Sp. Zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Axhidrox 8 mg/g, krém


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Glykopyrronium

Jeden g krému obsahuje glykopyrronium-bromid odpovídající 8 mg glykopyrronia. Jeden stisk
pumpičky dodá 270 mg krému, který obsahuje glykopyrronium-bromid odpovídající 2,2 mg
glykopyrronia.

Pomocné látky se známým účinkem

Tento léčivý přípravek obsahuje 21,6 mg cetylstearylalkoholu, 2,7 mg benzylalkoholu a 8,1 mg
propylenglykolu v dávce získané jedním stiskem pumpičky.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Krém

Bílý lesklý krém


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Axhidrox je indikován k lokální léčbě těžké primární axilární hyperhidrózy u dospělých.

4.2 Dávkování a způsob podání

Kožní podání
Axhidrox je určen pouze k lokálnímu použití v oblasti podpaží a nemá se aplikovat na jiné části těla.

Dávkování

Doporučená dávka přípravku Axhidrox jsou dva stisky pumpičky na jedno podpaží (odpovídá 540 mg
krému nebo 4,4 mg glykopyrronia na jedno podpaží). Po naplnění je třeba pumpičku dvakrát stisknout
až na doraz, aby se dosáhlo požadované dávky 540 mg krému (4,4 mg glykopyrronia).

Během prvních 4 týdnů léčby se Axhidrox aplikuje rovnoměrně do každého podpaží, jednou denně,
nejlépe večer.
Od 5. týdne lze frekvenci aplikace přípravku Axhidrox snížit na dvakrát týdně v závislosti na snížení
pocení v podpažích.
K udržení účinku je nutná kontinuální léčba primární axilární hyperhidrózy přípravkem Axhidrox.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Axhidrox u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyly dosud
stanoveny.

Nejsou dostupné žádné údaje.

Starší pacienti

Bezpečnost a účinnost přípravku Axhidrox u starších pacientů ve věku nad 65 let nebyly dosud
stanoveny.

Porucha funkce ledvin

Axhidrox lze používat v doporučené dávce u pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce
ledvin. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo s onemocněním ledvin v konečném stadiu
vyžadujícím dialýzu má být Axhidrox používán pouze v případě, že očekávaný přínos převáží
potenciální riziko, protože systémová expozice glykopyrroniu může být u této populace zvýšená (viz
bod 4.4).

Porucha funkce jater

U pacientů s poruchou funkce jater nebyly provedeny žádné studie. Glykopyrronium se vylučuje
převážně ledvinami, a proto u pacientů s poruchou funkce jater nelze očekávat výrazné zvýšení
expozice léčivé látce.

U pacientů s poruchou funkce jater není nutná úprava dávky.

Způsob podání

Příprava pumpičky před prvním použitím

Vícedávkový obal je třeba před prvním použitím naplnit.
Abyste získali plnou počáteční dávku, je třeba vzduch zachycený v pumpičce odstranit následujícím
způsobem:
– Držte pumpičku nakloněnou (viz obrázek) a opakovaně ji stlačujte, dokud
krém nezačne z otvoru vytékat na kousek papíru.
– Pomalu stlačte pumpičku ještě 10x a vypumpovaný krém odložte na papír.
Papír s naneseným krémem vyhoďte do odpadkového koše.
– Pumpička je nyní připravena k použití. Opětovná příprava pumpičky pro další
použití není nutná.

Pravidelná aplikace krému

Po naplnění se krém aplikuje za použití víčka, jak je podrobně popsáno dále:
– Držte pumpičku v jedné ruce tak, aby otvor pumpičky směřoval k sejmutému
víčku pumpičky (viz obrázek).
– Pumpičku dvakrát stiskněte až na doraz, abyste nanesli doporučené množství
krému na horní část víčka.
– Pomocí víčka rovnoměrně rozetřete krém do jednoho podpaží.
– U druhého podpaží celý proces opakujte.
– Poté z bezpečnostních důvodů ihned důkladně umyjte víčko a umyjte si ruce
vodou a mýdlem. Tento krok je důležitý, aby se zamezilo kontaktu krému
s nosem, očima nebo ústy, případně s jinými osobami (viz bod 4.4).
– Zaškrtněte počet ošetření v tabulce na krabičce (viz bod 6).

