Palynziq

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Palynziq 2,5 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Palynziq 10 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Palynziq 20 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna předplněná injekční stříkačka o obsahu 2,5 mg obsahuje pegvaliasum 2,5 mg v 0,5 ml roztoku.
Jedna předplněná injekční stříkačka o obsahu 10 mg obsahuje pegvaliasum 10 mg v 0,5 ml roztoku.
Jedna předplněná injekční stříkačka o obsahu 20 mg obsahuje pegvaliasum 20 mg v 1 ml roztoku.

Síla znamená množství fenylalanin amoniak lyázové k PEGylaci.

Léčivou látkou je kovalentní konjugát proteinové fenylalanin amoniak lyázy s NHS-methoxypolyethylenglykolem
* Anabaena variabilis rAvPAL vyrobená technologií rekombinantní DNA v Escherichia coli.

Síla tohoto léčivého přípravku by se neměla srovnávat s jiným PEGylovaným nebo nePEGylovaným
proteinem ze stejné skupiny léčiv. Více informací viz bod 5.1.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok
Bezbarvý až světle žlutý, čirý až mírně opaleskující roztok s pH 6,6–7,4.

Předplněná injekční stříkačka o obsahu 2,5 mg:
Osmolalita: 260–290 mOsm/kg

Předplněné injekční stříkačky o obsahu 10 mg a 20 mg:
Osmolalita: 285–315 mOsm/kg, viskózní roztok


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Palynziq je indikován k léčbě pacientů s fenylketonurií u nichž není dosaženo dostatečné kontroly hladiny fenylalaninu v krvi jsou vyšší než 600 mikromolů/lv předchozí léčbě.


4.2 Dávkování a způsob podání

Léčbu přípravkem Palynziq musí řídit lékaři, kteří mají zkušenosti s léčbou PKU.

Dávkování

Před zahájením léčby se musí změřit hladina fenylalaninu v krvi. Doporučuje se monitorovat hladinu
fenylalaninu v krvi jednou za měsíc.

Příjem fenylalaninu ve stravě má být konstantní až do stanovení udržovací dávky.

Dávkovací režimy

Indukce
Doporučená zahajovací dávka přípravku Palynziq je 2,5 mg podávaná jednou týdně po dobu 4 týdnů.

Titrace
Dávka se má zvyšovat postupně podle snášenlivosti na denní udržovací dávku potřebnou k tomu, aby
bylo dosaženo hladiny fenylalaninu v krvi 120 až 600 mikromolů/l, a v souladu s tabulkou 1.

Udržovací léčba
Udržovací dávka se stanoví individuálně tak, aby bylo dosaženo kontroly hladiny fenylalaninu v krvi
pacienta snášenlivosti přípravku Palynziq pacientem a příjmu proteinů ve stravě
Tabulka 1: Doporučený režim dávkování

Dávka1 při subkutánním podávání

Doba před dalším zvýšením dávky
Indukce 2,5 mg jednou týdně 4 týdnyTitrace 2,5 mg dvakrát týdně 1 týden10 mg jednou týdně 1 týden10 mg dvakrát týdně 1 týden10 mg čtyřikrát týdně 1 týden10 mg denně 1 týdenUdržovací
léčba³
20 mg denně㐰⠲z předplněné injekční stříkačky
o obsahu 20 mg⠳z předplněné injekční stříkačky
o obsahu 20 mg㄀stravě na vhodnou úroveň a poté podle potřeby snížit dávku přípravku Palynziq HypofenylalaninémiePřed každým zvýšením dávky může být potřebný delší čas podle toho, jak pacient snáší přípravek
Palynziq.
³ Udržovací dávka se stanoví individuálně tak, aby bylo dosaženo hladin fenylalaninu v krvi v rozmezí
120 až 600 mikromolů/l.
Pokud je pro podání jednotlivé dávky potřeba více injekcí, mají se injekce podávat ve stejnou denní
dobu a místa injekcí mají být od sebe vzdálena nejméně 5 centimetrů. Dávky se nemají dělit
a podávat po částech v průběhu dne

Úprava dávky
Během titrace a udržovací léčby přípravkem Palynziq mohou u pacientů klesnout hladiny fenylalaninu
v krvi pod 30 mikromolů/l. K úpravě hypofenylalaninémie je třeba zvýšit příjem proteinů ve stravě na
vhodnou úroveň a poté podle potřeby snížit dávku přípravku Palynziq. Pokud mají pacienti
hypofenylalaninémii i přes správnou úroveň příjmu proteinů, lze očekávat, že nejúčinnějším opatřením
k úpravě hypofenylalaninémie je snížení dávky monitorovat každé 2 týdny, dokud nebudou hladiny fenylalaninu v krvi v klinicky přijatelném rozmezí

Jestliže se u pacienta rozvine hypofenylalaninémie ještě před dosažením denního dávkování, lze dávku
snížit na předchozí titrační dávku. Jestliže se u pacienta rozvine hypofenylalaninémie po dosažení
denního dávkování, lze postupným snižováním dávky nejméně po 10 mg dosáhnout hladin
fenylalaninu v krvi a udržet je v klinicky přijatelném rozmezí. U pacientů, kteří mají
hypofenylalaninémii při dávce 10 mg/den, lze dávku snížit na 5 mg/den.

Zvláštní populace

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Palynziq u pediatrických pacientů od narození do věku pod 16 let
nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

V současnosti dostupné údaje o pacientech ve věku od 16 až do 18 let jsou uvedeny v bodě 4.8 a 5.1.
Dávkování u těchto pacientů je stejné jako u dospělých.

Způsob podání

Subkutánní podání. Předplněná injekční stříkačka je určena pouze pro jednorázové použití.

Vzhledem k možnosti akutní systémové hypersenzitivní reakce je během indukce a titrace dosažení hladin fenylalaninu v krvi nižších než 600 mikromolů/l při stabilní dávce; viz bod 4.8nezbytné podání premedikace před každou dávkou. Pacienti musí být poučeni, aby se premedikovali
antagonistou H1-receptoru, antagonistou H2-receptoru a antipyretikem. Při následných injekcích
během udržovací léčby je možné znovu zvážit podávání premedikace podle toho, jak pacient snáší
přípravek Palynziq.

První podání má každé z těchto úvodních injekcí pečlivě sledováni po dobu nejméně 60 minut
Před první dávkou přípravku Palynziq je nutno pacienta seznámit se známkami a příznaky akutní
systémové hypersenzitivní reakce a s nutností okamžitě vyhledat lékařskou pomoc, pokud se reakce
objeví; pacienta je také nutno naučit, jak správně podávat adrenalin pomocí injektoru injektoru nebo předplněné injekční stříkačky/pera
Pacienty je nutné poučit, aby po celou dobu léčby přípravkem Palynziq s sebou neustále nosili
adrenalinový injektor.

Nejméně po dobu prvních 6 měsíců léčby, kdy si pacient podává injekce sám neprobíhá pod dohledem zdravotnického pracovníkanejméně 60 minut po každém podání přítomna dohlížející osoba. Dohlížející osoba je někdo, kdo:
• bude s pacientem během podání přípravku Palynziq a po jeho podání,
• je schopen rozpoznat známky a příznaky akutní systémové hypersenzitivní reakce,
• v případě potřeby dokáže zavolat lékařskou záchrannou službu a podat adrenalin.

Po 6 měsících léčby přípravkem Palynziq může být znovu zvážena nutnost přítomnosti dohlížející
osoby.


Než si pacient začne podávat injekce sám, zdravotnický pracovník má provést následující:
• zaškolit pacienta a posoudit pacientovu schopnost správně si sám podávat tento léčivý
přípravek,
• naučit dohlížející osobu rozpoznat známky a příznaky akutní systémové hypersenzitivní reakce
a okamžitě vyhledat lékařskou pomoc, pokud se reakce objeví, a jak správně podávat adrenalin
pomocí injektoru
Opětovné podání po mírných až středně závažných akutních systémových hypersenzitivních reakcích:
Lékař předepisující léčbu má zvážit rizika a přínosy opětovného podání léčivého přípravku po
odeznění první mírné až středně závažné akutní systémové hypersenzitivní reakce Opětovné podání první dávky musí proběhnout pod dohledem zdravotnického pracovníka, který bude
schopen adekvátně reagovat na akutní systémové hypersenzitivní reakce.

Doporučená místa injekce na těle jsou: uprostřed přední strany stehen a v dolní části břicha,
s výjimkou 5 centimetrů v přímém okolí pupku. Pokud injekci podává pečovatel, jsou vhodnými místy
injekce také horní část hýždí a zadní strana horní části paží.

Injekce přípravku Palynziq se nemají podávat do pigmentových skvrn, jizev, mateřských znamének,
podlitin, vyrážek nebo do míst, kde je kůže ztvrdlá, citlivá, zarudlá, poškozená, popálená, zanícená
nebo tetovaná. Místo injekce je nutno zkontrolovat, zda není zarudlé, oteklé nebo citlivé.

Pacienty a pečovatele je nutno poučit, aby místa podání subkutánních injekcí střídali. Jestliže je pro
podání jednotlivé dávky potřeba použít více než jednu injekci, místa jednotlivých injekcí mají být od
sebe vzdálena nejméně 5 centimetrů.

Přípravek Palynziq je čirý až mírně opaleskující, bezbarvý až světle žlutý roztok. Roztok se nesmí
používat, jestliže má změněnou barvu, je zakalený nebo jsou v něm přítomny viditelné částice.

4.3 Kontraindikace

Závažná systémová hypersenzitivní reakce nebo recidiva mírné až středně závažné akutní systémové
hypersenzitivní reakce na pegvaliasu, na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na jiný
PEGylovaný léčivý přípravek
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Hypersenzitivní reakce

Hypersenzitivní reakce zahrnují skupinu termínů, která se skládá z akutních systémových
hypersenzitivních reakcí, jiných systémových hypersenzitivních reakcí jako angioedém a sérová
nemoc, které mohou být akutního nebo chronického charakteru, a lokálních hypersenzitivních reakcí
jako reakce v místě injekce nebo jiné kožní reakce. U pacientů léčených přípravkem Palynziq byly
hlášeny hypersenzitivní reakce, včetně anafylaxe, ke kterým může dojít kdykoli během léčby.
Přípravek Palynziq může také zvyšovat hypersenzitivitu vůči jiným injekčně podávaným
PEGylovaným léčivým přípravkům PEGylované léčivé přípravky2,6násobně vyšší ve srovnání s udržovací fází.


