Arupsan

Sebevražedné myšlenky
Během léčby antiepileptiky v různých indikacích byly u některých pacientů hlášeny případy
sebevražedných představ a chování. Metaanalýza randomizovaných, placebem kontrolovaných
klinických studií antiepileptik rovněž prokázala mírně zvýšené riziko sebevražedných představ a
chování. Mechanismus vzniku není znám a dostupná data nevylučují možnost zvýšeného rizika u
eslikarbazepin-acetátu. Proto u pacientů mají být sledovány příznaky sebevražedných představ či
chování a zvážena vhodná léčba. Pacienti (a osoby poskytující pacientům péči) mají být upozorněni na
to, že v případě výskytu symptomů sebevražedného myšlení či chování, mají vyhledat lékařskou pomoc.

Poruchy nervového systému
Eslikarbazepin-acetát je spojován s některými nežádoucími účinky na centrální nervový systém, jako
jsou závratě a somnolence, jež by mohly zvýšit výskyt náhodných úrazů.

Další upozornění a opatření pro použití
Má-li být podávání přípravku ARUPSAN ukončeno, doporučuje se postupné vysazování, aby se
minimalizovala možnost zvýšené frekvence epileptických záchvatů.

Kožní reakce
Vyrážka se jako nežádoucí účinek projevila u 1,2 % celkové populace léčené eslikarbazepin-acetátem v
klinických studiích u pacientů s epilepsií. U pacientů užívajících eslikarbazepin-acetát byl hlášen výskyt
kopřivky a angioedému. Angioedém v kontextu hypersenzitivity/anafylaktické reakce ve spojení s
laryngeálním edémem může být fatální. Pokud se projeví známky neo příznaky hypersenzitivity, musí
být užívání eslikarbazepin-acetátu okamžitě přerušeno a je nutné zahájit alternativní léčbu.
V rámci zkušeností s léčbou eslikarbazepin-acetátem po uvedení přípravku na trh byly hlášeny závažné
kožní reakce (SCARS) včetně Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS)/toxické epidermální nekrolýzy
(TEN) a lékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), které mohou být život ohrožující
nebo fatální. V době předepisování je nutno pacienty informovat o známkách a příznacích a pečlivě je
sledovat s ohledem na kožní reakce. Pokud známky a příznaky naznačují, že k těmto reakcím dochází,
je nutné přípravek ARUPSAN neprodleně vysadit a zvážit alternativní léčbu (jak to bude vhodné).
Pokud se u pacientů takovéto reakce objeví, léčba přípravkem ARUPSAN u těchto pacientů nesmí být
nikdy znovu zahájena.

Alela HLA-B* 1502 - u osob čínského (národnost Han) a thajského původu a u dalších asijských
populací
Bylo dokázáno, že přítomnost alely HLA-B*1502 u jedinců čínského (národnost Han) a thajského
původu léčených karbamazepinem, je silně spojená s rizikem výskytu Stevensova-Johnsonova
syndromu (SJS). Chemická struktura eslikarbazepin-acetátu je podobná struktuře karbamazepinu, a je
proto možné, že pacienti, kteří mají alelu HLA-B*1502, mohou být rovněž ohroženi SJS po léčbě
eslikarbazepin-acetátem. Prevalence alely HLA-B*1502 je u osob čínského (národnost Han) a thajského
původu přibližně 10 %. Pokud je to možné, mají být tito jedinci vyšetřeni na přítomnost výše uvedené
alely před zahájením léčby karbamazepinem nebo chemicky příbuznými léčivými látkami. Pokud budou
testy u pacientů těchto etnik na přítomnost alely HLA-B*1502 pozitivní, bude možné zvážit použití
eslikarbazepin-acetátu, pokud se má za to, že přínos převažuje nad riziky.
Vzhledem k prevalenci této alely u jiných asijských populací (například nad 15 % na Filipínách a v
Malajsii) lze zvážit genetické testování na přítomnost alely HLA-B*1502 i u jiných rizikových populací.

