Perjeta

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, monoklonální protilátky, ATC kód: L01XC13

Mechanismus účinku

Pertuzumab je rekombinantní humanizovaná monoklonální protilátka specificky cílená na
extracelulární dimerizační doménu růstového faktoru členy skupiny HER včetně EGFR, HER3 a HER4. V důsledku toho pertuzumab inhibuje na ligandech
závislou intracelulární signalizaci dvěma hlavními signalizačními drahami: mitogenem aktivovanou
proteinovou kinázou vést k zastavení buněčného růstu a apoptóze. Pertuzumab kromě toho aktivuje na protilátkách závislou
buněčnou cytotoxicitu.

Zatímco samotný pertuzumab inhiboval proliferaci lidských nádorových buněk, kombinace
pertuzumabu s trastuzumabem významně zvýšila protinádorovou aktivitu na modelu s xenoimplantáty
nadměrně exprimujícími HER2.

Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost přípravku Perjeta u HER2-pozitivního karcinomu prsu je doložena randomizovanou
srovnávací studií fáze III a jednoramennou studií fáze II u metastazujícího karcinomu prsu, dvojicí
randomizovaných studií fáze II neoadjuvantní léčby u časného karcinomu prsu kontrolovanáadjuvantní léčby.

Nadměrná exprese HER2 byla stanovena centrální laboratoří a definována jako skóre 3+ při IHC nebo
poměr amplifikace při ISH ≥ 2,0 v níže uvedených studiích.

Metastazující karcinom prsu

Přípravek Perjeta v kombinaci s trastuzumabem a docetaxelem

CLEOPATRA klinická studie fáze III provedená u 808 pacientů s HER2-pozitivním metastazujícím nebo lokálně
rekurentním neresekovatelným karcinomem prsu. Pacienti s klinicky významnými kardiálními
rizikovými faktory nebyli zařazeni s mozkovými metastázami, nejsou k dispozici údaje o účinnosti přípravku Perjeta na mozkové
metastázy. U pacientů s neresekovatelným lokálně rekurentním onemocněním jsou k dispozici velmi
omezené údaje. Pacienti byli randomizováni v poměru 1:1 k léčbě placebem + trastuzumabem +
docetaxelem nebo přípravkem Perjeta + trastuzumabem + docetaxelem.

Přípravek Perjeta a trastuzumab byly podávány ve standardních dávkách v třítýdenním režimu.
Pacienti byli léčeni přípravkem Perjeta a trastuzumabem do progrese nemoci, odvolání souhlasu nebo
nepřijatelné toxicity. Docetaxel byl podáván v úvodní dávce 75 mg/m2 v intravenózní infuzi každé tři
týdny v nejméně 6 cyklech. Pokud byla úvodní dávka dobře snášena, mohla být podle rozhodnutí
řešitele dávka docetaxelu zvýšena na 100 mg/m2.

Primárním cílovým parametrem účinnosti této studie bylo přežití bez progrese survival - PFSdata progrese nemoci nebo úmrtí hodnocení nádoru. Sekundárními cílovými parametry účinnosti byly celkové přežití survival - OSobjektivních odpovědí dotazníků kvality života FACT-B.

Přibližně polovina pacientů v každé léčebné skupině měla onemocnění s pozitivitou hormonálních
receptorů přibližně polovina pacientů v každé léčebné skupině dostala předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní
léčbu. Většina z těchto pacientů dostala předchozí léčbu antracyklinem a 11 % všech pacientů
podstoupilo předchozí léčbu trastuzumabem. Celkem 43 % pacientů v obou léčebných skupinách bylo
léčeno předchozí radioterapii. Střední vstupní hodnota ejekční frakce levé srdeční komory u pacientů
byla 65,0 %
Výsledky účinnosti ve studii CLEOPATRA jsou shrnuty v tabulce 3. Bylo dosaženo statisticky
významného zlepšení nezávisle hodnoceného přežití bez progrese ve skupině léčené přípravkem
Perjeta ve srovnání se skupinou s placebem. Výsledky řešiteli hodnoceného přežití bez progrese byly
podobné jako nezávisle hodnocené přežití bez progrese.