Léčba hypersenzitivních reakcí má být založena na závažnosti těchto reakcí; v klinických hodnoceních
zahrnovala úpravu dávky, přerušení nebo ukončení léčby, doplňkové podávání antihistaminik,
antipyretik, kortikosteroidů, adrenalinu a/nebo kyslíku
Akutní systémové hypersenzitivní reakce Základním mechanismem pro vznik akutních systémových hypersenzitivních reakcí, které byly
pozorovány v klinických hodnoceních, byla hypersenzitivita III. typu zprostředkovaná imunokomplexyProjevy akutní systémové hypersenzitivní reakce zahrnovaly kombinaci následujících akutních
známek a příznaků: synkopa, hypotenze, hypoxie, dyspnoe, sípot, hrudní diskomfort / tíseň na hrudi,
tachykardie, angioedém a gastrointestinální příznaky byly považovány za závažné na základě přítomnosti cyanózy nebo saturace kyslíkem nebo rovné 92 %, hypotenze z 16 které byly považovány za závažné. Riziko výskytu akutní systémové hypersenzitivní reakce je během
fáze indukce/titrace 6násobně vyšší ve srovnání s udržovací fází.

Akutní systémové hypersenzitivní reakce vyžadují léčbu adrenalinem a okamžitou lékařskou pomoc.
Pacientům, kteří dostávají tento léčivý přípravek, je třeba předepsat adrenalinový injektor
celou dobu léčby přípravkem Palynziq s sebou neustále nosili adrenalinový injektor. Pacienta
a dohlížející osobu je nutno poučit o rozpoznávání známek a příznaků akutní systémové
hypersenzitivní reakce, správném použití adrenalinového injektoru v naléhavých situacích a nutnosti
okamžitě vyhledat lékařskou pomoc. Při předepisování přípravku Palynziq je nutno znovu zvážit
rizika související s použitím adrenalinu. Úplné informace jsou uvedeny v informacích o přípravku pro
adrenalin. Při recidivě mírné až středně závažné akutní systémové hypersenzitivní reakce mají pacienti
okamžitě vyhledat lékařskou pomoc a přípravek Palynziq je nutno trvale vysadit
Vzhledem k možnosti akutních systémových hypersenzitivních reakcí je během indukce a titrace
poučeni, aby se premedikovali antagonistou H1-receptoru, antagonistou H2-receptoru a antipyretikem.
Při následných injekcích během udržovací léčby je možné zvážit podávání premedikace podle toho,
jak pacient snáší přípravek Palynziq. Nejméně po dobu prvních 6 měsíců léčby, kdy si pacient podává
injekce sám každém podání a po dobu nejméně 60 minut po každém podání přítomna dohlížející osoba

Jiné systémové hypersenzitivní reakce
Při jiných závažných systémových hypersenzitivních reakcích závažná sérová nemocnutno trvale vysadit
Opětovné podání po akutní systémové hypersenzitivní reakci

Předepisující lékař má po vyřešení první mírné až středně závažné akutní systémové hypersenzitivní
reakce zvážit rizika a přínosy opětovného podání léčivého přípravku. Při opětovném podávání musí
být první dávka podána s premedikací a pod dohledem zdravotnického pracovníka, který je schopen
zvládat akutní systémové hypersenzitivní reakce. Předepisující lékař má v premedikaci pokračovat
nebo zvážit obnovení použití premedikace.

Titrace dávky a doba do dosažení odpovědi

Doba do dosažení odpovědi pacientů liší. Doba do dosažení odpovědi byla v rozmezí 0,5 až 54 měsíců. Většina pacientů dosáhla odpovědi do 18 měsíců celkové léčby. Dalších 8 % pacientů dosáhlo odpovědi na podávání
přípravku Palynziq po 18 měsících léčby. Jestliže pacient nedosáhne klinicky relevantního snížení
hladiny fenylalaninu v krvi po 18 měsících léčby, je třeba znovu zvážit, zda se má v léčbě pokračovat.

Lékař se spolu s pacientem může rozhodnout, že léčba přípravkem Palynziq bude pokračovat; to platí
u pacientů, u nichž se projevily jiné příznivé účinky potravin nebo zlepšení neurokognitivních příznaků
Vliv přípravku Palynziq na jiné injekčně podávané PEGylované léčivé přípravky

PEGylované proteiny mají potenciál vyvolávat imunitní reakci. Vzhledem k vazbě protilátek na PEG
složku pegvaliasy může existovat možnost vazby s jinými PEGylovanými terapeutiky a zvýšená
hypersenzitivita vůči jiným injekčně podávaným PEGylovaným léčivým přípravkům. Ve studii
s jednorázovou dávkou přípravku Palynziq u dospělých pacientů s PKU měli hypersenzitivní reakce
dva pacienti, kteří souběžně dostávali injekce suspenze medroxyprogesteron-acetátu obsahující PEG.
Jeden z těchto dvou pacientů měl hypersenzitivní reakci 15. den po podání jednorázové dávky
přípravku Palynziq během 15 minut po medroxyprogesteron-acetátu, a poté prodělal akutní
systémovou hypersenzitivní reakci 89. den během 30 minut po následující dávce injekční suspenze
medroxyprogesteron-acetátu. Druhý pacient měl hypersenzitivní reakci 40. den po jednorázové dávce
přípravku Palynziq během 10 minut po podání injekční suspenze medroxyprogesteron-acetátu.
V klinických hodnoceních s přípravkem Palynziq si většina pacientů po léčbě přípravkem Palynziq
vytvořila protilátky třídy IgM a IgG proti PEGu účinky jiných léčivých přípravků obsahujících PEG není znám.

Hypofenylalaninémie

V klinických hodnoceních došlo u 46 % pacientů k rozvoji hypofenylalaninémie v krvi pod 30 mikromolů/l při dvou po sobě následujících měřeníchhypofenylalaninémie je během udržovací fáze 2,1-násobně vyšší ve srovnání s fází indukce/titrace bod 4.8
Doporučuje se monitorovat hladinu fenylalaninu v krvi jednou za měsíc. V případě
hypofenylalaninémie je třeba zvýšit příjem proteinů ve stravě na vhodnou úroveň a poté podle potřeby
snížit dávku přípravku Palynziq správné úrovni příjmu proteinů, lze očekávat, že nejúčinnějším opatřením k úpravě
hypofenylalaninémie je snížení dávky. Pacienty, u nichž se rozvine hypofenylalaninémie, je třeba
monitorovat každé 2 týdny do doby, dokud nebudou hladiny fenylalaninu v krvi v klinicky přijatelném
rozmezí. Dlouhodobé klinické důsledky chronické hypofenylalaninémie nejsou známy.

Ve studiích na zvířatech bylo zjištěno, že hypofenylalaninémie u těhotných žen s PKU léčených
přípravkem Palynziq může být spojena s nepříznivými následky pro plod fenylalaninu v krvi před a během těhotenství mají být monitorovány častěji.

Sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o podávání přípravku Palynziq těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie
na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu pro matky, spojenou se sníženými koncentracemi
fenylalaninu v krvi, nedosahujícími normálních hladin

Nekontrolované hladiny fenylalaninu v krvi spojeny se zvýšeným rizikem spontánního potratu, závažných porodních defektů a závažných srdečních malformacíschopnosti s nízkým IQ v budoucnu. Hypofenylalaninémie během těhotenství je spojena s rizikem
nitroděložní retardace růstu plodu. Jiné riziko pro nenarozené dítě v souvislosti s hypofenylalaninémií
nebylo zjištěno.

Hladiny fenylalaninu v krvi matky před a během těhotenství musí být striktně udržovány
v rozmezí 120 až 360 mikromolů/l. Podávání přípravku Palynziq se v těhotenství nedoporučuje kromě
případů, kdy klinický stav ženy vyžaduje léčbu pegvaliasou a alternativní strategie kontroly hladin
fenylalaninu byly vyčerpány.

Kojení

Není známo, zda se pegvaliasa vylučuje do lidského mateřského mléka. Dostupné toxikologické údaje
u zvířat prokázaly vylučování pegvaliasy do mléka. U mláďat těchto zvířat nebyla systémová expozice
pegvaliase zjištěna. Riziko pro kojené děti nelze vyloučit. Vzhledem k nedostatku údajů získaných
u člověka lze přípravek Palynziq podávat kojícím ženám pouze tehdy, jestliže se předpokládá, že
potenciální přínos převýší potenciální riziko pro dítě.

Fertilita

Údaje získané u člověka nejsou k dispozici. Po podání přípravku Palynziq byl u normálních samic
potkanů pozorován pokles implantací
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Palynziq má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje může být ovlivněna hypersenzitivními reakcemi, které zahrnují příznaky jako závrať
nebo synkopa.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

V klinických hodnoceních se u většiny pacientů vyskytly reakce v místě injekce zahrnují akutní systémovou hypersenzitivní reakci
V klinických hodnoceních byly míry výskytu nežádoucích reakcí nejvyšší během fází indukce a titrace
shodovalo s obdobím výskytu nejvyšších titrů protilátek IgM a proti PEG. Tyto míry výskytu během
času klesaly spolu s vyzráváním imunitní odpovědi
Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Tabulka 2 obsahuje nežádoucí účinky zjištěné při klinických studiích u pacientů léčených přípravkem
Palynziq.

Četnosti jsou definovány následovně: velmi časté podle klesající závažnosti.


Tabulka 2: Nežádoucí účinky zjištěné u pacientů léčených přípravkem Palynziq

Třída orgánového systémuléčba 
Poruchy krve
a lymfatického systému
Lymfadenopatie

Časté 
⠀㤬Velmi časté 
⠱㘀⠀㘵Velmi časté 
⠀Časté 
⠀㐬㘀Časté 
⠀ㄬ 
Časté 
⠀㔬㘀Časté 
⠀ 
Časté 
⠀Méně časté 
⠀〬㘀 
Velmi časté 
⠀㐲Velmi časté 
⠴Respirační, hrudní
 
Velmi časté 
⠀Velmi časté 
⠀⠀㐬Časté 
⠀㜬䜀 
Velmi časté 
⠀Velmi časté 
⠀一慵穥 
Velmi časté 
⠀⠀ 
Velmi časté 
⠀Velmi časté 
⠀Průjem⠀ᆪVelmi časté 
⠀Poruchy kůže atkáně

Alopecie

Časté 
⠀㘬Velmi časté 
⠲㄀Kopřivka 
 
Velmi časté 
⠀Velmi časté 
⠲㐀 
⠀㌳Velmi časté 
⠲㐀 
Velmi časté 
⠀Velmi časté 
⠀䔀 
Velmi časté 
⠀Časté 
⠀㘀ⰷ 
Méně časté 
⠀〬㐀Časté 
⠀ㄬ䴀 
Časté 
⠀㌬㔀Časté 
⠀ㄬArtralgie³

Velmi časté 
⠷Velmi časté 
䴀祡 
Velmi časté 
⠀Velmi časté 
⠱伀⠀㘬　Časté 
⠀㌬䴀畳歵⠀㐬Časté 
⠀㔬㘀 
Časté 
⠀㘬Časté 
⠀䌀Reakce v místě injekce³ 
 
Velmi časté 
⠀㤳Velmi časté 
⠀㘶�湡癡⠀ᆭVelmi časté 
⠀
Třída orgánového systému Nežádoucí účinek léčba
Vyšetření Hypofenylalaninémie

Velmi časté
Velmi časté
Snížená složka
C3 komplementuVelmi časté 
⠀㘶Velmi časté 
⠀㜳䌀㐀Velmi časté 
⠀㘴Velmi časté 
⠳Velmi časté 
⠀ᄃVelmi č慳⠀ᆪ㄀než 600 mikromolů/l při stabilní dávce. Jakmile se snížily hladiny fenylalaninu v krvi
pod 600 mikromolů/l při stabilní dávce, byli pacienti považováni za pacienty v udržovací fázi.
Hypersenzitivní reakce zahrnují skupinu termínů, včetně akutních systémových hypersenzitivních
reakcí, a mohou se projevovat řadou příznaků včetně angioedému, závratě, dyspnoe, vyrážky,
sérové nemoci a kopřivky.
³ Viz Zvláštní upozornění a opatření.
Četnost anafylaxe nelze v poregistračním nastavení určit.
Bolest břicha zahrnuje následující termíny: bolest břicha, bolest horní poloviny břicha a břišní
diskomfort.
Snížená složka C3/C4 komplementu je definována změnou z normální nebo vysoké výchozí
hodnoty komplementu na nízkou hodnotu komplementu po zahájení léčby.
Odpovídá hladinám vysoce senzitivního CRP než 0,287 mg/dl
Popis vybraných nežádoucích účinků

Artralgie a jiné kloubní známky a příznaky
V klinických hodnoceních mělo 86 % pacientů epizody odpovídající artralgii muskuloskeletální bolesti, bolesti v končetině a bolesti krkua může se vyskytnout kdykoli během léčby. Riziko výskytu artralgie je během fáze indukce/titrace
3,1násobně vyšší ve srovnání s udržovací fází.

