Zofran

Přípravek Zofran je rovněž dostupný v perorální lékové formě. Dávkování je proto flexibilní.

Dávkování:

1. Nevolnost a zvracení navozené chemoterapií a radioterapií (CINV a RINV)

Intenzita nevolnosti a zvracení při léčbě nádorových onemocnění se mění v závislosti na druhu
a dávce použitých cytostatik a jejich kombinaci, případně v závislosti na použité radioterapii.

Dávkování u dospělých
Způsob podání ondansetronu i dávkování jsou flexibilní – dávky se pohybují v rozmezí 8-32 mg za
den, způsob jejich stanovení je uveden níže.

Emetogenní chemoterapie a radioterapie:
U většiny pacientů podstupujících emetogenní chemoterapii nebo radioterapii má být podán Zofran
v dávce 8 mg pomalou intravenózní injekcí (po dobu nejméně 30 sekund) nebo intramuskulární injekcí
bezprostředně před léčbou. Následuje perorální podávání dávky 8 mg každých 12 hodin.


Aby se zabránilo opožděnému nebo prodlouženému zvracení po prvních 24 hodinách, pokračuje se
v perorálním podávání přípravku Zofran po dobu 5 dní po léčbě.

Ondansetron lze podat jako jednotlivou intravenózní nebo intramuskulární 8mg dávku bezprostředně
před chemoterapií.

Vysoce emetogenní chemoterapie:
Pro zvládání vysoce emetogenní chemoterapie se může použít maximální dávka ondansetronu 16 mg
podaná infuzí během 15 minut. Dávky vyšší než 8 mg, do maximální dávky 16 mg ondansetronu, lze
podat pouze intravenózní infuzí naředěné v 50 až 100 ml roztoku chloridu sodného 0,9 % nebo jiného
kompatibilního infuzního roztoku; doba infuze nesmí být kratší než 15 minut. Jednotlivá dávka vyšší
než 16 mg se podat nesmí (viz bod 4.4).

Dávku 8 mg ondansetronu nebo nižší lze podat intramuskulárně nebo pomalou intravenózní infuzí (po
dobu nejméně 30 sekund).
Počáteční dávku ondansetronu mohou následovat další dvě intravenózně nebo intramuskulárně podané
8mg dávky s odstupem 2 až 4 hodiny nebo kontinuální infuze v dávce 1 mg/hodinu až po dobu
24 hodin.
Účinek ondansetronu u vysoce emetogenní léčby může být zvýšen přidáním jednotlivé dávky 20 mg
sodné soli dexamethasonfosfátu podané intravenózně před chemoterapií.
Aby se zabránilo opožděnému zvracení po prvních 24 hodinách, doporučuje se pokračovat v perorální
léčbě.

Pediatrická populace
Léčba nevolnosti a zvracení způsobených protinádorovou chemoterapií (CINV) u dětí ve věku od
měsíců a u dospívajících:
Dávka se při této indikaci vypočítává podle velikosti tělesného povrchu (BSA) nebo podle tělesné
hmotnosti – viz níže. V pediatrických klinických studiích byl ondansetron po naředění v 25 až 50 ml
roztoku chloridu sodného 0,9 % nebo jiného kompatibilního infuzního roztoku (viz bod 6.6) podáván
formou intravenózní infuze trvající nejméně 15 minut. Dávkování vypočtené podle tělesné hmotnosti
vede k vyšším celkovým denním dávkám ve srovnání s dávkováním vypočteným dle BSA (viz
body 4.4 a 5.1).

Injekční roztok Zofran je zapotřebí naředit 5% roztokem dextrosy nebo 0,9% roztokem chloridu
sodného nebo jiným kompatibilním infuzním roztokem (viz bod 6.6) a podávat intravenózní infuzí
trvající nejméně 15 minut.

K dispozici nejsou žádné údaje z kontrolovaných klinických studií týkající se užití ondansetronu
v indikaci prevence opožděné nebo dlouhodobé CINV. K dispozici též nejsou žádné údaje
z kontrolovaných klinických studií týkající se užití přípravku Zofran u dětí v indikaci léčby nevolnosti
a zvracení způsobených radioterapií.

