ke kognitivnímu účinku stupně ≥ 2 doby do zlepšení 15 týdnů.

K poruchám paměti došlo u 20 % pacientů, < 1 % z těchto příhod bylo 3. stupně. Ke kognitivním
poruchám došlo u 12 % pacientů, < 1 % z těchto příhod bylo 3. stupně. Ke stavu zmatenosti došlo u 5 %
pacientů, < 1 % z těchto příhod bylo 3. stupně. K encefalopatii došlo u < 1 % pacientů, < 1 % z těchto
příhod bylo 3. stupně. Závažné nežádoucí účinky ve formě kognitivních účinků byly hlášeny
u 9 z 585 ve skupině s GIST, která dostávala počáteční dávku 300 nebo 400 mg jednou denně.

Celkově u 1,3 % pacientů bylo nutné trvalé vysazení avapritinibu z důvodu kognitivních účinků.

Kognitivní účinky se vyskytly u 37 % pacientů ve věku ≥ 65 let, kteří dostávali počáteční
dávku 300 nebo 400 mg jednou denně.

Pokročilá systémová mastocytóza
Kognitivní účinky se vyskytly u 51 126 pacientů s AdvSM, kterým byl podáván avapritinib, při počáteční dávce 200 mg U pacientů s AdvSM léčených počáteční dávkou 200 mg, u kterých došlo k příhodě stupně
Většina kognitivních účinků byla 1. stupně a stupeň ≥ 2 se objevil u 7 % ze 126 pacientů léčených
počáteční dávkou 200 mg. U pacientů, u nichž došlo ke kognitivnímu účinku stupně ≥ 2 aktivity denního života
Ke kognitivním poruchám došlo u 12 % pacientů s AdvSM léčených počáteční dávkou 200 mg, porucha
paměti nastala u 6 % pacientů a ke stavu zmatenosti došlo u 2 % pacientů. Žádná z těchto příhod nebyla
4. stupně.

Závažné nežádoucí účinky kognitivního charakteru byly hlášeny u 1 ze 193 jednou denně.

Celkově u 1,6 % pacientů s AdvSM kognitivních účinků, u 8 % bylo nutné přerušení podávání přípravku a u 9 % bylo nutné snížení jeho
dávky.

Kognitivní účinky se vyskytly u 20 % pacientů ve věku ≥ 65 let, kteří dostávali počáteční
dávku 200 jednou denně.

Starší pacienti

Neresekovatelný nebo metastazující GIST
Ve studiích NAVIGATOR a VOYAGER a více a 9 % bylo ve věku 75 let a více. V porovnání s mladšími pacienty pacientů ve věku ≥ 65 let nežádoucí účinky, které vedly ke snížení dávek a přerušení podávání na věk. Starší pacienti hlásili více nežádoucích účinků 3. nebo vyššího stupně ve srovnání s mladšími
pacienty
Pokročilá systémová mastocytóza
Mezi pacienty léčenými dávkou 200 mg ve studiích EXPLORER a PATHFINDER bod 5.1
s mladšími pacienty snížení dávek k přerušení podávání na věk. Starší pacienti hlásili více nežádoucích účinků 3. nebo vyššího stupně s mladšími pacienty
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Příznaky
V klinických studiích s avapritinibem nebyly hlášeny žádné případy předávkování. Maximální
klinicky zkoumaná dávka avapritinibu je 600 mg perorálně jednou denně. Nežádoucí účinky
pozorované při této dávce byly v souladu s bezpečnostním profilem pozorovaným při dávce 300 mg
nebo 400 mg jednou denně
Léčba

Pro případ předávkování avapritinibem neexistuje žádné známé antidotum. V případě podezření na
předávkování musí být přerušeno podávání avapritinibu a zahájena podpůrná léčba. Vzhledem
k velkému distribučnímu objemu avapritinibu a extenzivní vazbě na proteiny není pravděpodobná
významná eliminace avapritinibu dialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, inhibitory proteinkináz, ATC kód: L01EX18.

Mechanismus účinku

Avapritinib je inhibitor kinázy typu 1, který prokázal biochemickou aktivitu in vitro u mutací
PDGFRA D842V a KIT D816V spojovaných s rezistencí na imatinib, sunitinib a regorafenib při
polovičních maximálních inhibičních koncentracích a má vyšší potenciál proti klinicky relevantním mutacím v 11. exonu KIT, 11./17. exonu KIT
a 17. exonu KIT než proti enzymu divokého typu u KIT.

V buněčných testech avapritinib inhiboval autofosforylaci KIT D816V a PDGFRA D842V
s IC50 4 nM a 30 nM. V buněčných testech avapritinib inhiboval proliferaci v mutantních buněčných
liniích KIT, včetně buněčné linie myšího mastocytomu a buněčné linie lidské mastocytární leukemie.
Avapritinib rovněž vykazoval aktivitu inhibující růst v xenograftovém modelu myšího mastocytomu
s mutací exonu 17 KIT.

Farmakodynamické účinky

Potenciál prodloužení intervalu QT
Schopnost avapritinibu prodloužit interval QT byla hodnocena u 27 pacientů, kterým byl podáván
avapritinib v dávkách 300/400 mg jednou denně v otevřené, jednoramenné studii u pacientů s GIST.
Odhadovaná průměrná změna QTcF oproti výchozímu stavu byla 6,55 ms [CI]: 1,80 až 11,29Nebyl pozorován žádný účinek na srdeční frekvenci nebo srdeční vedení

Klinická účinnost a bezpečnost

Klinické studie neresekovatelných nebo metastazujících GIST
Účinnost a bezpečnost avapritinibu byly hodnoceny v multicentrické, jednoramenné, otevřené klinické
studii a stavem výkonnosti pacientů se stavem 2 podle ECOGcelkem 217 pacientům.

Účinnost byla hodnocena na základě celkového výskytu odpovědi kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů RECISTcentrálním hodnocením
Dále celkem 239 pacientů bylo léčeno avapritinibem s relevantní počáteční dávkou v probíhající
otevřené randomizované klinické studii fáze 3 progrese pacientů dostalo v této klinické studii avapritinib po progresi onemocnění během léčby kontrolním
přípravkem regorafenibem doby léčby 8,9 měsíce u pacientů s GIST s přítomností mutace PDGFRA D842V zahrnutých do této
studie, která poskytuje určitá předběžná data pro srovnání bezpečnosti.

Mutace PDGFRA D842V

Celkem 38 pacientů s neresekovatelným nebo metastazujícím GIST s přítomností mutace PDGFRA
D842V bylo zařazeno do studie s avapritinibem s počáteční dávkou 300 mg nebo 400 mg jednou
denně. V klinické studii NAVIGATOR došlo u 71 % pacientů s neresekovatelným nebo
metastazujícím GIST s přítomností mutace PDGFRA D842V během léčby ke snížení dávek
na 200 mg nebo 100 mg jednou denně. Medián doby do snížení dávky byl 12 týdnů. Pacienti s GIST
museli mít neresekovatelné nebo metastazující onemocnění a dokumentovanou mutaci PDGFRA
D842V stanovenou lokálně dostupným diagnostickým testem. Po 12 měsících 27 pacientů stále
užívalo avapritinib, 22 % pacientů dostávalo dávku 300 mg jednou denně, 37 % dostávalo 200 mg
jednou denně a 41 % dostávalo 100 mg jednou denně.

Výchozími demografickými údaji a charakteristikami onemocnění byl medián věku 64 let
stav 1 a 5 % stav 2 podle ECOG> 5 cm u 58 %, 90 % podstoupilo předchozí chirurgickou resekci a medián počtu předchozích linií
inhibitorů tyrosinkinázy byl 1
Výsledky účinnosti ze studie BLU-285-1101 PDGFRA D842V jsou shrnuty v tabulce 5. Údaje představují medián doby následného
sledování 26 měsíců u všech pacientů s mutací PDGFRA D842V, kteří byli naživu, mediánu
celkového přežití přežití bez progrese byl 24 měsíců. U 98 % pacientů bylo radiograficky pozorováno zmenšení tumorů.


Tabulka 5. Výsledky účinnosti pro mutaci PDGFRA D842V u pacientů s GIST NAVIGATORParametr účinnosti n = mRECISTCR
PR 
95 DOR Zkratky: CI DOR = doba trvání odpovědi; mRECIST 1.1 = kritéria hodnocení odpovědi u solidních
nádorů v1.1 modifikovaná pro pacienty s neresekovatelným nebo metastazujícím GIST; n = počet
pacientů; NE responseORR je definována jako pacienti, kteří dosáhli CR nebo PR
ORR u pacientů s GIST s mutací PDGFRA D842V léčených počátečními dávkami 300 nebo 400 mg
jednou denně byla 95 % na základě centrálního radiologického hodnocení podle mRECIST v1.1.

Na základě předběžných výsledků probíhající studie BLU-285-1303 s regorafenibem D842V randomizovaných k avapritinibu léčených regorafenibem
Klinické studie u pokročilé systémové mastocytózy
Účinnost a bezpečnost avapritinibu byla hodnocena v multicentrické, jednoramenné, otevřené studii
fáze 2 nazvané BLU-285-2202 stav 0 až 3 podle ECOG. Pacienti s vysokým a velmi vysokým rizikem AHN, jako je AML nebo
vysoce rizikové MDS, a malignitami s pozitivním Philadelphia chromozomem byli vyloučeni. Byly
dovoleny léky v rámci paliativní a podpůrné péče. Populace s hodnotitelnou odpovědí podle
modifikovaných kritérií IWG-MRT-ECNM, na základě posouzení ústřední komisí, zahrnuje pacienty
s diagnózou AdvSM, kteří dostali alespoň 1 dávku avapritinibu, podstoupili alespoň 2 vyšetření kostní
dřeně po výchozím stavu a byli ve studii po dobu alespoň 24 týdnů nebo absolvovali návštěvu na
konci studie. Měřítkem primárního parametru účinnosti byla ORR podle modifikovaných kritérií
IWG-MRT-ECNM a dle rozhodnutí ústřední komise.
Ze 107 pacientů zařazených do studie 67 pacientů podstoupilo alespoň jednu předchozí systémovou
terapii a byli léčeni počáteční dávkou 200 mg perorálně jednou denně.

Hodnocení primárního cílového parametru účinnosti bylo založeno na celkem 47 pacientech
s AdvSM, hodnotitelných podle modifikovaných kritérií odpovědi IWG-MRT-ECNM a zařazených do
studie, kteří podstoupili alespoň jednu předchozí systémovou léčbu a užívali počáteční dávku 200 mg
avapritinibu jednou denně, přičemž 78,7 % pacientů dostávalo midostaurin, 17,0 % kladribin, 14,9 %
interferon alfa, 10,6 % hydroxykarbamid a 6,4 % azacytidin. U 37 kteří podstoupili alespoň jednu předchozí systémovou léčbu a užívali počáteční dávku 200 mg
avapritinibu, došlo v průběhu terapie k jednomu nebo více snížením dávky s mediánem doby do
snížení dávky 6 týdnů. Charakteristiky studované populace byly: medián věku 69 let 86 letbyl medián mastocytární infiltrace kostní dřeně 70 %, medián hladiny tryptázy v séru byl 325 ng/ml a
medián frakce mutantní alely KIT D816V
Výsledky účinnosti u pacientů s AdvSM zařazených do studie, kteří podstoupili alespoň jednu
předchozí systémovou léčbu a užívali počáteční dávku 200 mg avapritinibu jednou denně, s mediánem
doby sledování 12 měsíců, jsou shrnuty v tabulce 6.