Tabulka 3 Souhrn údajů o účinnosti ve studii CLEOPATRA

Parametr Placebo+
trastuzumab
+ docetaxel
n=Perjeta+
trastuzumab
+ docetaxel
n=Poměr rizik
⠀䡒⠀瀀 
Přežití bez progrese  
⠀cílový parametr účinnosti*

Počet pacientů s příhodou
Medián, měsíce




242 12,



191 18,



0,[0,51 - 0,75]




<0,Celkové přežití – sekundární
cílový parametr účinnosti**

Počet pacientů s příhodou
Medián, měsíce 
 
 
 
 
 
 
ᆭ㠠⠀㐀ㄬ㠠─ 
 
 
〬㘸 
嬰Ⰰ㔀㘀 
 
 
 
〬〰　Výskyt objektivních odpovědí
parametr účinnosti
Počet pacientů s měřitelným
onemocněním
Respondéři***
95% interval spolehlivosti pro
ORR
Úplná odpověď Částečná odpověď Stabilizace nemoci Progrese nemoci


233 [64,1 - 74,2]
14 219 70 28


275 [75,6 - 84,3]
19 256 50 13


Rozdíl ORR:

10,8 %
[4,2 - 17,5]




0,Trvání odpovědi 蘀^
n=
Medián, týdny
95% interval spolehlivosti pro
medián

54,[46 - 64]

87,[71 - 106]

* Primární analýza celkového přežití bez progrese, ukončení sběru údajů dne 13. května 2011.
**Konečná analýza celkového přežití podmíněná počtem dosažených příhod, ukončení sběru údajů dne 11.
února 2014.
*** Pacienti s nejlepší celkovou odpovědí hodnocenou jako potvrzená úplná nebo částečná odpověď podle
RECIST.
† Hodnoceno u pacientů s nejlepší celkovou odpovědí - úplnou nebo částečnou odpovědí.
^ Výskyt objektivních odpovědí a trvání odpovědi je na základě údajů nezávislého hodnocení nádoru.

Byly pozorovány konzistentní výsledky u předem definovaných podskupin pacientů včetně podskupin
definovaných stratifikačními faktory zeměpisné oblasti a předchozí adjuvantní/neoadjuvantní léčby
nebo de novo metastazujícího karcinomu prsu že u pacientů dříve léčených trastuzumabem bez progrese 0,62 spolehlivosti 0,43 až 0,83
Obrázek 1 Nezávisle hodnocené přežití bez progrese v podskupinách pacientů



Konečná analýza celkového přežití podmíněná počtem dosažených příhod byla provedena po úmrtí
389 pacientů zachován statisticky významný přínos celkového přežití ve prospěch skupiny léčené přípravkem
Perjeta, pozorovaný dříve při průběžné analýze celkového přežití analýzeskupině léčené placebem a 56,5 měsíců ve skupině léčené přípravkem Perjeta 2
Deskriptivní analýza celkového přežití provedená na konci studie po úmrtí 515 pacientů skupině léčené placebem a 235 ve skupině léčené přípravkem Perjetavýznamný přínos celkového přežití ve prospěch skupiny léčené přípravkem Perjeta byl zachován
v průběhu času při mediánu následného sledování 99 měsíců medián doby do úmrtí byl 40,8 měsíce [skupina léčená placebem] oproti 57,1 měsíce [skupina léčená
přípravkem Perjeta]přípravkem Perjeta a 23 % ve skupině léčené placebem.

Obrázek 2 Kaplan-Meierova křivka celkového přežití podmíněného počtem dosažených příhod


Pla = placebo; Ptz = pertuzumab
Mezi dvěma léčebnými skupinami nebyly zjištěny statisticky významné rozdíly v kvalitě života
související se zdravím, která byla hodnocena pomocí skóre FACT-B TOI-PFB.