Závažnou artralgii byly léčeny souběžným podáváním léčivých přípravků glukokortikoidů a/nebo antipyretikepizod artralgie se vyřešilo do okamžiku dokončení studie.

Perzistující artralgie dávka nezměnila a všechny epizody perzistující artralgie se vyřešily bez následků.

Reakce v místě injekce
Reakce v místě injekce byly hlášeny u 93 % pacientů. Nejčastějšími reakcemi v místě injekce došlo nejméně u 10 % pacientůindurace a kopřivka. Riziko výskytu reakcí v místě injekce je během fáze indukce/titrace 5,2násobně
vyšší ve srovnání s udržovací fází.

K reakcím v místě injekce docházelo již při první dávce a mohou se vyskytnout kdykoli během léčby.
Průměrná doba trvání reakcí v místě injekce byla 10 dnů a 99 % reakcí v místě injekce se vyřešilo
do okamžiku dokončení studie.

Byly hlášeny tři reakce v místě injekce odpovídající granulomatózním kožním lézím z těchto reakcí došlo u jednoho pacientapřípravkem Palynziq a trvala 16 dnůPalynziq a trval 21 měsícůpřípravkem Palynziq a trvala 9 měsícůsteroidů a jako komplikace ji provázela pseudomonádová infekce. Všechny tyto reakce v místě injekce

se vyřešily. Jeden pacient hlásil infekci měkkých tkání spojenou s mezenterickou panikulitidou, která
vedla k ukončení léčby.

Kožní reakce V klinických hodnoceních se u 47 % pacientů léčených přípravkem Palynziq vyskytly kožní reakce
trvajících nejméně 14 dnů je během fáze indukce/titrace 1,5násobně vyšší ve srovnání s udržovací fází.

Nejčastěji hlášenými kožními reakcemi erytém a kopřivka. Další hlášené reakce zahrnovaly kožní exfoliaci, vyrážku na kůži celého těla,
erytematózní vyrážku, makulopapulózní vyrážku a svědící vyrážku. Průměrná reakcí byla 63
Imunogenita

Všichni pacienti léčení přípravkem Palynziq si vytvořili setrvalou odpověď celkových
anti-pegvaliasových protilátek Průměrné titry TAb během dlouhodobé léčby přetrvávaly Protilátky IgM proti fenylalanin amoniak lyáze léčby téměř u všech léčených pacientů, přičemž výskyt a průměrné titry v průběhu času postupně
klesaly. Protilátky IgG proti PAL byly zjištěny téměř u všech pacientů do 4 měsíců a průměrné titry
byly během dlouhodobé léčby relativně stabilní. Odpovědi na podávání pegvaliasy v podobě IgM
a IgG protilátek proti PEG byly zjištěny téměř u všech pacientů, průměrné titry měly vrchol
za 1 až 3 měsíce po zahájení léčby a poté se u většiny pacientů vrátily k výchozím hladinám
do 6 až 9 měsíců po zahájení léčby. Neutralizační protilátky aktivity PAL byly do 1 roku po zahájení léčby zjištěny u většiny pacientů a průměrné titry byly během
dlouhodobé léčby relativně stabilní.

Všech 16 pacientů, kteří měli akutní systémové hypersenzitivní reakce, bylo v době nebo v blízkosti
doby epizody akutních systémových hypersenzitivních reakcí negativních v testu na
pegvaliasa-specifické protilátky IgE. Tyto reakce mechanismem odpovídaly hypersenzitivitě III. typu,
která je zprostředkována imunokomplexy, a byly nejčastější v časných fázích léčby indukce a titracea PAL IgM a hladiny C3/C4 byly na nejnižší úrovni. Hypersenzitivní reakce ustupovaly v čase během
udržovací fáze spolu s poklesem výskytu těchto protilátek a návratem hladin C3/C4 k výchozí úrovni.
Přítomnost titrů protilátek nebyla prediktorem pro hypersenzitivní reakce.

V klinických hodnoceních byla pozorována přímá korelace mezi plazmatickou expozicí pegvaliase
a snížením fenylalaninu v krvi. Plazmatická expozice pegvaliase byla primárně ovlivňována zejména
imunitní odpovědí na pegvaliasu. Pacienti s nižšími titry protilátek, zjištěnými u všech protilátkových
analytů včetně NAb, měli vyšší koncentrace pegvaliasy v důsledku nižší imunitně zprostředkované
clearance pegvaliasy. Proto byli tito pacienti náchylnější k rozvoji hypofenylalaninémie. Pacienti
s vyššími titry protilátek potřebovali vyšší dávky přípravku, aby překonali clearance a dosáhli snížení
fenylalaninu v krvi. Nicméně vzhledem k výrazné variabilitě titrů protilátek mezi pacienty
neumožňoval žádný konkrétní titr předpověď dávky pegvaliasy potřebné pro podstatné snížení
fenylalaninu v krvi nebo která povede k rozvoji hypofenylalaninémie. Během časné fáze léčby než 6 měsíců po podání přípravku Palynziqa nízké dávky, dosahovali pacienti s vyššími titry protilátek menšího snížení fenylalaninu v krvi. Po
vyzrání časné imunitní odpovědi v rámci úpravy fenylalaninu v krvi při dlouhodobé léčbě pokračoval pokles průměrných hladin
fenylalaninu v krvi u pacientů, kteří pokračovali v léčbě léčbě byly stabilní a zvýšení dávek nebylo spojeno se zvýšenými titry protilátek. Tím se také
stabilizovaly průměrné hladiny dávek při dlouhodobé léčbě se setrvalým terapeutickým účinkem.

Pediatrická populace

Pro pediatrické pacienty ve věku do 16 let nejsou dostupné žádné údaje.


Přípravkem Palynziq bylo léčeno dvanáct pacientů Nežádoucí účinky byly podobného typu a četnosti jako u dospělých pacientů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

V klinických hodnoceních byly zkoumány dávky pegvaliasy až do 150 mg/den a po těchto vyšších
dávkách nebyly identifikovány žádné specifické známky ani příznaky. Nebyly pozorovány žádné
rozdíly v bezpečnostním profilu. Podrobnosti k léčbě nežádoucích účinků viz body 4.4 a 4.8.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Trávicí trakt a metabolismus, jiná léčiva, Enzymy, ATC kód: A16AB
Pegvaliasa je rAvPAL konjugovaná s lineárním NHS-PEG o molekulové hmotnosti 20 kDa s mírou
substituce 28 až 44 molů polymer/mol proteinu. Průměrná molekulová hmotnost je
přibližně 1000 kDa, z čehož proteinová složka představuje přibližně 248 kDa.

Mechanismus účinku

Pegvaliasa je PEGylovaný rekombinantní enzym fenylalanin amoniak lyáza, jenž je zodpovědný za
konverzi fenylalaninu na amoniak a kyselinu skořicovou, které jsou eliminovány jaterním
metabolismem.

Klinická účinnost a bezpečnost

Účinky přípravku Palynziq v léčbě PKU u pacientů s fenylketonurií byly prokázány ve studii 301, což
byla otevřená studie hodnotící zahájení léčby přípravkem Palynziq, a ve studii 302, což byla
pokračovací studie hodnotící účinnost.

Studie 301: zahájení léčby Studie 301 je otevřená randomizovaná bezpečnost a snášenlivost přípravku Palynziq, který si pacienti podávali sami, v dávkovacím režimu
indukce/titrace/udržovací léčby. Věk 261 pacientů zařazených do této studie byl 16 až 55 let
léčby mělo 253 v krvi nad 600 mikromolů/lrovné 600 mikromolů/l. U pacientů dříve léčených sapropterinem se požadovalo, aby ukončili léčbu
nejméně 14 dnů před první dávkou přípravku Palynziq. Ve výchozím stavu 149 dostávalo část svého celkového příjmu proteinů formou potravin pro zvláštní lékařské účely
a 41 z 261 více než 75 % celkového příjmu proteinů formou potravin pro zvláštní lékařské účelyzahájili léčbu přípravkem Palynziq indukčním režimem a titrace dávek byla postupná dávky 20 mg jednou denně nebo 40 mg jednou denně podle randomizace. Trvání titrace se u různých
pacientů lišilo a bylo založeno na snášenlivosti pacienta udržovací léčby definováno jako nejméně 3týdenní dávkování při dávce 20 mg nebo 40 mg jednou
denně podle randomizace.


Z 261 zařazených pacientů dosáhlo 195 randomizováni s dávkou 40 mg jednou dennědosáhli udržovací dávky za střední dobu 10 týdnů do ramene s dávkou 40 mg jednou denně dosáhli udržovací dávky za střední dobu 11 týdnů
období, v němž byla určována způsobilost pro studii 302, a 51 pacientů pokračovalo přímo ze
studie 301 do dlouhodobého prodlouženého období studie 302.

Studie 302: hodnocení účinnosti
Studie 302 byla pokračovací studií období určování způsobilosti; období dvojitě zaslepeného, placebem kontrolovaného
randomizovaného hodnocení ukončení léčby dlouhodobého otevřeného prodloužení.

Období určování způsobilosti
Celkem 164 pacientů dříve léčených přípravkem Palynziq z jiných hodnocení přípravku Palynziq
Ze 164 pacientů, kteří vstoupili do období určování způsobilosti studie 302, 86 pacientů splňovalo
kritérium způsobilosti v krvi oproti výchozí hladině před léčbou při randomizované dávceRDT, 12 pacientů léčbu ukončilo a 57 pacientů nevstoupilo do období RDT a pokračovalo v léčbě
přípravkem Palynziq v období dlouhodobého prodloužení studie 302, během něhož jim bylo povoleno
zvyšovat dávku.