Tabulka 6. Výsledky účinnosti u pacientů s pokročilou systémovou mastocytózou, kteří
podstoupili alespoň jednu předchozí systémovou terapii ve studii PATHFINDER
Parametr účinnosti Celkově ASM SM-AHN MCL
ORR1 podle modifikovaných
kritérií IWG-MRT-ECNM, n
spolehlivostiOdpověď podle kategorie
modifikovaných kritérií IWG-
MRT-ECNM, n CR
CRh
PR
CI
n = 28

19 n = 5

n = 19

13 n = 4

DOR 2 interval spolehlivostin = NR
n = NR
n = NR
n = NR
DOR po 12 měsících, % 100,0 100,0 100,0 100,DOR po 24 měsících, % 85,6 NE 83,3 NE
Doba do odpovědi medián n = 1,n = 2,n =1,n = 3,Doba do CR/CRh medián n = 3,n = 2,n= 5,n = NE
Zkratky: CI remise; CRh remise s částečným obnovením obrazu periferní krve; DOR = doba trvání odpovědi; NE = nelze
odhadnout; NR ORR podle modifikovaných kritérií IWG-MRT-ECNM je definována jako pacienti, kteří dosáhli CR,
CRh, PR nebo CI Odhad z Kaplan-Meierovy analýzy

Mezi pacienty léčenými avapritinibem v počáteční dávce 200 mg jednou denně po alespoň jedné
předchozí systémové léčbě došlo u 83,1 % pacientů k ≥ 50% poklesu mastocytů v kostní dřeni,
přičemž u 58,5 % pacientů došlo k úplné eliminaci agregátů mastocytů v kostní dřeni; u 88,1 %
pacientů došlo k ≥ 50% snížení sérové tryptázy a 49,3% snížení sérové tryptázy < 20 ng/ml; u 68,7 %
pacientů došlo k ≥ 50% snížení KIT D816V MAF v krvi a u 60,0% pacientů došlo k ≥ 35% snížení
objemu sleziny oproti výchozí hodnotě.

V podpůrné multicentrické, jednoramenné, otevřené studii fáze 1 nazvané BLU-285-alespoň jednu předchozí systémovou terapii a užívali počáteční dávku 200 mg avapritinibu jednou
denně, 73 %

Starší pacienti

Neresekovatelný nebo metastazující GIST
Čtyřicet dva procent pacientů, kteří dostávali přípravek AYVAKYT s počáteční dávkou 300 mg
a 400 mg jednou denně ve studii NAVIGATOR, bylo ve věku 65 let a starší. V porovnání s mladšími
pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly účinnosti. Pro použití avapritinibu u pacientů ve
věku 75 let nebo starších
Pokročilá systémová mastocytóza
Ze 47 pacientů, kteří dostávali přípravek AYVAKYT v počáteční dávce 200 mg
a kteří podstoupili alespoň jednu předchozí systémovou terapii ve studii PATHFINDER, bylo 64 % ve
věku 65 let nebo více, zatímco 21 % bylo ve věku 75 let a více. Nebyly pozorované žádné celkové
rozdíly v účinnosti mezi pacienty ve věku ≥ 65 let a pacienty ve věku < 65 let.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem AYVAKYT u jedné nebo více podskupin pediatrické populace
s relabujícím/refrakterním solidním tumorem s přítomností mutací v genech KIT nebo PDGFRA

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem AYVAKYT u všech podskupin pediatrické populace s mastocytózou o použití u pediatrické populace viz bod 4.2
Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmínečného schválení.
Znamená to, že jsou očekávány další důkazy o jeho přínosech.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po podávání avapritinibu jednou denně bylo dosaženo ustáleného stavu do 15 dnů.

Neresekovatelný nebo metastazující GIST Po jednorázové dávce a po opakované dávce avapritinibu byla u pacientů s neresekovatelným nebo
metastazujícím GIST systémová expozice avapritinibu úměrná dávce při rozsahu dávky
od 30 do 400 mg jednou denně. Geometrický průměr v ustáleném stavu byl 813 ng/ml byla 15 400 h•ng/ml akumulačního poměru po opakovaném podání dávek byl 3,1 až 4,6.

Pokročilá systémová mastocytóza Maximální koncentrace v rozmezí dávek 30 mg až 400 mg jednou denně úměrně zvýšily. Geometrický průměr v ustáleném stavu a AUC0-24 avapritinibu při dávce 200 mg jednou denně byl 377 ng/ml a 6 600 h•ng/ml
Absorpce

Po podání jednorázových perorálních dávek 30 až 400 mg avapritinibu byl medián doby do vrcholové
koncentrace nebyla stanovena. Odhadovaná průměrná perorální biologická dostupnost avapritinibu v populaci
pacientů s AdvSM je o 20 % nižší než u pacientů s GIST.


Vliv jídla
Hodnota Cmax pro avapritinib se zvýšila o 59 % a AUCinf o 29 % u zdravých subjektů, kterým byl
podán avapritinib po jídle s vysokým obsahem tuků sacharidů, 56 gramů tuků a 43 gramů proteinů
Distribuce

Avapritinib se in vitro z 98,8 % váže na lidské plazmatické proteiny a vazba není závislá na
koncentraci. Poměr krve a plazmy je 0,95. Odhadovaný průměr distribučního objemu avapritinibu
v populaci v ustáleném stavu weight
Biotransformace

Studie in vitro prokázaly, že oxidační metabolismus avapritinibu zprostředkovává převážně CYP3A4,
CYP3A5 a v menším rozsahu CYP2C9. Relativní příspěvek k metabolismu avapritinibu in vitro
byl 15,1 % pro CYP2C9 a 84,9 % pro CYP3A. Tvorba glukuronidu M690 je katalyzována především
UGT1A3.
Po jedné dávce přibližně 310 mg primárními metabolickými dráhami oxidace, glukuronidace, oxidativní deaminace a N-dealkyace.
Nezměněný avapritinib deaminace; 14 %avapritinibu v dávce 300 mg jednou denně pacientům má AUC v ustáleném stavu pro konstitutivní
enantiomery M499, BLU111207 a BLU111208, hodnoty přibližně 35 % a 42 % AUC avapritinibu.
V porovnání s avapritinibem a BLU111208
Studie in vitro prokázaly, že avapritinib je přímý inhibitor CYP3A a časově závislý
inhibitor CYP3A4 při klinicky relevantních koncentracích koncentracích avapritinib in vitro neinhiboval CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ani
CYP2D6.

Při klinicky relevantních koncentracích avapritinib in vitro indukoval CYP3A klinicky relevantních koncentracích avapritinib in vitro neindukoval CYP1A2 ani CYP2B6 .

Eliminace

Po jednorázovém podání přípravku AYVAKYT byl průměrný poločas eliminace avapritinibu
z plazmy 32 až 57 hodin u pacientů s GIST a 20 až 39 hodin u pacientů s AdvSM.

Odhadovaný průměr zdánlivé perorální clearance 16 l/h. Odhadovaný průměr Cl/F avapritinibu v populaci pacientů s AdvSM při zahájení léčby je
21,1 l/h, přičemž po 15 dnech následuje časově závislý pokles na 16 l/h. Interindividuální variabilita
Cl/F v ustáleném stavu je 42 %.

Po podání jedné perorální dávky přibližně 310 mg subjektům bylo 70 % radioaktivní dávky zjištěno ve stolici a 18 % bylo vyloučeno močí. Avapritinib
v nezměněné formě tvořil 11 % podané radioaktivní dávky vyloučené ve stolici a 0,23 % v moči.

Účinky avapritinibu na transportní proteiny

Při klinicky relevantních koncentracích není avapritinib in vitro substrátem P-gp, BCRP, OAT1,
OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3, MATE1, MATE2-K a BSEP.


Avapritinib je inhibitor P-gp, BCRP, MATE1, MATE2-K a BSEP in vitro relevantních koncentracích avapritinib in vitro neinhiboval OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3,
OCT1 ani OCT2 .

Léčivé látky snižující množství žaludečních kyselin

Nebyly provedeny žádné klinické studie lékových interakcí. Na základě populační
i nekompartmentové farmakokinetické analýzy u pacientů s GIST a AdvSM, kteří užívali látky
snižující množství žaludečních kyselin, nebyl účinek látek snižujících množství žaludečních kyselin na
biologickou dostupnost avapritinibu klinicky relevantní.

Zvláštní populace

Populační farmakokinetické analýzy naznačují, že věk pohlaví a koncentrace albuminu nemají významný účinek na expozici avapritinibu. Souběžné užívání
inhibitorů protonové pumpy bez tukové tkáně na zdánlivý centrální distribuční objem kovariáty s vlivem na expozici avapritinibu. Hmotnost bez tukové tkáně mírný vliv na Cmax v ustáleném stavu a Cmax o ~ 17 %. Tyto malé účinky na expozici nejsou klinicky významné vzhledem
k farmakokinetické variabilitě Nebyl zjištěn žádný významný vliv rasy na farmakokinetiku avapritinibu, ačkoli nízký počet
černošských
Porucha funkce jater
Jelikož je eliminace játry hlavní cestou vylučování avapritinibu, může porucha funkce jater vést ke
zvýšeným plazmatickým koncentracím avapritinibu. Podle populační farmakokinetické analýzy byly
expozice avapritinibu podobné u 72 subjektů s lehkou poruchou funkce jater horní hranice normálu [ULN] a AST > ULN nebo celkový bilirubin > 1 až 1,5krát ULN a jakákoliv
hladina ASTULN a jakákoliv hladina ASTULNpo podání jednorázové perorální dávky 100 mg avapritinibu byla průměrná nevázaná AUC o 61 %
vyšší u subjektů s těžkou poruchou funkce jater s odpovídajícími zdravými subjekty s normální funkcí jater. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater
se doporučuje nižší počáteční dávka
Porucha funkce ledvin
Podle populační farmakokinetické analýzy byly expozice avapritinibu podobné u 136 subjektů
s lehkou poruchou funkce ledvin ledvin že u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávky.
Farmakokinetika avapritinibu u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin s terminálním stadiem onemocnění ledvin
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxikologické studie s opakovanou dávkou
Avapritinib byl hodnocen v toxikologických studiích s opakovanou dávkou po dobu až 6 měsíců na
potkanech a 9 měsíců na psech. Krvácení do mozku a hypospermatogenezi u psů a také krvácení do
vaječníků u potkanů nebyly reverzibilní v období do zotavení o délce až 2 měsíce.

Studie s opakovanou dávkou na psech vykázaly hemoragii a edém choroidního plexu v mozku při
≥ 0,4násobku expozice u člověka při klinické dávce 300 mg jednou denně. U potkanů se objevily
konvulze, které byly potenciálně sekundární k inhibici Nav1.2, při systémové expozici ≥ 8krát vyšší,
než je expozice u pacientů při klinické dávce 300 mg jednou denně. Tento účinek nebyl pozorován
u psů.


Genotoxicita/kancerogenita
Avapritinib neměl mutagenní účinky in vitro v testu reverzní mutace u bakterií pozitivní v testu chromozomové aberace in vitro na kultivovaných lidských leukocytech periferní
krve, ale negativní jak v mikronukleárním testu na kostní dřeni, tak v kometových testech
chromozomálního poškození jater potkanů, a tudíž celkově negenotoxický. Studie kancerogenity
nebyly u avapritinibu provedeny.

Toxicita pro reprodukci a vývoj
Kombinovaná studie samčí a samičí fertility a časného embryonálního vývoje byla provedena
na potkanech při perorálních dávkách avapritinibu 3, 10 a 30 mg/kg/den u samců
a 3, 10 a 20 mg/kg/den u samic. Samcům potkanů byly podávány dávky 4 týdny před pářením
a během páření a samicím potkanů byly dávky podávány 2 týdny před pářením a do 7. dne gestace.
Nebyl zaznamenán žádný účinek na samčí nebo samičí fertilitu. Podávání 30 mg/kg/den potkanům
vedlo k AUC, která je přibližně 9x vyšší než expozice dávce 300 mg u člověka.

Avapritinib se rozdělil do semenných tekutin až do 0,5násobku koncentrace zjištěné v lidské plazmě
při dávce 200 mg. U samic potkanů došlo ke zvýšení preimplantačních ztrát při dávce 20 mg/kg/den
dávkách ≥ 10 mg/kg. Cystická degenerace corpora lutea a vaginální mucifikace byla také pozorována
u samic potkanů, kterým byl avapritinib podáván po dobu až 6 měsíců v dávkách vyšších nebo
rovných 3 mg/kg/den
Avapritinib vykázal embryotoxické a teratogenní účinky a nárůst viscerálních a kosterních malformací
V toxikologických studiích s opakovanými dávkami bylo pozorováno snížení produkce spermií
a hmotnosti varlat u potkaních samců a hypospermatogeneze u psů, kterým byl avapritinib podáván při
expozici 1 až 5násobku, resp. 1násobku dávky 200 mg u člověka.

Studie fototoxicity
Studie fototoxicity in vitro u 3T3 linie myších fibroblastů a studie fototoxicity u pigmentovaných
potkanů prokázaly, že avapritinib má mírný potenciál pro fototoxicitu.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety
Mikrokrystalická celulóza
Kopovidon
Sodná sůl kroskarmelózy
Magnesium-stearát

Potahová vrstva tablety
Mastek
Makrogol Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý
Potiskový inkoust Esterifikovaný šelak
Brilantní modř FCF Oxid titaničitý Černý oxid železitý
Propylenglykol

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

AYVAKYT 25 mg a 50 mg potahované tablety
roky

AYVAKYT 100 mg, 200 mg a 300 mg potahované tablety
roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Lahvička z vysokohustotního polyethylenu a válečkem s vysoušedlem.