Další informace z podpůrných klinických studií

BO17929 – jednoramenná studie u metastazujícího karcinomu prsu

BO17929 byla nerandomizovaná studie fáze II u pacientů s metastazujícím karcinomem prsu, jejichž
nádory progredovaly v průběhu léčby trastuzumabem. Léčba přípravkem Perjeta a trastuzumabem
vyústila v četnost odpovědí 24,2 % s dalšími 25,8 % pacientů, kteří zaznamenali stabilizaci nemoci
trvající alespoň 6 měsíců, což ukazuje, že přípravek Perjeta je aktivní po progresi na trastuzumabu.

Časný karcinom prsu

Neoadjuvantní léčba

Při neoadjuvantní léčbě jsou lokálně pokročilé nebo inflamatorní karcinomy prsu považovány za
vysoce rizikové bez ohledu na stav hormonálních receptorů. Při hodnocení rizika u časného karcinomu
prsu je nutno brát v úvahu velikost nádoru, stupeň, stav hormonálních receptorů a metastázy v mízních
uzlinách.

Indikace neoadjuvantní léčby karcinomu prsu je podložena důkazy o zvýšení výskytu patologické
úplné odpovědi a trendem k delšímu přežití bez nemoci, na což však nenavazují benefity ve smyslu
dlouhodobých výsledků, například celkové přežití nebo přežití bez nemoci.

NEOSPHERE
NEOSPHERE přípravkem Perjeta, která byla provedena u 417 dospělých pacientek s nově zjištěným časným,
inflamatorním nebo lokálně pokročilým HER2-pozitivním karcinomem prsu cm v průměruPacientky s metastázami, bilaterálním karcinomem prsu, klinicky významnými kardiálními rizikovými
faktory mladší 65 let.

Pacientky byly randomizovány k předoperační léčbě 4 cykly jedním z následujících neoadjuvantních
režimů:

• Trastuzumab plus docetaxel
• Přípravek Perjeta plus trastuzumab a docetaxel
• Přípravek Perjeta plus trastuzumab
• Přípravek Perjeta plus docetaxel.

Randomizace byla stratifikována podle typu karcinomu prsu inflamatorní
Pertuzumab byl podáván intravenózně v úvodní dávce 840 mg, následně 420 mg každé tři týdny.
Trastuzumab byl podáván intravenózně v úvodní dávce 8 mg/kg, následně 6 mg/kg každé tři týdny.
Docetaxel byl podáván intravenózně v úvodní dávce 75 mg/m2, následně 75 mg/m2 nebo 100 mg/m5-fluorouracilu týdny, a trastuzumab byl podáván intravenózně každé tři týdny až do dokončení jednoroční léčby.
Pacientkám, které dostávaly před operací pouze přípravek Perjeta plus trastuzumab, byly následně po
operaci podány FEC i docetaxel.

Primárním cílovým parametrem účinnosti ve studii bylo hodnocení četnosti úplné patologické
odpovědi odpovědí, výskyt konzervativních operací prsu přežití bez progrese uzlin
Demografické hodnoty byly dobře vyváženy vše byly pacientky - ženy. Celkem 7 % pacientek mělo inflamatorní karcinom prsu, 32 % lokálně
pokročilý karcinom prsu a 61 % operabilní karcinom prsu. Přibližně polovina pacientek v každé
léčebné skupině měla hormonálně pozitivní onemocnění pozitivní
Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 4. U pacientek léčených přípravkem Perjeta plus
trastuzumabem + docetaxelem bylo pozorováno statisticky významné zlepšení výskytu pCR ve srovnání s pacientkami, které dostávaly trastuzumab a docetaxel 0,0141rozdíl v četnosti pCR promítne do klinicky významných rozdílů při hodnocení dlouhodobé účinnosti,
což je podporováno pozitivním vývojem přežití bez progrese 0,34; 1,40
Výskyt pCR a velikost benefitu při léčbě přípravkem Perjeta v porovnání s pacienty užívajícími trastuzumab a docetaxels hormonálně pozitivními nádory negativními onemocněním ve srovnání s onemocněním lokálně pokročilým. Pacientek s inflamatorním
karcinomem bylo příliš málo na to, aby bylo možno učinit jasné závěry, avšak četnost pCR byla vyšší
u pacientek, které dostaly přípravek Perjeta plus trastuzumab a docetaxel.

