Alkeran

Absorpce

Absorpce perorálně užívaného melfalanu (čas do prvního výskytu léčiva v plazmě i vrcholová
plazmatická koncentrace) je velmi variabilní.
Ve studiích stanovení absolutní biologické dostupnosti melfalanu se průměrná absolutní biologická
dostupnost pohybovala v rozmezí 56 až 85 %.
Namísto perorálního podání lze podávat melfalan intravenózně, čímž se lze vyhnout absorpční
variabilitě.
Ve studii zahrnující 18 pacientů, jimž byl perorálně podán melfalan v dávce 0,2 až 0,25 mg/kg tělesné
hmotnosti, bylo maximálních koncentrací léčiva v krevní plazmě (rozmezí od 87 do 350 ng/ml)
dosaženo během 0,5 až 2,0 hodin.
Užití přípravku Alkeran bezprostředně po jídle prodloužilo dobu do dosažení maximálních
plazmatických koncentrací a zmenšilo plochu pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace léčiva na
čase o 39 až 54 %.

Distribuce

Melfalan prochází hematoencefalickou bariérou jen v omezené míře. Při mnoha vyšetřeních nebyly v
mozkomíšním moku nalezeny měřitelné hladiny melfalanu. V jedné studii u pediatrické populace, které
byla podávána vysokodávková terapie, byly nalezeny nízké koncentrace melfalanu (přibližně 10 %
hodnot stanovených v plazmě).

Eliminace

U 13 pacientů, kterým byl podán perorálně melfalan v dávce 0,6 mg/kg tělesné hmotnosti, byl průměrný
terminální plazmatický eliminační poločas 90 ± 57 minut. Během 24 hodin se 11 % podané dávky
vyloučilo močí ve formě intaktního léčiva.
U 18 pacientů, kterým byl podán perorálně melfalan v dávce 0,2 až 0,25 mg/kg tělesné hmotnosti, byl
průměrný eliminační poločas 1,12 ± 0,15 hodiny.


Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce ledvin
Clearance melfalanu může být snížena při renálním poškození (viz body 4.2 a 4.4).

Starší pacienti
Při hodnocení farmakokinetiky melfalanu nebyl prokázán vztah mezi věkem pacienta a clearance
melfalanu nebo terminálním eliminačním poločasem melfalanu (viz bod 4.2).