Krabička obsahuje jednu lahvičku se 30 potahovanými tabletami.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Blueprint Medicines Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA

AYVAKYT 25 mg potahované tablety
EU/1/20/
AYVAKYT 50 mg potahované tablety
EU/1/20/
AYVAKYT 100 mg potahované tablety
EU/1/20/
AYVAKYT 200 mg potahované tablety
EU/1/20/
AYVAKYT 300 mg potahované tablety
EU/1/20/


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 24. září
Datum posledního prodloužení registrace: 15. července

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ
OPATŘENÍ PRO PODMÍNĚNOU REGISTRACI
PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného / výrobců odpovědných za propouštění šarží

Blueprint Medicines Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v čl. 9 nařízení č. 507/2006, a proto držitel rozhodnutí o registraci
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku


E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO
PODMÍNEČNOU REGISTRACI PŘÍPRAVKU

Tato registrace byla schválena postupem tzv. podmínečného schválení, a proto podle čl. 14-a nařízení

Popis Termín
splnění
Aby bylo možné dále potvrdit bezpečnost a účinnost avapritinibu v léčbě
dospělých pacientů s neresekovatelným nebo metastazujícím GIST s mutací
PDGFRA D842V, MAH musí předložit výsledky observační studie bezpečnosti
a účinnosti u pacientů s neresekovatelným a metastazujícím GIST s mutací
PDGFRA '9
Q1 



























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

























A. OZNAČENÍ NA OBALU






ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA 25 MG POTAHOVANÉ TABLETY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

AYVAKYT 25 mg potahované tablety
avapritinib


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 25 mg avapritinibu.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahované tablety
30 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Nepolykejte váleček s vysoušedlem, který se nachází v lahvičce.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ



11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Blueprint Medicines Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

AYVAKYT 25 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK LAHVIČKY – 25 MG POTAHOVANÉ TABLETY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

AYVAKYT 25 mg potahované tablety
avapritinib


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 25 mg avapritinibu.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahované tablety
30 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Nepolykejte váleček s vysoušedlem, který se nachází v lahvičce.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ



11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Blueprint Medicines Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM




ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA 50 MG POTAHOVANÉ TABLETY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

AYVAKYT 50 mg potahované tablety
avapritinib


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 50 mg avapritinibu.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahované tablety
30 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Nepolykejte váleček s vysoušedlem, který se nachází v lahvičce.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ



11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Blueprint Medicines Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

AYVAKYT 50 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK LAHVIČKY – 50 MG POTAHOVANÉ TABLETY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

AYVAKYT 50 mg potahované tablety
avapritinib


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 50 mg avapritinibu.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahované tablety
30 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Nepolykejte váleček s vysoušedlem, který se nachází v lahvičce.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ



11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Blueprint Medicines Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM




ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA 100 MG POTAHOVANÉ TABLETY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

AYVAKYT 100 mg potahované tablety
avapritinib


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 100 mg avapritinibu.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahované tablety
30 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Nepolykejte váleček s vysoušedlem, který se nachází v lahvičce.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ



11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Blueprint Medicines Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

AYVAKYT 100 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK LAHVIČKY – 100 MG POTAHOVANÉ TABLETY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

AYVAKYT 100 mg potahované tablety
avapritinib


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 100 mg avapritinibu.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahované tablety
30 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Nepolykejte váleček s vysoušedlem, který se nachází v lahvičce.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ



11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Blueprint Medicines Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM




ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA 200 MG POTAHOVANÉ TABLETY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

AYVAKYT 200 mg potahované tablety
avapritinib


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 200 mg avapritinibu.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahované tablety
30 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Nepolykejte váleček s vysoušedlem, který se nachází v lahvičce.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ



11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Blueprint Medicines Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

AYVAKYT 200 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK LAHVIČKY– 200 MG POTAHOVANÉ TABLETY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

AYVAKYT 200 mg potahované tablety
avapritinib


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 200 mg avapritinibu.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahované tablety
30 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Nepolykejte váleček s vysoušedlem, který se nachází v lahvičce.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ



11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Blueprint Medicines Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA 300 MG POTAHOVANÉ TABLETY
1.NÁZ EV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
AYVAKYT 300 mg potahované tablety
avapritinib
2.O BSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje 300 mg avapritinibu.
3.S EZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.L ÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahované tablety
30 potahovaných tablet
5.Z PŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Nepolykejte váleček s vysoušedlem, který se nachází v lahvičce.
6.Z VLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DAL ŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.P OUŽITELNOST
EXP
9.Z VLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZ EV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Blueprint Medicines Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
12.RE GISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/20/13.ČÍ SLO ŠARŽE
Lot
14.K LASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁV OD K POUŽITÍ
16.I NFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
AYVAKYT 300 mg
17.J EDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18.J EDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK LAHVIČKY – 300 MG POTAHOVANÉ TABLETY
1.NÁZ EV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
AYVAKYT 300 mg potahované tablety
avapritinib
2.O BSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje 300 mg avapritinibu.
3.S EZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉK OVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahované tablety
30 potahovaných tablet
5.Z PŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Nepolykejte váleček s vysoušedlem, který se nachází v lahvičce.
6.Z VLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DAL ŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.P OUŽITELNOST
EXP
9.Z VLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZ EV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
12.RE GISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/20/13.ČÍ SLO ŠARŽE
Lot
14.K LASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁV OD K POUŽITÍ
16.I NFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17.J EDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18.J EDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
B.PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
AYVAKYT 25 mg potahované tablety
avapritinib
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
obezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek AYVAKYT a k čemu se používá

