Alkeran

Obecné zásady
Alkeran je cytotoxické léčivo patřící do skupiny alkylačních činidel. Předepisovat ho mají
pouze lékaři se zkušenostmi s podáváním cytostatik.
Protože Alkeran působí myelosupresivně, je nezbytné během terapie často kontrolovat krevní
obraz a v případě nutnosti přerušit nebo upravit dávkování (viz bod 4.4).
Ve všech indikacích se přípravek používá v monoterapii nebo v kombinované terapii a dalšími
cytostatiky.

Dávkování

Mnohočetný myelom
Přípravek Alkeran se aplikuje intermitentním způsobem, samotný nebo v kombinaci s jinými
cytotoxickými léčivy. Byly použity dávky v rozmezí od 8 do 30 mg/m2 tělesného povrchu,
podávané v intervalech 2 až 6 týdnů. Řada léčebných režimů kromě toho zahrnovala aplikaci
prednisonu. O přesných podrobnostech léčebných protokolů je třeba se informovat v odborné
literatuře.


Při použití v monoterapii je typickým intravenózním dávkovacím schématem podání 0,4 mg/kg
tělesné hmotnosti (16 mg/m2 tělesného povrchu), opakované ve vhodných intervalech (např.
každé 4 týdny), jejichž délka ale musí stačit k zotavení krevního obrazu v periferní krvi.

Vysokodávkové režimy obvykle využívají jednorázovou i.v. dávku 100 až 200 mg/mtělesného povrchu (přibližně 2,5 až 5,0 mg/kg tělesné hmotnosti), ovšem po dávkách vyšších
než 140 mg/m2 tělesného povrchu je nezbytná autologní transplantace kostní dřeně. U pacientů
s renální dysfunkcí se má dávka snížit o 50 % (viz Porucha funkce ledvin).

S ohledem na těžkou myelosupresi vyvolávanou vysokodávkovou injekcí přípravku Alkeran
má být tento způsob léčby vyhrazen specializovaným pracovištím, vybaveným odpovídajícím
zařízením, a prováděn jen zkušenými lékaři (viz bod 4.4).

Maligní melanom
Hypertermická regionální perfuze přípravkem Alkeran byla použita jako adjuvantní léčba
k chirurgické terapii maligního melanomu v časném stadiu a jako paliativní léčba pokročilé,
ale lokalizované formy této nemoci.

O podrobnostech perfuzní techniky a o použitém dávkování je třeba se informovat v odborné
literatuře.
Typické dávkovací rozmezí při perfuzi horní končetiny se pohybuje mezi 0,6 – 1,0 mg/kg
tělesné hmotnosti a při perfuzi dolní končetiny mezi 0,8-1,5 mg/kg tělesné hmotnosti.

Sarkom měkkých tkání
Hypertermická regionální perfuze přípravkem Alkeran byla použita v léčení všech stadií
lokalizovaného sarkomu měkkých tkání, obvykle v kombinaci s chirurgickou léčbou.

Alkeran byl v této indikaci podáván také v kombinaci s aktinomycinem D; o podrobnostech
dávkovacích režimů je třeba se informovat v odborné literatuře.
Typické dávkovací rozmezí při perfuzi horní končetiny se pohybuje mezi 0,6 – 1,0 mg/kg
tělesné hmotnosti a při perfuzi dolní končetiny mezi 1,0 -1,4 mg/kg tělesné hmotnosti

Pokročilý neuroblastom v dětském věku
Byly použity dávky 100 až 240 mg/m2 tělesného povrchu (někdy rozdělené do stejně velkých
dílčích dávek, podaných ve třech po sobě jdoucích dnech) společně s autologní transplantací
kostní dřeně, v některých případech ještě v kombinaci s radioterapií a/nebo s jinými
cytotoxickými léčivy.

Parenterální podání
S výjimkou případů, kdy je indikována regionální arteriální perfuze, je přípravek Alkeran určen
pouze k intravenónímu podání.

Intravenózní podání injekčního roztoku přípravku Alkeran se doporučuje realizovat jeho
pomalým vstříknutím do rychle běžící i.v. infuze cestou očištěného injekčního konektoru
(„portu“).

