Sp. zn. suklsa k sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ferinject 50 mg/ml injekční/infuzní disperze


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml disperze obsahuje carboxymaltosum ferricum odpovídající 50 mg železa.

Jedna injekční lahvička o obsahu 2 ml obsahuje carboxymaltosum ferricum odpovídající
100 mg železa.
Jedna injekční lahvička o obsahu 10 ml obsahuje carboxymaltosum ferricum odpovídající
500 mg železa.
Jedna injekční lahvička o obsahu 20 ml obsahuje carboxymaltosum ferricum odpovídající
1000 mg železa.

Pomocná látka se známým účinkem
Jeden ml disperze obsahuje až 5,5 mg (0,24 mmol) sodíku, viz bod 4.4.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční/infuzní disperze. Tmavě hnědý neprůhledný vodný roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Ferinject je indikován k léčbě deficitu železa, pokud (viz bod 5.1):
- jsou perorální přípravky neúčinné,
- nemohou být perorální přípravky používány,
- existuje klinická potřeba rychlého přísunu železa.

Diagnóza nedostatku železa musí být stanovena na základě laboratorních vyšetření.

4.2 Dávkování a způsob podání

U pacientů je třeba pečlivě sledovat příznaky a projevy hypersensitivity během každého
podání přípravku Ferinject a následně po něm.

Přípravek Ferinject může být podán pouze personálem kvalifikovaným pro vyhodnocení
a zvládnutí anafylaktických reakcí a v zařízení, ve kterém je zajištěno kompletní vybavení
k resuscitaci. Pacienty je nutné sledovat z hlediska možnosti vzniku nežádoucích účinků
minimálně po dobu 30 minut po každém podání přípravku Ferinject (viz bod 4.4).

Dávkování

Dávkování přípravku Ferinject vyžaduje následující kroky:
[1] stanovení individuální potřeby železa,
[2] výpočet a podání dávek železa a


[3] vyhodnocení po doplnění železa.
Tyto kroky jsou popsány níže:

Krok 1: Stanovení potřeby železa

Individuální potřeba doplnění železa pomocí prostředku Ferinject se stanovuje na základě
tělesné hmotnosti pacienta a hladiny hemoglobinu (Hb). Stanovení celkové potřeby železa viz
Tabulka 1. K doplnění celkové potřeby železa mohou být zapotřebí 2 dávky, viz maximální
jednotlivé dávky železa v kroku 2.

Nedostatek železa musí být potvrzen laboratorními testy, jak je uvedeno v bodu 4.1.

Tabulka 1: Stanovení celkové potřeby železa
Hb Tělesná hmotnost pacienta
g/dl mmol/l pod 35 kg 35 kg až <70 kg 70 kg a více
<10 <6,2 30 mg/kg tělesné hmotnosti 1 500 mg 2 000 mg
10 až <14 6,2 až <8,7 15 mg/kg tělesné hmotnosti 1 000 mg 1 500 mg
≥14 ≥8,7 15 mg/kg tělesné hmotnosti 500 mg 500 mg


Krok 2: Výpočet a podávání maximálních jednotlivých dávek železa

Při podávání příslušných dávek přípravku Ferinject na základě stanovené celkové potřeby
železa je nutné vzít v úvahu následující:

Dospělí a dospívající ve věku 14 let a více

Při jednom podání přípravku Ferinject by dávka neměla být vyšší než:
• 15 mg železa na kg tělesné hmotnosti (intravenózní injekce) nebo 20 mg železa na kg
tělesné hmotnosti (intravenózní infuze)
• 1 000 mg železa (20 ml přípravku Ferinject)

Maximální doporučená kumulativní dávka přípravku Ferinject je 1 000 mg železa (20 ml
přípravku Ferinject) za týden. Pokud je celková potřeba železa vyšší, dodatečná dávka má být
podána s odstupem minimálně 7 dnů od první dávky.

Děti a dospívající ve věku 1 roku až 13 let

Při jednom podání přípravku Ferinject by dávka neměla být vyšší než:
• 15 mg železa na kg tělesné hmotnosti
• 750 mg železa (15 ml přípravku Ferinject)

Maximální doporučená kumulativní dávka přípravku Ferinject je 750 mg železa (15 ml
přípravku Ferinject) za týden. Pokud je celková potřeba železa vyšší, dodatečná dávka má být
podána s odstupem minimálně 7 dnů od první dávky.

Krok 3: Vyhodnocení po doplnění železa

Vyhodnocení by měl lékař provádět podle stavu konkrétního pacienta. Hladina hemoglobinu
by měla být znovu vyhodnocena minimálně 4 týdny po posledním podání přípravku Ferinject,


aby byl dostatek času na erytropoézu a využití železa. V případě, že je u pacienta nutné
pokračovat v doplnění železa, je nutné potřebu železa znovu spočítat (viz krok 1).

Děti mladší 1 roku

Bezpečnost a účinnost přípravku Ferinject u dětí mladších 1 roku nebyly zkoumány. Z toho
důvodu není doporučeno používat přípravek Ferinject u dětí v této věkové kategorii.