Alela HLA-A*3101 – evropská a japonská populace
Existující údaje naznačují, že přítomnost alely HLA-A*3101 je spojena se zvýšeným rizikem
karbamazepinem indukovaných kožních nežádoucích účinků včetně Stevensova-Johnsonova syndromu
(SJS), toxické epidermální nekrolýzy (TEN), lékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky
(DRESS) nebo méně závažné akutní generalizované exantematózní pustulózy (AGEP) a
makulopapulózní vyrážky u Evropanů a Japonců.
Frekvence výskytu alely HLA-A*3101 se mezi etnickými populacemi značně liší. V evropské populaci
má alela HLA-A*3101 prevalenci 2-5 % a v japonské populaci kolem 10 %.
Přítomnost alely HLA-A*3101 může zvýšit riziko karbamazepinem indukovaných kožních nežádoucích
účinků (většinou méně závažných) z 5,0 % v běžné populaci na 26,0 % u subjektů evropského původu,
zatímco její absence může riziko snížit z 5,0 % na 3,8 %.
K dispozici nejsou dostatečná data, která by podporovala doporučení screeningu alely HLA-A*před zahájením léčby karbamazepinem.
Pokud je o pacientech evropského nebo japonského původu známo, že jsou pozitivní na přítomnost alely
HLA-A*3101, může se použití karbamazepinu nebo jemu chemicky podobných sloučenin zvážit v
případech, kdy benefit převažuje nad riziky.

Hyponatrémie
Hyponatrémie byla jako nežádoucí účinek zaznamenána u 1,5 % pacientů léčených peslikarbazepi-
acetátem. Hyponatrémie je ve většině případů asymptomatická, může však být doprovázena klinickými
symptomy, jako je zhoršení epileptických záchvatů, zmatenost nebo snížené vědomí. Četnost
hyponatrémie se zvyšovala se zvyšující se dávkou eslikarbazepin-acetátu. U pacientů s již existujícím
renálním onemocněním způsobujícím hyponatrémii nebo u pacientů konkomitantně léčených léčivými
přípravky, jejichž podávání může způsobit hyponatrémii (např. diuretika, desmopresin, karbamazepin),
je nutné před léčbou a během léčby eslikarbazepin-acetátem vyšetřit hladinu sodíku v séru. Hladiny
sodíku v séru je též nutné stanovit, pokud se projeví klinické příznaky hyponatrémie. Kromě toho je též
nutné stanovit hladiny sodíku při běžném laboratorním vyšetření. Pokud se projeví klinicky relevantní
hyponatrémie, je nutné užívání eslikarbazepin-acetátu přerušit.

PR interval
V klinických studiích s eslikarbazepin-acetátem bylo zjištěno prodloužení intervalu PR. U pacientů s
určitými onemocněními (např. nízká hladina tyroxinu, abnormality převodního systému srdečního) nebo
u pacientů konkomitantně užívajících léčivé přípravky, u nichž je známo, že souvisejí s prodloužením
PR, je nutné zachovávat opatrnost.

Porucha funkce ledvin
Při léčbě pacientů s poruchou funkce ledvin je nutné postupovat s opatrností a je nutné upravit dávku
podle clearance kreatininu (viz bod 4.2). U pacientů s ClCr <30 ml/min se podávání nedoporučuje, neboť
nejsou k dispozici dostatečné údaje.

Porucha funkce jater
Vzhledem k tomu, že klinické údaje jsou omezené u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou
funkce jater a farmakokinetické a klinické údaje pro pacienty s těžkou poruchou funkce jater nejsou k
dispozici, je nutné eslikarbazepin-acetát používat s opatrností u pacientů s lehkou až středně těžkou
poruchou funkce jater. Použití u pacientů s těžkou poruchou funkce jater se nedoporučuje.

Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné tabletě, to znamená, že je v
podstatě „bez sodíku“.