Gavreto

Bezpečnost a účinnost pralsetinibu u pediatrických pacientů do 18 let s pokročilým NSCLC
s prokázanou fúzí RET nebyla stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek Gavreto se užívá perorálně. Tvrdé tobolky se polykají vcelku, nalačno a zapíjejí se sklenicí
vody. Pacient nemá jíst nejméně dvě hodiny před užitím a nejméně jednu hodinu po užití pralsetinibu

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pneumonitida/IPP

U pacientů užívajících pralsetinib v klinických studiích byly hlášené případy těžké, život ohrožující
nebo fatální pneumonitidy/IPP byli z klinických studií vyloučeni.

Je třeba pacienty upozornit, aby se v případě nových nebo zhoršených respiračních příznaků okamžitě
obrátili na poskytovatele zdravotní péče.

Pacienty s akutními nebo zhoršenými respiračními symptomy nasvědčujícími pneumonitidě/IPP
pneumonitida/IPP souviset s pralsetinibem, je třeba přípravek Gavreto přechodně vysadit, snížit jeho
dávku nebo jej trvale vysadit podle závažnosti prokázané pneumonitidy/IPP
Hypertenze

V klinických studiích byl u pacientů léčených pralsetinibem pozorován výskyt hypertenze

U nekompenzovaných hypertoniků nemá být léčba přípravkem Gavreto zahajována. Před zahájením
léčby přípravkem Gavreto musí být hypertenze dostatečně kompenzovaná. Doporučuje se měřit krevní
tlak po 1 týdnu, a pak nejméně jednou měsíčně a podle klinické indikace. Podle potřeby je třeba
zahájit nebo upravit antihypertenzní léčbu. Podle závažnosti hypertenze zjištěné při léčbě přípravkem
Gavreto je třeba léčbu dočasně přerušit, snížit její dávku nebo ji trvale ukončit
Zvýšení aminotransferáz

V klinických studiích byly u pacientů léčených pralsetinibem zjištěny těžké případy zvýšení
aminotransferáz
Před zahájením léčby přípravkem Gavreto, každé 2 týdny během prvních 3 měsíců, a pak jednou
měsíčně a podle klinické indikace je třeba změřit ALT a AST. Podle závažnosti zvýšení
aminotransferáz zjištěné při léčbě přípravkem Gavreto je třeba léčbu přípravkem Gavreto dočasně
přerušit, snížit jeho dávku nebo ji trvale ukončit
Hemoragické příhody

Při léčbě přípravkem Gavreto se mohou vyskytnout těžké krvácivé příhody včetně fatálních.
U pacientů s krvácením ohrožujícím život nebo rekurentním těžkým krvácením je třeba léčbu
přípravkem Gavreto trvale ukončit
Prodloužení intervalu QT

U pacientů, kteří užívali přípravek Gavreto v klinických studiích, bylo pozorováno prodloužení
intervalu QT QTc ≤ 470 ms a normálními hodnotami elektrolytů v séru. Hypokalemie, hypomagnezemie
a hypokalcemie musí být před zahájením léčby i během léčby přípravkem Gavreto korigovány.
Na konci prvního týdne a prvního měsíce léčby přípravkem Gavreto, a poté pravidelně podle klinické
indikace a v závislosti na přítomnosti jiných rizikových faktorů nauzea, souběžně užívané léky
U pacientů s anamnézou srdečních arytmií nebo prodloužením intervalu QT i u pacientů na silných
inhibitorech CYP3A4 nebo na léčivých přípravcích prokazatelně spojených s prodloužením
intervalu QT/QTc je třeba pralsetinib používat opatrně.

U přípravku Gavreto může být třeba přerušit léčbu, upravit dávku nebo léčbu trvale ukončit

Tuberkulóza

U pacientů, kteří užívali přípravek Gavreto, byla hlášena tuberkulóza, většinou extrapulmonální. Před
zahájením léčby mají být pacienti vyšetřeni na přítomnost aktivní a neaktivní podle místních doporučení. U pacientů s aktivní nebo latentní tuberkulózou musí být před zahájením
léčby přípravkem Gavreto zahájena léčba standardní amtimykobakteriální terapií.

Lékové interakce

Přípravek Gavreto se nemá podávat souběžně se silnými inhibitory CYP3A4 nebo kombinovanými
inhibitory P-gp a silnými inhibitory CYP3A4, protože mohou zvyšovat plazmatickou koncentraci
pralsetinibu
Přípravek Gavreto se nemá podávat souběžně se silnými induktory CYP3A4, protože mohou snižovat
plazmatickou koncentraci pralsetinibu
Fertilita a těhotenství

Muži s partnerkou ve fertilním věku musí během léčby přípravkem Gavreto a nejméně 1 týden po
poslední dávce používat účinnou antikoncepci včetně bariérové metody
Ženy ve fertilním věku musí být poučeny, že během léčby přípravkem Gavreto je třeba předejít
otěhotnění. Ženy musí během léčby pralsetinibem používat vysoce účinnou nehormonální
antikoncepci, protože pralsetinib může potlačit účinnost hormonální antikoncepce. Je-li nezbytné
použít hormonální antikoncepci, musí se spolu s ní používat i kondom. Účinná antikoncepce se musí
používat ještě nejméně 2 týdny po poslední dávce
Obsah sodíku

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol že je v podstatě „bez sodíku“.