Pacienti s chronickým onemocněním ledvin závislí na hemodialýze

U dospělých a dospívajících pacientů ve věku 14 let a více s chronickým onemocněním ledvin
závislých na hemodialýze by neměla být překročena maximální denní dávka 200 mg železa
(viz také bod 4.4).

U dětí ve věku 1 roku až 13 let s chronickým onemocněním ledvin vyžadujících hemodialýzu
nebyly účinnost a bezpečnost přípravku Ferinject zkoumány. Z toho důvodu není doporučeno
používat přípravek Ferinject u dětí ve věku 1 roku až 13 let s chronickým onemocněním
ledvin vyžadujících hemodialýzu.

Způsob podání

Přípravek Ferinject musí být podáván pouze intravenózní cestou:
• injekcí nebo
• infuzí, nebo
• během hemodialýzy neředěný přímo do žilní větve dialyzátoru

Ferinject nesmí být podán subkutánní nebo intramuskulární cestou.

Intravenózní injekce
Ferinject lze podávat intravenózní injekcí s použitím neředěné disperze. Maximální jednotlivá
dávka u dospělých a dospívajících ve věku 14 let a více je 15 mg na kilogram tělesné
hmotnosti, ale neměla by překročit 1 000 mg železa. U dětí ve věku 1 roku až 13 let je
maximální jednotlivá dávka 15 mg železa na kilogram tělesné hmotnosti, ale neměla by
překročit 750 mg železa. Rychlosti podávání uvádí tabulka 2:

Tabulka 2: Rychlost podávání intravenózních injekcí přípravku Ferinject
Požadované množství
přípravku
Ferinject
Ekvivalentní dávka železa Rychlost podávání /
minimální doba
podávání
až 4 ml 100 až 200 mg Není předepsána minimální doba
>4 až 10 ml >200 až 500 mg 100 mg železa/min
>10 až 20 ml >500 až 1 000 mg 15 minut

Intravenózní infuze
Přípravek Ferinject lze podávat intravenózní infuzí. V takovém případě musí být zředěn.
Maximální jednotlivá dávka u dospělých a dospívajících ve věku 14 let a více je 20 mg na
kilogram tělesné hmotnosti, ale neměla by překročit 1 000 mg železa. U dětí ve věku 1 roku až
13 let je maximální jednotlivá dávka 15 mg železa na kilogram tělesné hmotnosti, ale neměla
by překročit 750 mg železa.

Pro infuze je přípravek Ferinject nutné ředit pouze sterilním 0,9% (m/V) roztokem chloridu
sodného (viz tabulka 3). Poznámka: Kvůli stabilitě neřeďte přípravek Ferinject na nižší
koncentrace než 2 mg železa/ml (nezahrnuje objem disperze carboxymaltosum ferricum).
Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.



Tabulka 3: Schéma ředění přípravku Ferinject pro intravenózní infuzi

Požadované
množství
přípravku
Ferinject

Ekvivalentní dávka železa
Maximální množství
sterilního 0,9% (m/V)
roztoku chloridu
sodného
Minimální
doba
podávání
až 4 ml 100 až 200 mg 50 ml Není
předepsána
minimální
doba

>4 až 10 ml >200 až 500 mg 100 ml 6 minut
>10 až 20 ml >500 až 1 000 mg 250 ml 15 minut

4.3 Kontraindikace

Podávání přípravku Ferinject je kontraindikováno v případech:
• hypersenzitivity na léčivou látku, na přípravek Ferinject nebo na kteroukoli pomocnou
látku uvedenou v bodě 6.1,
• známé závažné hypersenzitivity na jiné parenterální přípravky s obsahem železa,
• anémie, která není způsobena deficitem železa, např. jiné mikrocytární anémie,
• prokázaného nadbytku železa nebo při poruchách využití železa.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hypersenzitivní reakce
Přípravky s obsahem železa podávané parenterálně mohou způsobit hypersenzitivní reakce
včetně závažných a potenciálně fatálních anafylaktických reakcí. Byly hlášeny rovněž
hypersenzitivní reakce po parenterálním podání přípravků s komplexy železa, které byly
předtím bez problémů snášeny. Byly hlášeny hypersenzitivní reakce, které se rozvinuly do
podoby Kounisova syndromu (akutní alergický spasmus koronárních arterií, který může
vyústit v infarkt myokardu, viz bod 4.8).

U pacientů se známými alergiemi včetně pacientů se závažným astmatem, ekzémem nebo
jinou atopickou alergií v anamnéze je riziko vyšší.
Riziko hypersenzitivní reakce na parenterální podání přípravků s komplexy železa je vyšší
rovněž v případě pacientů s poruchou imunity nebo záněty (např. systémový lupus
erythematodes, revmatoidní artritida).