TRYPHAENA
TRYPHAENA je multicentrická randomizovaná klinická studie fáze II provedená u 225 dospělých
pacientek prsu chemoterapií nebo radioterapií. Nebyly zařazeny pacientky s metastázami, bilaterálním karcinomem
prsu, klinicky významnými kardiálními rizikovými faktory komory k předoperační léčbě jedním ze tří neoadjuvantních režimů:

• 3 cykly režimu FEC následované 3 cykly docetaxelu, vše souběžně s přípravkem Perjeta a
trastuzumabem
• 3 cykly režimu FEC samotného následované 3 cykly docetaxelu podaného souběžně s
přípravkem Perjeta a trastuzumabem
• 6 cyklů režimu TCH v kombinaci s přípravkem Perjeta.

Randomizace byla stratifikována dle typu nádoru prsu inflamatorní
Přípravek Perjeta byl podáván intravenózně v úvodní dávce 840 mg, následně 420 mg každé 3 týdny.
Trastuzumab byl podáván v úvodní dávce 8 kg/kg, následně 6 mg/kg každé 3 týdny. Režim FEC intravenózně každé 3 týdny, 3 cykly. Docetaxel byl podáván v úvodní dávce 75 mg/m2 v intravenózní
infuzi s možností zvýšení dávky na 100 mg/m2 dle rozhodnutí řešitele, pokud byla úvodní dávka dobře
snášena. Avšak ve skupině léčené přípravkem Perjeta v kombinaci s režimem TCH byly podávány
docetaxel nitrožilně v dávce 75 mg/m2 nitrožilně každé 3 týdny. Po operaci dostávaly všechny pacientky trastuzumab do celkové doby 1 rok
léčby.

Primárním cílovým parametrem bylo hodnocení kardiální bezpečnosti v neoadjuvantní části studie.
Sekundárními cílovými parametry byla četnost úplné patologické odpovědi přežití bez nemoci
Demografické hodnoty byly mezi rameny dobře vyváženy [77 %]lokálně pokročilý karcinom prsu a 69 % operabilní karcinom prsu. Přibližně polovina pacientek
v každé léčebné skupině měla hormonálně pozitivní onemocnění.

Ve srovnání s publikovanými daty pro podobné režimy bez přípravku Perjeta byl ve všech třech
ramenech pozorován vysoký výskyt pCR nezávisle na použité definici pCR. Výskyt pCR byl nižší u pacientek s nádorem hormonálně
pozitivním
Výskyt pCR byl podobný u pacientek s operabilním a lokálně pokročilým onemocněním. Pacientek
s inflamatorním karcinomem bylo příliš málo na to, aby bylo možno učinit jasné závěry.