4.3 Kontraindikace

– Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
– Zdravotní stavy, které mohou být zhoršeny anticholinergním účinkem přípravku Axhidrox
(např. glaukom, paralytický ileus, nestabilní kardiovaskulární stav při akutním krvácení, těžká
ulcerózní kolitida, toxické megakolon komplikující ulcerózní kolitidu, myasthenia gravis,
Sjögrenův syndrom).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Axhidrox má být používán s opatrností u pacientů s těžkou hyperplazií prostaty, obstrukcí hrdla
močového měchýře nebo s retencí moči v anamnéze či v současnosti.
Co se týče těchto pacientů, lékaři i sami pacienti mají dávat pozor na známky a příznaky retence moči
(např. potíže s močením, distenze močového měchýře). Pacienti musí být poučeni, aby okamžitě
přestali používat přípravek Axhidrox a poradili se s lékařem, pokud se některé z těchto známek
a příznaků objeví.

U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace nižší než
30 ml/min/1,73 m2) včetně pacientů s onemocněním ledvin v konečném stadiu vyžadujícím dialýzu
má být Axhidrox používán pouze v případě, že očekávaný přínos převáží potenciální riziko. Tito
pacienti mají být pečlivě sledováni kvůli možným nežádoucím účinkům.

Protože je známým účinkem anticholinergik zvýšená srdeční frekvence, má být Axhidrox používán
s opatrností u pacientů s ischemickou chorobou srdeční, městnavým srdečním selháním, srdeční
arytmií a hypertenzí.

Nebyly provedeny žádné studie u pacientů s poruchami hematoencefalické bariéry (např. traumatické
poranění mozku během posledního roku, chemoterapie, radioterapie hlavy, operace lebky a mozku,
intravenózní používání drog). Tito pacienti mají Axhidrox používat pouze v případě, že jiné možnosti
léčby nejsou dostatečně účinné.

Aplikace přípravku Axhidrox do podpaží se má provádět pouze víčkem vícedávkového obalu, nikoliv
prsty. Axhidrox se zejména nesmí dostat do očí (viz bod 4.2, protože glykopyrronium může způsobit
dočasné rozšíření zornic a rozmazané vidění). V případě kontaktu s ústy nebo nosem nelze vyloučit
snížení produkce slin nebo nosního sekretu. Pokud se krém dostane do kontaktu s očima, nosem nebo
ústy, je třeba tato místa okamžitě vypláchnout velkým množstvím vody, aby se snížilo riziko lokálních
nežádoucích účinků.
Aby se vyloučily nežádoucí účinky, je třeba zabránit kontaktu léčené oblasti kůže s jinými oblastmi
včetně kůže jiných osob, tj. zakrýt léčenou oblast oblečením (např. při pohlavním styku).

Pokud je kůže podpaží viditelně zanícená nebo poraněná, může to zvýšit riziko lokálních nežádoucích
účinků přípravku Axhidrox. Proto se má přípravek Axhidrox používat až po klinickém zotavení nebo
ústupu kožních příznaků.

Vzhledem k tomu, že používání přípravku Axhidrox může způsobit sucho v ústech (viz bod 4.8), nelze
vyloučit zvýšené riziko vzniku zubního kazu v důsledku sníženého slinění. Doporučuje se proto
pečlivá zubní hygiena a pravidelné kontroly u zubního lékaře.

Benzylalkohol může způsobit alergické reakce a mírné lokální podráždění. Cetylstearylalkohol může
způsobit místní kožní reakce (např. kontaktní dermatitidu).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí. Současné podávání přípravku Axhidrox s ostatními léčivými
přípravky s anticholinergním účinkem nebylo studováno.
Nelze vyloučit, že současné užívání těchto přípravků může vést ke zvýšení anticholinergních účinků.
To platí například pro užívání topiramátu, sedativních antihistaminik, tricyklických antidepresiv,
inhibitorů monoaminooxidázy, neuroleptik, antipsychotik a opioidů.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o podávání glykopyrronium-bromidu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Na základě nízké systémové
expozice po dermální aplikaci přípravku Axhidrox nejsou tato zjištění považována za relevantní pro
dermální použití u lidí při schváleném dávkování. Podávání přípravku Axhidrox v těhotenství lze
zvážit, pokud je to nezbytně nutné.

Kojení

Studie na laktujících potkanech prokázaly, že glykopyrronium a jeho metabolity se po intravenózní
a perorální aplikaci distribuují do mléka a nacházejí se zde ve zvýšené míře (podrobnosti viz bod 5.3).
Je třeba zabránit kontaktu kojeného dítěte s krémem nebo kůží ošetřenou přípravkem Axhidrox, proto
je nutno na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku rozhodnout,
zda přerušit kojení nebo přerušit podávání přípravku Axhidrox.

