Zonisamide neuraxpharm

Vyrážka neznámého původu

V souvislosti s léčbou přípravkem Zonisamide Neuraxpharm se vyskytují závažné vyrážky, včetně

případů Stevensova-Johnsonova syndromu.

Je nutno zvážit vysazení přípravku Zonisamide Neuraxpharm u pacientů, u nichž se objeví vyrážka
neznámého původu. Všichni pacienti, u nichž se objeví vyrážka během užívání přípravku Zonisamide
Neuraxpharm, musí být pod pečlivým dohledem a zvýšená pozornost musí být věnována těm pacientům,
kteří užívají současně jiná antiepileptika, jež mohou nezávisle (sama o sobě) vyvolávat kožní vyrážku.

Záchvaty z vysazení
V souladu se současnou klinickou praxí se vysazení přípravku Zonisamide Neuraxpharm u pacientů s
epilepsií musí provádět postupným snižováním dávky, aby se snížila pravděpodobnost záchvatů
z vysazení přípravku.
V situacích, kdy byl za účelem dosažení monoterapie přípravkem Zonisamide Neuraxpharm tento
přípravek přidán ke stávající terapii a bylo dosaženo kontroly nad záchvaty, neexistují dostatečné údaje
pro vysazování souběžně podávaných antiepileptik. Proto se musí vysazování souběžně podávaných
antiepileptik provádět s opatrností.

Reakce na sulfonamid
Zonisamide Neuraxpharm je derivátem benzisoxazolu, který obsahuje sulfonamidovou skupinu.
Závažné, imunitně zprostředkované nežádoucí reakce, které jsou spojovány s léčivými přípravky
obsahujícími sulfonamidovou skupinu, zahrnují vyrážku, alergickou reakci a závažné hematologické
poruchy včetně aplastické anémie, která může být ve velmi vzácných případech fatální.
Byly hlášeny případy agranulocytózy, trombocytopenie, leukopenie, aplastické anémie, pancytopenie a
leukocytózy. K posouzení případné souvislosti mezi dávkou, trváním léčby a těmito účinky není
dostatek informací.

Akutní myopie a sekundární glaukom s uzavřeným úhlem
U dospělých a pediatrických pacientů, kterým byl podáván zonisamid, byl hlášen syndrom akutní
myopie provázený sekundárním glaukomem s uzavřeným úhlem. Příznaky zahrnují akutní nástup
snížené zrakové ostrosti a/nebo bolest oka. Oftalmologické nálezy mohou zahrnovat myopii, snižování
hloubky přední komory, oční hyperemii (zarudnutí) a zvýšený nitrooční tlak. Tento syndrom může
souviset se supraciliární efuzí, jejímž důsledkem je přední dislokace čočky a duhovky, a se sekundárním
glaukomem s uzavřeným úhlem. Příznaky se mohou vyskytnout v řádu hodin až týdnů od začátku léčby.
Léčba zahrnuje ukončení podávání zonisamidu tak rychle, jak je to dle úsudku ošetřujícího lékaře
možné, a příslušná opatření na snížení nitroočního tlaku. Neléčený zvýšený nitrooční tlak jakéhokoli
etiologie může vést k závažným následkům, včetně trvalé ztráty zraku. Při léčbě pacientů s poruchami
oka v anamnéze je třeba při léčbě zonisamidem postupovat s opatrností.

Sebevražedné myšlenky a chování
U pacientů léčených antiepileptiky v různých indikacích byly hlášeny sebevražedné myšlenky a
chování. Rovněž v metaanalýze randomizovaných, placebem kontrolovaných studií antiepileptik bylo
prokázáno mírně zvýšené riziko sebevražedných myšlenek a chování. Mechanismus tohoto rizika není
znám a dostupné údaje nevylučují možnost zvýšeného rizika u přípravku Zonisamide Neuraxpharm.
Proto je nutné u pacientů monitorovat známky sebevražedných myšlenek a chování a zvážit vhodnou
léčbu. Pacienti (a jejich ošetřovatelé) musí být poučeni o nutnosti vyhledat lékařskou péči, objeví-li se
známky sebevražedných myšlenek a chování.