Tabulka 4 NEOSPHERE zařazené pacientky
NEOSPHERE Parametr
trastuzuma
b +
docetaxel
n=Perjeta +
trastuzuma
b +
docetaxel
n=Perjeta +
trastuzumab
n=Perjeta
+ docetaxel
n=Perjeta +
trastuzumab +
FEC 
⬀ 
搀䘀䕃 
搀⬀Výskyt
pCR v prsu
n [95%
interval
spolehlivos
ti]31 [20,6; 38,5]
49 [36,1; 55,7]
18 [10,3; 25,3]
23 [15,8; 33,7]
45 [49,5; 72,8]
43 [45,4; 68,7]
51 [54,6; 76,6]
Rozdíl ve
výskytu
pCR[95%
interval
spolehlivos
ti] +16,8 % [3,5; 30,1] -12,2 % [-23,8; -0,5] -21,8 % [-35,1; -8,5] NA NA NA
p-hodnota
Simesovou
korekcí pro
CMH test0,trastuzumab
+ docetaxel0,trastuzumab
+ docetaxel0,trastuzumab +
docetaxelNA NA NA
Výskyt
pCR v prsu
a
lymfatické
uzlině
N0n [95%
interval
spolehlivos
ti]
23 [14,1; 30,5]
42 [30,3; 49,2]
12 [5,9; 18,8]
17 [10,7; 26,8]
41 [44,1; 67,8]
41 [42,7; 66,2]
49 [51,9; 74,3]
ypT0 N0
n [95%
interval
spolehlivos
ti]
13 [6,6; 19,9]
35 [24,0; 42,5]
[2,1; 11,8]
13 [7,4; 22,0]
37 [38,7; 62,6]
34 [33,8; 57,3]
40 [40,3; 63,5]
NEOSPHERE Parametr
trastuzuma
b +
docetaxel
n=Perjeta +
trastuzuma
b +
docetaxel
n=Perjeta +
trastuzumab
n=Perjeta
+ docetaxel
n=Perjeta +
trastuzumab +
FEC 
⬀ 
搀䘀䕃 
搀⬀Klinická
odpověď5 79 FEC: 5-fluorouracil, epirubicin, cyklofosfamid; TCH: docetaxel, karboplatina a trastuzumab, CMH: Cochran–
Mantel–Haenszel
1. 95% interval spolehlivosti pro jeden binomiální vzorek za použití metody Pearson-Cloppera.
2. Léčba přípravkem Perjeta + trastuzumab + docetaxel a přípravek Perjeta + trastuzumab je porovnávána s
režimem trastuzumab + docetaxel, zatímco režim Perjeta + docetaxel je porovnáván s režimem Perjeta +
trastuzumab + docetaxel.
3. Přibližný 95% interval spolehlivosti pro rozdíl dvou četností odpovědí za použití metody dle Hauck-
Andersona.
4. Hodnota p dle Cochran-Mantel-Haenszel testu se Simesovou úpravou na multiplicitu.
5. Klinická odpověď reprezentuje pacienty s nejlepší celkovou odpovědí CR nebo PR v průběhu
neoadjuvantního období
BERENICE
BERENICE je nerandomizovaná, otevřená, multicentrická, mezinárodní studie fáze II prováděná u
401 pacientů s HER2-pozitivním lokálně pokročilým, zánětlivým nebo raným karcinomem prsu

Studie BERENICE zahrnovala dvě paralelní skupiny pacientů. Pacienti vhodní k neoadjuvantní léčbě
trastuzumabem plus chemoterapií na bázi antracyklinu a taxanu byli před operací rozděleni do dvou
kohort s následujícími režimy:

• Kohorta A - 4 cykly doxorubicinu a cyklofosfamidu jednou za dva týdny v dose-dense režimu
a pak 4 cykly přípravku Perjeta v kombinaci s trastuzumabem a paklitaxelem
• Kohorta B - 4 cykly FEC, a pak 4 cykly přípravku Perjeta v kombinaci s trastuzumabem a
docetaxelem.

Po operaci dostávali všichni pacienti přípravek Perjeta a trastuzumab každé 3 týdny intravenózně do
ukončení 1 roku léčby.

Primárním cílovým parametrem studie BERENICE je kardiální bezpečnost během neoadjuvantního
léčebného období studie.

