Rosuvastatin/ezetimib sandoz

Souhrn bezpečnostního profilu
Nežádoucí účinky, které byly pozorovány u rosuvastatinu, jsou obvykle mírné a přechodné.
V kontrolovaných klinických studiích léčbu přerušilo pro nežádoucí účinky méně než 4 % pacientů
léčených rosuvastatinem.

V klinických studiích, které trvaly až 112 týdnů, byl ezetimib v dávce 10 mg denně podáván samostatně
2396 pacientům, nebo spolu se statinem 11308 pacientům, nebo s fenofibrátem 185 pacientům.
Nežádoucí účinky byly obvykle mírné a přechodné. Celková incidence nežádoucích účinků ezetimibu
byla podobná jako u placeba. Podobně byla míra vysazení přípravku z důvodu nežádoucích účinků
srovnatelná mezi ezetimibem a placebem.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Četnost výskytu nežádoucích účinků je vyjádřena podle následující konvence: časté ( 1/100 až
 1/10); méně časté ( 1/1000 až  1/100); vzácné ( 1/10000 až  1/1000); velmi vzácné ( 1/10000);
není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třída orgánových
systémů podle
MedDRA
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Není známo
Poruchy krve a
lymfatického
systému
trombocyto-
penie trombocyto-
peniePoruchy
imunitního
systému
hypersenzitivní
reakce včetně
angioedému Hypersenzitivita
(včetně vyrážky,
kopřivky,
anafylaxe a
angioedému)Endokrinní
poruchy
diabetes
mellitus1,
Poruchy
metabolismu a
výživy
snížená chuť
k jídlu
Psychiatrické
poruchy
deprese2,13/23
Poruchy
nervového
systému
bolest
hlavy2,4,
závratěparestézie4 polyneuropatie2,
ztráta pamětiperiferní
neuropatie2,
poruchy spánku
(včetně
nespavosti a
nočních můr)2,
závratě5,
parestézie5,
myasthenia
gravis
Poruchy oka oční forma
myastenie
Cévní poruchy návaly horka3,
hypertenze
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
kašel3 kašel2, dyspnoe2,Gastrointestinální
poruchy
zácpa2,
nauzea2,
bolest
břicha2,3,
průjem3,
flatulencedyspepsie3,
gastroezofageá
lní reflux3,
nausea3, sucho
v ústech4,
gastritida
pankreatitida2 průjem2,
pankreatitida5,
zácpaPoruchy jater a
žlučových cest
zvýšení
jaterních
transaminázžloutenka2,
hepatitidahepatitida5,
cholelitiáza5,
cholecystitidaPoruchy kůže a
podkožní tkáně
pruritus2,4,
vyrážka2,4,
kopřivka2, Stevens-
Johnsonův
syndrom2,
erythema
multiforme5,
léková reakce
s eozinofilií a
systémovými
příznaky
(DRESS)14/23
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
myalgie2,4 arthralgie3,
svalové
spasmy3,
bolest krku3,
bolest zad4,
svalová
slabost4,
bolest
končetinmyopatie
(včetně
myozitidy)2,
rhabdomyolýza, lupus-like
syndrom2,
ruptura svaluarthralgie2 imunitně
zprostředkovaná
nekrotizující
myopatie2,
poruchy šlach
někdy
komplikované
rupturou2
arthralgie5,
myalgie5,
myopatie/
rhabdomyolýza(viz bod 4.4)
Poruchy ledvin a
močových cest
hematurie2
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
gynekomastie2
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
astenie2,
únavabolest na
hrudi3, bolest3,
astenie4,
periferní edém edém2, astenieVyšetření zvýšení
ALT
a/nebo
ASTzvýšení
ALT
a/nebo AST4,
zvýšení CPK
v krvi3,
zvýšení
gammaglutam
yl-
transferázy3,
abnormální
test jaterních
funkcí
1 Frekvence výskytu bude u rosuvastatinu záviset na přítomnosti nebo absenci rizikových faktorů
(glukosa nalačno ≥5,6 mmol/l, BMI>30 kg/m2, zvýšení triglyceridů v krvi, hypertenze v anamnéze).
Profil nežádoucích účinků u rosuvastatinu na základě údajů z klinických studií a rozsáhlého
postmarketingového sledování.
Ezetimib v monoterapii. Nežádoucí účinky byly pozorovány u pacientů léčených ezetimibem
(N=2396) s vyšší incidencí než u placeba (N=1159)
Ezetimib podávaný společně se statinem. Nežádoucí účinky byly pozorovány u pacientů léčených
ezetimibem v kombinaci se statinem (N=11308) s vyšší incidencí než u samotného statinu (N=9361).
Další nežádoucí účinky ezetimibu hlášené z postmarketingového sledování (s nebo bez statinů).

Podobně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy má výskyt nežádoucích účinků tendenci
závislosti na dávce.