Období randomizovaného hodnocení ukončení léčby Během období dvojitě zaslepeného, placebem kontrolovaného RDT byli pacienti randomizováni
v poměru 2 : 1 buď pro pokračování podávání dávek podle randomizace nebo 40 mg/den
Primárním cílovým parametrem byla změna hladin fenylalaninu v krvi od výchozí hodnoty v RDT
do 8. týdne RDT. Pacienti léčení přípravkem Palynziq si byli schopni udržet snížení fenylalaninu
v krvi ve srovnání s pacienty užívajícími placebo, jejichž hladiny fenylalaninu v krvi se po 8 týdnech
vrátily na výchozí úrovně před léčbou
Tabulka 3: Průměrná změna koncentrace fenylalaninu v krvi

Randomizované
rameno studie
Koncentrace fenylalaninu v krvi PrůměrPrůměrná změna 癥 
čtverců od
výchozí hodnoty
v RDT do 8. týdne
Rozdíl
mezi léčbami
vyjádřený jako
průměrná změna
stanovená
metodou
nejmenších
čtverců
p-hodnotaVýchozí
hodnota
před léčbou
Výchozí
hodnota
v RDT ve
studii
8. týden
v RDT ve
studii
Palynziq 20 mg
jednou denně³
1450,2 n = 596,8 n = 553,0 n = −23,p < 0,0001 Placebo 20 mg jednou denně㐀jednou denně대 
㐱〬㔶㘬㜶ⰳ 
p < 0,0001 Placebo 40 mg jednou denně㐀㄀
Na základě metody smíšeného modelu s opakovanými měřeními MMRMfenylalaninu v krvi se hodnotí v každém rameni léčby samostatněkoncentraci fenylalaninu v krvi.
³ Devět pacientů bylo vyloučeno z analýzy ramen léčby přípravkem Palynziq nebo 40 mg/denukončil léčbu a 3 pacienti přešli do období dlouhodobého prodlouženíneabsolvovalo vyšetření fenylalaninu v časovém intervalu pro 8. týden Pět pacientů bylo vyloučeno z analýzy ramen s placebem pacient, který nedokončil RDT kvůli nežádoucí příhodě, přešel do období dlouhodobého
prodloužení a zbývající 4 pacienti neabsolvovali vyšetření fenylalaninu v časovém intervalu
pro 8. týden
Během tohoto období byly rovněž vyhodnoceny příznaky nepozornosti a nálady. Během
těchto 8 týdnů nebyly pozorovány žádné rozdíly v nepozornosti a náladě mezi pacienty
randomizovanými pro užívání placeba oproti pacientům randomizovaným pro podávání přípravku
Palynziq.

Období dlouhodobého prodloužení
Pacienti pokračovali v léčbě přípravkem Palynziq během období dlouhodobého otevřeného
prodloužení a jejich dávka byla upravena snížení fenylalaninu v krvi a udrželi si dříve dosažené hladiny fenylalaninu.

Celková zkušenost s léčbou ze studie 301 a studie K okamžiku dokončení studií 188 z 261 pacientů dostávalo léčbu po dobu nejméně 1 roku, 4 pacienti
léčbu dokončili a 69 pacientů léčbu ukončilo v prvním roce. Z těchto 188 pacientů 165 pacientů
dostávalo léčbu po dobu nejméně 2 let, 22 pacientů léčbu ukončilo ve druhém roce a 9 pacientů léčbu
ukončilo po 2 letech. Ze 100 pacientů, kteří ukončili léčbu, 40 pacientů ukončilo léčbu kvůli
nežádoucí příhodě, 29 pacientů ukončilo léčbu z rozhodnutí pacienta, 10 pacientů ukončilo léčbu
z rozhodnutí lékaře a 21 pacientů ukončilo léčbu z jiných důvodů sledování, těhotenství nebo odchylka od protokolu
Výsledky týkající se účinnosti v průběhu času jsou prezentovány v tabulce 4 a na obrázku 1.

Hladiny fenylalaninu v průběhu času
Průměrné hladiny fenylalaninu v krvi se snížily z 1233 mikromolů/l ve výchozím stavu
na 565 mikromolů/l ve 12. měsíci průměrných hladin fenylalaninu v krvi se udržela do 36. měsíce tabulka 4 a obrázek 1−968 mikromolů/l ve 24. měsíci a −895 mikromolů/l ve 36. měsíci.

Nepozornost v rámci ADHD a zmatenost podle PKU-POMS v průběhu času
Příznaky týkající se nepozornosti byly hodnoceny na podškále nepozornosti vyplňované zkoušejícím
lékařem v rámci hodnotící škály poruchy pozornosti s hyperaktivitou Hyperactivity Disorder Rating Scale, ADHD-RS IVrozmezí 0 až 27, vyšší skóre znamenají větší stupeň poruchy, a skóre pod 9 znamenají, že pacient je
asymptomatický v průběhu času ukazuje tabulka 4. Průměrné snížení nepozornosti v ADHD-RS bylo vyšší než minimální klinicky významný rozdíl important difference, MCIDv 18. měsíci snížení o 6,6o příznacích nepozornosti ve výchozím stavuADHD oproti výchozímu stavu s ADHD ve 12. měsíci

Příznaky týkající se nálady hodnoceny pomocí nástroje Profil stavu nálad modifikován pro použití u PKU od 0 do 12 bodů, kde vyšší skóre znamenají vyšší stupeň poruchyzměnám v hladinách fenylalaninu v krvi. Výsledky na podškále zmatenosti v PKU-POMS v průběhu
času ukazuje tabulka 4. Průměrná změna oproti výchozímu stavu na podškále zmatenosti
v PKU-POMS ve 12. měsíci snížení o 2,2
Změny v příjmu proteinů z běžných potravin v průběhu času
Medián příjmu proteinů z běžných potravin se zvýšil ve 12. měsíci hodnotěvýchozí hodnotě
Obrázek 1: Průměrné
Tabulka 4: Výsledky týkající se účinnosti ve 12. měsíci, 18. měsíci, 24. měsíci a 36. měsíci
u pacientů léčených přípravkem Palynziq

Výchozí
hodnota
12. měsíc䙥湹n 261 1642 1252 892 Průměrná fenylalaninu v krvi 1233 Změna oproti výchozímu stavu
Průměr Medián  
 
 
 
−662 −㘳㐀 
 
 
−883 − 
 
−882 −㤶 
 
−911 −㠹㔀 
Nepozornost v rámci ADHD³ Průměrné㤬Změna oproti výchozímu skóre
Průměr Medián  
 
−4,7 −㐀 
 
−5,3 −㔀 
 
−5,9 −㔀 
 
−6,6 −㔀 

Výchozí
hodnota
12. měsíc 18. měsíc 24. měsíc 36. měsíc
Nepozornost v rámci ADHD³ nepozornosti > n 116 80 78 76 Průměrné nepozornosti
15,3 Změna oproti výchozímu skóre
nepozornosti Medián  
 
−7,8 − 
−8,9 − 
−9,6 −㄰ 
 
−10,7 −ᄁ 
Podškála zmatenosti v PKU-POMS³ n 170 181 178 168 PrůměrnéZměna oproti výchozímu skóre
穭Průměr Medián  
 
−1,6 −㄀ 
 
−2 − 
−2,2 − 
−2,2 −Příjem proteinů z běžných potravin n 250 160 111 83 PrůměrZměna oproti výchozímu příjmu
proteinů Medián  
 
㐀 
 
ᄁ 
ᆭᄂ 
 
㄀v rámci 1měsíčního intervaluOdráží počet pacientů, kteří dosáhli časového bodu v rámci léčby k okamžiku ukončení sběru dat a kteří měli naplánované vyšetření fenylalaninu
k danému časovému bodu.
³ Hodnoty skóre nepozornosti v rámci ADHD / zmatenosti podle PKU-POMS po výchozím okamžiku
byly přiřazeny k nejbližší návštěvě po 3 měsících Změna oproti výchozímu stavu byla založena na subjektech, pro které byly v obou časových bodech
k dispozici naměřené hodnoty. Výchozí skóre nepozornosti v rámci ADHD a výchozí skóre
zmatenosti podle POMS nebylo na začátku studie změřeno u všech subjektů.

Z 253 pacientů ve studii 301, kteří měli ve výchozím stavu nedostatečně kontrolovaný fenylalanin
v krvi • 54 % pacientů, 69 % pacientů a 72 % pacientů dosáhlo hladiny fenylalaninu v krvi
≤ 600 mikromolů/l do 12 měsíců, 24 měsíců, resp. 36 měsíců;
• 44 % pacientů, 62 % pacientů a 67 % pacientů dosáhlo hladiny fenylalaninu v krvi
≤ 360 mikromolů/l do 12 měsíců, 24 měsíců, resp. 36 měsíců.

Vliv snížení fenylalaninu v krvi na nepozornost v rámci ADHD a zmatenost podle PKU-POMS
Analýza hodnocení na podškálách nepozornosti v rámci ADHD a zmatenosti podle PKU-POMS ve
vztahu ke změnám fenylalaninu v krvi oproti kvartilům ve výchozím stavu prokázala, že pacienti
s největším snížením fenylalaninu vykazovali největší zlepšení na podškálách nepozornosti v rámci
ADHD a zmatenosti podle PKU-POMS.

Pediatrická populace

Pro pediatrické pacienty ve věku do 16 let nejsou dostupné žádné údaje.

Z 261 pacientů ve studii 301 bylo 11 pacientů ve věku 16 až 18 let při zařazení do studie.
Všech 11 pacientů mělo ve výchozím stavu nedostatečně kontrolovaný fenylalanin v krvi fenylalaninu v krvi nad 600 mikromolů/ljako pacienti ve věku 18 let a starší v této studii. Průměrná
byla 20 a −783 studie 301 dosáhli 3 pacienti hladin fenylalaninu v krvi ≤ 600 mikromolů/l do 12 měsíců, 7 pacientů
dosáhlo této prahové hodnoty do 24 měsíců a 8 pacientů dosáhlo této prahové hodnoty do 36 měsíců.

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Palynziq u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě
hyperfenylalaninémie
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Pegvaliasa je PEGylovaná rekombinantní fenylalanin amoniak lyáza Anabaena variabilis a exprimovaná v bakterii Escherichia coli. Účelem PEGylace rAvPAL je snížit
schopnost imunitního systému rozpoznat bakteriální protein rAvPAL a prodloužit jeho poločas.

Farmakokinetika pegvaliasy se vyznačuje vysokou interindividuální i intraindividuální variabilitou
vzhledem k tomu, že imunitní odpověď u dospělých pacientů s PKU je značně heterogenní. Imunitní
odpověď ovlivňuje clearance a dobu do dosažení ustáleného stavu. Imunitní odpověď se stabilizuje
během 6 až 9 měsíců celkového trvání léčby.

Absorpce

Po jednorázové subkutánní dávce přičemž medián tmax je 3,5 až 4 dny ovlivněna podáním injekce do různých míst na těle u člověka není známa.