Dávkování vypočtené podle velikosti tělesného povrchu:
Ondansetron se podává intravenózně v jednorázové dávce 5 mg/m2 bezprostředně před chemoterapií.
Jednotlivá intravenózní dávka nesmí překročit 8 mg.

S podáváním perorální dávky se může začít po 12 hodinách a v perorálním podávání lze pokračovat po
dobu až 5 dní (viz Tabulka 1). Celková dávka podaná během 24 hodin (podávaná v oddělených
dávkách) nesmí překročit velikost dávky pro dospělé 32 mg.

Tabulka 1: Dávkování vypočtené podle velikosti tělesného povrchu při chemoterapii u dětí ve
věku od 6 měsíců a u dospívajících

BSA Den 1(a,b) Dny 2-6(b)
˂ 0,6 m2 5 mg/m2 i.v. plus
mg perorálně za 12 hodin
mg perorálně vždy po 12 hodinách
≥ 0,6 m2 5 mg/m2 i.v. plus 4 mg perorálně vždy po 12 hodinách

mg perorálně za 12 hodin
 1,2 m2 5 mg/m2 i.v. nebo 8 mg i.v. plus
mg perorálně za 12 hodin
mg perorálně vždy po 12 hodinách
(a) Intravenózní dávka nesmí překročit 8 mg.
(b) Celková dávka podaná během 24 hodin nesmí překročit velikost dávky pro dospělé 32 mg.

Dávkování vypočtené podle tělesné hmotnosti:
Dávkování vypočtené podle tělesné hmotnosti vede k vyšším celkovým denním dávkám ve srovnání
s dávkováním vypočteným dle BSA (viz body 4.4 a 5.1).
Ondansetron se podává bezprostředně před chemoterapií v jednorázové intravenózní dávce
0,15 mg/kg. Jednotlivá intravenózní dávka nesmí překročit 8 mg. Další dvě intravenózní dávky mohou
být podány ve 4hodinových intervalech.

S podáváním perorální dávky se může začít po 12 hodinách a v perorálním podávání lze pokračovat po
dobu až 5 dní (viz Tabulka 2).
Celková dávka za 24 hodin (podaná v oddělených dávkách) nesmí překročit velikost dávky pro
dospělé 32 mg.

Tabulka 2: Dávkování vypočtené podle tělesné hmotnosti při chemoterapii u dětí starších než
měsíců a u dospívajících

Tělesná
hmotnost
Den 1(a,b) Dny 2-6(b)
≤ 10 kg Až 3 dávky velikosti 0,15 mg/kg po
hodinách
mg perorálně vždy po 12 hodinách
 10 kg Až 3 dávky velikosti 0,15 mg/kg po
hodinách
mg perorálně vždy po 12 hodinách
(a) Intravenózní dávka nesmí překročit 8 mg.
(b) Celková dávka za 24 hodin nesmí překročit velikost dávky pro dospělé 32 mg.

CINV
Pokud je dávka vypočtena na základě tělesné hmotnosti (mg/kg) a jsou podány 3 dávky ve
čtyřhodinových intervalech, je výsledná celková denní dávka vyšší než při podání jednorázové dávky
mg/m2, po které následuje perorální podávání. Porovnání účinnosti těchto dvou dávkovacích režimů
nebylo hodnoceno v rámci klinických studií. Porovnání údajů mezi studiemi naznačuje podobnou
účinnost obou režimů (viz bod 5.1).

Starší pacienti
Pacienti starší než 65 let snášejí přípravek Zofran dobře.

Perorální lékové formy
U perorálního podávání není potřeba měnit dávkování ani interval podávání.

Intravenózní léková forma
U pacientů ve věku 65 let a starších je nutno všechny intravenózní dávky naředit v 50-100 ml roztoku
chloridu sodného 0,9 % nebo jiného kompatibilního roztoku a podávat v infuzi v průběhu nejméně
15 minut a je-li nutno je opakovat, musí být interval mezi jednotlivými podáními alespoň 4 hodiny.

