Arupsan

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Eslikarbazepin-acetát se rozsáhle přeměňuje na eslikarbazepin, jenž je odbouráván především
glukuronidací. In vitro je eslikarbazepin slabým induktorem CYP3A4 a UDP-glukuronyltransferáz. In
vivo vykazoval eslikarbazepin indukční účinek na metabolismus léčivých přípravků, jejichž hlavním
způsobem eliminace je metabolizace prostřednictvím CYP3A4 (např. simvastatin). Proto může být
zapotřebí zvýšení dávky léčivých přípravků, které jsou převážně metabolizovány CYP3A4, pokud jsou
užívány současně s eslikarbazepin-acetátem. In vivo může mít eslikarbazepin indukční účinek na
metabolismus léčivých přípravků, jejichž hlavním způsobem eliminace je konjugace pomocí UDP-
glukuronyltransferáz. Při zahájení nebo ukončení léčby přípravkem ARUPSANnebo změně dávky může
dosažení nové úrovně enzymové aktivity trvat 2 až 3 týdny. Toto opoždění musí být vzato v úvahu, když
je přípravek ARUPSAN podáván bezprostředně před jinými léčivými přípravky, jejichž užívání
společně s ním vyžaduje úpravu dávky, nebo společně s těmito léky. Eslikarbazepin má inhibiční účinek
na CYP2C19. Současné podávání vysokých dávek eslikarbazepin-acetátu s léčivými přípravky, které
jsou metabolizovány především CYP2C19 (např. fenytoin), tedy může způsobit interakce.

Interakce s dalšími antiepileptiky

Karbamazepin
Ve studii na zdravých subjektech mělo konkomitantní podávání eslikarbazepin-acetátu v dávce 800 mg
jednou denně a karbamazepinu v dávce 400 mg dvakrát denně za následek snížení expozice aktivnímu
metabolitu eslikarbazepinu průměrně o 32 %, jež bylo s nejvyšší pravděpodobností způsobeno indukcí
glukuronidace. Nebyla zjištěna žádná změna v expozici karbamazepinu nebo jeho metabolitu epoxy-
karbamazepinu. Na základě individuální odpovědi může být nutné zvýšení dávky eslikarbazepin-
acetátu, pokud se užívá současně s karbamazepinem. Výsledky ze studií u pacientů prokázaly, že
konkomitantní léčba zvyšovala riziko následujících nežádoucích účinků: diplopie, abnormální
koordinace a závratě. Nelze vyloučit riziko nárůstu dalších specifických nežádoucích účinků
způsobených současným podáváním karbamazepinu a eslikarbazepin-acetátu.

Fenytoin
Ve studii na zdravých subjektech mělo konkomitantní podávání eslikarbazepin-acetátu v dávce 1 mg jednou denně a fenytoinu za následek snížení expozice aktivnímu metabolitu eslikarbazepinu
průměrně o 31–33 %, jež bylo s nejvyšší pravděpodobností způsobeno indukcí glukuronidace, a zvýšení
expozice fenytoinu průměrně o 31–35 %, jež bylo s nejvyšší pravděpodobností způsobeno inhibicí
CYP2C19. Na základě individuální odpovědi může být nutné zvýšení dávky eslikarbazepin-acetátu a
snížení dávky fenytoinu.

Lamotrigin
Hlavní metabolickou dráhou eslikarbazepinu i lamotriginu je glukuronidace, a proto lze očekávat
interakci. Studie u zdravých subjektů, jimž byl podáván eslikarbazepin-acetát v dávce 1 200 mg jednou
denně, prokázala nepatrnou průměrnou farmakokinetickou interakci (expozice lamotriginu poklesla o
15 %) mezi eslikarbazepin-acetátem a lamotriginem, a proto není nutná úprava dávky. V důsledku
interindividuální variability však může být účinek u některých osob klinicky relevantní.

Topiramát
Ve studii na zdravých subjektech bylo dokázáno, že konkomitantní podávání eslikarbazepin-acetátu v
dávce 1 200 mg jednou denně a topiramátu nezpůsobilo žádnou významnou změnu v expozici
eslikarbazepinu, ale způsobilo 18% pokles expozice topiramátu, který byl s nejvyšší pravděpodobností
způsoben sníženou biologickou dostupností topiramátu. Není nutná úprava dávkování.

Valproát a levetiracetam
Analýza populační farmakokinetiky studií fáze III u dospělých pacientů s epilepsií naznačila, že
konkomitantní podávání s valproátem nebo levetiracetamem neovlivňuje expozici eslikarbazepinu, ale
nebylo to ověřeno klasickými studiemi interakcí.

Oxkarbazepin
Konkomitantní užívání eslikarbazepin-acetátu s oxkarbazepinem se nedoporučuje, protože může
vyvolat nadměrnou expozici aktivním metabolitům.

Další léčivé přípravky

Perorální kontraceptiva
Při podávání eslikarbazepin-acetátu v dávce 1 200 mg jednou denně ženám užívajícím kombinovanou
perorální antikoncepci bylo doloženo průměrné snížení systémové expozice levonorgestrelu o 37 % a
ethinylestradiolu o 42 %, jež bylo s nejvyšší pravděpodobností způsobeno indukcí CYP3A4. Ženy ve
fertilním věku proto musejí během léčby přípravkem ARUPSAN používat odpovídající antikoncepci, a
to až do konce aktuálního menstruačního cyklu po ukončení léčby (viz bod 4.6).

Simvastatin
Studie na zdravých subjektech prokázala snížení systémové expozice simvastatinu průměrně o 50 % při
konkomitantním podávání s eslikarbazepin-acetátem v dávce 800 mg jednou denně, jež bylo s nejvyšší
pravděpodobností způsobeno indukcí CYP3A4. Může být zapotřebí zvýšení dávky simvastatinu, pokud
je užíván současně s eslikarbazepin-acetátem.

Rosuvastatin
Došlo k průměrnému poklesu systémové expozice o 36–39 % u zdravých subjektů při společném
podávání s 1 200 mg eslikarbazepin-acetátu jednou denně. Mechanismus tohoto snížení není znám, ale
mohl by být způsoben narušením aktivity transportéru pro rosuvastatin samotný nebo v kombinaci s
indukcí jeho metabolismu. Protože vztah mezi expozicí a účinností léčiva je nejasný, doporučuje se
sledovat odezvu na terapii (např. hladiny cholesterolu).

Warfarin
Při současném podávání eslikarbazepin-acetátu v dávce 1 200 mg jednou denně s warfarinem bylo
doloženo malé (23 %), avšak statisticky významné, snížení expozice S-warfarinu. Nebyl zjištěn žádný
účinek na farmakokinetiku R-warfarinu ani na koagulaci. V důsledku variability interakce u
jednotlivých osob je nutné věnovat zvláštní pozornost monitorování INR během prvních týdnů po
zahájení nebo ukončení konkomitantní léčby warfarinem a eslikarbazepin-acetátem.

Digoxin
Studie zdravých subjektů neprokázala žádný účinek eslikarbazepin-acetátu v dávce 1 200 mg jednou
denně na farmakokinetiku digoxinu, což svědčí o tom, že eslikarbazepin-acetát nemá vliv na transportér
P-glykoprotein.

Inhibitory monoaminooxidázy (IMAO)
Na základě strukturálního vztahu mezi eslikarbazepin-acetátem a tricyklickými antidepresivy je
teoreticky možná interakce mezi eslikarbazepin-acetátem a IMAO.