Distribuce

Průměrná hodnota a 40 mg byla 26,4 l
Biotransformace

Předpokládá se, že po buněčné absorpci se metabolismus fenylalanin amoniak lyázy uskutečňuje prostřednictvím katabolických drah a enzym je odbouráván na malé peptidy
a aminokyseliny; molekula PEG je metabolicky stabilní a předpokládá se, že dochází k jejímu
oddělení od proteinu PAL a je primárně eliminována renální filtrací.

Eliminace

Pegvaliasa je po opakovaném podání primárně eliminována imunitně zprostředkovanými mechanismy.
V klinických studiích byly zjištěny protilátky proti PAL, proti PEG a proti pegvaliase hlavně třídy IgG
a IgM. Rovněž byly pozorovány relativně nízké titry IgE. V udržovací fázi léčby se předpokládá
dosažení ustáleného stavu za 4 až 24 týdnů po zahájení podávání udržovací dávky. Průměrný eliminační poločas při dávkách 20 mg a 40 mg byl 47,3 hodiny Předpokládá se, že molekula PEG je primárně eliminována renální filtrací.

Linearita/nelinearita

Během zvyšování dávky z 20 mg/den na 40 mg/den a ze 40 mg/den na 60 mg/den bylo pozorováno
větší dávce přímo úměrné zvýšení expozice.


Zvláštní populace

Analýza údajů o koncentraci pegvaliasy z klinických hodnocení ukázala, že tělesná hmotnost, pohlaví
a věk neměly na farmakokinetiku pegvaliasy znatelný vliv. Nebyly provedeny žádné klinické studie
hodnotící vliv poruchy ledvin nebo jater na farmakokinetiku pegvaliasy.

Vztah expozice-účinek

Farmakokinetická/farmakodynamická analýza s použitím dat z fáze III prokázala vztah nepřímé úměry
mezi expozicí pegvaliase a odpovědí fenylalaninu, který by mohl být ovlivněn příjmem fenylalaninu
ve stravě. Jestliže jsou minimální koncentrace pegvaliasy s vyšším příjmem fenylalaninu ve stravě mají tendenci k vyšším hladinám fenylalaninu v krvi ve
srovnání s pacienty se stejnou koncentrací Ctrough a nižším příjmem fenylalaninu ve stravě, což
svědčí o saturaci enzymu ≥ 10000 ng/ml jsou většinou i v případě, že příjem fenylalaninu ve stravě je vysoký. Proto má být zváženo snížení dávky pegvaliasy
u pacientů trpících hypofenylalaninémií, navzdory vhodným hladinám příjmu proteinů
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V toxikologických studiích i ve studiích vývojové a reprodukční toxicity s pegvaliasou byl
u normálních zvířat pozorován snížený přírůstek tělesné hmotnosti, který byl závislý na dávce a byl připisován snížení
hladin fenylalaninu v plazmě pod normální hodnoty. Snížený fenylalanin v plazmě a snížený přírůstek
tělesné hmotnosti byl po vysazení léčby reverzibilní.

U makaků jávských byly při klinicky relevantních expozicích v 4týdenních a 39týdenních
toxikologických studiích s podáváním opakovaných dávek pozorovány arteriální záněty, jejichž
incidence a závažnost závisela na dávce; tyto záněty byly pozorovány v širokém spektru orgánů
a tkání. Arteriální zánět pozorovaný v těchto studiích postihoval malé tepny a arterioly v širokém
spektru orgánů a tkání a v místech subkutánních injekcí. Arteriitida byla přičítána imunitně
zprostředkované odpovědi související s chronickým podáváním cizího proteinu zvířatům. Cévní zánět
pozorovaný v těchto studiích byl po vysazení léčby reverzibilní.

U potkanů byla při klinicky relevantních expozicích v 4týdenních a 26týdenních studiích toxicity po
podávání opakovaných dávek pozorována na dávce závislá vakuolizace, která byla přičítána léčbě
pegvaliasou; vyskytovala se v širokém spektru orgánů a tkání u potkanů, nikoli však u makaků
jávských. V mozku nebyla vakuolizace pozorována. Ke konci zotavovacího období vakuoly ve všech
tkáních s výjimkou ledvin vymizely nebo se zmenšily, což svědčí o částečné reverzibilitě. Vakuolizace
pozorovaná v těchto studiích nebyla podle klinicko-biochemické analýzy / vyšetření moči
a histopatologické analýzy spojena s orgánovou toxicitou. Klinický význam a funkční důsledky těchto
nálezů nejsou známy.

Nežádoucí účinky pegvaliasy na reprodukci a vývoj potkanů a králíků závisely na dávce a zahrnovaly
sníženou četnost implantací, menší vrhy, nižší hmotnost plodů a zvýšený výskyt změn u plodů. Další
zjištění u králíků zahrnovala zvýšenou četnost potratů, fetální malformace a letalitu embryí/plodů.
Tyto nálezy provázely toxicitu pro matku a snížený příjem potravypod normální hladinu u zvířat bez PKU. Nebylo hodnoceno, zda deplece fenylalaninu u matky
přispívá k výskytu účinků na vývoj embrya a plodu.

V perinatální a postnatální studii pegvaliasa snižovala hmotnost mláďat, velikost vrhů a přežití
potomstva v období laktace a vedla k opožděnému pohlavnímu dozrávání potomstva, pokud byla
subkutánně podávána potkanům v dávce 20 mg/kg denně. Účinky na potomstvo byly spojeny
s toxicitou pro matku.


S pegvaliasou nebyly provedeny dlouhodobé studie na zvířatech, hodnotící karcinogenní potenciál, ani
studie hodnotící mutagenní potenciál. Na základě mechanismu účinku pegvaliasy se nepředpokládá, že
by pegvaliasa měla karcinogenní účinky.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Trometamol
Trometamol-hydrochlorid
Chlorid sodný
Kyselina skořicová
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

roky

Přípravek Palynziq lze uchovávat v zataveném přířezu mimo chladničku dobu jednoho maximálně 30denního období za předpokladu, že je chráněn před zdroji tepla. Po
vyjmutí z chladničky se přípravek nesmí vracet zpět do chladničky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce
Další informace o uchovávání přípravku mimo chladničku
6.5 Druh obalu a obsah balení

Předplněná injekční stříkačka o objemu 1 ml vyrobená z borosilikátového skla třídy I, s jehlou
z nerezové oceli o velikosti 26 G, bezpečnostním krytem jehly, polypropylenovým pístem a zátkou
stříkačky z chlorobutylové nebo bromobutylové pryže s fluoropolymerovým potahem. Automatický
kryt jehly se skládá z průhledného polykarbonátového krytu jehly a pružiny z nerezové oceli, která se
nachází uvnitř krytu jehly. Po injekci pružina expanduje a kryt jehlu zakryje.

Předplněná injekční stříkačka o obsahu 2,5 mg Jedna krabička obsahuje 1 předplněnou injekční stříkačku.

Předplněná injekční stříkačka o obsahu 10 mg Jedna krabička obsahuje 1 předplněnou injekční stříkačku.

Předplněná injekční stříkačka o obsahu 20 mg Jedna krabička obsahuje 1 nebo 10 předplněných injekčních stříkaček.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.


6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky. Po injekci se jehla automaticky zakryje bezpečnostním krytem jehly.

Návod k přípravě a podávání přípravku Palynziq je uveden v příbalové informaci.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

BioMarin International Limited
Shanbally, Ringaskiddy
County Cork
Irsko
P43 R

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/19/1362/001 1 x předplněná injekční stříkačka o obsahu 2,5 mg
EU/1/19/1362/002 1 x předplněná injekční stříkačka o obsahu 10 mg
EU/1/19/1362/003 1 x předplněná injekční stříkačka o obsahu 20 mg
EU/1/19/1362/004 10 x předplněná injekční stříkačka o obsahu 20 mg


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 03. května

10. DATUM REVIZE TEXTU

MM/YYYY

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.


























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/BIOLOGICKÝCH
LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ
ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/BIOLOGICKÝCH
LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce/výrobců biologické léčivé látky/biologických léčivých látek

BioMarin Pharmaceutical Inc.
Galli Drive Facility
46 Galli Drive
Novato
CA Spojené státy americké

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

BioMarin International Limited
Shanbally, Ringaskiddy
County Cork
Irsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:

• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,

• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací,
které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku

• Další opatření k minimalizaci rizik

Před uvedením léčivého přípravku Palynziq na trh v jednotlivých členských státech se musí MAH
dohodnout na obsahu a formátu vzdělávacího programu, včetně médií používaných ke komunikaci,
předepsaných postupech distribuce a všech dalších aspektech programu s národními regulačními
autoritami.

Držitel rozhodnutí o registraci musí zajistit, aby v každém členském státě, ve kterém je léčivý
přípravek Palynziq obchodován, všichni zdravotničtí pracovníci a pacienti, pečovatelé a dohlížející
osoby, u kterých se předpokládá předepisování, používání nebo dohled nad podáváním léčivého
přípravku Palynziq, měli přístup / byl jim poskytnut níže uvedený vzdělávací balíček:

• Vzdělávací materiál pro lékaře.
• Informační balíček pro pacienty.

• Vzdělávací materiál pro lékaře musí obsahovat:
o Souhrn údajů o přípravku.
o Příručku pro zdravotnické pracovníky.
• Příručka pro zdravotnické pracovníky musí obsahovat následující klíčové body:
o Informace o riziku akutních systémových hypersenzitivních reakcí a podrobnosti
o opatřeních, která jsou nezbytná pro minimalizaci tohoto rizika vyškolená dohlížející osoba, předepsání adrenalinového injektoruo Léčbu akutních systémových hypersenzitivních reakcí a informace o opakované
léčbě.
o Klíčová sdělení, která je nutné předat, a body, které je nutné řešit před
samostatným podáním injekce pacientem, a to zejména:
o školení pacientů k rozpoznávání známek a příznaků akutních systémových
hypersenzitivních reakcí a kroky, které je nezbytné při výskytu takové
reakce učinit,
o předepsání adrenalinového injektoru a vyškolení k jeho použití,
o požadavky na premedikaci,
o poskytnutí odpovídajících pokynů k samostatnému podávání pegvaliasy,
o posouzení schopnosti samostatného podání injekce pacientem,
o požadavek na vyškolenou dohlížející osobu alespoň po dobu
prvních 6 měsíců léčby,
o vyškolení dohlížející osoby k rozpoznání známek a příznaků akutních
systémových hypersenzitivních reakcí, okamžitému vyhledání lékařské
pomoci v případě výskytu reakce a správnému použití adrenalinového
injektoru,
o poskytnutí příručky pro pacienty a vyškolené dohlížející osoby a
výstražné karty pacienta.
o Informace o observační studii určené k vyhodnocení dlouhodobé bezpečnosti
a významu přispívání k této studii v odpovídajících případech.
• Balíček informací pro pacienta musí obsahovat:
o Příbalovou informaci pro pacienta.
o Příručku pro pacienty a vyškolené dohlížející osoby.
o Výstražnou kartu pacienta.
• Příručka pro pacienty a vyškolené dohlížející osoby musí obsahovat následující
klíčové body:
o Popis známek a příznaků závažných alergických reakcí.
o Informace o krocích, které musí pacient a/nebo vyškolená dohlížející osoba učinit
v případě výskytu závažné alergické reakce.
o Popis opatření nezbytných pro minimalizaci rizika závažných alergických reakcí,
zejména:
 požadavky na premedikaci,
 požadavek nošení adrenalinového injektoru za všech okolností,
 požadavek na vyškolenou dohlížející osobu alespoň po dobu prvních 6 měsíců
léčby.

o Potřeba kontaktovat předepisujícího lékaře v případě závažné alergické reakce před
dalším pokračováním v léčbě.
o Důležitost nošení výstražné karty pacienta.
• Výstražná karta pacienta musí obsahovat následující klíčové body:
o Varovnou zprávu pro zdravotnické pracovníky poskytující léčbu pacientovi za
jakýchkoli okolností, že pacient užívá léčivý přípravek Palynziq a že jsou s tímto
léčivým přípravkem spojovány závažné alergické reakce.
o Známky nebo příznaky závažných alergických reakcí a kroky, které je nutné učinit
v případě takové reakce.
o Důležitost nošení adrenalinového injektoru a výstražné karty pacienta za všech
okolností.
o Kontakty na tísňové linky pro pacienta a kontaktní údaje předepisujícího lékaře.

