Ledvinové kameny
U některých pacientů, zejména u pacientů s predispozicí k nefrolitiáze, může být zvýšené riziko tvorby
ledvinových kamenů a výskytu s tím spojených známek a příznaků, např. ledvinové koliky, bolesti
ledvin nebo bolesti v boku. Nefrolitiáza může vést k chronickému poškození ledvin. Mezi rizikové
faktory nefrolitiázy patří dřívější tvorba kamenů a nefrolitiáza a hyperkalciurie v rodinné anamnéze.
Žádný z těchto rizikových faktorů není spolehlivým prediktorem tvorby kamenů v průběhu léčby
zonisamidem. Dále mohou být vystaveni zvýšenému riziku pacienti užívající jiná léčiva spojovaná s
nefrolitiázou. Zvýšený příjem tekutin a výdej moči může pomoci snížit riziko tvorby kamenů, zejména
u pacientů s predisponujícími rizikovými faktory.


Metabolická acidóza
S léčbou zonisamidem je spojena hyperchloremická non-anion gap metabolická acidóza (tj. snížení
sérových bikarbonátů pod normální referenční rozmezí při absenci chronické respirační alkalózy). Tato
metabolická acidóza je způsobena ztrátou bikarbonátů ledvinami v důsledku inhibičního účinku
zonisamidu na karboanhydrázu. Taková nerovnováha elektrolytů byla pozorována při užívání přípravku
Zonisamide Neuraxpharm v placebem kontrolovaných klinických studiích a v období po uvedení
přípravku na trh.
Metabolická acidóza vyvolaná zonisamidem se zpravidla vyskytuje v rané fázi léčby, nicméně objevit
se může kdykoli během léčby. Úbytky bikarbonátů jsou obvykle nízké až střední (průměrný pokles
přibližně o 3,5 mEq/l při denních dávkách 300 mg u dospělých); vzácně se u pacientů mohou objevit
závažnější úbytky. Podmínky nebo terapie, které jsou predispozicí pro acidózu (např. onemocnění
ledvin, závažné respirační poruchy, status epilepticus, průjem, chirurgické zákroky, ketogenní dieta
nebo léčivé přípravky), mohou přispívat k účinku zonisamidu na snížení bikarbonátů.
Zdá se, že riziko metabolické acidózy indukované zonisamidem je častější a závažnější u mladších
pacientů. U pacientů užívajících zonisamid, u nichž jsou přítomny okolnosti, které mohou zvýšit riziko
acidózy, nebo u nichž existuje zvýšené riziko nežádoucích následků metabolické acidózy, a u pacientů
s příznaky svědčícími pro metabolickou acidózu je třeba provést patřičné vyšetření a monitorování
sérového bikarbonátu. Pokud se metabolická acidóza rozvine a přetrvává, je třeba zvážit snížení dávky
nebo přerušení léčby přípravkem Zonisamide Neuraxpharm (za použití postupného vysazování nebo
snižování terapeutických dávek), protože se může rozvinout osteopenie.
Pokud je navzdory přetrvávající metabolické acidóze učiněno rozhodnutí pokračovat v léčbě
přípravkem Zonisamide Neuraxpharm, je třeba zvážit alkalizující léčbu.

Metabolická acidóza může vést k hyperamonemii, která byla hlášena s encefalopatií nebo bez ní během
léčby zonisamidem. Riziko hyperamonemie může být zvýšeno u pacientů, kteří současně užívají jiné
léky, které mohou způsobit hyperamonemii (např. valproát), nebo u pacientů, kteří mají základní
poruchu močovinového cyklu nebo sníženou mitochondriální aktivitu v játrech. U pacientů, u kterých
se během léčby zonisamidem objeví nevysvětlitelná letargie nebo změny duševního stavu, se doporučuje
zvážit hyperamonemickou encefalopatii a sledovat hladiny amoniaku.