Primární cílový parametr kardiální bezpečnosti, tj. výskyt dysfunkce levé srdeční komory třídy III/IV
podle klasifikace NYHA a poklesu ejekční frakce levé komory, byl v souladu s předchozími údaji
neoadjuvantní léčby
Adjuvantní léčba

Při adjuvantní léčbě, na základě údajů ze studie APHINITY, jsou pacienti s HER2-pozitivním časným
karcinomem prsu s vysokým rizikem rekurence definováni jako pacienti s pozitivními mízními
uzlinami nebo negativní na hormonální receptory.

APHINITY
APHINITY je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie
fáze III prováděná u 4 804 pacientů s HER2-pozitivním časným karcinomem prsu po odstranění
primárního nádoru před randomizací. Pacienti byli následně randomizováni do ramene s přípravkem
Perjeta nebo placebem podávanými v kombinaci s adjuvantním trastuzumabem a chemoterapií.
Zkoušející lékaři zvolili pro každého pacienta jeden z následujících antracyklinových nebo
neantracyklinových chemoterapeutických režimů:

• 3 nebo 4 cykly FEC nebo 5-fluorouracilu, doxorubicinu a cyklofosfamidu • 4 cykly AC nebo epirubicinu a cyklofosfamidu 12 cykly paklitaxelu jednou týdně
• 6 cyklů docetaxelu v kombinaci s karboplatinou.

Pertuzumab a trastuzumab byly podávány intravenózně cyklu obsahujícího taxan po celkovou dobu 52 týdnů souhlasu nebo nepřijatelné toxicity. Byly podávány standardní dávky 5-fluorouracilu, epirubicinu,
doxorubicinu, cyklofosfamidu, docetaxelu, paklitaxelu a karboplatiny.

Po absolvování chemoterapie pacienti pokračovali radioterapií a/nebo hormonální terapií podle
místního klinického standardu.

Primárním cílovým parametrem studie bylo přežití bez známek invazivního onemocnění disease-free survival, IDFSlokální nebo regionální rekurence invazivního karcinomu prsu, vzdálená rekurence, kontralaterální
invazivní karcinom prsu nebo úmrtí z jakékoliv příčiny. Sekundárními cílovými parametry byly IDFS
včetně druhého primárního nádoru jiného než karcinom prsu, celkové přežití onemocnění vzdálené rekurence
Demograficky byla obě léčebná ramena dobře vyvážena. Medián věku byl 51 roku a více než 99 %
pacientů byly ženy. Většina pacientů měla onemocnění s pozitivními uzlinami na hormonální receptory
Při mediánu následného sledování 45,4 měsíce studie APHINITY prokázala 19% [HR] = 0,81; 95% CI 0,66, 1,00 hodnota p 0,0446randomizovaných do ramene s přípravkem Perjeta ve srovnání s pacienty randomizovanými do
ramene s placebem.

Tabulka 5 a obrázek 3 shrnují výsledky účinnosti ze studie APHINITY.

Tabulka 5 Celková účinnost: ITT populace


Perjeta + trastuzumab
+ chemoterapie
n = Placebo +
trastuzumab +
chemoterapie
n = Primární cílový parametr
Přežití bez známek ⠀䥄䘀Počet HR [95% CI] 0,81 [0,66; 1,00]
Hodnota p Sekundární cílové parametry1
IDFS včetně druhého primárního nádoru jiného
Počet HR [95% CI] 0,82 [0,68; 0,99]
Hodnota p Přežití bez známekPočet HR [95% CI] 0,81 [0,67; 0,98]
Hodnota p Celkové přežití Počet HR [95% CI] 0,89 [0,66; 1,21]
Hodnota p Seznam zkratek 1. Všechny analýzy byly stratifikovány podle statusu uzlin, verze protokolu, centrálního statusu hormonálních
receptorů a režimu adjuvantní chemoterapie.
2. Zastoupení pacientů bez příhod během 3 let odvozené z Kaplan-Meierových odhadů.
3. Údaje z první interim analýzy.