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA 2,5 MG


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Palynziq 2,5 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
pegvaliasum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje pegvaliasum 2,5 mg v 0,5 ml roztoku.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: trometamol, trometamol-hydrochlorid, chlorid sodný, kyselina skořicová, voda pro
injekci. Další informace viz příbalová informace.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok

předplněná injekční stříkačka


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pouze pro jednorázové použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP



9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.

Přípravek lze uchovávat mimo chladničku maximálně 30denního období.

Datum vyjmutí z chladničky: _____/_____/______


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

BioMarin International Limited
Shanbally, Ringaskiddy
County Cork
Irsko
P43 R

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/19/1362/001 předplněná injekční stříkačka o obsahu 2,5 mg


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Palynziq 2,5 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA 10 MG


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Palynziq 10 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
pegvaliasum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje pegvaliasum 10 mg v 0,5 ml roztoku.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: trometamol, trometamol-hydrochlorid, chlorid sodný, kyselina skořicová, voda pro
injekci. Další informace viz příbalová informace.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok

předplněná injekční stříkačka


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pouze pro jednorázové použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP



9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.

Přípravek lze uchovávat mimo chladničku maximálně 30denního období.

Datum vyjmutí z chladničky: _____/_____/______


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

BioMarin International Limited
Shanbally, Ringaskiddy
County Cork
Irsko
P43 R

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/19/1362/002 předplněná injekční stříkačka o obsahu 10 mg


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Palynziq 10 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA 20 MG


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Palynziq 20 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
pegvaliasum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje pegvaliasum 20 mg v 1 ml roztoku.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: trometamol, trometamol-hydrochlorid, chlorid sodný, kyselina skořicová, voda pro
injekci. Další informace viz příbalová informace.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok

předplněná injekční stříkačka
10 předplněných injekčních stříkaček


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pouze pro jednorázové použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP



9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.

Přípravek lze uchovávat mimo chladničku maximálně 30denního období.

Datum vyjmutí z chladničky: _____/_____/______


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

BioMarin International Limited
Shanbally, Ringaskiddy
County Cork
Irsko
P43 R

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/19/1362/003 1 x předplněná injekční stříkačka o obsahu 20 mg
EU/1/19/1362/004 10 x předplněná injekční stříkačka o obsahu 20 mg


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Palynziq 20 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

KRYCÍ LIST PŘÍŘEZU 2,5 MG


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Palynziq 2,5 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
pegvaliasum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

BioMarin International Limited


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ

Subkutánní podání

Datum vyjmutí z chladničky: _____/_____/______

Odloupněte zde


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

KRYCÍ LIST PŘÍŘEZU 10 MG


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Palynziq 10 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
pegvaliasum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

BioMarin International Limited


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ

Subkutánní podání

Datum vyjmutí z chladničky: _____/_____/______

Odloupněte zde


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

KRYCÍ LIST PŘÍŘEZU 20 MG


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Palynziq 20 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
pegvaliasum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

BioMarin International Limited


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ

Subkutánní podání

Datum vyjmutí z chladničky: _____/_____/______

Odloupněte zde


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

PŘEDPLNĚNÁ INJEKČNÍ STŘÍKAČKA O OBSAHU 2,5 MG


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Palynziq 2,5 mg injekce
pegvaliasum
s.c.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

0,5 ml


6. JINÉ


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

PŘEDPLNĚNÁ INJEKČNÍ STŘÍKAČKA O OBSAHU 10 MG


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Palynziq 10 mg injekce
pegvaliasum
s.c.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

0,5 ml


6. JINÉ


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

PŘEDPLNĚNÁ INJEKČNÍ STŘÍKAČKA O OBSAHU 20 MG


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Palynziq 20 mg injekce
pegvaliasum
s.c.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

ml


6. JINÉ


























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro uživatele/uživatelku

Palynziq 2,5 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Palynziq 10 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Palynziq 20 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
pegvaliasum

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Palynziq a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Palynziq používat
3. Jak se přípravek Palynziq používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Palynziq uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Palynziq a k čemu se používá


Přípravek Palynziq obsahuje léčivou látku pegvaliasu, což je enzym, který umí v těle rozložit látku
nazývanou fenylalanin. Přípravek Palynziq je určen k léčbě pacientů ve věku 16 let a starších
s fenylketonurií z bílkovin přítomných v potravě. Lidé s PKU mají vysoké hladiny fenylalaninu, což může vést
k závažným zdravotním problémům. Přípravek Palynziq snižuje hladiny fenylalaninu v krvi pacientů,
kteří mají PKU a jejichž hladiny fenylalaninu v krvi nelze udržet pod hodnotou 600 mikromolů/l
jiným způsobem, například dietou.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Palynziq používat

Nepoužívejte přípravek Palynziq

- jestliže máte těžkou alergii na pegvaliasu nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku

Upozornění a opatření

Před použitím přípravku Palynziq se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.

Alergické reakce
Během léčby přípravkem Palynziq se u Vás mohou vyskytnout alergické reakce. Lékař Vám řekne, jak
léčit alergické reakce podle jejich závažnosti, a předepíše Vám další léky ke zvládnutí reakce.


Před použitím přípravku Palynziq informujte svého lékaře, pokud nemůžete nebo nechcete používat
zařízení pro injekční podání adrenalinu přípravek Palynziq.

Přípravek Palynziq může vyvolávat těžké alergické reakce, které mohou vést k ohrožení života a
mohou se vyskytnout kdykoli po podání injekce přípravku Palynziq.

• Zastavte podávání injekce přípravku Palynziq, jestliže se u Vás vyskytne kterýkoli
z následujících příznaků.

- Otok obličeje, očí, rtů, úst, hrdla, jazyka, rukou a/nebo nohou
- Problémy s dýcháním nebo sípot
- Pocit přiškrcení v hrdle nebo dušení
- Problémy s polykáním nebo mluvením
- Pocit závratě nebo pocit na omdlení
- Ztráta kontroly nad močí nebo stolicí
- Rychlý srdeční tep
- Kopřivka - Zrudnutí
- Silné žaludeční křeče nebo bolest, zvracení nebo průjem

• Použijte adrenalinový injektor podle pokynů svého lékaře a vyhledejte okamžitou lékařskou
pomoc.

Lékař Vám předepíše adrenalinový injektor, který použijete v případě těžké alergické reakce. Lékař
naučí Vás a další osobu, která Vám bude pomáhat, kdy a jak použít adrenalin. Adrenalinový injektor
noste neustále u sebe.

V průběhu alespoň prvních 6 měsíců léčby musí být v době, kdy si budete sám přípravku Palynziq, přítomna další osoba. Tato osoba musí zůstat s Vámi nejméně po dobu 1 hodiny
po podání injekce a sledovat, zda nemáte známky a příznaky těžké alergické reakce, aby Vám
v případě potřeby podala injekci adrenalinu a zavolala lékařskou záchrannou službu.

Jestliže máte těžkou alergickou reakci, nepokračujte v používání přípravku Palynziq, dokud se
neporadíte s lékařem, který Vám přípravek Palynziq předepisuje. Informujte svého lékaře, že jste
mělPalynziq.

Doba potřebná ke snížení hladin fenylalaninu v krvi
Lékař Vám začne podávat nízkou dávku přípravku Palynziq, kterou bude pomalu zvyšovat. Než se
zjistí, jaká dávka u Vás nejlépe snižuje hladinu fenylalaninu v krvi, bude to nějakou dobu trvat.
U většiny lidí se odpověď dostaví do 18 měsíců, někdy to však může trvat až 30 měsíců.

Injekce jiných léčivých přípravků obsahujících PEG během používání přípravku Palynziq
Přípravek Palynziq obsahuje látku nazvanou polyethylenglykol přípravku Palynziq dostáváte ještě jiný injekční léčivý přípravek, který obsahuje PEG, jako například
PEGylovaný medroxyprogesteron-acetát, může se u Vás vyskytnout alergická reakce. Informujte
svého lékaře nebo lékárníka o všech injekčních lécích, které dostáváte, které jste v nedávné době
dostával
Příliš nízké hladiny fenylalaninu v krvi
Při používání přípravku Palynziq můžete mít příliš nízké hladiny fenylalaninu v krvi. Lékař Vám bude
kontrolovat hladiny fenylalaninu v krvi jednou měsíčně. Pokud budete mít příliš nízké hladiny
fenylalaninu v krvi, lékař Vás možná požádá, abyste změnilPalynziq. Lékař Vám bude kontrolovat hladiny fenylalaninu v krvi každé 2 týdny, dokud se hladiny
fenylalaninu v krvi nevrátí k normálu.


Děti a dospívající
Není známo, zda je přípravek Palynziq bezpečný a účinný u dětí a dospívajících s PKU ve věku
do 16 let, a proto se u osob ve věku do 16 let nemá používat.

Další léčivé přípravky a přípravek Palynziq
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat.

Podávání přípravku Palynziq v těhotenství se nedoporučuje kromě případů, kdy Váš stav vyžaduje
léčbu přípravkem Palynziq a jiné metody kontroly hladin fenylalaninu v krvi neúčinkují. Jestliže máte
v těhotenství příliš vysoké nebo příliš nízké hladiny fenylalaninu v krvi, může to poškodit Vás nebo
Vaše dítě. Společně s Vaším lékařem rozhodnete o tom, jaký způsob kontroly hladin fenylalaninu
v krvi je pro Vás nejlepší. Je velmi důležité udržovat hladiny fenylalaninu v krvi pod kontrolou před
otěhotněním i během těhotenství.