Při podávání přípravku Zonisamide Neuraxpharm dospělým pacientům, kteří jsou současně léčeni
inhibitory karboanhydrázy, například topiramátem nebo acetazolamidem, je třeba postupovat s
opatrností, protože neexistuje dostatek údajů pro vyloučení farmakodynamické interakce (viz také bod
4.4 Pediatrická populace a bod 4.5).

Úpal
Zvláště u pediatrických pacientů byly hlášeny případy sníženého pocení a zvýšené tělesné teploty (celé
upozornění je uvedeno v bodě 4.4 Pediatrická populace). U dospělých pacientů je nutné postupovat s
opatrností v případě, kdy je Zonisamide Neuraxpharm předepisován s jinými léčivými přípravky, které
pacienty predisponují k potížím spojeným s působením tepla; do této skupiny patří inhibitory
karboanhydrázy a léčivé přípravky s anticholinergní aktivitou (viz také bod 4.4 Pediatrická populace).

Pankreatitida
U pacientů užívajících Zonisamide Neuraxpharm, u nichž se objevily klinické známky a příznaky
pankreatitidy, se doporučuje sledovat hladiny pankreatické lipázy a amylázy. Jestliže je pankreatitida
zjevná, přičemž neexistuje další zřejmá příčina, doporučuje se zvážit vysazení přípravku Zonisamide
Neuraxpharm a zahájit příslušnou léčbu.

Rhabdomyolýza
U pacientů užívajících Zonisamide Neuraxpharm, u nichž se objevují závažná bolest svalů a/nebo
slabost za přítomnosti či nepřítomnosti horečky, se doporučuje, aby byly vyhodnoceny markery
poškození svalů, zahrnující sérové hladiny kreatinfosfokinázy a aldolázy. Jsou-li zvýšeny, přičemž
neexistuje další zřejmá příčina, například trauma nebo generalizované tonicko-klonické záchvaty (grand
mal), doporučuje se zvážit vysazení přípravku Zonisamide Neuraxpharm a zahájit příslušnou léčbu.


Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku musí během léčby přípravkem Zonisamide Neuraxpharm a ještě po dobu jednoho
měsíce po ukončení terapie používat účinnou antikoncepci (viz bod 4.6). Zonisamide Neuraxpharm smí
být podáván ženám ve fertilním věku, které nepoužívají účinnou antikoncepci, pouze pokud je to
nezbytně nutné, a pouze v případě, kdy se potenciální prospěch považuje za takový, aby ospravedlnil
riziko pro plod. Ženy ve fertilním věku u léčené zonisamidem mají být poučeny odborným lékařem.
Ženy mají být plně informovány a rozumět možným účinkům zonisamidu na plod a před zahájením
léčby mají být s pacientkou projednána tato rizika ve vztahu k přínosům léčby. Před zahájením léčby
přípravkem Zonisamide Neuraxpharm u ženy ve fertilním věku je třeba zvážit provedení těhotenského
testu.
Ženy, které plánují otěhotnět, mají navštívit svého odborného lékaře, aby přehodnotil léčbu přípravkem
Zonisamide Neuraxpharm a zvážil jiné možnosti léčby před početím a před vysazením antikoncepce.
Ženy ve fertilním věku mají být poučeny, aby okamžitě kontaktovaly svého lékaře, pokud otěhotní nebo
si myslí, že by mohly být těhotné a užívají přípravek Zonisamide Neuraxpharm. Lékaři, kteří léčí
pacientky přípravkem Zonisamide Neuraxpharm, mají zajistit, aby byly tyto pacientky plně
informovány o nutnosti používat odpovídající účinnou antikoncepci, a na základě svého klinického
úsudku rozhodnout, zda jsou perorální kontraceptiva vhodná nebo složky perorálních kontraceptiv
vhodné pro klinickou situaci každé pacientky.

