Zonisamide neuraxpharm

Účinek přípravku Zonisamide Neuraxpharm na enzymy cytochromu PV in vitro studiích s použitím lidských jaterních mikrozomů byla při hladinách zonisamidu přibližně
dvojnásobných nebo vyšších, než jsou klinicky významné sérové hladiny nenavázaného zonisamidu,
prokázána nulová nebo malá (< 25 %) inhibice izoenzymů 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2Enebo 3A4 cytochromu P450. Proto se nepředpokládá, že by Zonisamide Neuraxpharm ovlivňoval
farmakokinetiku jiných léčivých přípravků prostřednictvím mechanismů zprostředkovaných
cytochromem P450, jak bylo prokázáno in vivo u karbamazepinu, fenytoinu, ethinylestradiolu a
desipraminu.

Potenciál přípravku Zonisamide Neuraxpharm k ovlivňování dalších léčivých přípravků

Antiepileptika
U pacientů s epilepsií nevedlo podávání zonisamidu v ustáleném stavu ke klinicky významným
farmakokinetickým účinkům na karbamazepin, lamotrigin, fenytoin nebo natrium-valproát.

Perorální kontraceptiva
V klinických studiích u zdravých subjektů podávání zonisamidu v ustáleném stavu neovlivnilo sérové
koncentrace ethinylestradiolu ani norethisteronu kombinovaného perorálního kontraceptiva.

Inhibitory karboanhydrázy
Zonisamide Neuraxpharm se má používat opatrně u dospělých pacientů léčených současně inhibitory
karboanhydrázy, např. topiramátem a acetazolamidem, z důvodu nedostatku údajů pro vyloučení
možných farmakodynamických interakcí (viz bod 4.4).
Zonisamide Neuraxpharm se u pediatrických pacientů nesmí používat jako souběžná medikace s jinými
inhibitory karboanhydrázy, např. topiramátem a acetazolamidem (viz bod 4.4 Pediatrická populace).

Substrát P-gp
Studie in vitro prokazuje, že zonisamid je slabým inhibitorem P-gp (MDR1) s IC50 267 μmol/l a
zonisamid má teoretický potenciál ovlivňovat farmakokinetiku látek, které jsou substráty P-gp. Při
zahájení nebo ukončení léčby zonisamidem, případně při změně dávky zonisamidu, u pacientů, kterým
jsou rovněž podávány léčivé přípravky, které jsou P-gp substráty (např. digoxin, chinidin), se
doporučuje postupovat s opatrností.

Potenciální interakce léčivých přípravků ovlivňujících Zonisamide Neuraxpharm
V klinických studiích nemělo současné podávání lamotriginu zjevný účinek na farmakokinetiku
zonisamidu. Kombinace přípravku Zonisamide Neuraxpharm s jinými léčivými přípravky, které mohou
vést ke vzniku urolitiázy, může zvýšit riziko vzniku ledvinových kamenů; proto je třeba vyvarovat se
současného podávání takových léčivých přípravků.


Zonisamid je částečně metabolizován CYP3A4 (redukční štěpení) a rovněž N-acetyltransferázami a
konjugací s kyselinou glukuronovou. Proto látky, které mohou indukovat či inhibovat tyto enzymy,
mohou ovlivňovat farmakokinetiku zonisamidu:
- Indukce enzymu: Expozice zonisamidu je nižší u pacientů s epilepsií užívajících léčivé
přípravky indukující CYP3A4, například fenytoin, karbamazepin a fenobarbital. Je
nepravděpodobné, že tyto účinky budou klinicky významné při přidání přípravku Zonisamide
Neuraxpharm k existující terapii; ovšem mohou nastat změny v koncentracích zonisamidu,
jestliže dojde k vysazení dalších antiepileptik indukujících CYP3A4 nebo jiných léčivých
přípravků, úpravě jejich dávky či zahájení jejich podávání, a může být nutná úprava dávky
přípravku Zonisamide Neuraxpharm. Rifampicin je silným induktorem CYP3A4. Bude-li
společné podávání nezbytné, má být pacient bedlivě sledován a dávka přípravku Zonisamide
Neuraxpharm a dalších substrátů CYP3A4 se má upravit podle potřeby.
- Inhibice CYP3A4: Na základě klinických údajů se zdá, že známé specifické a nespecifické
inhibitory CYP3A4 nemají žádný klinicky významný účinek na farmakokinetické parametry
expozice zonisamidu. Podávání ketokonazolu (400 mg/den) nebo cimetidinu (1200 mg/den) za
ustáleného stavu nemělo klinicky významné účinky na farmakokinetiku jedné dávky
zonisamidu podané zdravým jedincům. Proto při společném podávání se známými inhibitory
CYP3A4 pravděpodobně nebude nutná úprava dávkování přípravku Zonisamide Neuraxpharm.

Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.