Není známo, zda se přípravek Palynziq vylučuje do mateřského mléka nebo zda má vliv na dítě.
Jestliže používáte přípravek Palynziq, promluvte si se svým lékařem o tom, jakou nejlepší výživu
zvolit pro Vaše dítě.

Není známo, zda má přípravek Palynziq účinek na plodnost. Studie na zvířatech naznačují, že ženy
mohou mít potíže s otěhotněním, pokud mají abnormálně nízké hladiny fenylalaninu.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Palynziq může mít vliv na Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje, pokud máte těžkou
alergickou reakci.

Přípravek Palynziq obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek Palynziq používá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem.

Přípravek Palynziq se podává jako injekce pod kůži
Dávka

• Přípravek Palynziq začnete používat v nejnižší dávce. Po dobu nejméně prvních 4 týdnů budete
používat stříkačku o obsahu 2,5 mg jednou týdně. Stříkačka o obsahu 2,5 mg má bílý píst.
• Váš lékař pak bude pomalu zvyšovat dávku a/nebo frekvenci podávání injekcí přípravku
Palynziq. Lékař Vám řekne, jak dlouho zůstanete na každé dávce. Jak se dávka s postupem času
pomalu zvyšuje, může se tělo léku přizpůsobit.
• Cílem je dosáhnout denní dávky, která Vám sníží hladiny fenylalaninu v krvi na cílové
rozmezí 120 až 600 mikromolů/l a nezpůsobí příliš mnoho nežádoucích účinků. Pacienti
obvykle potřebují denní dávku 20 mg, 40 mg nebo 60 mg, aby dosáhli cílové hladiny
fenylalaninu v krvi.


Příklad kroků potřebných k dosažení cílové hladiny fenylalaninu v krvi

Dávka přípravku Palynziq a䈀慲癡 
stříkačky

2,5 mg jednou týdně Bílý píst
2,5 mg dvakrát týdně
10 mg jednou týdně Zelený píst
10 mg dvakrát týdně 
㄰㄰⠲obsahu 20 mg⠳obsahu 20 mginjekce je třeba podat ve stejnou denní dobu a místa podání injekce mají být od
sebe vzdálena nejméně 5 centimetrů. Denní dávku nerozdělujte a nepodávejte
po částech v průběhu dne.

• Během léčby bude lékař pokračovat v kontrolách hladin fenylalaninu v krvi a možná upraví
Vaši dávku přípravku Palynziq nebo Vás požádá, abyste změnil• Lékař Vám bude muset jednou měsíčně kontrolovat hladiny fenylalaninu v krvi, aby zjistil, jak
na Vás lék působí.

Zahájení léčby přípravkem Palynziq

• Injekce přípravku Palynziq Vám bude podávat lékař až do doby, kdy si je dokážete podávat sám
• Lékař Vám předepíše léky, které budete užívat před injekcí přípravku Palynziq, například
paracetamol, fexofenadin a/nebo ranitidin. Tyto léky mohou pomoci zmenšit příznaky alergické
reakce.
• Po podání přípravku Palynziq Vás bude lékař sledovat nejméně po dobu 1 hodiny, zda nemáte
známky a příznaky alergické reakce.
• Lékař Vám také předepíše adrenalinový injektor, který použijete v případě těžké alergické
reakce. Lékař Vás také poučí, na které známky a příznaky musíte dávat pozor, a jak máte
postupovat, pokud budete mít těžkou alergickou reakci.
• Lékař Vám ukáže, jak a kdy použít adrenalinový injektor. Toto zařízení mějte neustále u sebe.

Pokračování léčby přípravkem Palynziq

• Tento léčivý přípravek se dodává v předplněných injekčních stříkačkách obsahujících 3 různé
síly přípravku předepsané dávky můžete potřebovat více než jednu předplněnou injekční stříkačku. Lékař Vám
řekne, kterou stříkačku pečovateli• „Pokyny k použití“ o jak připravit a podat injekci přípravku Palynziq, a
o jak po použití správně zlikvidovat stříkačky přípravku Palynziq.
• Lékař Vám řekne, jak dlouho máte užívat léky, jako jsou paracetamol, fexofenadin a/nebo
ranitidin, před podáním přípravku Palynziq.

• V průběhu alespoň prvních 6 měsíců léčby přípravkem Palynziq musí být v době, kdy si injekce
přípravku Palynziq podáváte sám osoba, která bude sledovat, zda nemáte známky a příznaky těžké alergické reakce, a v případě
potřeby Vám podá injekci adrenalinu a zavolá lékařskou záchrannou službu.
o Váš lékař tuto osobu naučí rozpoznat známky a příznaky těžké alergické reakce a jak se
podává injekce adrenalinu.
o Lékař Vám řekne, zda je nutná přítomnost dohlížející osoby po dobu delší než 6 měsíců.
• Neměňte příjem bílkovin, pokud Vás k tomu nevyzve lékař.

Jestliže jste použilJestliže jste použilo tom, jak postupovat vzhledem k Vašim příznakům, jsou uvedeny v bodu 4.

Jestliže jste zapomnělJestliže vynecháte dávku, použijte následující dávku v obvyklou dobu. Nepoužívejte dvě dávky
přípravku Palynziq, abyste nahradil
Jestliže jste přestalJestliže přestanete používat léčbu přípravkem Palynziq, hladiny fenylalaninu v krvi se pravděpodobně
zvýší. Před ukončením léčby přípravkem Palynziq se poraďte se svým lékařem.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Alergické reakce se vyskytují velmi často závažné. Příznaky alergické reakce mohou zahrnovat kožní vyrážku, svědění, otok hlavy či obličeje,
svědění či slzení očí, kašel, problémy s dýcháním, sípání a pocit závratě. Lékař Vám řekne, jak
postupovat v případě alergických reakcí na základě jejich závažnosti, a předepíše Vám další léky na
zvládnutí reakce. Některé z těchto alergických reakcí mohou být závažnější, jak je popsáno níže, a
mohou vyžadovat okamžitou pomoc.

Závažnými nežádoucími účinky jsou:
- Náhlé těžké alergické reakce: injekce přípravku Palynziq, jestliže si všimnete jakékoli závažné náhlé známky alergie nebo
kombinace známek uvedených níže.
o Otok obličeje, očí, rtů, úst, hrdla, jazyka, rukou a/nebo nohou
o Problémy s dýcháním nebo sípot
o Pocit přiškrcení v hrdle nebo dušení
o Problémy s polykáním nebo mluvením
o Pocit závratě nebo pocit na omdlení
o Ztráta kontroly nad močí nebo stolicí
o Rychlý srdeční tep
o Kopřivka o Zrudnutí
o Silné žaludeční křeče nebo bolest, zvracení nebo průjem

Použijte adrenalinový injektor podle pokynů svého lékaře a vyhledejte okamžitou lékařskou pomoc.
Lékař Vám předepíše adrenalinový injektor, který použijete v případě těžké alergické reakce. Lékař
Vám sdělí příslušné pokyny a naučí Vás a další osobu, která Vám bude pomáhat, kdy a jak použít
adrenalin. Adrenalinový injektor noste neustále u sebe.


Ihned kontaktujte svého lékaře, jestliže máte následující obtíže:
- Typ alergické reakce nazvaný sérová nemoc, zahrnující kombinaci horečky vyrážky a bolesti svalů a kloubů
Další nežádoucí účinky

Velmi časté: mohou postihnout více než 1 osobu z - Zarudnutí kůže, otok, podlitina, citlivost nebo bolestivost v místě podání injekce přípravku
Palynziq
- Bolest kloubu
- Pokles bílkovinných složek C3 a C4 komplementu v krevním testu
- Alergická reakce
- Příliš nízké hladiny fenylalaninu v krevních testech
- Bolest hlavy
- Kožní vyrážka
- Bolest žaludku
- Nevolnost - Zvracení
- Kopřivka - Svědění
- Řídnutí nebo vypadávání vlasů
- Kašel
- Zvýšený C-reaktivní protein zánět- Oteklé uzliny na krku, v podpaždí nebo třísle
- Zarudlá kůže
- Bolest svalů
- Průjem
- Únava
Časté: mohou postihnout až 1 osobu z - Problémy s dýcháním
- Ztuhlost kloubu
- Otok kloubu
- Ztuhlost svalu
- Kožní vyrážka s malými pupínky
- Tvorba puchýřů nebo olupování svrchní vrstvy kůže

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Palynziq uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku stříkačky, na krycím
listu přířezu a na krabičce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného
měsíce.

Uchovávejte v chladničce

Přípravek Palynziq lze v případě potřeby uchovávat v zataveném přířezu mimo chladničku do 25 °CPoznamenejte si datum vyjmutí z chladničky na neotevřený přířez s přípravkem. Jakmile je přípravek
uchováván mimo chladničku, nesmí se vracet zpět do chladničky.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud je předplněná injekční stříkačka poškozená nebo pokud si
všimnete, že roztok má změněnou barvu, je zakalený nebo jsou v něm přítomny viditelné částice.

Stříkačky zlikvidujte bezpečným způsobem. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod
nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte.
Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Palynziq obsahuje
- Léčivou látkou je pegvaliasum.
Jedna předplněná injekční stříkačka o obsahu 2,5 mg obsahuje pegvaliasum 2,5 mg v 0,5 ml
roztoku.
Jedna předplněná injekční stříkačka o obsahu 10 mg obsahuje pegvaliasum 10 mg v 0,5 ml
roztoku.
Jedna předplněná injekční stříkačka o obsahu 20 mg obsahuje pegvaliasum 20 mg v 1 ml
roztoku.
- Dalšími složkami jsou trometamol, trometamol-hydrochlorid, chlorid sodný bod 2
Jak přípravek Palynziq vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Palynziq injekční roztok roztok. Předplněná injekční stříkačka je opatřena automatickým krytem jehly.

Předplněná injekční stříkačka o obsahu 2,5 mg Jedna krabička obsahuje 1 předplněnou injekční stříkačku s obsahem 2,5 mg.

Předplněná injekční stříkačka o obsahu 10 mg Jedna krabička obsahuje 1 předplněnou injekční stříkačku s obsahem 10 mg.

Předplněná injekční stříkačka o obsahu 20 mg Jedna krabička obsahuje 1 nebo 10 předplněných injekčních stříkaček s obsahem 20 mg.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
BioMarin International Limited
Shanbally, Ringaskiddy
County Cork
Irsko
P43 R
Tato příbalová informace byla naposledy revidována MM/YYYY.

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy
na další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.



7. Pokyny k použití

NEŽ ZAČNETE

Přečtěte si tyto pokyny k použití dříve, než začnete používat předplněnou injekční stříkačku
s přípravkem Palynziq, a vždy, když dostanete nový předpis. Může obsahovat nové informace. Také se
poraďte s lékařem o svém zdravotním stavu a léčbě.