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek AYVAKYT užívat
3. Jak se přípravek AYVAKYT užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek AYVAKYT uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek AYVAKYT a k čemu se používá
Co je přípravek AYVAKYT
Přípravek AYVAKYT je lék obsahující léčivou látku avapritinib.
K čemu se AYVAKYT používá
Přípravek AYVAKYT se používá k léčbě agresivní systémové mastocytózy mastocytózy s přidruženým hematologickým nádorem příliš mnoho žírných buněk, což je druh bílých krvinek. Příznaky jsou způsobeny tím, že se příliš
mnoho žírných buněk dostane do různých orgánů Vašeho těla, jako jsou játra, kostní dřeň nebo
slezina. Tyto žírné buňky také uvolňují látky, jako je histamin, způsobující různé obecné příznaky,
které můžete pociťovat, a dále poškození dotčených orgánů.
ASM, SM-AHN a MCL se souhrnně označují jako pokročilá systémová mastocytóza zkratka je AdvSMJak AYVAKYT účinkuje
Přípravek AYVAKYT potlačuje aktivitu skupiny bílkovin v těle, které se nazývají kinázy. Žírné
buňky u pacientů s AdvSM obvykle obsahují změny specifických kináz souvisejících s růstem a šířením nádorových buněk.
Máte-li jakékoli otázky týkající se toho, jakým způsobem přípravek AYVAKYT účinkuje nebo proč
Vám byl tento přípravek předepsán, zeptejte se svého lékaře.
2.Č emu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek AYVAKYT užívat
Neužívejte přípravek AYVAKYT:
-jestliže jste alergickýUpozornění a opatření
Před užitím přípravku AYVAKYT se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
-pokud jste prodělaldo mozku v uplynulém roce.
-pokud máte nízký počet krevních destiček.
U tohoto přípravku dbejte zvláštní opatrnosti:
-M ohou se u Vás rozvinout příznaky, jako je silná bolest hlavy, problémy s viděním, těžká
ospalost nebo silná slabost na jedné straně těla dojde, okamžitě kontaktujte svého lékaře a dočasně zastavte léčbu. U pacientů s AdvSM
vyhodnotí lékař počty krevních destiček před zahájením léčby a bude je podle potřeby po dobu
léčby avapritinibem sledovat.
-Léčba tímto přípravkem může vést k vyššímu riziku krvácení. Avapritinib může způsobit
krvácení v zažívacím ústrojí, jako je žaludek, konečník nebo střeva. Informujte svého lékaře,
pokud jste mělnebo jiný lék na ředění krve z důvodu prevence tvorby krevních sraženin. Než začnete užívat
avapritinib, lékař může rozhodnout o provedení krevních testů. Okamžitě vyhledejte lékařskou
pomoc, pokud se u Vás objeví následující příznaky: krev ve stolici nebo černě zbarvená stolice,
bolest břicha, vykašlávání/zvracení krve.
-Může se u Vás rovněž projevit ztráta paměti, změny paměti nebo zmatenost kognitivních účinkůKontaktujte svého lékaře v případě, že se u Vás objeví tyto příznaky, nebo v případě, že si rodinný
příslušník, pečovatel nebo někdo, kdo Vás zná, všimne, že začínáte být zapomětlivýzmatený-Během léčby tímto přípravkem okamžitě informujte svého lékaře, pokud se Vám velmi rychle
zvýší tělesná hmotnost, objeví se otok obličeje nebo končetin, máte potíže s dýcháním nebo
začnete být dušnýtekutin-Avapritinib může způsobit neobvyklý srdeční rytmus. Lékař může během léčby avapritinibem
provést vyšetření k posouzení těchto obtíží. Informujte svého lékaře, pokud během užívání tohoto
přípravku pociťujete závratě, mdloby nebo neobvyklý srdeční tep.
-Mohou se u Vás projevit závažné žaludeční a střevní problémy a zvracení-Při užívání tohoto přípravku můžete být citlivější na slunce. Je důležité zakrývat kůži vystavenou
slunci a používat opalovací krém s vysokým ochraným faktorem proti slunci Během užívání avapritinibu může lékař požadovat pravidelná vyšetření krve. Pravidelně bude
sledována i Vaše tělesná hmotnost.
Více informací viz bod 4.
Děti a dospívající
Přípravek AYVAKYT nebyl zkoumán u dětí a dospívajících ve věku do 18 let. Nepodávejte tento
přípravek dětem nebo dospívajícím ve věku do 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek AYVAKYT
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívala některé jiné léky mohou ovlivnit účinek tohoto přípravku.
Informujte svého lékaře nebo lékárníka, než začnete užívat přípravek AYVAKYT, pokud
užíváte jakýkoli z následujících léků:
Následující léky mohou zvyšovat účinky avapritinibu a zesilovat jeho nežádoucí účinky:
-boceprevir – používá se k léčbě hepatitidy C -kobicistat, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, sachinavir – používají se k léčbě infekcí
HIV/AIDS
-klarithromycin, erythromycin, telithromycin – používají se k léčbě bakteriálních infekcí
-itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol – používají se k léčbě plísňových infekcí
-konivaptan – používá se k léčbě nízkých hladin sodíku v krvi Následující léky mohou snižovat účinky avapritinibu:
-rifampicin – používá se k léčbě tuberkulózy -karbamazepin, fenytoin, fosfenytoin, primidon, fenobarbital – používají se k léčbě epilepsie
-třezalka tečkovaná -bosentan – používá se k léčbě vysokého krevního tlaku
-efavirenz a etravirin – používají se k léčbě infekce HIV/AIDS
-modafinil – používá se k léčbě poruch spánku
-dabrafenib – používá se k léčbě některých nádorových onemocnění
-nafcilin – používá se k léčbě některých bakteriálních infekcí
-dexamethason – používá se k potlačení zánětu
Tento přípravek může ovlivnit účinek následujících léků, nebo zesílit jejich nežádoucí účinky:
-alfentanil – používá se na tlumení bolesti během operací a lékařských výkonů
-atazanavir – používá se k léčbě infekce HIV/AIDS
-midazolam – používá se pro znecitlivění -simvastatin – používá se k léčbě vysokého cholesterolu
-sirolimus, takrolimus – používají se k prevenci odmítnutí transplantovaných orgánů
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv přípravek.
Přípravek AYVAKYT s jídlem a pitím
Během léčby přípravkem AYVAKYT nepijte grepovou šťávu ani nejezte grapefruity.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Těhotenství
Nedoporučuje se používat tento přípravek během těhotenství, pokud to není zcela nutné. Během léčby
tímto přípravkem je třeba zabránit otěhotnění, protože může dojít k poškození nenarozeného dítěte.
Lékař s Vámi probere možná rizika užívání přípravku AYVAKYT během těhotenství.
Před zahájením léčby tímto přípravkem může lékař zkontrolovat, zda nejste těhotná.
Ženy, které mohou otěhotnět, a muži s partnerkami, které mohou otěhotnět, musí během léčby a ještě
nejméně 1 měsíc po dokončení léčby používat účinnou antikoncepci. Poraďte se se svým lékařem
oúčinných antikoncepčních metodách, které pro Vás mohou být vhodné.
Kojení
Informujte svého lékaře, pokud kojíte nebo plánujete kojit. Není známo, zda přípravek AYVAKYT
přechází do lidského mateřského mléka. Během léčby tímto přípravkem a ještě nejméně 2 týdny po
poslední dávce nekojte. Promluvte si se svým lékařem o nejlepším způsobu krmení Vašeho dítěte
v této době.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek AYVAKYT může vyvolat příznaky, které ovlivňují Vaši schopnost koncentrace a reakce
Pokud se u Vás tyto nežádoucí účinky vyskytnou, dbejte při řízení vozidla nebo obsluze strojů zvýšené
opatrnosti.
Přípravek AYVAKYT obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3.Jak se přípravek AYVAKYT užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýJaká síla přípravku AYVAKYT se užívá
Doporučená dávka přípravku AYVAKYT závisí na Vaší nemoci – viz dále.
Přípravek AYVAKYT je k dispozici v tabletách s různou silou. Síly jsou 25 mg, 50 mg, 100 mg,
200 mg a 300 mg. Lékař Vám sdělí, jakou sílu a kolik tablet máte užívat.
Léčba AdvSM
Doporučená dávka je 200 mg jednou denně užitá ústy.
Pokud máte problémy s játry, lékař Vám může nejprve předepsat nižší dávku přípravku AYVAKYT.
Pokud se objeví nežádoucí účinky, lékař Vám může změnit dávku nebo dočasně či trvale přerušit
léčbu. Neměňte dávkování ani přípravek AYVAKYT nevysazujte, dokud Vám to neřekne lékař.
Tablety přípravku AYVAKYT spolkněte vcelku a zapijte sklenicí vody. Tablety se užívají nalačno.
Nejezte nejméně 2 hodiny před a nejméně 1 hodinu po užití přípravku AYVAKYT.
Pokud po užití přípravku AYVAKYT zvracíte, neužívejte dodatečnou dávku. Užijte svou další dávku
v pravidelnou dobu.
Jestliže jste užilPokud jste omylem užilpotřebovat lékařskou pomoc.
Jestliže jste zapomnělPokud vynecháte dávku přípravku AYVAKYT, užijte ji, jakmile si vzpomenete, pokud Vaši
následující plánovanou dávku nemáte dříve než za 8 hodin. Užijte další dávku v pravidelnou dobu.
Neužívejte dvě dávky během 8 hodin, abyste nahradil4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Nejzávažnější nežádoucí účinky
Některé nežádoucí účinky mohou být závažné. Informujte ihned svého lékaře, pokud si všimnete
následujících obtíží -s ilná bolest hlavy, problémy s viděním, těžká ospalost, silná slabost na jedné straně těla krvácení do mozku)
-ztráta paměti, změny paměti nebo zmatenost Další nežádoucí účinky mohou zahrnovat:
Velmi časté -změněná chuť
-ztráta paměti, změny paměti nebo zmatenost -průjem
-pocit na zvracení, dávení a zvracení
-změna barvy vlasů
-otok -únava
-krevní testy ukazující nízký počet krevních destiček často spojený se snadným vznikem modřin
nebo krvácením
-krevní testy ukazující snížení počtu červených krvinek Časté -bolest hlavy
-závrať
-snížení citlivosti, necitlivost, brnění nebo zvýšená citlivost na bolest v rukou a nohou
-krvácení do mozku
-zvýšená tvorba slz
-krvácení z nosu
-dušnost
-pálení žáhy
-zvýšené zadržování tekutin v břiše
-suchost postihující oči, rty, ústa a kůži
-zácpa, nadýmání -bolest břicha
-krvácení do trávicího ústrojí
-vyrážka
-vypadávání vlasů
-bolest
-zvýšení tělesné hmotnosti
-změny elektrické aktivity srdce
-modřiny
-krevní testy prokazující zvýšenou zátěž jater a vysoké hladiny bilirubinu, což je látka
produkovaná játry
Méně časté -tekutina kolem srdce
-zarudlá nebo svědivá kůže
-krevní testy ukazující sníženou funkci ledvin
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek AYVAKYT uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku lahvičky a na krabičce
za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že je lahvička poškozená nebo vykazuje známky
manipulace.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek AYVAKYT obsahuje
-Léčivou látkou je avapritinib. Jedna potahovaná tableta obsahuje 25 mg avapritinibu.
-Dalšími složkami jsou:
-Jádro tablety obsahuje: mikrokrystalickou celulózu, kopovidon, sodnou sůl
kroskarmelózy a magnesium-stearát -Potahová vrstva tablety obsahuje: mastek, makrogol 3350, polyvinylalkohol a oxid
titaničitý Jak přípravek AYVAKYT vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek AYVAKYT 25 mg potahované tablety jsou kulaté, bílé tablety o průměru 5 mm
s vyraženým „BLU“ na jedné straně a „25“ na druhé straně.
Přípravek AYVAKYT je dodáván v lahvičce obsahující 30 potahovaných tablet. Krabička obsahuje
jednu lahvičku.
Váleček s vysoušedlem ponechte v lahvičce.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Blueprint Medicines Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u držitele rozhodnutí o registraci:
Blueprint Medicines Tel/Tél/Teл/Tlf/Τηλ/Sími/Puh: +31 85 064 E-mail: MedinfoEurope@blueprintmedicines.com
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Tomuto léčivému přípravku bylo uděleno tzv. podmínečné schválení.
Znamená to, že informace o tomto přípravku budou přibývat.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky https://www.ema.europa.eu/en.
Příbalová informace: informace pro pacienta
AYVAKYT 50 mg potahované tablety
avapritinib
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
obezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod Co naleznete v této příbalové informaci
1.Co je přípravek AYVAKYT a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek AYVAKYT užívat
3. Jak se přípravek AYVAKYT užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek AYVAKYT uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek AYVAKYT a k čemu se používá
Co je přípravek AYVAKYT
Přípravek AYVAKYT je lék obsahující léčivou látku avapritinib.
K čemu se AYVAKYT používá
Přípravek AYVAKYT se používá k léčbě s agresivní systémové mastocytózy mastocytózy s přidruženým hematologickým nádorem příliš mnoho žírných buněk, což je druh bílých krvinek. Příznaky jsou způsobeny tím, že se příliš
mnoho žírných buněk dostane do různých orgánů Vašeho těla, jako jsou játra, kostní dřeň nebo
slezina. Tyto žírné buňky také uvolňují látky, jako je histamin, způsobující různé obecné příznaky,
které můžete pociťovat, a dále poškození dotčených orgánů.
ASM, SM-AHN a MCL se souhrnně označují jako pokročilá systémová mastocytóza zkratka je AdvSMJak AYVAKYT účinkuje