Přípravek Ferinject může být podán pouze personálem kvalifikovaným pro vyhodnocení
a zvládnutí anafylaktických reakcí a v zařízení, ve kterém je zajištěno kompletní vybavení k
resuscitaci. Pacienty je nutné sledovat z hlediska možnosti vzniku nežádoucích účinků
minimálně po dobu 30 minut po každém podání přípravku Ferinject. Pokud se během
podávání objeví hypersenzitivní reakce nebo příznaky intolerance, léčba musí být okamžitě
ukončena. Musí být k dispozici vybavení pro kardiopulmonální resuscitaci a vybavení pro
zvládnutí akutních anafylaktických reakcí včetně injekčního roztoku adrenalinu 1:1 000.
Doplňková léčba antihistaminiky a/nebo kortikosteroidy má být podávána podle potřeby.

Hypofosfatemická osteomalacie
Po uvedení na trh byla hlášena symptomatická hypofosfatemie, která vedla k osteomalacii
a zlomeninám, jež vyžadovaly léčebné zákroky včetně chirurgických. Pacienty je zapotřebí
poučit, aby vyhledali lékaře, pokud zaznamenají zhoršující se únavu s bolestmi svalů nebo
kostí. U pacientů, kteří tento přípravek dostávají opakovaně ve vyšších dávkách nebo
dlouhodobě, a u pacientů s rizikovými faktory hypofosfatemie je zapotřebí monitorovat sérové
hladiny fosfátů. V případě přetrvávající hypofosfatemie je zapotřebí znovu vyhodnotit potřebu
léčby železitým komplexem karboxymaltózy.



Porucha funkce jater nebo ledvin
U pacientů s poruchou jater by mělo být parenterální železo podáváno pouze po pečlivém
posouzení rizika a přínosu. Od parenterálního podání železa bychom měli upustit u pacientů
s takovou poruchou jater, kde předávkování železem může situaci zhoršit, zvláště u porfyria
cutanea tarda (PCT). Doporučuje se pečlivé monitorování hladiny železa, aby se zabránilo
předávkování železem.

K dispozici nejsou žádné bezpečnostní údaje o jednorázovém podání více než 200 mg železa
pacientům s chronickým onemocněním ledvin a závislým na hemodialýze.

Infekce
Parenterální železo musí být používáno obezřetně v případě akutní nebo chronické infekce,
astmatu, ekzému nebo atopických alergií. U pacientů s probíhající bakteriémií se doporučuje
léčbu přípravkem Ferinject ukončit. Proto je u pacientů s chronickou infekcí nutné provést
posouzení přínosu a rizika a vzít přitom v úvahu potlačení tvorby červených krvinek.

Extravazace
Při podávání přípravku Ferinject je třeba dbát opatrnosti a vyvarovat se paravenózního úniku.
Paravenózní únik přípravku Ferinject v místě podání může vést k podráždění kůže a možnému
dlouhodobému hnědému zbarvení v místě podání. V případě paravenózního úniku musí být
podávání přípravku Ferinject okamžitě ukončeno.

Pomocné látky
Přípravek Ferinject obsahuje až 5,5 mg (0,24 mmol) sodíku v jednom ml neředěné disperze,
což odpovídá 0,3 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO
pro dospělého, který činí 2 g sodíku.


4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Při souběžném podávání s parenterálními přípravky obsahujícími železo je absorpce orálně
podávaného železa snížena. Pokud je to nutné, mělo by být perorální podávání železa zahájeno
nejdříve 5 dní po posledním podání přípravku Ferinject.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Údaje o podání přípravku Ferinject těhotným ženám jsou omezené (viz bod 5.1). Pro podání
těhotným je třeba pečlivě vyhodnotit poměr rizika a přínosu a přípravek by neměl být použit
během těhotenství, pokud to není zcela nezbytné.

Deficit železa v prvním trimestru těhotenství lze v řadě případů léčit perorálním podáváním.
Léčba přípravkem Ferinject smí být použita během druhého a třetího trimestru, pouze pokud
přínos převáží potenciální riziko pro matku a plod.

Po parenterálním podání železa se může vyskytnout fetální bradykardie. Ve většině případů je
přechodná a vzniká v důsledku hypersenzitivní reakce u matky. V průběhu intravenózního
podávání parenterálního železa těhotným ženám je nutné nenarozené dítě pečlivě monitorovat.

Na základě dat ze studií na zvířatech lze předpokládat, že železo uvolněné z přípravku
Ferinject může přestoupit placentární bariéru a že jeho použití během těhotenství může
ovlivnit vývoj skeletu plodu (viz bod 5.3).

Kojení
Klinické studie ukázaly, že přestup železa z přípravku Ferinject do mateřského mléka byl
zanedbatelný (1 %). Na základě omezených dat získaných od kojících žen je
nepravděpodobné, že Ferinject představuje riziko pro kojené dítě.



Fertilita
Údaje o vlivu přípravku Ferinject na fertilitu u člověka nejsou k dispozici. Experimentální
podávání přípravku zvířatům nemělo na fertilitu vliv (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není pravděpodobné, že by Ferinject snížil schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Tabulka 4 uvádí nežádoucí účinky léčivého přípravku (ADR) nahlášené v průběhu klinických
studií, při kterých byl přípravek Ferinject podán > 9 000 subjektům (včetně >100 dětí
a dospívajících ve věku 1 roku až 17 let), a také ty, které byly hlášeny v rámci
postmarketingového sledování (podrobnosti viz vysvětlivky k tabulce).

Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem je nevolnost (vyskytuje se u 3,2 % subjektů),
následuje reakce v místě injekce/infuze, hypofosfatémie, bolest hlavy, zrudnutí, závrať
a hypertenze. Reakce v místě injekce/infuze sestávaly z různých nežádoucích účinků, které
byly jednotlivě méně časté nebo vzácné. Nejzávažnějším nežádoucím účinkem je
anafylaktická reakce (vzácná); byla hlášena i úmrtí. Více podrobností viz bod 4.4.



Tabulka 4: Nežádoucí účinky léčivého přípravku pozorované během klinických studií
a postmarketingového sledování
Třídy
orgánových
systémů
Časté (≥až <1/10)
Méně časté (≥až <1/100)
Vzácné (≥až <1/1000)
Frekvence
„není známo“(1)
Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita Anafylaktická
reakce

Poruchy
metabolismu a
výživy
Hypofosfatém
ie

Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy,
závratě
Dysgeuzie, parestezie Ztráta vědomí(1)
Psychiatrické
poruchy
Úzkost(2)
Srdeční
poruchy
Tachykardie Kounisův
syndrom(1)
Cévní poruchy Zrudnutí,
hypertenze
Hypotenze Presynkopa(2),
synkopa(2), flebitida

Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Dyspnoe Bronchospasmus(2)
Gastrointestinál
ní poruchy
Nevolnost Bolest břicha,
zvracení, zácpa,
průjem, dyspepsie
Nadýmání
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka(3), svědění,
kopřivka, erytém
Angioedém(2)vzdále
ná změna zbarvení
kůže(2), bledost(2)
Edém obličeje(1)
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně

Artralgie, myalgie,
bolest v končetině,
bolest zad, svalové
křeče

Hypofosfatemic
ká
osteomalacie(1)

Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Reakce
v místě
injekce/infuze(
4)
Pyrexie, únava,
zimnice, bolest na
hrudi, periferní edém,
malátnost
Chřipce podobné
onemocnění (které
může propuknout
během několika
hodin až dní)(2)

Vyšetření

Zvýšená hladina
alaninaminotransferázy
, zvýšená hladina
aspartátaminotransferá
zy, zvýšená hladina
gama-
glutamyltransferázy,
zvýšená hladina
alkalické fosfatázy
v krvi, zvýšená hladina
laktátdehydrogenázy
v krvi

ADR byl hlášen výhradně v rámci postmarketingového sledování, odhadován jako vzácný.
ADR hlášený v rámci postmarketingového sledování, který je pozorován také při klinických studiích.
Zahrnuje následující preferované pojmy: vyrážka (výskyt jednotlivého ADR byl stanovený jako méně častý) a erytematózní,
generalizovaná, makulární, makulo-papulární a svědící vyrážka (výskyt všech jednotlivých ADR byl stanovený jako vzácný).


Zahrnuje mimo jiné následující preferované pojmy: bolest, hematom, změna barvy, extravazace, podráždění, reakce v místě
injekce/infuze (výskyt všech jednotlivých ADR byl stanovený jako méně častý) a parestézie v místě injekce/infuze (výskyt
jednotlivého ADR byl stanovený jako vzácný).
Pediatrická populace

Bezpečnostní profil u dětí a dospívajících ve věku 1 roku až 17 let je srovnatelný
s bezpečnostním profilem u dospělých. Přípravek Ferinject byl podáván 110 pediatrickým
pacientům v 7 klinických studiích. Nebyly hlášeny žádné závažné ADR. Hlášené nezávažné
ADR zahrnovaly hypofosfatémii (n = 5), kopřivku (n = 5), reakce v místě injekce/infuze
(n = 4), bolest břicha (n = 2), zrudnutí (n = 2), bolest hlavy (n = 2), pyrexii (n = 2), zvýšení
hladin jaterních enzymů (n = 2) a vyrážku (n = 2). Zácpa, gastritida, hypertenze, svědění
a žízeň byly hlášeny jen jednou.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Podávání přípravku Ferinject v množství překračujícím množství aktuálně potřebné ke korekci
deficitu železa může vést k akumulaci železa v zásobních místech těla, což může způsobit
hemosiderózu. Monitorování parametrů železa, jako je například sérový feritin a saturace
transferinu (TSAT), může napomoci při rozpoznání akumulace železa. Dojde-li k hromadění
železa, postupujte při léčbě podle standardních léčebných postupů, např. zvažte podávání
chelátoru železa.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: trojmocné železo, parenterální přípravek, ATC kód: B03AC

Injekční/infuzní disperze přípravku Ferinject je komplex železa ve formě koloidního roztoku
železité karboxymaltózy.
Účelem tohoto komplexu je regulovaným způsobem zajistit železo využitelné pro transportní
a zásobní proteiny pro železo (transferin, resp. feritin) v těle.
Využití železa 59Fe červenými krvinkami u radioaktivně značeného přípravku Ferinject se za
24 dnů od podání pohybovalo v rozmezí od 91 % do 99 % u subjektů s deficitem železa a od
61 % do 84 % u subjektů s renální anémií.
Léčba přípravkem Ferinject vedla ke zvýšení počtu retikulocytů, hladin feritinu v krevním
séru a saturace transferinu (TSAT) na hodnoty v normálním rozmezí.

Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost a bezpečnost přípravku Ferinject byla zkoumána v různých terapeutických oblastech
vyžadujících ke korekci deficitu železa jeho intravenózní aplikaci. Hlavní studie jsou
podrobněji popsány níže.



Kardiologie

Chronické srdeční selhání
Studie CONFIRM­HF byla dvojitě zaslepená, randomizovaná dvojramenná studie
srovnávající přípravek Ferinject (n = 150) vs. placebo (n = 151) u subjektů s chronickým
srdečním selháním a deficitem železa po dobu léčby 52 týdnů. V 1. den a v 6. týdnu (korekční
fáze) dostaly subjekty buď přípravek Ferinject podle zjednodušeného dávkovacího schématu
na základě výchozí hodnoty Hb a tělesné hmotnosti při screeningu (viz bod 4.2), placebo,
nebo žádnou dávku. Ve 12., 24. a 36. týdnu (udržovací fáze) dostaly subjekty přípravek
Ferinject (500 mg železa) nebo placebo, pokud byla hladina feritinu v séru <100 ng/ml nebo
100 až 300 ng/ml s TSAT <20 %. Přínos léčby přípravkem Ferinject vs. placebem byl
demonstrován primárním cílovým ukazatelem účinnosti – změnou v 6minutovém testu chůze
(6MWT) do 24. týdne oproti výchozímu stavu (33 ± 11 metrů, p = 0,002). Tento účinek
během studie přetrvával do 52. týdne (36 ± 11 metrů, p <0,001).

Studie EFFECT-HF byla otevřená (se zaslepeným hodnocením cílového parametru),
randomizovaná, dvouramenná studie srovnávající přípravek Ferinject (n = 86) se standardní
léčbou (n = 86) u subjektů s chronickým srdečním selháním a deficitem železa po dobu léčby
24 týdnů. První den a v 6. týdnu (korekční fáze) byl subjektům podán buď přípravek Ferinject
podle zjednodušeného dávkovacího schématu na základě výchozí hodnoty Hb a tělesné
hmotnosti při screeningu (viz bod 4.2), nebo standardní léčba. Ve 12. týdnu (udržovací fáze)
byl subjektům podán přípravek Ferinject (500 mg železa) nebo standardní léčba, pokud byla
hladina feritinu v séru <100 ng/ml nebo 100 až 300 ng/ml a TSAT <20 %. Přínos léčby
přípravkem Ferinject vs. standardní léčby byl prokázán primárním cílovým ukazatelem
účinnosti, změnou ve VO2 do 24. týdne oproti výchozímu stavu (průměrná hodnota LS
1,04 ± 0,44, p = 0,02).

Nefrologie

Chronické onemocnění ledvin se závislostí na hemodialýze
V případě studie VIT-IV-CL-015 se jednalo o otevřenou, randomizovanou studii s paralelními
skupinami, která porovnávala přípravek Ferinject (n = 97) s komplexem železa-sacharózy
(n = 86) u subjektů s anémií způsobenou deficitem železa, které podstupovaly hemodialýzu.
Subjektům byl podáván přípravek Ferinject nebo komplex železa-sacharózy 2–3krát týdně
v jednotlivých dávkách 200 mg železa přímo do dialyzátoru, dokud nebylo dosaženo
individuálně vypočtené kumulativní dávky železa (střední kumulativní dávka železa v podobě
přípravku Ferinject: 1 700 mg). Primárním cílovým ukazatelem účinnosti bylo procento
subjektů, u kterých bylo za 4 týdny od počátku studie dosaženo zvýšení Hb o ≥1,0 g/dl. Za
týdny od počátku studie byla reakce (tzn. zvýšení Hb o ≥1,0 g/dl) na léčbu přípravkem
Ferinject zaznamenána u 44,1 % pacientů oproti 35,3 % pacientů léčených komplexem železa-
sacharózy (p = 0,2254).

Chronické onemocnění ledvin bez závislosti na dialýze
V případě studie 1VIT04004 se jednalo o otevřenou, randomizovanou, aktivně kontrolovanou
studii vyhodnocující bezpečnost a účinnost přípravku Ferinject (n = 147) oproti perorálně
podávanému železu (n = 103). Subjektům ve skupině, které byl podáván přípravek Ferinject,
bylo podáno 1 000 mg železa na počátku studie a 500 mg železa 14. a 28. den, jestliže při
příslušných návštěvách byla saturace transferinu (TSAT) <30 % a hladina feritinu v séru
<500 ng/ml. Subjektům ve skupině, která železo užívala perorálně, bylo podáváno 65 mg
železa ve formě síranu železnatého třikrát denně, a to od počátku studie do 56. dne. Subjekty
byly sledovány do 56. dne. Primárním cílovým ukazatelem účinnosti bylo procento subjektů,
u kterých bylo kdykoli mezi počátkem a koncem studie nebo dobou intervence dosaženo
zvýšení Hb o ≥1,0 g/dl. Toho bylo dosaženo u 60,54 % subjektů, kterým byl podáván
přípravek Ferinject, oproti 34,7 % subjektů ze skupiny užívající železo perorálně (p <0,001).
Změna střední hodnoty hemoglobinu byla k 56. dnu/konci studie 1,0 g/dl ve skupině subjektů,
kterým byl podáván přípravek Ferinject, a 0,7 g/dl ve skupině užívající železo perorálně
(p = 0,034 a 95% interval spolehlivosti: 0,0 až 0,7).