Během používání přípravku Palynziq pečlivě dodržujte tyto pokyny. Jestliže Váš lékař rozhodne, že si
injekce přípravku Palynziq můžete podávat doma sám Váš pečovatel, lékař Vám nebo Vašemu pečovateli před prvním podáním ukáže, jak se injekce
přípravku Palynziq podávají. Nepodávejte si injekce přípravku Palynziq, dokud Vám nebo Vašemu
pečovateli lékař neukáže, jak se injekce přípravku Palynziq podávají.

Máte-li jakékoli dotazy týkající se správného podávání injekcí přípravku Palynziq, promluvte si
s lékařem.

Předplněné injekční stříkačky nesdílejte s žádnou jinou osobou.

Pokyny ohledně uchovávání najdete v bodě 5 „Jak přípravek Palynziq uchovávat“ v této příbalové
informaci.

Důležité věci, které musíte vědět o použití předplněné injekční stříkačky s přípravkem Palynziq:

• Každou předplněnou injekční stříkačku s přípravkem Palynziq použijte pouze jednou.
Nepoužívejte stříkačku s přípravkem Palynziq vícekrát než jednou.
• Nikdy nevytahujte píst zpět.
• Nesnímejte kryt jehly, dokud nebudete připraven
Obrázek A níže ukazuje, jak vypadá předplněná injekční stříkačka před použitím.

Obrázek A


Vyberte správnou předplněnou injekční stříkačku Palynziq pro podání dávky, kterou máte použít:
Když dostanete předplněnou injekční stříkačku zkontrolujte, že na krabičce • Dodávají se předplněné injekční stříkačky ve 3 různých silách přípravku
Palynziq: 2,5 mg, 10 mg a 20 mg.
• K podání předepsané dávky můžete potřebovat více než jednu předplněnou injekční
stříkačku. Lékař Vám řekne, kterou injekční stříkačku stříkaček• Před podáním injekce přípravku Palynziq zkontrolujte krabičku a injekční stříkačku
a ujistěte se, že máte správnou předplněnou injekční stříkačku pro předepsanou dávku.


Obrázek B


PŘÍPRAVA NA PODÁNÍ INJEKCE

Krok 1: Připravte si spotřební materiál:
Připravte si spotřební materiál pro podání injekce na čistou rovnou plochu. Vyjměte z chladničky
požadovaný počet krabiček potřebných pro podání dávky.

Spotřební materiál, který budete potřebovat pro podání injekce přípravku Palynziq:
• Předplněná injekční stříkačka v zataveném přířezu • Gázový čtvereček nebo bavlněný tampon
• 1 tampon s alkoholem
• 1 krycí materiál
• 1 schránka na ostrý odpad nebo obal odolný proti propíchnutí

Krok 2: Vyjměte přířez- Vyjměte z chladničky krabičky potřebné pro podání dávky. Zkontrolujte dobu použitelnosti na
krabičce. Pokud již uplynula doba použitelnosti, předplněnou injekční stříkačku z této krabičky
nepoužívejte.
- Otevřete krabičku a vyjměte zatavený přířez, který potřebujete pro podání dávky.
- Položte zatavený přířez na čistý rovný povrch, mimo dosah dětí a domácích zvířat.
- Krabičku se zbývajícími přířezy vraťte zpět do chladničky. Pokud chladnička není k dispozici,
viz bod 5 „Jak přípravek Palynziq uchovávat“ v této příbalové informaci.

Krok 3: Před otevřením nechte přířezpokojové teplotě:
Nechte zatavenýchladného přípravku Palynziq mohou být nepříjemné.
- Předplněné injekční stříkačky žádným jiným způsobem nezahřívejte. Nepoužívejte
mikrovlnnou troubu ani je nedávejte do horké vody.


Krok 4: Vyjměte stříkačku z přířezu:

Sloupněte z pouzdra krycí list. Uchopte předplněnou
injekční stříkačku za středovou část válce a vyjměte ji
z přířezu • Nepoužívejte předplněnou injekční
stříkačku, pokud vypadá, že je poškozená
nebo použitá. V takovém případě použijte
pro injekci novou předplněnou injekční
stříkačku.
• Nesnímejte kryt jehly z předplněné
injekční stříkačky.
• Netřepejte injekční stříkačkou ani ji
neotáčejte v dlaních.

Obrázek C


Krok 5: Zkontrolujte sílu přípravku ve stříkačce a ověřte, že nejsou přítomny částice:

Zkontrolujte štítek stříkačky správnou sílu pro předepsanou dávku. Přes kontrolní
okénko zkontrolujte tekutinu Tekutina má být čirá a bezbarvá až světle žlutá.
Přítomnost bublinky vzduchu je normální.
• Nesnažte se bublinku vytřepat nebo
vytlačit.
• Nepoužívejte předplněnou injekční
stříkačku, pokud je tekutina zakalená,
změnila barvu nebo v ní jsou přítomny
vločky nebo částice. V takovém případě
použijte pro podání injekce novou
předplněnou injekční stříkačku.

Obrázek D


PODÁNÍ INJEKCE PŘÍPRAVKU PALYNZIQ

Krok 6: Vyberte si místo vpichu injekce.

Doporučená místa pro vpich injekce jsou následující:
• Prostřední část přední strany stehen
• Dolní část břicha, s výjimkou
oblasti 5 centimetrů v okolí pupku

Pokud injekci podává pečovatel, lze také použít horní
část hýždí a zadní stranu horní části paží obrázek E
Poznámka:
• Nepodávejte injekci do pigmentových
skvrn, jizev, mateřských znamének,
podlitin, vyrážek nebo míst, kde je kůže
ztvrdlá, citlivá, zarudlá, poškozená,
popálená, zanícená nebo tetovaná.
• Pokud je pro denní dávku potřeba podat
více než 1 injekci, místa pro podání
injekcí musí být od sebe vzdálena
nejméně 5 centimetrů • Každý den změňte podání injekce. Vyberte si místo podání
injekce, které se nachází
nejméně 5 centimetrů od místa kam jste injekci předchozí den. Může se nacházet na
stejné části těla nebo na jiné části těla obrázky E a F
Obrázek E


Obrázek F
Místa pro podání injekce vzdálená
nejméně 5 cm od sebe

Krok 7: Dobře si umyjte ruce vodou a潢 
 
 
 
 



Obrázek G

Krok 8: Očistěte vybrané místo tamponem
nejméně 10 sekund uschnout na vzduchu obrázek H• Nedotýkejte se očištěného místa pro
vpich injekce.
• Nesnímejte kryt jehly, dokud nebudete
připravenPalynziq.
• Před podáním injekce se ujistěte, že jehla
není poškozená ani ohnutá.

Obrázek H



Podejte injekci přípravku Palynziq

Krok 9: Jednou rukou držte válec předplněné injekční
stříkačky tak, aby jehla směřovala směrem od Vás obrázek I• Nepoužívejte předplněnou injekční stříkačku,
pokud Vám upadla. V takovém případě použijte
pro podání injekce novou předplněnou injekční
stříkačku.








Obrázek I

Krok 10: Rovným pohybem stáhněte 潢 
• Nekruťte krytem jehly při jeho odstraňování.
• Nedržte předplněnou injekční stříkačku za píst
ani za hlavu pístu během snímání krytu jehly.

Na hrotu jehly se může objevit kapka tekutiny. Tento jev je
normální. Neotírejte ji. Kryt jehly vyhoďte do schránky na
ostrý odpad nebo obalu odolného proti propíchnutí.






Obrázek J

Krok 11: Jednou rukou držte válec předplněné injekční
stříkačky mezi palcem a ukazovákem. Druhou rukou
vytvořte kožní řasu v oblasti vpichu injekce. Kůži pevně
sevřete
• Nedotýkejte se hlavy pístu během zavádění
jehly do kůže.



Obrázek K



Krok 12: Rychlým pohybem zaveďte celou jehlu do
vytvořené kožní řasy pod úhlem 45 až 90 stupňů obrázek L
Pusťte kožní řasu. Pomocí uvolněné ruky držte spodní část
injekční stříkačky ve stabilní poloze. Položte palec druhé
ruky na hlavu pístu


Obrázek L


Krok 13: Palcem pomalu a stálou rychlostí stlačujte píst až
na doraz, abyste vstříklsíly 10 mg a 20 mg možná bude potřeba vyvinout větší tlak,
aby byl podán všechen lék.








Obrázek M

Krok 14: Pomalu zvedněte 灡瀀琠stříkačky


Obrázek N

Ošetřete místo 

Jestliže v místě vpichu injekce uvidíte kapky krve, přitiskněte
na místo vpichu injekce sterilní gázový čtvereček nebo
bavlněný tampon a podržte ho po dobu přibližně 10 sekund.
Bude-li to potřeba, můžete místo vpichu injekce přelepit
náplastí.


Pokud je potřeba použít více než jednu stříkačku:

Krok 16: Pokud Vám lékař řekne, že máte k podání dávky
použít více než jednu stříkačku, opakujte
kroky 4 až 15 uvedené výše pro každou stříkačku, kterou
použijete.

• Poznámka: Nepodávejte více injekcí do
stejného místa. Místa pro podání injekce musí
být od sebe vzdálena nejméně 5 centimetrů.
Popis výběru místa pro podání injekce je uveden
v kroku 6.
• Jestliže je pro podání jedné dávky potřeba
použít více stříkaček, injekce je třeba podat ve
stejnou denní dobu. Dávky se nesmí dělit
a podáYDW


Pokud dávka vyžaduje použití více než jedné
stříkačky, ihned zopakujte
kroky 4 až 15 pro každou
stříkačku, kterou použijete. 
 
偏 
Zlikvidujte použité stříkačky
Použité jehly a stříkačky ihned po použití vyhoďte do schránky na ostrý odpad nebo obalu odolného
proti propíchnutí. Poraďte se se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou, jakým způsobem
obal správně zlikvidovat. Stříkačky zlikvidujte bezpečným způsobem.

























PŘÍLOHA IV

VĚDECKÉ ZÁVĚRY A ZDŮVODNĚNÍ ZMĚNY V REGISTRACI


Vědecké závěry

S ohledem na hodnotící zprávu výboru PRAC týkající se pravidelně aktualizované zprávy /
aktualizovaných zpráv o bezpečnosti závěrům:

Vzhledem k dostupným údajům týkajícím se průjmu a únavě z klinických studií, literatury a
spontánních hlášení včetně některých případů s blízkou časovou souvislostí považuje zpravodaj
výboru PRAC kauzální vztah mezi pegvaliasou, únavou a průjmem za přinejmenším možný.
Zpravodaj výboru PRAC dospěl k závěru, že informace o přípravku u přípravků obsahujících
pegvaliasu mají být odpovídajícím způsobem upraveny.

Výbor CHMP souhlasí s vědeckými závěry výboru PRAC.

Zdůvodnění změny v registraci

Na základě vědeckých závěrů týkajících se pegvaliasy výbor CHMP zastává stanovisko, že poměr
přínosů a rizik léčivého přípravku obsahujícího / léčivých přípravků obsahujících pegvaliasu zůstává
nezměněný, a to pod podmínkou, že v informacích o přípravku budou provedeny navrhované změny.

Výbor CHMP doporučuje změnu v registraci.