Fertilita

Nejsou dostupné žádné údaje o účinku glykopyrronia na lidskou fertilitu. Studie na zvířatech
prokázaly zhoršenou fertilitu samic při expozicích považovaných za vyšší než maximální expozice
u člověka, což naznačuje nízkou klinickou relevanci (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Axhidrox má mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Po aplikaci přípravku
Axhidrox se může vyskytnout rozmazané vidění, únava a závrať (viz bod 4.8). Rozmazané vidění se
může vyskytnout zejména v případě, že se přípravek Axhidrox dostane do očí (viz bod 4.4).

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastějšími nežádoucími účinky (> 1 %) byly reakce v místě aplikace (15,7 %), sucho v ústech
(12,8 %), suché oko (2,9 %), bolest hlavy (2,0 %), suchá kůže (1,7 %), suchost v nose (1,4 %) a zácpa
(1,4 %). Zatímco sucho v ústech mělo při delším používání tendenci se zmírňovat, typ a frekvence
všech ostatních nežádoucích účinků byly podobné při používání přípravku Axhidrox po dobu 4 týdnů
i po dobu 28 nebo 52 týdnů. Nebylo prokázáno, že by se závažnost nežádoucích účinků v průběhu
delší léčby zhoršovala.

Nežádoucí účinky uvedené v tabulce

Nežádoucí účinky u pacientů používajících přípravek Axhidrox po dobu až 52 týdnů jsou uvedeny
podle třídy orgánových systémů MedDRA (tabulka 1). Tabulka obsahuje také údaje ze 14denní studie
s krémem s obsahem 0,5 %, 1 % a 2 % glykopyrronium-bromidu (GPB).

V rámci jednotlivých tříd orgánových systémů jsou nežádoucí účinky seřazeny podle frekvence.
V rámci jednotlivých skupin frekvencí jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající
závažnosti. Frekvence nežádoucích účinků jsou definovány podle této konvence: velmi časté (≥ 1/10),
časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi
vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Tabulka 1: Nežádoucí účinky
Třída orgánových
systémů
Velmi časté
(≥ 1/10)
Časté
(≥ 1/100 až
< 1/10)
Méně časté
(≥ 1/1 000 až
< 1/100)
Není známo
Gastrointestinální
poruchy
Sucho
v ústech
Zácpa Suchý ret, břišní
distenze, tvrdá stolice

Poruchy oka Suché oko Rozmazané vidění,
pruritus očí, oční
hyperemie, nestejná
šíře zornic, postižení
zraku, iritace oka

Respirační, hrudní
a mediastinální poruchy
Suchost v nose Orofaryngeální bolest,
pocit přiškrcení v hrdle

Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy Závrať, somnolence,
špatná kvalita spánku

Psychiatrické poruchy Porucha spánku
Poruchy ucha
a labyrintu
Vertigo
Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Suchá kůže Hyperhidróza, pruritus,
vyrážka, netypický
pach kůže, erytém,
parapsoriáza,
podráždění kůže, suché
ruce, atopická
dermatitida, ekzém,
kožní ložisko

Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Erytém, iritace,
bolest nebo
pruritus v místě
aplikace
Akné, zduření,
vyrážka, suchost,
ekzém, papuly nebo
dermatitida v místě
aplikace, suchá
sliznice, únava, bolest
na hrudi

Infekce a infestace
Folikulitida
v místě aplikace

Poruchy krve
a lymfatického systému
Trombocytopenie
Srdeční poruchy Tachykardie
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita,
angioedém
Vyšetření Prodloužení QT
intervalu na
elektrokardiogramu,
zvýšené jaterní enzymy


Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Předávkování přípravkem Axhidrox se při lokálním podávání pouze do podpaží považuje za
nepravděpodobné.

Pokud se Axhidrox nesprávně používá na jiné části těla (dlaně, chodidla, obličej) nebo na velké plochy
těla se zvýšeným pocením, nelze zvýšené riziko nežádoucích účinků nebo předávkování vyloučit.
Příznaky předávkování pozorované zejména při systémovém perorálním podání glykopyrronia
zahrnovaly zarudnutí kůže s pocitem horka, přehřátí organismu, život ohrožující úpal, suchost kůže
a sliznic, mydriázu se ztrátou akomodace, změny duševního stavu a horečku, sinusovou tachykardii,
snížení střevních zvuků, funkční ileus, retenci moči, hypertenzi, tremor a myoklonické záškuby.