Přípravek AYVAKYT potlačuje aktivitu skupiny bílkovin v těle, které se nazývají kinázy. Žírné
buňky u pacientů s AdvSM obvykle obsahují změny specifických kináz souvisejících s růstem a šířením nádorových buněk.
Máte-li jakékoli otázky týkající se toho, jakým způsobem přípravek AYVAKYT účinkuje nebo proč
Vám byl tento přípravek předepsán, zeptejte se svého lékaře.
2.Č emu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek AYVAKYT užívat
Neužívejte přípravek AYVAKYT:
-jestliže jste alergickýUpozornění a opatření
Před užitím přípravku AYVAKYT se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
-pokud jste prodělaldo mozku v uplynulém roce.
-pokud máte nízký počet krevních destiček.
U tohoto přípravku dbejte zvláštní opatrnosti:
-M ohou se u Vás rozvinout příznaky, jako je silná bolest hlavy, problémy s viděním, těžká
ospalost nebo silná slabost na jedné straně těla dojde, okamžitě kontaktujte svého lékaře a dočasně zastavte léčbu. U pacientů s AdvSM
vyhodnotí lékař počty krevních destiček před zahájením léčby a bude je podle potřeby po dobu
léčby avapritinibem sledovat.
-Léčba tímto přípravkem může vést k vyššímu riziku krvácení. Avapritinib může způsobit
krvácení v zažívacím ústrojí, jako je žaludek, konečník nebo střeva. Informujte svého lékaře,
pokud jste mělnebo jiný lék na ředění krve z důvodu prevence tvorby krevních sraženin. Než začnete užívat
avapritinib, lékař může rozhodnout o provedení krevních testů. Okamžitě vyhledejte lékařskou
pomoc, pokud se u Vás objeví následující příznaky: krev ve stolici nebo černě zbarvená stolice,
bolest břicha, vykašlávání/zvracení krve.
-Může se u Vás rovněž projevit ztráta paměti, změny paměti nebo zmatenost kognitivních účinkůKontaktujte svého lékaře v případě, že se u Vás objeví tyto příznaky, nebo v případě, že si rodinný
příslušník, pečovatel nebo někdo, kdo Vás zná, všimne, že začínáte být zapomětlivýzmatený-Během léčby tímto přípravkem okamžitě informujte svého lékaře, pokud se Vam velmi rychle
zvýší tělesná hmotnost, objeví se otok obličeje nebo končetin, máte potíže s dýcháním nebo
začnete být dušnýtekutin-Avapritinib může způsobit neobvyklý srdeční rytmus. Lékař může během léčby avapritinibem
provést vyšetření k posouzení těchto obtíží. Informujte svého lékaře, pokud během užívání tohoto
přípravku pociťujete závratě, mdloby nebo neobvyklý srdeční tep.
-Mohou se u Vás projevit závažné žaludeční a střevní problémy a zvracení-Při užívání tohoto přípravku můžete začít citlivější na slunce. Je důležité zakrývat kůži
vystavenou slunci a používat opalovací krém s vysokým ochraným faktorem proti slunci Během užívání avapritinibu může lékař požadovat pravidelná vyšetření krve. Pravidelně bude
sledována i Vaše tělesná hmotnost.
Více informací viz bod 4.
Děti a dospívající
Přípravek AYVAKYT nebyl zkoumán u dětí a dospívajících ve věku do 18 let. Nepodávejte tento
přípravek dětem nebo dospívajícím ve věku do 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek AYVAKYT
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívala některé jiné léky mohou ovlivnit účinek tohoto přípravku.
Informujte svého lékaře nebo lékárníka, než začnete užívat přípravek AYVAKYT, pokud
užíváte jakýkoli z následujících léků:
Následující léky mohou zvyšovat účinky avapritinibu a zesilovat jeho nežádoucí účinky:
-boceprevir – používá se k léčbě hepatitidy C -kobicistat, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, sachinavir – používají se k léčbě infekcí
HIV/AIDS
-klarithromycin, erythromycin, telithromycin – používají se k léčbě bakteriálních infekcí
-itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol – používají se k léčbě plísňových infekcí
-konivaptan – používá se k léčbě nízkých hladin sodíku v krvi Následující léky mohou snižovat účinky avapritinibu:
-rifampicin – používá se k léčbě tuberkulózy -karbamazepin, fenytoin, fosfenytoin, primidon, fenobarbital – používají se k léčbě epilepsie
-třezalka tečkovaná -bosentan – používá se k léčbě vysokého krevního tlaku
-efavirenz a etravirin – používají se k léčbě infekce HIV/AIDS
-modafinil – používá se k léčbě poruch spánku
-dabrafenib – používá se k léčbě některých nádorových onemocnění
-nafcilin – používá se k léčbě některých bakteriálních infekcí
-dexamethason – používá se k potlačení zánětu
Tento přípravek může ovlivnit účinek následujících léků, nebo zesílit jejich nežádoucí účinky:
-alfentanil – používá se na tlumení bolesti během operací a lékařských výkonů
-atazanavir – používá se k léčbě infekce HIV/AIDS
-midazolam – používá se pro znecitlivění -simvastatin – používá se k léčbě vysokého cholesterolu
-sirolimus, takrolimus – používají se k prevenci odmítnutí transplantovaných orgánů
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv přípravek.
Přípravek AYVAKYT s jídlem a pitím
Během léčby přípravkem AYVAKYT nepijte grepovou šťávu ani nejezte grapefruity.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Těhotenství
Nedoporučuje se používat tento přípravek během těhotenství, pokud to není zcela nutné. Během léčby
tímto přípravkem je třeba zabránit otěhotnění, protože může dojít k poškození nenarozeného dítěte.
Lékař s Vámi probere možná rizika užívání přípravku AYVAKYT během těhotenství.
Před zahájením léčby tímto přípravkem může lékař zkontrolovat, zda nejste těhotná.
Ženy, které mohou otěhotnět, a muži s partnerkami, které mohou otěhotnět, musí během léčby a ještě
nejméně 1 měsíc po dokončení léčby používat účinnou antikoncepci. Poraďte se se svým lékařem
oúčinných antikoncepčních metodách, které pro Vás mohou být vhodné.
Kojení
Informujte svého lékaře, pokud kojíte nebo plánujete kojit. Není známo, zda přípravek AYVAKYT
přechází do lidského mateřského mléka. Během léčby tímto přípravkem a ještě nejméně 2 týdny po
poslední dávce nekojte. Promluvte si se svým lékařem o nejlepším způsobu krmení Vašeho dítěte
v této době.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek AYVAKYT může vyvolat příznaky, které ovlivňují Vaši schopnost koncentrace a reakce
Pokud se u Vás tyto nežádoucí účinky vyskytnou, dbejte při řízení vozidla nebo obsluze strojů zvýšené
opatrnosti.
Přípravek AYVAKYT obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3.Jak se přípravek AYVAKYT užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýJaká síla přípravku AYVAKYT se užívá
Doporučená dávka přípravku AYVAKYT závisí na Vaší nemoci – viz dále.
Přípravek AYVAKYT je k dispozici v tabletách s různou silou. Síly jsou 25 mg, 50 mg, 100 mg,
200 mg a 300 mg. Lékař Vám sdělí, jakou sílu a kolik tablet máte užívat.
Léčba AdvSM
Doporučená dávka je 200 mg jednou denně užitá ústy.
Pokud máte problémy s játry, lékař Vám může nejprve předepsat nižší dávku přípravku AYVAKYT.
Pokud se objeví nežádoucí účinky, lékař Vám může změnit dávku nebo dočasně či trvale přerušit
léčbu. Neměňte dávkování ani přípravek AYVAKYT nevysazujte, dokud Vám to neřekne lékař.
Tablety přípravku AYVAKYT spolkněte vcelku a zapijte sklenicí vody. Tablety se užívají nalačno.
Nejezte nejméně 2 hodiny před a nejméně 1 hodinu po užití přípravku AYVAKYT.
Pokud po užití přípravku AYVAKYT zvracíte, neužívejte dodatečnou dávku. Užijte svou další dávku
v pravidelnou dobu.
Jestliže jste užilPokud jste omylem užilpotřebovat lékařskou pomoc.
Jestliže jste zapomnělPokud vynecháte dávku přípravku AYVAKYT, užijte ji, jakmile si vzpomenete, pokud Vaši
následující plánovanou dávku nemáte dříve než za 8 hodin. Užijte další dávku v pravidelnou dobu.
Neužívejte dvě dávky dávku během 8 hodin, abyste nahradil4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Nejzávažnější nežádoucí účinky
Některé nežádoucí účinky mohou být závažné. Informujte ihned svého lékaře, pokud si všimnete
následujících obtíží -s ilná bolest hlavy, problémy s viděním, těžká ospalost silná slabost na jedné straně těla krvácení do mozku)
-ztráta paměti, změny paměti nebo zmatenost Další nežádoucí účinky mohou zahrnovat:
Velmi časté -změněná chuť
-ztráta paměti, změny paměti nebo zmatenost -průjem
-pocit na zvracení, dávení a zvracení
-změna barvy vlasů
-otok -únava
-krevní testy ukazující nízký počet krevních destiček často spojený se snadným vznikem modřin
nebo krvácením
-krevní testy ukazující snížení počtu červených krvinek Časté -bolest hlavy
-závrať
-snížení citlivosti, necitlivost, brnění nebo zvýšená citlivost na bolest v rukou a nohou
-krvácení do mozku
-zvýšená tvorba slz
-krvácení z nosu
-dušnost
-pálení žáhy
-zvýšené zadržování tekutin v břiše
-suchost postihující oči, rty, ústa a kůži
-zácpa, nadýmání -bolest břicha
-krvácení do trávicího ústrojí
-vyrážka
-vypadávání vlasů
-bolest
-zvýšení tělesné hmotnosti
-změny elektrické aktivity srdce
-modřiny
-krevní testy prokazující zvýšenou zátěž jater a vysoké hladiny bilirubinu, což je látka
produkovaná játry
Méně časté -tekutina kolem srdce
-zarudlá nebo svědivá kůže
-krevní testy ukazující sníženou funkci ledvin
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek AYVAKYT uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku lahvičky a na krabičce
za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že je lahvička poškozená nebo vykazuje známky
manipulace.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek AYVAKYT obsahuje
-Léčivou látkou je avapritinib. Jedna potahovaná tableta obsahuje 50 mg avapritinibu.
-Dalšími složkami jsou:
-Jádro tablety obsahuje: mikrokrystalickou celulózu, kopovidon, sodnou sůl
kroskarmelózy a magnesium-stearát -Potahová vrstva tablety obsahuje: mastek, makrogol 3350, polyvinylalkohol a oxid
titaničitý Jak přípravek AYVAKYT vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek AYVAKYT 50 mg potahované tablety jsou kulaté, bílé tablety o průměru 6 mm
s vyraženým „BLU“ na jedné straně a „50“ na druhé straně.
Přípravek AYVAKYT je dodáván v lahvičce obsahující 30 potahovaných tablet. Krabička obsahuje
jednu lahvičku.
Váleček s vysoušedlem ponechte v lahvičce.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Blueprint Medicines Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u držitele rozhodnutí o registraci:
Blueprint Medicines Tel/Tél/Teл/Tlf/Τηλ/Sími/Puh: +31 85 064 E-mail: MedinfoEurope@blueprintmedicines.com
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Tomuto léčivému přípravku bylo uděleno tzv. podmínečné schválení.
Znamená to, že informace o tomto přípravku budou přibývat.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky https://www.ema.europa.eu/en.
Příbalová informace: informace pro pacienta
AYVAKYT 100 mg potahované tablety
avapritinib
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
obezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod Co naleznete v této příbalové informaci
1.Co je přípravek AYVAKYT a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek AYVAKYT užívat
3. Jak se přípravek AYVAKYT užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek AYVAKYT uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek AYVAKYT a k čemu se používá
Co je přípravek AYVAKYT
Přípravek AYVAKYT je lék obsahující léčivou látku avapritinib.
K čemu se AYVAKYT používá
Přípravek AYVAKYT se používá u dospělých pacientů k léčbě:
•druhu zhoubného nádorového onemocnění trávicího ústrojí nazývaného gastrointestinální
stromální nádor neresekovatelnýmutaci destičkový růstový faktor alfa •agresivní systémové mastocytózy hematologickým nádorem systémové léčbě. Jedná se o poruchy, při kterých tělo produkuje příliš mnoho žírných buněk,
což je druh bílých krvinek. Příznaky jsou způsobeny tím, že se příliš mnoho žírných buněk
dostane do různých orgánů Vašeho těla, jako jsou játra, kostní dřeň nebo slezina. Tyto žírné
buňky také uvolňují látky, jako je histamin, způsobující různé obecné příznaky, které můžete
pociťovat, a dále poškození dotčených orgánů.
ASM, SM-AHN a MCL se souhrnně označují jako pokročilá systémová mastocytóza
Jak AYVAKYT účinkuje
Přípravek AYVAKYT potlačuje aktivitu skupiny bílkovin v těle, které se nazývají kinázy. Žírné
buňky u pacientů s AdvSM nebo buňky, které tvoří zhoubný nádor, obvykle obsahují změny v genech, které se podílejí na tvorbě specifických kináz souvisejících s růstem a šířením těchto buněk.
Máte-li jakékoli otázky týkající se toho, jakým způsobem přípravek AYVAKYT účinkuje nebo proč
Vám byl tento přípravek předepsán, zeptejte se svého lékaře.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek AYVAKYT užívat
Neužívejte přípravek AYVAKYT:
-jestliže jste alergickýUpozornění a opatření