Gastroenterologie

Zánětlivé onemocnění střev
V případě studie VIT-IV-CL -008 se jednalo o randomizovanou, otevřenou studii, která
porovnávala účinnost přípravku Ferinject oproti perorálně podávanému síranu železnatému při
zmírňování anémie způsobené deficitem železa u subjektů se zánětlivým onemocněním střev.
Subjektům byl podáván buď přípravek Ferinject (n = 111) v jednotlivých dávkách až
000 mg železa jednou týdně, dokud nebylo dosaženo individuálně vypočtené dávky železa
(podle Ganzoniho rovnice) (střední kumulativní dávka železa: 1 490 mg), nebo 100 mg železa
ve formě síranu železnatého (n = 49) dvakrát denně po dobu 12 týdnů. U subjektů, kterým byl
podáván přípravek Ferinject, bylo zaznamenáno zvýšení střední hodnoty Hb od počátku studie
do 12. týdne o 3,83 g/dl, což bylo noninferiorní vůči subjektům užívajícím 12 týdnů dvakrát
denně síran železnatý (3,75 g/dl, p = 0,8016).
V případě studie FER-IBD-07-COR se jednalo o randomizovanou, otevřenou studii
porovnávající účinnost přípravku Ferinject oproti komplexu železa-sacharózy u subjektů se
zánětlivým onemocněním střev s remitujícím nebo mírným průběhem. Subjektům, kterým byl
podáván přípravek Ferinject, byl tento přípravek podáván podle zjednodušeného dávkovacího
schématu vycházejícího z hodnoty Hb a tělesné hmotnosti na počátku studie (viz bod 4.2), a to
v jednotlivých dávkách až 1 000 mg železa, zatímco subjektům, které užívaly komplex železa-
sacharózy, byly dávky individuálně vypočteny pomocí Ganzoniho rovnice a podávány po
200 mg železa, dokud nebylo dosaženo kumulativní dávky železa. Subjekty byly sledovány po
dobu 12 týdnů. Ve 12. týdnu byla reakce (tzn. zvýšení Hb o ≥2 g/dl) zaznamenána u 65,8 %
subjektů, kterým byl podáván přípravek Ferinject (n = 240, střední kumulativní dávka železa:
414 mg), oproti 53,6 % subjektů užívajících komplex železa-sacharózy (n = 235, střední
kumulativní dávka: 1 207 mg, p = 0,004). 83,8 % subjektů léčených přípravkem Ferinject
oproti 75,9 % subjektů léčených komplexem železa-sacharózy dosáhlo ve 12. týdnu zvýšení
Hb ≥2 g/dl nebo mělo Hb v rozmezí normálních hodnot (p = 0,019).

Zdraví žen

Po porodu
V případě studie VIT-IV-CL-009 se jednalo o randomizovanou, otevřenou, noninferiorní
studii porovnávající účinnost přípravku Ferinject (n = 227) se síranem železnatým (n = 117)
u žen trpících poporodní anémií. Subjektům byl podáván přípravek Ferinject v jednotlivých
dávkách až 1 000 mg železa, dokud nebylo dosaženo individuálně vypočtené kumulativní
dávky železa (podle Ganzoniho rovnice), nebo 100 mg železa v podobě perorálního síranu
železnatého, a to dvakrát denně po dobu 12 týdnů. Subjekty byly sledovány po dobu 12 týdnů.
Změna střední hodnoty Hb od počátku studie do 12. týdne byla 3,37 g/dl ve skupině, které byl
podáván přípravek Ferinject (n = 179, střední kumulativní dávka železa: 1 347 mg), oproti
3,29 g/dl ve skupině užívající síran železnatý (n = 89), což je projevem noninferiority mezi
těmito druhy léčby.

Těhotenství
Intravenózní léky obsahující železo nemají být použity během těhotenství, pokud to není zcela
nezbytné. Léčba přípravkem Ferinject smí být použita během druhého a třetího trimestru
těhotenství, pouze pokud přínos převáží potenciální riziko pro matku a plod, viz bod 4.6.