V případě závažných nebo život ohrožujících příznaků je třeba zvážit podání kvartérní amoniové
anticholinesterázy, jako je neostigmin.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiné dermatologické přípravky, antihidrotika, ATC kód: D11AA
Mechanismus účinku

Glykopyrronium je kompetitivní antagonista muskarinových acetylcholinových receptorů.

Farmakodynamické účinky

Glykopyrronium inhibuje acetylcholinem řízené parasympatické účinky na buňky hladkého svalstva
a srdečního svalu a na různé žlázy, včetně potních žláz. V potních žlázách to vede ke snížení pocení.

Klinická účinnost a bezpečnost

Bezpečnost a účinnost přípravku Axhidrox u pacientů s primární axilární hyperhidrózou byly
hodnoceny ve studii fáze 3, která se skládala ze 4týdenního období dvojitě zaslepené a placebem
kontrolované léčby (část fáze 3a), po níž následovalo otevřené prodloužení léčby až na 72 týdnů
(probíhající část fáze 3b).

Do 4týdenní, multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované části fáze 3a
pivotní studie bylo zařazeno celkem 171 pacientů (18–65 let). Ve všech léčebných skupinách byl
průměrný věk 36 let, 51 % tvořili muži. Téměř všichni byli bělošského původu. Závažnost
onemocnění spočívala v těžké primární axilární hyperhidróze (HDSS skóre 3 nebo 4) s produkcí
nejméně 50 mg potu v každém podpaží, měřené gravimetricky při pokojové teplotě a vlhkosti
odpovídající normálnímu klimatu v dané oblasti po dobu 5 minut.

Primární cílový ukazatel byl definován jako absolutní změna produkce potu u krému s obsahem 1 %
GPB oproti placebu od výchozího stavu do 29. dne při posuzování gravimetrickou metodou.
Klíčovými sekundárními cílovými ukazateli bylo srovnání krému s obsahem 1 % GBP a placeba,
pokud jde o absolutní změnu skóre indexu kvality života při hyperhidróze (HidroQoL) od výchozího
stavu do 29. dne, a procento respondentů na základě skóre HDSS ve 29. den (zlepšení o ≥ 2 body).

Po 4 týdnech léčby v placebem kontrolované části fáze 3a vykazovala skupina léčená přípravkem
Axhidrox větší, přibližně 2násobné snížení pocení oproti výchozímu stavu než skupina s placebem.
Absolutní snížení produkce potu od výchozího stavu do 29. dne bylo statisticky významně vyšší ve
skupině používající Axhidrox ve srovnání se skupinou používající placebo (tabulka 2).

Analýza hodnotící klíčové sekundární cílové ukazatele prokázala zlepšení skóre HDSS o 2 a více bodů
při léčbě přípravkem Axhidrox ve srovnání s léčbou placebem (p = 0,0542). V analýze hodnotící
absolutní změny ve skóre HidroQoL byl medián zlepšení významně větší ve skupině léčené
přípravkem Axhidrox než ve skupině s placebem (p < 0,0001).

Tabulka 2. Údaje z části fáze 3a
Placebo (n = 84) 1 % GPB (n = 87) 1 % GPB vs. p-
hodnoty placeba
Primární cílový ukazatel
Absolutní změna v produkci potu od výchozího stavu do 29. dne
Výchozí stav [mg]
(průměrná hodnota ± SD)
284,64 (212,47) 306,97 (249,33) –
Změna do 29. dne [mg]
(průměrná hodnota ± SD)
-83,49 (168,21)a -197,08 (252,41)b 0,Relativní změna do 29. dne [%]
Medián (95% CI)
-34,32 (-49,71; -2,67)a -64,63 (-73,13; -51,75)b < 0,Redukce pocení o ≥ 50 % oproti
výchozímu stavu (počet
pacientů, (%))
29 (34,5) 50 (57,5) 0,
Klíčové sekundární cílové ukazatele
Respondenti HDSS (≥ 2bodové zlepšení od výchozího stavu do 29. dne)
Poměr respondentů, N (%) 10 (11,9) 20 (23,0) 0,Změna HidroQoL od výchozího stavu do 29. dne
Celkové skóre, medián
(rozmezí) Změna do 29. dne
-1,0 (-35-4)c -6,0 (-36-6)d < 0,HDSS = stupnice závažnosti onemocnění hyperhidrózou, HidroQoL = index kvality života při
hyperhidróze, CI = interval spolehlivosti, N = počet pacientů, aN = 78, bN = 77, cN = 79, dN = 84.