U pacientů ve věku 65 až 74 let může být úvodní intravenózní dávka ondansetronu 8 mg nebo 16 mg
podávaná v infuzi po dobu 15 minut následována 2 dávkami po 8 mg podávanými v infuzi po dobu
15 minut a s odstupem alespoň 4 hodiny.

U pacientů ve věku 75 let a starších nesmí úvodní intravenózní dávka přípravku Zofran překročit 8 mg
podávaných v infuzi v průběhu nejméně 15 minut. Po úvodní 8mg dávce mohou následovat další dvě
8mg intravenózní dávky podané ve formě intravenózní infuze v průběhu nejméně 15 minut s odstupem
nejméně čtyř hodin (viz bod 5.2).


Dávkování u nemocných s poruchou funkce ledvin
Není třeba jakkoliv měnit dávkování, interval ani způsob podávání.

Dávkování u nemocných s poruchou funkce jater
U osob s poruchou funkce jater je clearance přípravku Zofran značně snížena a sérový poločas je
výrazně prodloužen. U těchto nemocných by celková denní dávka neměla překročit 8 mg. Z tohoto
důvodu se doporučuje parenterální nebo perorální podání.

Dávkování u nemocných s poruchou debrisochin-sparteinového metabolismu
U osob s poruchou metabolismu debrisochin-sparteinu není poločas eliminace ondansetronu ovlivněn.
Metabolismus se u těchto pacientů neliší od běžné populace ani po opakovaných dávkách
ondansetronu. Proto těmto pacientům není třeba dávkování upravovat.

2. Pooperační nevolnost a zvracení (PONV)

Dospělí
Aby se předešlo pooperační nevolnosti a zvracení, může se Zofran podat perorálně nebo intravenózní
nebo intramuskulární injekcí.

Zofran může být podán jednorázově v dávce 4 mg intramuskulární nebo pomalou intravenózní injekcí
při úvodu do anestezie.

K léčbě pooperační nevolnosti a zvracení se doporučuje jednorázové podání dávky 4 mg
intramuskulární nebo pomalou intravenózní injekcí.

Pediatrická populace
Dávkování u dětí starších než 1 měsíc a u dospívajících
K prevenci pooperační nevolnosti a zvracení při chirurgickém zákroku v celkové anestezii se dětem
podává jednotlivá dávka o velikosti 0,1 mg/kg ve formě pomalé nitrožilní injekce (po dobu nejméně
30 sekund) do maximální dávky 4 mg buď před anestezií, v jejím průběhu nebo po uvedení do
anestezie.

K léčbě pooperační nevolnosti a zvracení po chirurgickém zákroku v celkové anestezii se dětem
podává jednotlivá dávka o velikosti 0,1 mg/kg ve formě pomalé nitrožilní injekce (po dobu nejméně
30 sekund) do maximální dávky 4 mg.
Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se podávání ondansetronu v indikaci léčby pooperační
nevolnosti a zvracení u dětí do 2 let věku.

Dávkování u starších nemocných
S použitím přípravku Zofran v prevenci a léčbě pooperační nevolnosti a zvracení u starších
nemocných je pouze omezená zkušenost. Zofran dobře snášejí pacienti starší než 65 let léčení
chemoterapií.

Dávkování u nemocných s poruchou funkce ledvin
Není třeba jakkoliv měnit dávkování, interval ani způsob podávání.

Dávkování u nemocných s poruchou funkce jater
U osob s poruchou funkce jater je clearance přípravku Zofran značně snížena a sérový poločas je
výrazně prodloužen. U těchto nemocných by celková denní dávka neměla překročit 8 mg. Z tohoto
důvodu se doporučuje parenterální nebo perorální podání.

Dávkování u nemocných s poruchou debrisochin-sparteinového metabolismu
U osob s poruchou metabolismu debrisochin-sparteinu není poločas eliminace ondansetronu ovlivněn.
Metabolismus se u těchto pacientů neliší od běžné populace ani po opakovaných dávkách
ondansetronu. Proto těmto pacientům není třeba dávkování upravovat.