Obrázek 3 Kaplan-Meierova křivka doby do invazivního onemocnění




IDFS - přežití bez známek invazivního onemocnění; CI - interval spolehlivosti; Pla - placebo; Ptz - pertuzumab

Odhadovaná IDFS po 4 letech byla 92,3 % ve skupině s přípravkem Perjeta ve srovnání s 90,6 % ve
skupině s placebem. Medián následného sledování v době odhadu byl 45,4 měsíce.

Výsledky podskupinové analýzy

V době primární analýzy byly přínosy přípravku Perjeta zřetelnější v podskupinách pacientů s
vysokým rizikem rekurence: pacienti s karcinomem s pozitivními lymfatickými uzlinami nebo
negativním na hormonální receptory
Tabulka 6 Výsledky účinnosti v podskupinách dle stavu lymfatických uzlin a stavu
hormonálních receptorů


Populace
Početpoměr rizik Perjeta +
trastuzumab +
chemoterapie
Placebo +
trastuzumab +
chemoterapie
Stav lymfatických uzlin
Pozitivní 0, Negativní 1,Stav hormonálních
receptorů

Negativní 0, Pozitivní 0,Analýzy u předem specifikovaných podskupin bez úpravy pro několik srovnání, proto jsou výsledky
považovány za deskriptivní.

Odhady IDFS v podskupině s pozitivními uzlinami byly 92,0 % vs. 90,2 % po 3 letech a 89,9 %
vs. 86,7 % po 4 letech u pacientů s přípravkem Perjeta, resp. u pacientů s placebem. Odhady IDFS
v podskupině s negativními uzlinami byly 97,5 % vs. 98,4 % po 3 letech a 96,2 % vs. 96,7 % po
letech u pacientů s přípravkem Perjeta, resp. u pacientů s placebem. Odhady IDFS v podskupině s
negativními hormonálními receptory byly 92,8 % vs. 91,2 % po 3 letech a 91,0 % vs. 88,7 % po
letech u pacientů s přípravkem Perjeta, resp. u pacientů s placebem. Odhady IDFS v podskupině
pozitivní na hormonální receptory byly 94,8 % vs. 94,4 % po 3 letech a 93,0 % vs. 91,6 % po 4 letech
u pacientů s přípravkem Perjeta, resp. u pacientů s placebem.

Parametry hlášené pacientem
Sekundární cílové parametry zahrnovaly hodnocení celkového zdravotního stavu, role a fyzických
funkcí a příznaků léčby prováděné pacientem pomocí dotazníků EORTC QLQ-C30 a EORTC QLQ-
BR23. V analýzách parametrů hlášených pacientem se za klinicky smysluplný považoval rozdíl
10 bodů.

Fyzické funkce, celkový zdravotní stav a skóre průjmu pacienta vykazovaly klinicky smysluplnou
změnu během chemoterapie v obou léčebných ramenech. Střední pokles oproti výchozí hodnotě
v době hodnocení byl pro fyzické funkce -10,7 -10,6 10,2příznaků průjmu se zvýšila na +22,3
Poté se během cílené léčby skóre fyzických funkcí a celkového zdravotního stavu v obou ramenech
vrátila na výchozí hodnoty. Příznaky průjmu se vrátily na výchozí hodnotu po HER2 terapii v ramenu
s přípravkem Perjeta. Přidání přípravku Perjeta k trastuzumabu plus chemoterapii nemělo vliv na
celkovou roli pacientů během studie.

Imunogenita

U pacientů v pivotní studii CLEOPATRA byly v několika časových intervalech provedeny testy na
přítomnost protilátek proti přípravku byl pozitivní přibližně u 3,3 % léčených přípravkem Perjeta pozitivní test na ADA. U žádného z těchto pacientů se nevyskytly
anafylaktické / hypersenzitivní reakce jednoznačně související s ADA.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Perjeta u všech podskupin pediatrické populace v indikaci karcinom prsu použití u dětí viz bod 4.2