V otevřené dlouhodobé části fáze 3b byla produkce potu významně snížena ve srovnání s výchozím
stavem 4 a 12 týdnů po léčbě přípravkem Axhidrox (N = 315 pacientů; p < 0,0001 pro 4. i 12. týden)
(tabulka 3).

Tabulka 3. Údaje z části fáze 3b
Primární cílový ukazatel (pouze nově zařazení pacienti) vs. výchozí stav
Absolutní změna v celkové produkci potu hodnocená gravimetrickou metodou od výchozího stavu
(den 1b) do 12. týdne
Výchozí stav [mg]
(průměrná hodnota ± SD) (n = 172)
276,09 (230,34)
12. týden [mg]
(průměrná hodnota ± SD) (n = 168)
114,42 (137,27) < 0,Redukce pocení o ≥ 50 % oproti výchozímu stavu (počet
pacientů, (%)),4. týden
113 (65,7)
Redukce pocení o ≥ 50 % oproti výchozímu stavu (počet
pacientů, (%)),12. týden
109 (63,4)

Klíčové sekundární cílové ukazatele (N = 315)

Respondenti HDSS (≥ 2bodové zlepšení od výchozího stavu do 12. týdne) - > 25 % respondentů
Respondenti, N (%) 104 (33,0) 0,Respondenti HDSS (≥ 2bodové zlepšení od výchozího stavu do 28. týdne) - > 25 % respondentů
Respondenti, N (%) 124 (39,4) < 0,Absolutní změna indexu kvality života při hyperhidróze HidroQoL od výchozího stavu do 12. týdne
Celkové skóre, medián změny do 12. týdne (CI) -12,0 (-14,0; -10,0)e < 0,HDSS = stupnice závažnosti onemocnění hyperhidrózou, HidroQoL = index kvality života při
hyperhidróze, CI = interval spolehlivosti, N = počet pacientů, eN =
Určité procento respondentů (zlepšení HDSS o ≥ 2 body) nedosáhlo po 4 týdnech léčby přípravkem
Axhidrox v otevřené, dlouhodobé části fáze 3 studie (N = 315 pacientů) s přípravkem Axhidrox
statistické významnosti (p = 0,4812). Statistické významnosti však bylo dosaženo po 8 (p = 0,0123),
12 (p = 0,0005) a 28 (p < 0,0001) týdnech léčby přípravkem Axhidrox. Absolutní změny celkového
skóre HidroQoL oproti výchozímu stavu byly statisticky významné ve 4., 8. a 28. týdnu (p < 0,pro všechny) po léčbě přípravkem Axhidrox.

U výsledků hlášených pacienty, jako je HDSS a HidroQoL, bylo postupem času prokázáno další
zlepšení. Příznaky hyperhidrózy se dále zmírňovaly při dlouhodobém používání po dobu až 1 roku
léčby.

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Axhidrox u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v souladu s plánem
pediatrického výzkumu (PIP) ve schválené indikaci (informace o použití u pediatrické populace viz
bod 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Axhidrox má lokální účinek, ale dochází i k systémové expozici. Farmakokinetika přípravku Axhidrox
byla zkoumána ve farmakokinetické studii u 30 pacientů s primární axilární hyperhidrózou, přičemž
byly použity 3 různé síly dávky, 0,5 %, 1 % a 2 % (studie fáze 1b). Při kontinuální aplikaci přípravku
Axhidrox jednou denně bylo dosaženo farmakokineticky ustáleného stavu glykopyrronia mezi
7. a 14. dnem léčby. Farmakokinetika 14. den po podání 1 % síly vykazovala průměrnou Tmax
přibližně 4 hodiny, průměrnou (SD) AUC0-8h 128,61 (94,63) h*pg/ml a maximální koncentraci
24,39 (15,23) pg/ml. Celková a maximální expozice glykopyrroniu se obecně zvyšovala s dávkou od
4,3 mg do 17,3 mg glykopyrronia (což odpovídá síle 0,5 %, 1 % a 2 %), přičemž hodnoty byly
vzhledem k povaze lokálně aplikovaného lokálně působícího léčiva velmi variabilní.