Účinky na ledviny: U pacientů, kterým byl podáván rosuvastatin, byla při vyšetření moči pomocí
15/23
diagnostických proužků zjištěna proteinurie, většinou tubulárního původu. Změna z negativního nálezu,
resp. stopového množství bílkoviny na ++ či více křížů v určitém časovém období léčby byla
pozorována u méně než 1 % pacientů, kterým byl podáván rosuvastatin 10 mg a 20 mg, a přibližně
u 3 % pacientů, kterým byl podáván rosuvastatin 40 mg. Při podávání dávky 20 mg byl zjištěn malý
vzestup proteinurie z negativního nálezu, resp. stopového množství na +. V průběhu pokračující léčby
došlo ve většině případů ke spontánnímu snížení, resp. vymizení proteinurie. Výsledky klinických studií
a postmarketingového sledování neukázaly příčinnou souvislost mezi proteinurií a akutním nebo
progresivním onemocněním ledvin.
U pacientů, kteří užívali rosuvastatin, se vyskytla hematurie, výsledky klinických studií ukazují, že je
její výskyt nízký.

Účinky na kosterní svalstvo: Při podávání rosuvastatinu v jakékoli dávce, zvláště pak v dávkách nad
20 mg byly hlášeny nežádoucí účinky na kosterní svalstvo, např. myalgie, myopatie (včetně myozitidy)
a vzácně rhabdomyolýza s nebo bez akutního renálního selhání.

U pacientů užívajících rosuvastatin byl pozorován vzestup kreatinkinázy (CK) závislý na dávce. Ve
většině případů byl tento vzestup mírný, asymptomatický a přechodný. Pokud se hladina CK zvýší (> 5x
ULN), léčbu je třeba přerušit (viz bod 4.4).

Účinky na játra: Podobně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy byl u malého počtu pacientů
užívajících rosuvastatin pozorován vzestup hladin transamináz závislý na dávce. Ve většině případů byl
tento vzestup mírný, asymptomatický a přechodný.

V souvislosti s užíváním některých statinů byly hlášeny následující nežádoucí účinky:
− sexuální dysfunkce
− výjimečné případy intersticiálního plicního onemocnění, zvláště při dlouhodobé terapii statiny (viz
bod 4.4).

Počet hlášení rhabdomyolýzy, závažných renálních příhod a závažných jaterních příhod (sestávajících
převážně ze zvýšených jaterních transamináz) je vyšší u dávky 40 mg rosuvastatinu.

Laboratorní hodnoty
V kontrolovaných klinických studiích byla incidence klinicky významných zvýšení sérových
transamináz (ALT a/nebo AST ≥3x ULN, opakovaně) podobná u monoterapie ezetimibu (0,5 %) i
placeba (0,3 %). Ve studiích současného podávání byla incidence 1,3 % u pacientů léčených
ezetimibem spolu se statinem a 0,4 % u pacientů léčených samotným statinem. Tato zvýšení byla obecně
asymptomatická, nebyla spojena s cholestázou a vrátila se k normálu po ukončení terapie nebo při
pokračování léčby (viz bod 4.4).

V klinických studiích byla CPK >10x ULN hlášena u 4 z 1674 (0,2 %) pacientů při podávání samotného
ezetimibu oproti 1 ze 786 (0,1 %) pacientů při podávání placeba, a u 1 z 917 (0,1 %) pacientů při
podávání ezetimibu v kombinaci se statinem oproti 4 z 929 (0,4 %) pacientů při podávání samotného
statinu. Při užívání ezetimibu nedošlo ke zvýšenému výskytu myopatie ani rhabdomyolýzy ve srovnání
s hodnotami v odpovídajícím kontrolním rameni studie (placebo nebo samotný statin), (viz bod 4.4).

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Rosuvastatin/Ezetimib Sandoz u dětí ve věku do 18 let zatím nebyly
stanoveny (viz bod 5.1).

Rosuvastatin: V klinické studii u dětí a dospívajících, kterým byl podáván rosuvastatin po dobu
52 týdnů, bylo ve srovnání s klinickými studiemi u dospělých častěji pozorováno zvýšení hodnot CK
>10x ULN a svalové symptomy po cvičení nebo zvýšené fyzické aktivitě. V ostatních ohledech byl
bezpečnostní profil rosuvastatinu u dětí a dospívajících podobný jako u dospělých.

16/23
Ezetimib:
Pediatrická populace (ve věku 6 až 17 let)
Ve studii zahrnující pediatrické (6 až 10 let věku) pacienty s heterozygotní familiární nebo nefamiliární
hypercholesterolemií (n = 138) bylo zvýšení ALT a/nebo AST (≥ 3násobek ULN, několikrát po sobě)
pozorováno u 1,1 % (1 pacient) pacientů léčených ezetimibem ve srovnání s 0 % ve skupině léčené
placebem. Neobjevilo se žádné zvýšení CPK (≥ 10násobek ULN). Nebyly hlášeny žádné případy
myopatie.
V samostatné studii zahrnující dospívající pacienty (ve věku 10 až 17 let) s heterozygotní familiární
hypercholesterolemií (n=248) byla u 3 % pacientů (4 pacienti) léčených kombinací ezetimib/simvastatin
pozorováno zvýšení ALT a/nebo AST (≥ 3násobek ULN, několikrát po sobě) v porovnání se 2 %
(2 pacienti) ve skupině léčené simvastatinem v monoterapii; pokud jde o zvýšení CPK (≥ 10násobek
ULN), byla tato čísla v uvedeném pořadí 2 % (2 pacienti) a 0 %. Nebyly hlášeny žádné případy
myopatie. Tato hodnocení nebyla uspořádána k porovnání vzácných nežádoucích účinků.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48,
100 41 Praha 10, webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.