Tělesná hmotnost
Zonisamide Neuraxpharm může způsobit pokles tělesné hmotnosti. Jestliže pacient ztrácí tělesnou
hmotnost nebo má podváhu během užívání tohoto přípravku, je možné uvažovat o potravinovém
doplňku nebo zvýšení příjmu potravy. Pokud dojde k podstatnému nežádoucímu úbytku tělesné
hmotnosti, má se zvážit vysazení přípravku Zonisamide Neuraxpharm. Pokles tělesné hmotnosti je
potenciálně závažnější u dětí (viz bod 4.4 Pediatrická populace).

Pediatrická populace
Upozornění a opatření uvedená výše lze uplatnit také u dospívajících a pediatrických pacientů.
Upozornění a opatření uvedená níže jsou důležitější pro pediatrické a dospívající pacienty.

Úpal a dehydratace
Prevence přehřátí a dehydratace u dětí

Zonisamide Neuraxpharm může u dětí způsobovat snížené pocení a přehřátí. Pokud se tento stav
neléčí, může vést k poškození mozku a úmrtí. Děti jsou nejvíce ohroženy zvláště za horkého počasí.
Jestliže dítě užívá přípravek Zonisamide Neuraxpharm:
• je třeba dítě ochlazovat, zvláště za horkého počasí,
• dítě se musí vyvarovat velké fyzické zátěže, zvláště za horkého počasí,
• dítě musí pít velké množství studené vody,
• dítě nesmí užívat žádné z těchto léků:
inhibitory karboanhydrázy (např. topiramát a acetazolamid) a anticholinergní látky (např.
klomipramin, hydroxyzin, difenhydramin, haloperidol, imipramin, oxybutynin).

JESTLIŽE SE U DÍTĚTE VYSKYTNE KTERÝKOLI Z NÍŽE UVEDENÝCH PŘÍZNAKŮ,
JE NUTNÉ OKAMŽITĚ VYHLEDAT LÉKAŘSKOU PÉČI:
Kůže je na dotek velmi horká a dítě se potí málo nebo vůbec, nebo dítě začne být zmatené, má svalové
křeče, zrychlený srdeční tep nebo zrychleně dýchá.
• Odveďte dítě na chladné, stinné místo.
• Chlaďte kůži dítěte vodou.
• Dejte dítěti napít studené vody.

Zvláště u pediatrických pacientů byly hlášeny případy sníženého pocení a zvýšené tělesné teploty. V
některých případech byl diagnostikován úpal vyžadující hospitalizaci. Byl hlášen úpal vyžadující

hospitalizaci a vedoucí k úmrtí. Většina těchto případů byla hlášena v obdobích teplého počasí. Lékaři
musí pacienty a jejich pečovatele informovat o potenciální závažnosti úpalu, o situacích, v nichž může
k přehřátí dojít, a také o krocích, které je nutné podniknout v případě výskytu jakýchkoli známek či
příznaků. Je nutné varovat pacienty nebo osoby, jež o ně pečují, aby udržovali hydrataci organismu a
vyvarovali se působení nadměrných teplot a namáhavé fyzické činnosti v závislosti na stavu pacienta.
Lékaři, kteří lék předepisují, mají upozornit pediatrické pacienty a jejich rodiče/pečovatele na pokyny
uvedené v příbalové informaci, týkající se prevence úpalu a přehřátí u dětí. V případě známek nebo
příznaků dehydratace, oligohidrózy nebo zvýšené tělesné teploty je nutné zvážit vysazení přípravku
Zonisamide Neuraxpharm.
Zonisamide Neuraxpharm se u pediatrických pacientů nesmí používat jako souběžná medikace s jinými
léčivými přípravky, které predisponují pacienta k poruchám souvisejícím s teplem; mezi takové léky
patří inhibitory karboanhydrázy a léčivé přípravky s anticholinergní aktivitou.