Není-li přímé vstříknutí do rychle běžící infuze vhodné, lze injekční roztok podat po jeho
předchozím zředění v nosném infuzním roztoku intravenózní infuzí z infuzního vaku.

Injekční přípravek Alkeran není kompatibilní s infuzními roztoky obsahujícími glukózu, a
proto se doporučuje, aby se při jeho aplikaci používal POUZE fyziologický roztok (0,9%
infuzní roztok chloridu sodného).
Jestliže se připravený injekční roztok přípravku Alkeran dále ředí mísením s infuzním
roztokem, klesá jeho stabilita, přičemž rychlost degradace se rychle zvyšuje se stoupající

teplotou. Provádí-li se aplikace při pokojové teplotě (přibližně 25 °C), neměla by od přípravy
(rekonstituce) injekčního roztoku do dokončení infuzního podání uplynout doba delší než 1,hodiny.

Je nutné věnovat zvláštní péči tomu, aby se zabránilo paravenóznímu podání. V případě špatné
přístupnosti periferních žil je třeba zvážit možnost podání centrálním žilním katetrem.

Vysoké dávky přípravku Alkeran - ať ve spojitosti s autologní transplantací kostní dřeně nebo
bez ní - se doporučuje podávat centrálním žilním katetrem.

Při regionální arteriální perfuzi je třeba postupovat podle podrobného návodu v odborné
literatuře.

Pediatrická populace
Vysoké dávky injekčního přípravku Alkeran ve spojení s autologní transplantací kostní dřeně
byly použity u dětí s neuroblastomem; v této situaci se používají dávkovací schémata
vycházející z plochy tělesného povrchu. (Viz výše Pokročilý neuroblastom v dětském věku.)

Alkeran v konvenčním dávkovém rozmezí je jen zřídkakdy indikován u dětí. Přesné pokyny
pro dávkování u dětí nelze poskytnout.

Starší pacienti
Třebaže Alkeran v konvenčním dávkování bývá často aplikován starším pacientům, specifické
informace týkající se jeho podávání této skupině pacientů nejsou k dispozici.

Zkušenosti s podáváním přípravku Alkeran u starších pacientů jsou omezené. Před aplikací
vysoké dávky injekčního přípravku Alkeran starším pacientům je třeba věnovat pozornost
zajištění adekvátního celkového stavu nemocného a dostatečných funkcí orgánů. Při hodnocení
farmakokinetiky melfalanu nebyl prokázán vztah mezi věkem pacienta a clearance melfalanu
nebo terminálním eliminačním poločasem melfalanu. Na základě omezených údajů, které jsou
k dispozici, není u starších pacientů dostávajících melfalan v intravenózní formě nutná žádná
specifická úprava dávkování a je doporučena běžná současná praxe úpravy dávkování na
základě celkového stavu pacienta a podle stupně vyvolané myelosuprese.

Porucha funkce ledvin
Při renální dysfunkci klesá clearance melfalanu, i když je sama o sobě variabilní (viz také
bod 4.4.).
Používá-li se přípravek Alkeran v konvenčním i.v. dávkování (od 8 do 40 mg/m2 tělesného
povrchu), doporučuje se u pacientů se středně těžkou až těžkou renální dysfunkcí snížit úvodní
dávku o 50 % a další dávkování stanovit podle stupně myelosuprese.

U vysokých i.v. dávek přípravku Alkeran (od 100 do 240 mg/m2 tělesného povrchu) závisí
potřeba redukce dávky na stupni renální dysfunkce, na tom, zda bude prováděna autologní
transplantace kmenových buněk kostní dřeně, a na terapeutických požadavcích. Jako vodítko
lze uvést, že při středně těžké až těžké renální dysfunkci {při hodnotě clearance 51Cr-EDTA
(chromii[51Cr] edetas) od 50 do 30 ml/min} bývá obvyklé snížení dávky o 50 %. Nezbytná je
rovněž adekvátní hydratace a forsírovaná diuréza. U pacientů s ještě těžší renální dysfunkcí
{při hodnotě clearance 51Cr-EDTA (chromii[51Cr] edetas) nižší než 30 ml/min} se vysoké
dávky přípravku Alkeran nedoporučují.

Způsob podání

Injekce/infuze
Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.