Palynziq

Bezpečnost a účinnost přípravku Palynziq u pediatrických pacientů od narození do věku pod 16 let
nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

V současnosti dostupné údaje o pacientech ve věku od 16 až do 18 let jsou uvedeny v bodě 4.8 a 5.1.
Dávkování u těchto pacientů je stejné jako u dospělých.

Způsob podání

Subkutánní podání. Předplněná injekční stříkačka je určena pouze pro jednorázové použití.

Vzhledem k možnosti akutní systémové hypersenzitivní reakce je během indukce a titrace dosažení hladin fenylalaninu v krvi nižších než 600 mikromolů/l při stabilní dávce; viz bod 4.8nezbytné podání premedikace před každou dávkou. Pacienti musí být poučeni, aby se premedikovali
antagonistou H1-receptoru, antagonistou H2-receptoru a antipyretikem. Při následných injekcích
během udržovací léčby je možné znovu zvážit podávání premedikace podle toho, jak pacient snáší
přípravek Palynziq.

První podání má každé z těchto úvodních injekcí pečlivě sledováni po dobu nejméně 60 minut
Před první dávkou přípravku Palynziq je nutno pacienta seznámit se známkami a příznaky akutní
systémové hypersenzitivní reakce a s nutností okamžitě vyhledat lékařskou pomoc, pokud se reakce
objeví; pacienta je také nutno naučit, jak správně podávat adrenalin pomocí injektoru injektoru nebo předplněné injekční stříkačky/pera
Pacienty je nutné poučit, aby po celou dobu léčby přípravkem Palynziq s sebou neustále nosili
adrenalinový injektor.

Nejméně po dobu prvních 6 měsíců léčby, kdy si pacient podává injekce sám neprobíhá pod dohledem zdravotnického pracovníkanejméně 60 minut po každém podání přítomna dohlížející osoba. Dohlížející osoba je někdo, kdo:
• bude s pacientem během podání přípravku Palynziq a po jeho podání,
• je schopen rozpoznat známky a příznaky akutní systémové hypersenzitivní reakce,
• v případě potřeby dokáže zavolat lékařskou záchrannou službu a podat adrenalin.

Po 6 měsících léčby přípravkem Palynziq může být znovu zvážena nutnost přítomnosti dohlížející
osoby.


Než si pacient začne podávat injekce sám, zdravotnický pracovník má provést následující:
• zaškolit pacienta a posoudit pacientovu schopnost správně si sám podávat tento léčivý
přípravek,
• naučit dohlížející osobu rozpoznat známky a příznaky akutní systémové hypersenzitivní reakce
a okamžitě vyhledat lékařskou pomoc, pokud se reakce objeví, a jak správně podávat adrenalin
pomocí injektoru
Opětovné podání po mírných až středně závažných akutních systémových hypersenzitivních reakcích:
Lékař předepisující léčbu má zvážit rizika a přínosy opětovného podání léčivého přípravku po
odeznění první mírné až středně závažné akutní systémové hypersenzitivní reakce Opětovné podání první dávky musí proběhnout pod dohledem zdravotnického pracovníka, který bude
schopen adekvátně reagovat na akutní systémové hypersenzitivní reakce.

Doporučená místa injekce na těle jsou: uprostřed přední strany stehen a v dolní části břicha,
s výjimkou 5 centimetrů v přímém okolí pupku. Pokud injekci podává pečovatel, jsou vhodnými místy
injekce také horní část hýždí a zadní strana horní části paží.

Injekce přípravku Palynziq se nemají podávat do pigmentových skvrn, jizev, mateřských znamének,
podlitin, vyrážek nebo do míst, kde je kůže ztvrdlá, citlivá, zarudlá, poškozená, popálená, zanícená
nebo tetovaná. Místo injekce je nutno zkontrolovat, zda není zarudlé, oteklé nebo citlivé.

Pacienty a pečovatele je nutno poučit, aby místa podání subkutánních injekcí střídali. Jestliže je pro
podání jednotlivé dávky potřeba použít více než jednu injekci, místa jednotlivých injekcí mají být od
sebe vzdálena nejméně 5 centimetrů.