Tělesná hmotnost
Pokles tělesné hmotnosti vedoucí ke zhoršení celkového stavu a selhání antiepileptické léčby byl spojen
s fatálním průběhem (viz bod 4.8). Zonisamide Neuraxpharm se nedoporučuje u pediatrických pacientů,
kteří mají podváhu (definice kategorií BMI upravené podle věku dle WHO) nebo mají sníženou chuť k
jídlu.
Výskyt poklesu tělesné hmotnosti je stejný napříč věkovými skupinami (viz bod 4.8); vzhledem k
potenciální závažnosti poklesu tělesné hmotnosti u dětí je však nutné sledovat u této populace tělesnou
hmotnost. Pokud se tělesná hmotnost pacienta nezvyšuje v souladu s růstovými grafy, je nutné zvážit
použití potravinových doplňků nebo zvýšení příjmu potravy; jinak je nutné Zonisamide Neuraxpharm
vysadit.
Klinické studie poskytují omezené údaje o pacientech s tělesnou hmotností nižší než 20 kg. Proto se děti
ve věku od 6 let s tělesnou hmotností nižší než 20 kg mají léčit s opatrností. Dlouhodobý účinek poklesu
tělesné hmotnosti na růst a vývoj v pediatrické populaci není znám.

Metabolická acidóza
Zdá se, že riziko metabolické acidózy indukované zonisamidem je častější a závažnější u pediatrických
a dospívajících pacientů. V této populaci se má provádět příslušné hodnocení a monitorování hladin
sérového bikarbonátu (celé upozornění je uvedeno v bodě 4.4 – Metabolická acidóza; informace o
incidenci snížené hladiny bikarbonátu jsou uvedeny v bodě 4.8). Dlouhodobý účinek nízkých hladin
bikarbonátu na růst a vývoj není znám.
Zonisamide Neuraxpharm se u pediatrických pacientů nemá používat jako souběžná medikace s jinými
inhibitory karboanhydrázy, např. topiramátem a acetazolamidem (viz bod 4.5).

Ledvinové kameny
U pediatrických pacientů se objevily ledvinové kameny (celé upozornění je uvedeno v bodě 4.Ledvinové kameny).
U některých pacientů, zejména u pacientů s predispozicí k nefrolitiáze, může být zvýšené riziko tvorby
ledvinových kamenů a výskytu s tím spojených známek a příznaků, např. ledvinové koliky, bolesti
ledvin nebo bolesti v boku. Nefrolitiáza může vést k chronickému poškození ledvin. Mezi rizikové
faktory nefrolitiázy patří dřívější tvorba kamenů a nefrolitiáza a hyperkalciurie v rodinné anamnéze.
Žádný z těchto rizikových faktorů není spolehlivým prediktorem tvorby kamenů v průběhu léčby
zonisamidem. Zvýšený příjem tekutin a výdej moči může napomoci při snížení rizika tvorby kamenů,
zejména u pacientů s predisponujícími rizikovými faktory. Vyšetření ledvin ultrazvukem se má provádět
dle uvážení lékaře. V případě, že se zjistí přítomnost ledvinových kamenů, je nutné Zonisamide
Neuraxpharm vysadit.

Dysfunkce jater
U pediatrických a dospívajících pacientů se objevily zvýšené hladiny hepatobiliárních parametrů, např.
alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST), gamaglutamyltransferázy (GGT) a
bilirubinu. U pozorovaných hodnot nad horní hranicí normálu nebyla nalezena žádná souvislost. Pokud
však existuje podezření na jaterní příhodu, je nutné zhodnotit funkci jater a zvážit vysazení přípravku
Zonisamide Neuraxpharm.


Kognitivní funkce
Kognitivní porucha byla u pacientů s epilepsií spojena se základní patologií a/nebo s podáváním
antiepileptické léčby. V placebem kontrolované studii zonisamidu provedené u pediatrických a
dospívajících pacientů byla část pacientů s kognitivní poruchou numericky větší ve skupině se
zonisamidem než ve skupině s placebem.

Zonisamide Neuraxpharm obsahuje laktózu
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

Zonisamide Neuraxpharm obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v
podstatě „bez sodíku“.