Omezené údaje vztahující se k bezpečnosti u těhotných žen jsou k dispozici ze studie
FER­ASAP­2009­01, randomizované, otevřené studie srovnávající přípravek Ferinject
(n = 121) vs. perorální síran železnatý (n = 115) u těhotných žen ve druhém a třetím trimestru
těhotenství s anémií způsobenou deficitem železa po dobu léčby 12 týdnů. Subjekty dostávaly
přípravek v kumulativních dávkách 1 000 mg nebo 1 500 mg železa (průměrná kumulativní
dávka: 1 029 mg železa) na základě hodnoty Hb a tělesné hmotnosti při screeningu, nebo
100 mg železa v perorální formě dvakrát denně po dobu 12 týdnů. Incidence nežádoucích
účinků souvisejících s léčbou byla mezi ženami léčenými přípravkem Ferinject a léčenými
perorálním železem podobná (11,4 % ve skupině s přípravkem Ferinject; 15,3 % ve skupině


s perorálním železem). Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou byly
nauzea, bolest horní poloviny břicha a bolest hlavy. Apgar skóre novorozenců a také jejich
parametry železa byly mezi léčebnými skupinami podobné.

Pediatrická populace

Dospívající ve věku 14 let a více byli zahrnuti ve 4 studiích s dospělými subjekty. Navíc byly
provedeny pediatrické studie s dětmi a dospívajícími ve věku 1 roku až 17 let s anémií
způsobenou deficitem železa. Nejčastějšími etiologiemi anémie způsobené deficitem železa
byla gastrointestinální onemocnění (např. zánětlivé střevní onemocnění, gastritida vyvolaná
Helicobacter pylori, celiakie) a těžké děložní krvácení.

V prospektivní farmakokinetické/farmakodynamické studii fáze 2 (1VIT13036) bylo 35 dětí
s mediánem věku 9,8 roku (rozmezí: 1,5–17,5 roku) léčeno ve 2 po sobě následujících
dávkových kohortách s jednotlivou dávkou přípravku Ferinject 7,5 mg železa na kilogram
tělesné hmotnosti (n = 16) nebo 15 mg železa na kilogram tělesné hmotnosti (n = 19),
s maximální dávkou 750 mg železa. Hb, ferritin a TSAT se zvyšovaly v závislosti na dávce.
V 35. den od injekce bylo průměrné (SD) zvýšení Hb 1,9 (1,38) g/dl s dávkou přípravku
Ferinject 7,5 mg železa na kilogram a 2,8 (1,15) g/dl s dávkou přípravku Ferinject 15 mg
železa na kilogram. Viz také bod 4.8.

V prospektivní otevřené studii s paralelními skupinami fáze 3 (1VIT17044) byly porovnávány
účinnost a bezpečnost přípravku Ferinject s perorální terapií železem. 40 dětí s mediánem
věku 14,5 roku (rozmezí:1 až 17 let) bylo léčeno 2 dávkami přípravku Ferinject 15 mg železa
na kilogram tělesné hmotnosti se 7denním odstupem (maximální jednotlivá dávka 750 mg)
a 39 dětí s mediánem věku 14,0 roku (rozmezí: 1 až 17 let) bylo léčeno perorálním síranem
železnatým po dobu 28 dnů. Vzestup Hb byl podobný u léčby přípravkem Ferinject
i u perorálního síranu železnatého. Zvýšení Hb od zahájení léčby do 35. dne (průměrná
hodnota LS [95% interval spolehlivosti]) byla 2,22 [1,69; 2,75] g/dl po přípravku Ferinject
a 1,92 [1,43; 2,41] g/dl po perorálním síranu železnatém. Celkově 87,5 % pacientů ve skupině
s intravenozní suplementací dosáhlo zvýšení Hb >1 g/dl. Zvýšení ferritinu a TSAT, které
slouží jako ukazatele doplnění zásob železa, bylo vyšší při léčbě přípravkem Ferinject ve
srovnání s peorální léčbou síranem železnatým – zvýšení ferritinu od zahájení léčby do
35. dne (průměrná hodnota LS [95% interval spolehlivosti]) bylo
132,1 [105,44; 158,76] ng/ml po přípravku Ferinject a 11,0 [−15,62; 37,65] ng/ml po
perorálním síranu železnatém. Odpovídající vzestup TSAT byl 24,3 % [19,19; 29,41],
respektive 8,7 % [3,70; 13,63]. Viz také bod 4.8.



Sledování ferritinu po substituční terapii
K dispozici jsou omezené údaje ze studie VIT-IV-CL-008, které prokazují, že hladina ferritinu
po substituci 2–4 týdny rychle klesá a pokles se potom zpomalí. Během 12 týdnů sledování ve
studii neklesla hladina ferritinu na úroveň, kdy by bylo nutné zvažovat přeléčení. Dostupné
údaje tedy jasně neurčují optimální dobu pro opakované testování ferritinu, i když hodnocení
hladiny ferritinu dříve než 4 týdny po substituční terapii se zdá být předčasné. Je tedy
doporučeno, aby lékař prováděl další vyhodnocení hladiny ferritinu podle stavu konkrétního
pacienta.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce
Pozitronová emisní tomografie prokázala, že 59Fe a 52Fe z přípravku Ferinject bylo rychle
eliminováno z krve, přeneseno do kostní dřeně a deponováno v játrech a slezině.
Po podání jednorázové dávky přípravku Ferinject v množství odpovídajícím 100 až 1 000 mg
železa subjektům s deficitem železa bylo dosaženo maximálních celkových hladin železa


v séru 37 μg/ml až 333 μg/ml po 15 minutách až 1,21 hodině, v daném pořadí. Objem
centrálního kompartmentu dobře koreluje s plazmatickým objemem (přibližně 3 litry).