Přípravek Palynziq je čirý až mírně opaleskující, bezbarvý až světle žlutý roztok. Roztok se nesmí
používat, jestliže má změněnou barvu, je zakalený nebo jsou v něm přítomny viditelné částice.

4.3 Kontraindikace

Závažná systémová hypersenzitivní reakce nebo recidiva mírné až středně závažné akutní systémové
hypersenzitivní reakce na pegvaliasu, na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na jiný
PEGylovaný léčivý přípravek
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Hypersenzitivní reakce

Hypersenzitivní reakce zahrnují skupinu termínů, která se skládá z akutních systémových
hypersenzitivních reakcí, jiných systémových hypersenzitivních reakcí jako angioedém a sérová
nemoc, které mohou být akutního nebo chronického charakteru, a lokálních hypersenzitivních reakcí
jako reakce v místě injekce nebo jiné kožní reakce. U pacientů léčených přípravkem Palynziq byly
hlášeny hypersenzitivní reakce, včetně anafylaxe, ke kterým může dojít kdykoli během léčby.
Přípravek Palynziq může také zvyšovat hypersenzitivitu vůči jiným injekčně podávaným
PEGylovaným léčivým přípravkům PEGylované léčivé přípravky2,6násobně vyšší ve srovnání s udržovací fází.


Léčba hypersenzitivních reakcí má být založena na závažnosti těchto reakcí; v klinických hodnoceních
zahrnovala úpravu dávky, přerušení nebo ukončení léčby, doplňkové podávání antihistaminik,
antipyretik, kortikosteroidů, adrenalinu a/nebo kyslíku
Akutní systémové hypersenzitivní reakce Základním mechanismem pro vznik akutních systémových hypersenzitivních reakcí, které byly
pozorovány v klinických hodnoceních, byla hypersenzitivita III. typu zprostředkovaná imunokomplexyProjevy akutní systémové hypersenzitivní reakce zahrnovaly kombinaci následujících akutních
známek a příznaků: synkopa, hypotenze, hypoxie, dyspnoe, sípot, hrudní diskomfort / tíseň na hrudi,
tachykardie, angioedém a gastrointestinální příznaky byly považovány za závažné na základě přítomnosti cyanózy nebo saturace kyslíkem nebo rovné 92 %, hypotenze z 16 které byly považovány za závažné. Riziko výskytu akutní systémové hypersenzitivní reakce je během
fáze indukce/titrace 6násobně vyšší ve srovnání s udržovací fází.

Akutní systémové hypersenzitivní reakce vyžadují léčbu adrenalinem a okamžitou lékařskou pomoc.
Pacientům, kteří dostávají tento léčivý přípravek, je třeba předepsat adrenalinový injektor
celou dobu léčby přípravkem Palynziq s sebou neustále nosili adrenalinový injektor. Pacienta
a dohlížející osobu je nutno poučit o rozpoznávání známek a příznaků akutní systémové
hypersenzitivní reakce, správném použití adrenalinového injektoru v naléhavých situacích a nutnosti
okamžitě vyhledat lékařskou pomoc. Při předepisování přípravku Palynziq je nutno znovu zvážit
rizika související s použitím adrenalinu. Úplné informace jsou uvedeny v informacích o přípravku pro
adrenalin. Při recidivě mírné až středně závažné akutní systémové hypersenzitivní reakce mají pacienti
okamžitě vyhledat lékařskou pomoc a přípravek Palynziq je nutno trvale vysadit
Vzhledem k možnosti akutních systémových hypersenzitivních reakcí je během indukce a titrace
poučeni, aby se premedikovali antagonistou H1-receptoru, antagonistou H2-receptoru a antipyretikem.
Při následných injekcích během udržovací léčby je možné zvážit podávání premedikace podle toho,
jak pacient snáší přípravek Palynziq. Nejméně po dobu prvních 6 měsíců léčby, kdy si pacient podává
injekce sám každém podání a po dobu nejméně 60 minut po každém podání přítomna dohlížející osoba

Jiné systémové hypersenzitivní reakce
Při jiných závažných systémových hypersenzitivních reakcích závažná sérová nemocnutno trvale vysadit
Opětovné podání po akutní systémové hypersenzitivní reakci

Předepisující lékař má po vyřešení první mírné až středně závažné akutní systémové hypersenzitivní
reakce zvážit rizika a přínosy opětovného podání léčivého přípravku. Při opětovném podávání musí
být první dávka podána s premedikací a pod dohledem zdravotnického pracovníka, který je schopen
zvládat akutní systémové hypersenzitivní reakce. Předepisující lékař má v premedikaci pokračovat
nebo zvážit obnovení použití premedikace.