Před užitím přípravku AYVAKYT se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
-pokud jste prodělaldo mozku v uplynulém roce.
-pokud máte nízký počet krevních destiček.
U tohoto přípravku dbejte zvláštní opatrnosti:
-M ohou se u Vás rozvinout příznaky, jako je silná bolest hlavy, problémy s viděním, těžká
ospalost nebo silná slabost na jedné straně těla dojde, okamžitě kontaktujte svého lékaře a dočasně zastavte léčbu. U pacientů s AdvSM
vyhodnotí lékař počty krevních destiček před zahájením léčby a bude je podle potřeby po dobu
léčby avapritinibem sledovat.
-Léčba tímto přípravkem může vést k vyššímu riziku krvácení. Avapritinib může způsobit
krvácení v zažívacím ústrojí, jako je žaludek, konečník nebo střeva. U pacientů s GIST může
avapritinib dále způsobit krvácení do jater a také krvácení nádoru. Informujte svého lékaře, pokud
jste měljiný lék na ředění krve pro prevenci tvorby krevních sraženin. Než začnete užívat avapritinib, lékař
se může rozhodnout provést krevní testy. Okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc, pokud se u Vás
objeví následující příznaky: krev ve stolici nebo černě zbarvená stolice, bolest břicha,
vykašlávání/zvracení krve.
-Může se u Vás rovněž projevit ztráta paměti, změny paměti nebo zmatenost kognitivních účinkůKontaktujte svého lékaře v případě, že se u Vás objeví tyto příznaky, nebo v případě, že si rodinný
příslušník, pečovatel nebo někdo, kdo Vás zná, všimne, že začínáte být zapomětlivýzmatený-Během léčby tímto přípravkem okamžitě informujte svého lékaře, pokud se Vam velmi rychle
zvýší tělesná hmotnost, objeví se otok obličeje nebo končetin, máte potíže s dýcháním nebo
začnete být dušnýtekutin-Avapritinib může způsobit neobvyklý srdeční rytmus. Lékař může provést vyšetření k posouzení
těchto problémů během léčby avapritinibem. Informujte svého lékaře, pokud během užívání
tohoto přípravku cítíte závratě, mdloby nebo neobvyklý srdeční tep.
-Mohou se u Vás projevit závažné žaludeční a střevní problémy a zvracení-Při užívání tohoto přípravku můžete začít být citlivější na slunce. Je důležité zakrýt kůži
vystavenou slunci a používat opalovací krém s vysokým ochraným faktorem proti slunci Během užívání avapritinibu může lékař požadovat pravidelná vyšetření krve. Pravidelně také bude
sledována Vaše tělesná hmotnost.
Více informací viz bod 4.
Děti a dospívající
Přípravek AYVAKYT nebyl zkoumán u dětí a dospívajících ve věku do 18 let. Nepodávejte tento
přípravek dětem nebo dospívajícím ve věku do 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek AYVAKYT
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívala některé jiné léky mohou ovlivnit účinek tohoto přípravku.
Informujte svého lékaře nebo lékárníka, než začnete užívat přípravek AYVAKYT, pokud
užíváte jakýkoli z následujících léků:
Následující léky mohou zvyšovat účinky avapritinibu a mohou zesilovat jeho nežádoucí účinky:
-boceprevir – používá se k léčbě hepatitidy C -kobicistat, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, sachinavir – používají se k léčbě infekcí
HIV/AIDS
-klarithromycin, erythromycin, telithromycin – používají se k léčbě bakteriálních infekcí
-itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol – používají se k léčbě plísňových infekcí
-konivaptan – používá se k léčbě nízkých hladin sodíku v krvi Následující léky mohou snižovat účinky avapritinibu:
-rifampicin – používá se k léčbě tuberkulózy -karbamazepin, fenytoin, fosfenytoin, primidon, fenobarbital – používají se k léčbě epilepsie
-třezalka tečkovaná -bosentan – používá se k léčbě vysokého krevního tlaku
-efavirenz a etravirin – používají se k léčbě infekce HIV/AIDS
-modafinil – používá se k léčbě poruch spánku
-dabrafenib – používá se k léčbě některých nádorových onemocnění
-nafcilin – používá se k léčbě některých bakteriálních infekcí
-dexamethason – používá se k potlačení zánětu
Tento přípravek může ovlivnit účinek následujících léků, nebo zesílit jejich nežádoucí účinky:
-alfentanil – používá se na tlumení bolesti během operací a lékařských výkonů
-atazanavir – používá se k léčbě infekce HIV/AIDS
-midazolam – používá se pro znecitlivění -simvastatin – používá se k léčbě vysokého cholesterolu
-sirolimus, takrolimus – používají se k prevenci odmítnutí transplantovaných orgánů
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv přípravek.
Přípravek AYVAKYT s jídlem a pitím
Během léčby přípravkem AYVAKYT nepijte grepovou šťávu ani nejezte grapefruity.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Těhotenství
Nedoporučuje se používat tento přípravek během těhotenství, pokud to není zcela nutné. Během léčby
tímto přípravkem je třeba zabránit otěhotnění, protože může dojít k poškození nenarozeného dítěte.
Lékař s Vámi probere možná rizika užívání přípravku AYVAKYT během těhotenství.
Před zahájením léčby tímto přípravkem může lékař zkontrolovat, zda nejste těhotná.
Ženy, které mohou otěhotnět, a muži s partnerkami, které mohou otěhotnět, musí během léčby a ještě
nejméně 1 měsíc po dokončení léčby používat účinnou antikoncepci. Poraďte se se svým lékařem
oúčinných antikoncepčních metodách, které pro Vás mohou být vhodné.
Kojení
Informujte svého lékaře, pokud kojíte nebo plánujete kojit. Není známo, zda přípravek AYVAKYT
přechází do lidského mateřského mléka. Během léčby tímto přípravkem a ještě nejméně 2 týdny po
poslední dávce nekojte. Promluvte si se svým lékařem o nejlepším způsobu krmení Vašeho dítěte
v této době.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek AYVAKYT může vyvolat příznaky, které ovlivňují Vaši schopnost koncentrace a reakce
Pokud se u Vás vyskytnou tyto nežádoucí účinky, máte dbát zvláštní opatrnosti při řízení vozidla nebo
obsluhování strojů.
Přípravek AYVAKYT obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3.Jak se přípravek AYVAKYT užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýJaká síla přípravku AYVAKYT se užívá
Doporučená dávka přípravku AYVAKYT závisí na Vaší nemoci – viz dále.
Přípravek AYVAKYT je k dispozici v tabletách s různou silou. Síly jsou 25 mg, 50 mg, 100 mg,
200 mg a 300 mg. Lékař Vám sdělí, jakou sílu a kolik tablet máte užívat.
Léčba GIST
Doporučená dávka je 300 mg jednou denně užívaná ústy.
Léčba AdvSM
Doporučená dávka je 200 mg jednou denně užitá ústy.
Pokud máte problémy s játry, lékař Vám může nejprve předepsat nižší dávku přípravku AYVAKYT.
Pokud se objeví nežádoucí účinky, lékař Vám může změnit dávku nebo trvale zastavit léčbu. Neměňte
dávkování ani nepřestávejte přípravek AYVAKYT užívat, dokud Vám to neřekne lékař.
Tablety přípravku AYVAKYT spolkněte vcelku a zapijte sklenicí vody. Tablety se užívají nalačno.
Nejezte nejméně 2 hodiny před a nejméně 1 hodinu po užití přípravku AYVAKYT.
Pokud po užití přípravku AYVAKYT zvracíte, neužívejte dodatečnou dávku. Užijte svou další dávku
v pravidelnou dobu.
Jestliže jste užilPokud jste omylem užilpotřebovat lékařskou pomoc.
Jestliže jste zapomnělPokud vynecháte dávku přípravku AYVAKYT, užijte ji, jakmile si vzpomenete, pokud Vaši
následující plánovanou dávku nemáte dříve než za 8 hodin. Užijte další dávku v pravidelnou dobu.
Neužívejte dvě dávky během 8 hodin, abyste nahradil4.Mo žné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Nejzávažnější nežádoucí účinky
Některé nežádoucí účinky mohou být závažné. Informujte ihned svého lékaře, pokud si všimnete
následujících obtíží -s ilná bolest hlavy, problémy s viděním, závažná ospalost, silná slabost na jedné straně těla
-ztráta paměti, změny paměti nebo zmatenost Další nežádoucí účinky u pacientů s GIST mohou zahrnovat:
Velmi časté -snížená chuť k jídlu
-ztráta paměti, změny paměti nebo zmatenost -závrať
-změněná chuť
-zvýšená tvorba slz
-bolest břicha
-pocit na zvracení, dávení a zvracení
-průjem
-suchost postihující oči, rty, ústa a kůži
-pálení žáhy
-změna barvy vlasů
-vyrážka
-otok -únava
-krevní testy ukazující snížení počtu červených krvinek -krevní testy prokazující zvýšenou zátěž jater a vysoké hladiny bilirubinu, což je látka
produkovaná játry
Časté -zarudlé nebo bolestivé oko, rozmazané vidění
-nedostatek tekutin -nízká hladina albuminu v krvi
-deprese
-úzkost
-potíže s usínáním -krvácení do mozku
-snížení citlivosti, necitlivost, brnění nebo zvýšená citlivost na bolest v rukou a nohou
-pocit slabosti nebo neobvyklé ospalosti
-porucha řeči nebo chrapot
-porucha hybnosti
-bolest hlavy
-třes
-krvácení v oku
-zvýšená citlivost na světlo
-zvýšený krevní tlak
-dušnost
-ucpaný nos
-kašel včetně kašle s vykašláváním hlenu
-krvácení do trávicího ústrojí
-zvýšené zadržování tekutin v břiše
-zácpa, nadýmání -obtížné polykání
-bolestivá ústa, rty nebo jazyk, moučnivka
-zvýšená tvorba slin
-zarudlá nebo svědivá kůže
-změna barvy kůže
-vypadávání vlasů
-bolest
-svalové křeče
-krev v moči
-horečka nebo celkové nepříjemné pocity
-změny elektrické aktivity srdce
-zvýšení nebo snížení tělesné hmotnosti
-krevní testy ukazující nízký počet krevních destiček často spojený se snadným krvácením nebo
vznikem modřin
-krevní testy ukazující změněné množství minerálů v krvi
-krevní testy ukazující sníženou funkci ledvin
-krevní testy ukazující zvýšený rozpad svalů
Méně časté -krvácení z nádoru
-tekutina kolem srdce
-krvácení v játrech
Další nežádoucí účinky u pacientů s AdvSM mohou zahrnovat:
Velmi časté -změněná chuť
-ztráta paměti, změny paměti nebo zmatenost -průjem
-pocit na zvracení, dávení a zvracení
-změna barvy vlasů
-otok -únava
-krevní testy ukazující nízký počet krevních destiček často spojený se snadným vznikem modřin
nebo krvácením
-krevní testy ukazující snížení počtu červených krvinek Časté -bolest hlavy
-závrať
-snížení citlivosti, necitlivost, brnění nebo zvýšená citlivost na bolest v rukou a nohou
-krvácení do mozku
-zvýšená tvorba slz
-krvácení z nosu
-dušnost
-pálení žáhy
-zvýšené zadržování tekutin v břiše
-suchost postihující oči, rty, ústa a kůži
-zácpa, nadýmání -bolest břicha
-krvácení do trávicího ústrojí
-vyrážka
-vypadávání vlasů
-bolest
-zvýšení tělesné hmotnosti
-změny elektrické aktivity srdce
-modřiny
-krevní testy prokazující zvýšenou zátěž jater a vysoké hladiny bilirubinu, což je látka
produkovaná játry
Méně časté -tekutina kolem srdce
-zarudlá nebo svědivá kůže
-krevní testy ukazující sníženou funkci ledvin
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek AYVAKYT uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku lahvičky a na krabičce
za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že je lahvička poškozená nebo vykazuje známky
manipulace.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek AYVAKYT obsahuje
-Léčivou látkou je avapritinib. Jedna potahovaná tableta obsahuje 100 mg avapritinibu.
-Dalšími složkami jsou:
-Jádro tablety obsahuje: mikrokrystalickou celulózu, kopovidon, sodnou sůl
kroskarmelózy a magnesium-stearát -Potahová vrstva tablety obsahuje: mastek, makrogol 3350, polyvinylalkohol a oxid
titaničitý -Potiskový inkoust obsahuje: esterifikovaný šelak, brilantní modř FCF 171Jak přípravek AYVAKYT vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek AYVAKYT 100 mg potahované tablety jsou kulaté, bílé tablety o průměru 9 mm s modrým
potiskem „BLU“ na jedné straně a „100“ na druhé straně.
Přípravek AYVAKYT je dodáván v lahvičce obsahující 30 potahovaných tablet. Krabička obsahuje
jednu lahvičku.
Váleček s vysoušedlem ponechte v lahvičce.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Blueprint Medicines Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u držitele rozhodnutí o registraci:
Blueprint Medicines Tel/Tél/Teл/Tlf/Τηλ/Sími/Puh: +31 85 064 E-mail: MedinfoEurope@blueprintmedicines.com
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Tomuto léčivému přípravku bylo uděleno tzv. podmínečné schválení.
Znamená to, že informace o tomto přípravku budou přibývat.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky https://www.ema.europa.eu/en.
Příbalová informace: informace pro pacienta
AYVAKYT 200 mg potahované tablety
avapritinib
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
obezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod Co naleznete v této příbalové informaci
1.Co je přípravek AYVAKYT a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek AYVAKYT užívat
3. Jak se přípravek AYVAKYT užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek AYVAKYT uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek AYVAKYT a k čemu se používá
Co je přípravek AYVAKYT
Přípravek AYVAKYT je lék obsahující léčivou látku avapritinib.
K čemu se AYVAKYT používá
Přípravek AYVAKYT se používá u dospělých pacientů k léčbě:
•druhu zhoubného nádorového onemocnění trávicího ústrojí nazývaného gastrointestinální
stromální nádor mutaci destičkový růstový faktor alfa •agresivní systémové mastocytózy hematologickým nádorem systémové léčbě. Jedná se o poruchy, při kterých tělo produkuje příliš mnoho žírných buněk,
což je typ bílých krvinek. Příznaky jsou způsobeny tím, že se příliš mnoho žírných buněk
dostane do různých orgánů Vašeho těla, jako jsou játra, kostní dřeň nebo slezina. Tyto žírné
buňky také uvolňují látky, jako je histamin, způsobující různé obecné příznaky, které můžete
pociťovat, a dále poškození dotčených orgánů.
ASM, SM-AHN a MCL se souhrnně označují jako pokročilá systémová mastocytóza
Jak AYVAKYT účinkuje
Přípravek AYVAKYT potlačuje aktivitu skupiny bílkovin v těle, které se nazývají kinázy. Žírné
buňky u pacientů s AdvSM nebo buňky, které tvoří zhoubný nádor, obvykle obsahují změny v genech, které se podílejí na tvorbě specifických kináz souvisejících s růstem a šířením těchto buněk.
Máte-li jakékoli otázky týkající se toho, jakým způsobem přípravek AYVAKYT účinkuje nebo proč
Vám byl tento lék předepsán, zeptejte se svého lékaře.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek AYVAKYT užívat
Neužívejte přípravek AYVAKYT:
-jestliže jste alergickýUpozornění a opatření
Před užitím přípravku AYVAKYT se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
-pokud jste prodělalv mozku v uplynulém roce.
-pokud máte nízký počet krevních destiček.
U tohoto léku dbejte zvláštní opatrnosti:
-M ohou se u Vás rozvinout příznaky, jako je bolest hlavy, problémy s viděním, těžká ospalost
nebo silná slabost na jedné straně těla okamžitě kontaktujte svého lékaře a dočasně zastavte léčbu. U pacientů s AdvSM vyhodnotí
lékař počty krevních destiček před zahájením léčby a bude je podle potřeby po dobu léčby
avapritinibem sledovat.
-Léčba tímto přípravkem může vést k vyššímu riziku krvácení. Avapritinib může způsobovat
krvácení v zažívacím ústrojí, jako je žaludek, konečník nebo střeva. U pacientů s GIST může
avapritinib dále způsobit krvácení do jater a také krvácení nádoru. Informujte svého lékaře,
pokud jste mělfenprokumon nebo jiný lék na ředění krve pro prevenci tvorby krevních sraženin. Než začnete
užívat avapritinib, Váš lékař se může rozhodnout provést krevní testy. Okamžitě vyhledejte
lékařskou pomoc, pokud se u Vás objeví následující příznaky: krev ve stolici nebo černě
zbarvená stolice, bolest břicha, vykašlávání/zvracení krve.
-Může se u Vás rovněž projevit ztráta paměti, změny paměti nebo zmatenost kognitivních účinkůKontaktujte svého lékaře v případě, že se u Vás objeví tyto příznaky, nebo v případě, že si
rodinný příslušník, pečovatel nebo někdo, kdo Vás zná, všimne, že začínáte být zapomětlivýnebo zmatený-Během léčby tímto přípravkem okamžitě informujte svého lékaře, pokud se Vám velmi rychle
zvýší tělesná hmotnost, objeví se otok obličeje nebo končetin, máte potíže s dýcháním nebo
začnete být dušnýtekutin-Avapritinib může způsobit neobvyklý srdeční rytmus. Váš lékař může provést vyšetření
k posouzení těchto problémů během léčby avapritinibem. Informujte svého lékaře, pokud
během užívání tohoto léku cítíte závratě, mdloby nebo neobvyklý srdeční tep.
-Mohou se u Vás projevit závažné žaludeční a střevní problémy a zvracení-Při užívání tohoto přípravku můžete začít být citlivější na slunce. Je důležité zakrýt kůži
vystavenou slunci a používat opalovací krém s vysokým ochraným faktorem proti slunci Během užívání avapritinibu Vás lékař může požádat o podstoupení pravidelných vyšetření krve.
Pravidelně také bude vážena Vaše tělesná hmotnost.
Více informací viz bod 4.
Děti a dospívající
Přípravek AYVAKYT nebyl zkoumán u dětí a dospívajících ve věku do 18 let. Nepodávejte tento
přípravek dětem nebo dospívajícím ve věku do 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek AYVAKYT
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívala některé jiné léky mohou ovlivnit účinek tohoto přípravku.
Informujte svého lékaře nebo lékárníka, než začnete užívat přípravek AYVAKYT, pokud
užíváte jakýkoli z následujících léků:
Následující léky mohou zvyšovat účinky avapritinibu a mohou zesilovat jeho nežádoucí účinky:
-boceprevir – používá se k léčbě hepatitidy C -kobicistat, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, sachinavir – používají se k léčbě infekcí
HIV/AIDS
-klarithromycin, erythromycin, telithromycin – používají se k léčbě bakteriálních infekcí
-itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol – používají se k léčbě plísňových infekcí
-konivaptan – používá se k léčbě nízkých hladin sodíku v krvi Následující léky mohou snižovat účinky avapritinibu:
-rifampicin – používá se k léčbě tuberkulózy -karbamazepin, fenytoin, fosfenytoin, primidon, fenobarbital – používají se k léčbě epilepsie
-třezalka tečkovaná -bosentan – používá se k léčbě vysokého krevního tlaku
-efavirenz a etravirin – používají se k léčbě infekce HIV/AIDS
-modafinil – používá se k léčbě poruch spánku
-dabrafenib – používá se k léčbě některých nádorových onemocnění
-nafcilin – používá se k léčbě některých bakteriálních infekcí
-dexamethason – používá se k omezení zánětu
Tento lék může ovlivnit, jak dobře účinkují následující léky, nebo zesílit jejich nežádoucí účinky:
-alfentanil – používá se na tlumení bolesti během operací a lékařských zákroků
-atazanavir – používá se k léčbě infekce HIV/AIDS
-midazolam – používá se pro znecitlivění -simvastatin – používá se k léčbě vysokého cholesterolu
-sirolimus, takrolimus – používají se k prevenci odmítnutí transplantovaných orgánů
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv přípravek.
Přípravek AYVAKYT s jídlem a pitím
Během léčby přípravkem AYVAKYT nepijte grepovou šťávu ani nejezte grapefruity.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Těhotenství
Nedoporučuje se používat tento přípravek během těhotenství, pokud to není zcela nutné. Během léčby
tímto přípravkem zamezte otěhotnění, protože může dojít k poškození nenarozeného dítěte. Lékař
s Vámi probere možná rizika užívání přípravku AYVAKYT během těhotenství.
Před zahájením léčby tímto přípravkem může lékař zkontrolovat, zda nejste těhotná.
Ženy, které mohou otěhotnět, a muži s partnerkami, které mohou otěhotnět, musí během léčby a ještě
nejméně 1 měsíc po dokončení léčby používat účinnou antikoncepci. Poraďte se se svým lékařem
oúčinných antikoncepčních metodách, které pro Vás mohou být vhodné.
Kojení
Informujte svého lékaře, pokud kojíte nebo plánujete kojit. Není známo, zda přípravek AYVAKYT
přechází do lidského mateřského mléka. Během léčby tímto přípravkem a ještě nejméně 2 týdny po
poslední dávce nekojte. Promluvte si se svým lékařem o nejlepším způsobu krmení Vašeho dítěte
v této době.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek AYVAKYT může vyvolat příznaky, které ovlivňují Vaši schopnost koncentrace a reakce
Pokud se u Vás vyskytnou tyto nežádoucí účinky, máte dbát zvláštní opatrnosti při řízení vozidla nebo
obsluhování strojů.
Přípravek AYVAKYT obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3.Jak se přípravek AYVAKYT užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýJaká síla přípravku AYVAKYT se užívá
Doporučená dávka přípravku AYVAKYT závisí na Vaší nemoci – viz dále.
Přípravek AYVAKYT je k dispozici v tabletách s různou silou. Síly jsou 25 mg, 50 mg, 100 mg,
200 mg a 300 mg. Lékař Vám sdělí, jakou sílu a kolik tablet máte užívat.
Léčba GIST
Doporučená dávka je 300 mg jednou denně užitá ústy.
Léčba AdvSM
Doporučená dávka je 200 mg jednou denně užitá ústy.
Pokud máte problémy s játry, lékař Vám může nejprve předepsat nižší dávku přípravku AYVAKYT.
Pokud se objeví nežádoucí účinky, lékař Vám může změnit dávku nebo trvale zastavit léčbu. Neměňte
dávkování ani nepřestávejte přípravek AYVAKYT užívat, dokud Vám to neřekne lékař.
Tablety přípravku AYVAKYT spolkněte vcelku a zapijte sklenicí vody. Tablety se užívají nalačno.
Nejezte nejméně 2 hodiny před a nejméně 1 hodinu po užití přípravku AYVAKYT.
Pokud po užití přípravku AYVAKYT zvracíte, neužívejte dodatečnou dávku. Užijte svou další dávku
v pravidelnou dobu.
Jestliže jste užilPokud jste omylem užilpotřebovat lékařskou pomoc.
Jestliže jste zapomnělPokud vynecháte dávku přípravku AYVAKYT, užijte ji, jakmile si vzpomenete, pokud Vaši
následující plánovanou dávku nemáte dříve než za 8 hodin. Užijte další dávku v pravidelnou dobu.
Neužívejte dvě dávky během 8 hodin, abyste nahradil4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Nejzávažnější nežádoucí účinky
Některé nežádoucí účinky mohou být závažné. Informujte ihned svého lékaře, pokud si všimnete
následujících obtíží -s ilná bolest hlavy, problémy s viděním, závažná ospalost, silná slabost na jedné straně těla
-ztráta paměti, změny paměti nebo zmatenost Další nežádoucí účinky u pacientů s GIST mohou zahrnovat:
Velmi časté -snížená chuť k jídlu
-ztráta paměti, změny paměti nebo zmatenost -závratě
-změněná chuť
-zvýšená tvorba slz
-bolest břicha
-pocit na zvracení, dávení a zvracení
-průjem
-suchost postihující oči, rty, ústa a kůži
-pálení žáhy
-změna barvy vlasů
-vyrážka
-otok -únava
-krevní testy ukazující snížení počtu červených krvinek -krevní testy prokazující zvýšenou zátěž jater a vysoké hladiny bilirubinu, což je látka
produkovaná játry
Časté -červené nebo bolestivé oko, rozmazané vidění
-nedostatek tekutin -nízká hladina albuminu v krvi
-deprese
-úzkost
-potíže s usínáním -krvácení v mozku
-snížení citlivosti, necitlivost, brnění nebo zvýšená citlivost na bolest v rukou a nohou
-pocit slabosti nebo neobvyklé ospalosti
-porucha řeči nebo chrapot
-porucha hybnosti
-bolest hlavy
-třes
-krvácení oka
-zvýšená citlivost na světlo
-zvýšený krevní tlak
-dušnost
-ucpaný nos
-kašel včetně kašle s vykašláváním
-gastrointestinální krvácení
-zvýšené zadržování tekutin v břiše
-zácpa, nadýmání -obtížné polykání
-bolestivé ústa, rty nebo jazyk, moučnivka
-zvýšená tvorba slin
-zarudlá nebo svědivá kůže
-změna barvy kůže
-vypadávání vlasů
-bolest
-svalové křeče
-krev v moči
-horečka nebo celkové nepříjemné pocity
-změny elektrické aktivity srdce
-nárůst nebo úbytek tělesné hmotnosti
-krevní testy ukazující nízký počet krevních destiček často spojený se snadným krvácením nebo
vznikem podlitin
-krevní testy ukazující změněné množství minerálů v krvi
-krevní testy ukazující sníženou funkci ledvin
-krevní testy ukazující zvýšený rozpad svalů
Méně časté -krvácení v nádoru
-tekutina kolem srdce
-krvácení v játrech
Další nežádoucí účinky u pacientů s AdvSM mohou zahrnovat:
Velmi časté -změněná chuť
-ztráta paměti, změny paměti nebo zmatenost -průjem
-pocit na zvracení, dávení a zvracení
-změna barvy vlasů
-otok -únava
-krevní testy ukazující nízký počet krevních destiček často spojený se snadným vznikem modřin
nebo krvácením
-krevní testy ukazující snížení počtu červených krvinek Časté -bolest hlavy
-závrať
-snížení citlivosti, necitlivost, brnění nebo zvýšená citlivost na bolest v rukou a nohou
-krvácení do mozku
-zvýšená tvorba slz
-krvácení z nosu
-dušnost
-pálení žáhy
-zvýšené zadržování tekutin v břiše
-suchost postihující oči, rty, ústa a kůži
-zácpa, nadýmání -bolest břicha
-krvácení do trávicího ústrojí
-vyrážka
-vypadávání vlasů
-bolest
-zvýšení tělesné hmotnosti
-změny elektrické aktivity srdce
-modřiny
-krevní testy prokazující zvýšenou zátěž jater a vysoké hladiny bilirubinu, což je látka
produkovaná játry
Méně časté -tekutina kolem srdce
-zarudlá nebo svědivá kůže
-krevní testy ukazující sníženou funkci ledvin
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek AYVAKYT uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku lahvičky a na krabičce
za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že je lahvička poškozená nebo vykazuje známky.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek AYVAKYT obsahuje
-Léčivou látkou je avapritinib. Jedna potahovaná tableta obsahuje 200 mg avapritinibu.
-Dalšími složkami jsou:
-Jádro tablety obsahuje: mikrokrystalickou celulózu, kopovidon, sodnou sůl
kroskarmelózy a magnesium-stearát -Potahová vrstva tablety obsahuje: mastek, makrogol 3350, polyvinylalkohol a oxid
titaničitý -Potiskový inkoust obsahuje: esterifikovaný šelak, brilantní modř FCF titaničitý Jak přípravek AYVAKYT vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek AYVAKYT 200 mg potahované tablety jsou oválné, bílé tablety o délce 16 mm
a šířce 8 mm s modrým potiskem „BLU“ na jedné straně a „200“ na druhé straně.
Přípravek AYVAKYT je dodáván v lahvičce obsahující 30 potahovaných tablet. Krabička obsahuje