Eliminace
Železo podané injekcí nebo infuzí bylo rychle vyloučeno z plazmy, terminální poločas se
pohyboval v rozmezí od 7 do 12 hodin, mean residence time (MRT) byla 11 až 18 hodin.
Renální eliminace železa byla zanedbatelná.

Pediatrická populace

Farmakokinetické vlastnosti přípravku Ferinject v dávce 15 mg železa na kilogram byly
podobné jako u dospělých pacientů s deficitem železa. Hladina železa v séru se po jednotlivé
dávce 7,5 mg železa na kilogram či 15 mg železa na kilogram zvýšila úměrně dané dávce. Po
jednotlivé dávce přípravku Ferinject 15 mg železa na kilogram tělesné hmotnosti (maximum
750 mg) byly průměrné maximální hladiny celkového železa stanovené po 1,12 hodiny
310 μg/ml. Terminální poločas byl 9,8 hodiny a distribuční objem odhadnutý pomocí analýzy
populační farmakokinetiky byl 0,42 až 3,14 l. Na základě modelových simulací měly
pediatrické subjekty tendenci k nižší systémové expozici (nižší AUC0-72h) ve srovnání
s dospělými (medián pro dané věkové skupiny: 3 340 μg×h/ml (1 až 2 roky), 4 110 μg×h/ml
(3 až 12 let), 4 740 μg×h/ml (13 až 17 let), 8 864 μg×h/ml (dospělí)).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje, získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti,
toxicity po opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Na základě předklinických studií lze předpokládat, že železo uvolněné z přípravku Ferinject
přestupuje placentární barieru a je vylučováno do mléka v omezeném množství. Ve studiích
reprodukční toxicity s použitím králíků byl Ferinject spojen s lehkými skeletálními
abnormalitami u plodu. Při testech u potkanů nebyl zjištěn žádný vliv přípravku na plodnost
samců ani samic. Pro vyhodnocení kancerogenního potenciálu přípravku Ferinject nebyly
prováděny žádné dlouhodobé studie na zvířatech. Nebyl prokázán žádný alergenní nebo
imunotoxický potenciál u přípravku Ferinject. Kontrolované studie in vivo neprokázaly
žádnou zkříženou reaktivitu přípravku Ferinject s protilátkami proti dextranu. Po
intravenózním podávání přípravku nebylo pozorováno místní podráždění nebo nesnášenlivost.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Hydroxid sodný (pro úpravu pH)
Kyselina chlorovodíková (pro úpravu pH)
Voda na injekci

6.2 Inkompatibilita

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které
jsou uvedeny v bodě 6.6.
Kompatibilita s jinými než skleněnými a polyetylenovými obaly není známa.

6.3 Doba použitelnosti

Doba použitelnosti přípravku v prodejním balení:
roky.

Doba použitelnosti po prvním otevření obalu:
Z mikrobiologického hlediska musí být přípravky pro parenterální podávání okamžitě použity.



Doba použitelnosti po naředění sterilním 0,9% (m/V) roztokem chloridu sodného:
Z mikrobiologického hlediska musí být přípravky pro parenterální podávání použity okamžitě
po naředění sterilním 0,9% (m/V) roztokem chloridu sodného.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte přípravek v původním obalu, aby byl chráněn před světlem. Neuchovávejte při
teplotě nad 30 °C. Chraňte před mrazem. Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po
jeho naředění nebo prvním otevření jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Ferinject je dodáván v injekční lahvičce (sklo typu I) se zátkou (bromobutylová pryž)
a hliníkovým víčkem, která obsahuje:
ml disperze. Velikosti balení po 1, 2 nebo 5 injekčních lahviček.
10 ml disperze. Velikosti balení po 1, 2 nebo 5 injekčních lahviček.
20 ml disperze. Velikosti balení po 1 injekční lahvičce.

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Před použitím proveďte vizuální kontrolu injekčních lahviček, zda v nich není patrná
usazenina nebo nejsou poškozeny. Použijte pouze lahvičky obsahující homogenní disperzi bez
usazeniny.

Každá injekční lahvička přípravku Ferinject je určena pouze pro jednorázové použití. Všechen
nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Ferinject lze mísit pouze se sterilním 0,9% (m/V) roztokem chloridu sodného. Nesmí být
použity žádné jiné intravenózní ředicí roztoky ani léčivé přípravky, protože existuje možnost
precipitace nebo interakce. Pro pokyny týkající se ředění si přečtěte bod 4.2.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Vifor France
100-101 Terrasse Boieldieu
Tour Franklin La Défense 92042 Paris La Défense Cedex
Francie
Tel. +33 1 41 06 58 Fax +33 1 41 06 58

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

12/747/07-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 19. 12.
Datum posledního prodloužení registrace: 14. 10.



10. DATUM REVIZE TEXTU

10/