Titrace dávky a doba do dosažení odpovědi

Doba do dosažení odpovědi pacientů liší. Doba do dosažení odpovědi byla v rozmezí 0,5 až 54 měsíců. Většina pacientů dosáhla odpovědi do 18 měsíců celkové léčby. Dalších 8 % pacientů dosáhlo odpovědi na podávání
přípravku Palynziq po 18 měsících léčby. Jestliže pacient nedosáhne klinicky relevantního snížení
hladiny fenylalaninu v krvi po 18 měsících léčby, je třeba znovu zvážit, zda se má v léčbě pokračovat.

Lékař se spolu s pacientem může rozhodnout, že léčba přípravkem Palynziq bude pokračovat; to platí
u pacientů, u nichž se projevily jiné příznivé účinky potravin nebo zlepšení neurokognitivních příznaků
Vliv přípravku Palynziq na jiné injekčně podávané PEGylované léčivé přípravky

PEGylované proteiny mají potenciál vyvolávat imunitní reakci. Vzhledem k vazbě protilátek na PEG
složku pegvaliasy může existovat možnost vazby s jinými PEGylovanými terapeutiky a zvýšená
hypersenzitivita vůči jiným injekčně podávaným PEGylovaným léčivým přípravkům. Ve studii
s jednorázovou dávkou přípravku Palynziq u dospělých pacientů s PKU měli hypersenzitivní reakce
dva pacienti, kteří souběžně dostávali injekce suspenze medroxyprogesteron-acetátu obsahující PEG.
Jeden z těchto dvou pacientů měl hypersenzitivní reakci 15. den po podání jednorázové dávky
přípravku Palynziq během 15 minut po medroxyprogesteron-acetátu, a poté prodělal akutní
systémovou hypersenzitivní reakci 89. den během 30 minut po následující dávce injekční suspenze
medroxyprogesteron-acetátu. Druhý pacient měl hypersenzitivní reakci 40. den po jednorázové dávce
přípravku Palynziq během 10 minut po podání injekční suspenze medroxyprogesteron-acetátu.
V klinických hodnoceních s přípravkem Palynziq si většina pacientů po léčbě přípravkem Palynziq
vytvořila protilátky třídy IgM a IgG proti PEGu účinky jiných léčivých přípravků obsahujících PEG není znám.

Hypofenylalaninémie

V klinických hodnoceních došlo u 46 % pacientů k rozvoji hypofenylalaninémie v krvi pod 30 mikromolů/l při dvou po sobě následujících měřeníchhypofenylalaninémie je během udržovací fáze 2,1-násobně vyšší ve srovnání s fází indukce/titrace bod 4.8
Doporučuje se monitorovat hladinu fenylalaninu v krvi jednou za měsíc. V případě
hypofenylalaninémie je třeba zvýšit příjem proteinů ve stravě na vhodnou úroveň a poté podle potřeby
snížit dávku přípravku Palynziq správné úrovni příjmu proteinů, lze očekávat, že nejúčinnějším opatřením k úpravě
hypofenylalaninémie je snížení dávky. Pacienty, u nichž se rozvine hypofenylalaninémie, je třeba
monitorovat každé 2 týdny do doby, dokud nebudou hladiny fenylalaninu v krvi v klinicky přijatelném
rozmezí. Dlouhodobé klinické důsledky chronické hypofenylalaninémie nejsou známy.

Ve studiích na zvířatech bylo zjištěno, že hypofenylalaninémie u těhotných žen s PKU léčených
přípravkem Palynziq může být spojena s nepříznivými následky pro plod fenylalaninu v krvi před a během těhotenství mají být monitorovány častěji.

Sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.