jednu lahvičku.
Váleček s vysoušedlem ponechte v lahvičce.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Blueprint Medicines Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u držitele rozhodnutí o registraci:
Blueprint Medicines Tel/Tél/Teл/Tlf/Τηλ/Sími/Puh: +31 85 064 E-mail: MedinfoEurope@blueprintmedicines.com
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Tomuto léčivému přípravku bylo uděleno tzv. podmínečné schválení.
Znamená to, že informace o tomto přípravku budou přibývat.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace: informace pro pacienta
AYVAKYT 300 mg potahované tablety
avapritinib
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
obezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod Co naleznete v této příbalové informaci
1.Co je přípravek AYVAKYT a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek AYVAKYT užívat
3. Jak se přípravek AYVAKYT užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek AYVAKYT uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek AYVAKYT a k čemu se používá
Co je přípravek AYVAKYT
Přípravek AYVAKYT je lék obsahující léčivou látku avapritinib.
K čemu se AYVAKYT používá
Přípravek AYVAKYT se používá k léčbě dospělých s druhem zhoubného nádorového onemocnění
trávicího ústrojí nazývaného gastrointestinální stromální nádor operativním odstraněním a obsahuje specifickou mutaci receptor pro destičkový růstový faktor alfa Jak AYVAKYT účinkuje
Přípravek AYVAKYT potlačuje aktivitu skupiny bílkovin v těle, které se nazývají kinázy. Žírné
buňky u pacientů s AdvSM obvykle obsahují změny specifických kináz souvisejících s růstem a šířením těchto buněk.
Máte-li jakékoli otázky týkající se toho, jakým způsobem přípravek AYVAKYT účinkuje nebo proč
Vám byl tento lék předepsán, zeptejte se svého lékaře.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek AYVAKYT užívat
Neužívejte přípravek AYVAKYT:
-jestliže jste alergickýUpozornění a opatření
Před užitím přípravku AYVAKYT se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
-pokud jste prodělalv mozku v uplynulém roce.
U tohoto léku dbejte zvláštní opatrnosti:
-M ohou se u Vás rozvinout příznaky, jako je bolest hlavy, problémy s viděním, těžká ospalost
nebo silná slabost na jedné straně těla okamžitě kontaktujte svého lékaře a dočasně zastavte léčbu.
-Léčba tímto přípravkem může vést k vyššímu riziku krvácení. Avapritinib může způsobovat
krvácení v zažívacím ústrojí, jako je žaludek, konečník nebo střeva. U pacientů s GIST může
avapritinib dále způsobit krvácení do jater a také krvácení nádoru. Informujte svého lékaře,
pokud jste mělfenprokumon nebo jiný lék na ředění krve pro prevenci tvorby krevních sraženin. Než začnete
užívat avapritinib, Váš lékař se může rozhodnout provést krevní testy. Okamžitě vyhledejte
lékařskou pomoc, pokud se u Vás objeví následující příznaky: krev ve stolici nebo černě
zbarvená stolice, bolest břicha, vykašlávání/zvracení krve.
-Může se u Vás rovněž projevit ztráta paměti, změny paměti nebo zmatenost kognitivních účinkůKontaktujte svého lékaře v případě, že se u Vás objeví tyto příznaky, nebo v případě, že si
rodinný příslušník, pečovatel nebo někdo, kdo Vás zná, všimne, že začínáte být zapomětlivýnebo zmatený-Během léčby tímto přípravkem okamžitě informujte svého lékaře, pokud se Vám velmi rychle
zvýší tělesná hmotnost, objeví se otok obličeje nebo končetin, máte potíže s dýcháním
nebo začnete být dušnýzadržování tekutin-Avapritinib může způsobit neobvyklý srdeční rytmus. Váš lékař může provést vyšetření
k posouzení těchto problémů během léčby avapritinibem. Informujte svého lékaře, pokud
během užívání tohoto léku cítíte závratě, mdloby nebo neobvyklý srdeční tep.
-Mohou se u Vás projevit závažné žaludeční a střevní problémy a zvracení-Při užívání tohoto přípravku můžete začít být citlivější na slunce. Je důležité zakrýt kůži
vystavenou slunci a používat opalovací krém s vysokým ochraným faktorem proti slunci Během užívání avapritinibu Vás lékař může požádat o podstoupení pravidelných vyšetření krve.
Pravidelně také bude vážena Vaše tělesná hmotnost.
Více informací viz bod 4.
Děti a dospívající
Přípravek AYVAKYT nebyl zkoumán u dětí a dospívajících ve věku do 18 let. Nepodávejte tento
přípravek dětem nebo dospívajícím ve věku do 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek AYVAKYT
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívala některé jiné léky mohou ovlivnit účinek tohoto přípravku.
Informujte svého lékaře nebo lékárníka, než začnete užívat přípravek AYVAKYT, pokud
užíváte jakýkoli z následujících léků:
Následující léky mohou zvyšovat účinky avapritinibu a mohou zesilovat jeho nežádoucí účinky:
-boceprevir – používá se k léčbě hepatitidy C -kobicistat, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, sachinavir – používají se k léčbě infekcí
HIV/AIDS
-klarithromycin, erythromycin, telithromycin – používají se k léčbě bakteriálních infekcí
-itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol – používají se k léčbě plísňových infekcí
-konivaptan – používá se k léčbě nízkých hladin sodíku v krvi Následující léky mohou snižovat účinky avapritinibu:
-rifampicin – používá se k léčbě tuberkulózy -karbamazepin, fenytoin, fosfenytoin, primidon, fenobarbital – používají se k léčbě epilepsie
-třezalka tečkovaná -bosentan – používá se k léčbě vysokého krevního tlaku
-efavirenz a etravirin – používají se k léčbě infekce HIV/AIDS
-modafinil – používá se k léčbě poruch spánku
-dabrafenib – používá se k léčbě některých nádorových onemocnění
-nafcilin – používá se k léčbě některých bakteriálních infekcí
-dexamethason – používá se k omezení zánětu
Tento lék může ovlivnit, jak dobře účinkují následující léky, nebo zesílit jejich nežádoucí účinky:
-alfentanil – používá se na tlumení bolesti během operací a lékařských zákroků
-atazanavir – používá se k léčbě infekce HIV/AIDS
-midazolam – používá se pro znecitlivění -simvastatin – používá se k léčbě vysokého cholesterolu
-sirolimus, takrolimus – používají se k prevenci odmítnutí transplantovaných orgánů
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv přípravek.
Přípravek AYVAKYT s jídlem a pitím
Během léčby přípravkem AYVAKYT nepijte grepovou šťávu ani nejezte grapefruity.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Těhotenství
Nedoporučuje se používat tento přípravek během těhotenství, pokud to není zcela nutné. Během léčby
tímto přípravkem zamezte otěhotnění, protože může dojít k poškození nenarozeného dítěte. Lékař
s Vámi probere možná rizika užívání přípravku AYVAKYT během těhotenství.
Před zahájením léčby tímto přípravkem může lékař zkontrolovat, zda nejste těhotná.
Ženy, které mohou otěhotnět, a muži s partnerkami, které mohou otěhotnět, musí během léčby a ještě
nejméně 1 měsíc po dokončení léčby používat účinnou antikoncepci. Poraďte se se svým lékařem
oúčinných antikoncepčních metodách, které pro Vás mohou být vhodné.
Kojení
Informujte svého lékaře, pokud kojíte nebo plánujete kojit. Není známo, zda přípravek AYVAKYT
přechází do lidského mateřského mléka. Během léčby tímto přípravkem a ještě nejméně 2 týdny po
poslední dávce nekojte. Promluvte si se svým lékařem o nejlepším způsobu krmení Vašeho dítěte
v této době.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek AYVAKYT může vyvolat příznaky, které ovlivňují Vaši schopnost koncentrace a reakce
Pokud se u Vás vyskytnou tyto nežádoucí účinky, máte dbát zvláštní opatrnosti při řízení vozidla nebo
obsluhování strojů.
Přípravek AYVAKYT obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3.Jak se přípravek AYVAKYT užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýJaká síla přípravku AYVAKYT se užívá
Doporučená dávka přípravku AYVAKYT závisí na Vaší nemoci – viz dále.
Přípravek AYVAKYT je k dispozici v tabletách s různou silou. Síly jsou 25 mg, 50 mg, 100 mg,
200 mg a 300 mg. Lékař Vám sdělí, jakou sílu a kolik tablet máte užívat.
Léčba GIST
Doporučená dávka je 300 mg jednou denně užitá ústy.
Pokud máte problémy s játry, lékař Vám může nejprve předepsat nižší dávku přípravku AYVAKYT.
Pokud se objeví nežádoucí účinky, lékař Vám může změnit dávku nebo trvale zastavit léčbu. Neměňte
dávkování ani nepřestávejte přípravek AYVAKYT užívat, dokud Vám neřekne lékař.
Tablety přípravku AYVAKYT spolkněte vcelku a zapijte sklenicí vody. Tablety se užívají nalačno.
Nejezte nejméně 2 hodiny před a nejméně 1 hodinu po užití přípravku AYVAKYT.
Pokud po užití přípravku AYVAKYT zvracíte, neužívejte dodatečnou dávku. Užijte svou další dávku
v pravidelnou dobu.
Jestliže jste užilPokud jste omylem užilpotřebovat lékařskou pomoc.
Jestliže jste zapomnělPokud vynecháte dávku přípravku AYVAKYT, užijte ji, jakmile si vzpomenete, pokud Vaši
následující plánovanou dávku nemáte dříve než za 8 hodin. Užijte další dávku v pravidelnou dobu.
Neužívejte dvě dávky dávku během 8 hodin, abyste nahradil4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Nejzávažnější nežádoucí účinky
Některé nežádoucí účinky mohou být závažné. Informujte ihned svého lékaře, pokud si všimnete
následujících obtíží -s ilná bolest hlavy, problémy s viděním, závažná ospalost, silná slabost na jedné straně těla
-ztráta paměti, změny paměti nebo zmatenost Další nežádoucí účinky mohou zahrnovat
Velmi časté -snížená chuť k jídlu
-ztráta paměti, změny paměti nebo zmatenost -závratě
-změněná chuť
-zvýšená tvorba slz
-bolest břicha
-pocit na zvracení, dávení a zvracení
-průjem
-suchost postihující oči, rty, ústa a kůži
-pálení žáhy
-změna barvy vlasů
-vyrážka
-otok -únava
-krevní testy ukazující snížení počtu červených krvinek -krevní testy prokazující zvýšenou zátěž jater a vysoké hladiny bilirubinu, což je látka
produkovaná játry
Časté -červené nebo bolestivé oko, rozmazané vidění
-nedostatek tekutin -nízká hladina albuminu v krvi
-deprese
-úzkost
-potíže s usínáním -krvácení v mozku
-snížení citlivosti, necitlivost, brnění nebo zvýšená citlivost na bolest v rukou a nohou
-pocit slabosti nebo neobvyklé ospalosti
-porucha řeči nebo chrapot
-porucha hybnosti
-bolest hlavy
-třes
-krvácení oka
-zvýšená citlivost na světlo
-zvýšený krevní tlak
-dušnost
-ucpaný nos
-kašel včetně kašle s vykašláváním
-gastrointestinální krvácení
-zvýšené zadržování tekutin v břiše
-zácpa, nadýmání -obtížné polykání
-bolestivé ústa, rty nebo jazyk, moučnivka
-zvýšená tvorba slin
-zarudlá nebo svědivá kůže
-změna barvy kůže
-vypadávání vlasů
-bolest
-svalové křeče
-krev v moči
-horečka nebo celkové nepříjemné pocity
-změny elektrické aktivity srdce
-nárůst nebo úbytek tělesné hmotnosti
-krevní testy ukazující nízký počet krevních destiček často spojený se snadným krvácením nebo
vznikem podlitin
-krevní testy ukazující změněné množství minerálů v krvi
-krevní testy ukazující sníženou funkci ledvin
-krevní testy ukazující zvýšený rozpad svalů
Méně časté -krvácení v nádoru
-tekutina kolem srdce
-krvácení v játrech
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek AYVAKYT uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku lahvičky a na krabičce
za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že je lahvička poškozená nebo vykazuje známky
manipulace.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek AYVAKYT obsahuje
-Léčivou látkou je avapritinib. Jedna potahovaná tableta obsahuje 300 mg avapritinibu.
-Dalšími složkami jsou:
-Jádro tablety obsahuje: mikrokrystalickou celulózu, kopovidon, sodnou sůl
kroskarmelózy a magnesium-stearát -Potahová vrstva tablety obsahuje: mastek, makrogol 3350, polyvinylalkohol a oxid
titaničitý -Potiskový inkoust obsahuje: esterifikovaný šelak, brilantní modř FCF 171Jak přípravek AYVAKYT vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek AYVAKYT 300 mg potahované tablety jsou oválné, bílé tablety o délce 18 mm
a šířce 9 mm s modrým potiskem „BLU“ na jedné straně a „300“ na druhé straně.
Přípravek AYVAKYT je dodáván v lahvičce obsahující 30 potahovaných tablet. Krabička obsahuje
jednu lahvičku.
Váleček s vysoušedlem ponechte v lahvičce.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Blueprint Medicines Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u držitele rozhodnutí o registraci:
Blueprint Medicines Tel/Tél/Teл/Tlf/Τηλ/Sími/Puh: +31 85 064 E-mail: MedinfoEurope@blueprintmedicines.com
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Tomuto léčivému přípravku bylo uděleno tzv. podmínečné schválení.
Znamená to, že informace o tomto přípravku budou přibývat.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky https://www.ema.europa.eu/en