Distribuce

Distribuční objem byl zkoumán ve dvou studiích po i.v. podání u dospělých a dětí a odpovídá
celkovému objemu vody v těle. U dospělých tato hodnota činila 0,64 l/kg a u dětí 1,4 l/kg.

Biotransformace

Nebyly provedeny žádné klinické studie, které by hodnotily biotransformaci glykopyrronia u lidí.
Proto nejsou známy ani metabolity, ani metabolické cesty.

Eliminace

Po jednorázové lokální aplikaci přípravku Axhidrox byly kvantifikovatelné plazmatické hladiny
glykopyrronia detekovatelné po dobu nejméně 24 hodin.

Po intravenózním podání radioaktivně značeného glykopyrronia dospělým se glykopyrronium
vylučovalo především ledvinami (85 %) a v menší míře (< 5 %) žlučí. Vylučovalo se většinou
v nezměněné formě. Clearance glykopyrronia u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin je značně
opožděná.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu, reprodukční a vývojové
toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka při použití přípravku Axhidrox.

Systémová expozice u pacientů z klinické studie fáze 1b byla 4krát, resp. 7krát nižší (na základě Cmax
resp. AUC) ve srovnání s údaji o expozici u miniprasat po každodenní aplikaci krému s obsahem 2 %
GPB po dobu 7 dnů. Při aplikaci krému s obsahem 2 % GPB u miniprasat nebyly pozorovány žádné
vedlejší účinky.

Glykopyrronium bylo negativní v řadě studií genetické toxikologie a nebylo karcinogenní při lokální
aplikaci potkanům denně po dobu až 24 měsíců.

Vzhledem k tomu, že systémová expozice glykopyrroniu po dermální aplikaci u pacientů je nízká
s průměrnou hodnotou (SD) v AUC0-8h 128,61 (94,63) h*pg/ml a maximální koncentrací
24,39 (15,23) pg/ml), neočekává se riziko systémové toxicity a reprodukce a vývoje.

U samců potkanů nemělo glykopyrronium po subkutánním podání žádný vliv na plodnost, zatímco
u samic bylo zaznamenáno snížení míry početí i míry přežití potomků ve fázi odstavu. Na základě
nízké systémové expozice po lokální aplikaci přípravku Axhidrox nejsou tato zjištění považována za
relevantní pro dermální použití u lidí. U březích myší, králíků, psů a lidí nebyl pozorován žádný nebo
jen omezený přechod placentární bariérou. Glykopyrronium a jeho metabolity se distribuovaly do
mléka laktujících potkanů a obecně dosahovaly vyšších koncentrací v mléce ve srovnání
s koncentracemi pozorovanými v plazmě (až 11,3krát). Systémová expozice glykopyrroniu po
dermální aplikaci u pacientů je však nízká, a proto by i zvýšené koncentrace v mléce byly stále nízké
bez farmakologických nebo toxikologických rizik.

In vitro studie prováděné s přípravkem Axhidrox nevykazují žádný potenciál iritace očí. Na základě
velmi nízkého potenciálu senzibilizace u myší nelze ve velmi vzácných případech zcela vyloučit
senzibilizační účinek u lidí.
Při aplikaci přípravku Axhidrox se neočekává žádná fototoxicita.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Benzylalkohol (E1519)
Propylenglykol (E1520)
Cetylstearylalkohol
Kyselina citrónová (E330)
Glycerol-monostearát 40-Glyceromakrogol-20-monostearát
Natrium-citrát (E331)
Oktyldodekanol
Čištěná voda

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

roky

Po prvním stisknutí pumpičky se tento léčivý přípravek smí používat maximálně 12 měsíců.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Vícedávkový obal sestávající z vlastní nádobky (laminátová kapsa z LDPE, PET a hliníku uzavřená
v bílé pevné polypropylenové láhvi) a pumpičky a jejího uzávěru (obojí z bílého polypropylenu).

Velikost balení: Jeden obal obsahuje 50 g krému, což odpovídá 124 aplikacím nebo 31 ošetřením
v obou podpažích.

Aby nedošlo k překročení počtu ošetření na jeden obal, doporučuje se, aby uživatel počet ošetření
vyznačil v tabulce na krabičce.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Dr. August Wolff GmbH & Co. KG Arzneimittel
Sudbrackstrasse 33611 Bielefeld, NĚMECKO
Tel.: +49 (0)521 8808-Fax: +49 (0)521 8808-E-mail: aw-info@drwolffgroup.com


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

46/392/22-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 25. 5.

10. DATUM REVIZE TEXTU

25. 5.